1、考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分第十一章第十一章 人畜共患病病毒人畜共患病病毒第一节第一节 流感病毒流感病毒第二节第二节 狂犬病毒狂犬病毒 第三节第三节 朊病毒朊病毒.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分 人畜共患病也称人兽共患病，是指脊椎动物与人类之间自人畜共患病也称人兽共患病，是指脊椎动物与人类之间自然传播和感染的疾病。大规模的破坏自然，眷养宠物现象增多，然
2、传播和感染的疾病。大规模的破坏自然，眷养宠物现象增多，发达的交通和国际交往，高剂量微量元素和过量抗生素的使用，发达的交通和国际交往，高剂量微量元素和过量抗生素的使用，造成了人畜共患疾病日益严重。目前，全世界已证实的人兽共造成了人畜共患疾病日益严重。目前，全世界已证实的人兽共患传染病和寄生性动物疾病有患传染病和寄生性动物疾病有250250多种，其中较为重要的有多种，其中较为重要的有8989种，狂犬病、疯牛病以及近年来发生的种，狂犬病、疯牛病以及近年来发生的SARSSARS、禽流感、甲型、禽流感、甲型1 11 1等，给人类的身体健康带来了严重的威胁。人畜共患病不等，给人类的身体健康带来了严重的威胁
3、。人畜共患病不仅严重威胁着人类的健康，还对国民经济的发展有着直接的影仅严重威胁着人类的健康，还对国民经济的发展有着直接的影响。它的广泛流行，可明显降低动物生产性能，使产量减少。响。它的广泛流行，可明显降低动物生产性能，使产量减少。同时，动物生长、肉类质量、乳品生产等都会受到影响，皮革、同时，动物生长、肉类质量、乳品生产等都会受到影响，皮革、皮毛的数量和质量也都会随之下降。皮毛的数量和质量也都会随之下降。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分第一节第一节 流感病毒流感病毒一、形态特
4、征与基因组结构一、形态特征与基因组结构 二、理化学特性二、理化学特性 三、致病性与流行病学三、致病性与流行病学四、病毒复制与分子感染机理四、病毒复制与分子感染机理五、细胞培养与动物模型五、细胞培养与动物模型六、抗原性与机体的免疫应答六、抗原性与机体的免疫应答七、诊断七、诊断八、免疫预防和治疗八、免疫预防和治疗.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评
5、类目的考评实际得分 流感病毒属于正粘病毒科，由这种病毒引起的流感病毒属于正粘病毒科，由这种病毒引起的一种急性呼吸道传染性疾病称为流行性感冒，简称一种急性呼吸道传染性疾病称为流行性感冒，简称流感。流感病毒能引起人类、低等哺乳动物和禽类流感。流感病毒能引起人类、低等哺乳动物和禽类的严重疾病。其发病率高、传染性强，主要通过呼的严重疾病。其发病率高、传染性强，主要通过呼吸道传播，且病毒极易变异，往往造成世界性大流吸道传播，且病毒极易变异，往往造成世界性大流行，甚至暴发流行。其临床表现以发热及全身中毒行，甚至暴发流行。其临床表现以发热及全身中毒症状突出而上呼吸道症状较轻为特征。症状突出而上呼吸道症状较轻
6、为特征。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分一、形态特征与基因组结构一、形态特征与基因组结构 v流感病毒为球形，直径流感病毒为球形，直径8080120nm120nm，但也常有同样直径，但也常有同样直径的丝状形态，长短不一。的丝状形态，长短不一。v流感病毒由核心和外层组成。核心主要为单股流感病毒由核心和外层组成。核心主要为单股RNARNA与蛋与蛋白质组成，外层为类脂质包膜。白质组成，外层为类脂质包膜。v流感病毒粒子大约由流感病毒粒子大约由0.80.81.11.1的的RNARNA、
7、70707575的蛋白质、的蛋白质、20202424的脂质和的脂质和5 58 8的碳水化合的碳水化合物组成。物组成。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分二、理化学特性二、理化学特性 v流感病毒是有囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感。福尔马林、流感病毒是有囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感。福尔马林、氧化剂、稀酸、乙醚、去氧胆酸钠、羟胺、十二烷基硫酸钠和铵离氧化剂、稀酸、乙醚、去氧胆酸钠、羟胺、十二烷基硫酸钠和铵离子能迅速破坏其传染性。病毒可在加热、极端的子能迅速破坏其传染性。病
8、毒可在加热、极端的pHpH值、非等渗条件值、非等渗条件和干燥情况下失活。和干燥情况下失活。v在鸡胚中生长的病毒，其传染性及血凝素和神经氨酸酶的活性在在鸡胚中生长的病毒，其传染性及血凝素和神经氨酸酶的活性在44下可保持数周，但为长期保持其传染性，必须将病毒在下可保持数周，但为长期保持其传染性，必须将病毒在-70-70下下或冻干保存。在实验室条件下，许多常用的去污剂和消毒剂或冻干保存。在实验室条件下，许多常用的去污剂和消毒剂(如酚如酚类消毒剂或次氯酸钠类消毒剂或次氯酸钠)能使这些病毒失活。能使这些病毒失活。v在野外条件下，流感病毒常从感染的鼻腔分泌物和粪便中排出，病在野外条件下，流感病毒常从感染的
9、鼻腔分泌物和粪便中排出，病毒受到这些有机物的保护，就极大地增加了抗灭活的抵抗力。毒受到这些有机物的保护，就极大地增加了抗灭活的抵抗力。v粪便中病毒的传染性在粪便中病毒的传染性在44条件下可以保持长达条件下可以保持长达30303535天，天，2020时时为为7 7天。天。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分三、致病性与流行病学三、致病性与流行病学(一一)致病性与致病机理致病性与致病机理 v潜伏期为潜伏期为1 11414日，最短者仅数小时。潜伏期的长短依赖于病毒的剂量、感染途径、被
10、感染人日，最短者仅数小时。潜伏期的长短依赖于病毒的剂量、感染途径、被感染人或动物的种别和检测到临诊症状的能力。或动物的种别和检测到临诊症状的能力。v流感病毒感染人体能否致病取决于宿主与病毒间相互作用。流感病毒经飞沫传播进入呼吸道黏流感病毒感染人体能否致病取决于宿主与病毒间相互作用。流感病毒经飞沫传播进入呼吸道黏膜，正常人黏膜上存在分泌型膜，正常人黏膜上存在分泌型IgAIgA抗体，可以清除吸入的病毒。当机体免疫力降低或病毒数量抗体，可以清除吸入的病毒。当机体免疫力降低或病毒数量多及毒力较强时，其包膜上的血凝素与黏膜上皮细胞膜的糖蛋白结合，病毒脱膜后其多及毒力较强时，其包膜上的血凝素与黏膜上皮细胞
11、膜的糖蛋白结合，病毒脱膜后其RNARNA进入进入细胞内复制。待成熟后，从细胞膜释出再侵犯相邻上皮细胞，而神经氨酸酶可分解呼吸道粘液细胞内复制。待成熟后，从细胞膜释出再侵犯相邻上皮细胞，而神经氨酸酶可分解呼吸道粘液的神经氨酸，使粘液水解，病毒逐渐扩散而不断侵袭上皮细胞，并可沿呼吸道向下伸延，引起的神经氨酸，使粘液水解，病毒逐渐扩散而不断侵袭上皮细胞，并可沿呼吸道向下伸延，引起上皮细胞出现肿胀、气泡变性，细胞间连接松散而致大量细胞脱落使基底膜暴露。病毒也可在上皮细胞出现肿胀、气泡变性，细胞间连接松散而致大量细胞脱落使基底膜暴露。病毒也可在肺泡上皮细胞生长，并破坏上皮细胞，使肺泡出现充血、肺泡壁增厚
12、、单核细胞浸润等间质性肺泡上皮细胞生长，并破坏上皮细胞，使肺泡出现充血、肺泡壁增厚、单核细胞浸润等间质性肺炎改变。流感病毒还可侵入血液播散到全身，引起肝、脾出现相应的病理改变。肺炎改变。流感病毒还可侵入血液播散到全身，引起肝、脾出现相应的病理改变。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分(二二)流行病学流行病学 v流感病毒在动物如禽、猪、马、猴、犬及牛中均能分离到，以往认为流感病流感病毒在动物如禽、猪、马、猴、犬及牛中均能分离到，以往认为流感病毒具有严格的宿主限制性，很少跨越种属的
13、差异而致人疾病。毒具有严格的宿主限制性，很少跨越种属的差异而致人疾病。v19971997年在香港暴发了一起由年在香港暴发了一起由H5N1H5N1亚型禽流感病毒直接引起的感染，证实的感亚型禽流感病毒直接引起的感染，证实的感染人数有染人数有1818人，有人，有6 6人死亡，并从这些患者体内分离到了禽类的人死亡，并从这些患者体内分离到了禽类的H5N1H5N1亚型流感亚型流感病毒。对于动物所带病毒能否直接传染人，还是动物与人流感病毒通过基因病毒。对于动物所带病毒能否直接传染人，还是动物与人流感病毒通过基因重配而感染人类，目前有待进一步研究确认，但都普遍认为动物可能为流感重配而感染人类，目前有待进一步研
14、究确认，但都普遍认为动物可能为流感病毒的贮存和中间宿主。病毒的贮存和中间宿主。v有人认为流感病毒是通过与猪的直接或间接接触或通过感染这些病毒的人而有人认为流感病毒是通过与猪的直接或间接接触或通过感染这些病毒的人而传播的。传播的。v有大量证据表明流感病毒可水平传播。但没有证据表明该病毒可以垂直传播。有大量证据表明流感病毒可水平传播。但没有证据表明该病毒可以垂直传播。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分四、病毒复制与分子感染机理四、病毒复制与分子感染机理v流感病毒通过结合细胞表面含
15、唾液酸的糖蛋白受体而吸附在细胞表明，随流感病毒通过结合细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体而吸附在细胞表明，随即由受体介导的细胞内吞作用病毒进入细胞。酸性即由受体介导的细胞内吞作用病毒进入细胞。酸性pHpH条件激发病毒粒子脱条件激发病毒粒子脱去囊膜，核衣壳便进入胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录，去囊膜，核衣壳便进入胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNAmRNA上切下上切下55帽子结构，并以此作为病帽子结构，并以此作为病毒转录酶进行转录的引物。产生出毒转录酶进行转录的引物。产生出6 6个单顺反子的个单顺反子的mRNAmRNA
16、，并转译成聚合酶，并转译成聚合酶，产生出两个产生出两个mRNAmRNA，依不同阅读框架进行转译，产生蛋白并在粗面内质网内，依不同阅读框架进行转译，产生蛋白并在粗面内质网内糖基化，在高尔基体内修饰，然后运输到表面，植入细胞膜中。病毒蛋白糖基化，在高尔基体内修饰，然后运输到表面，植入细胞膜中。病毒蛋白和和RNARNA生成和装配后，病毒以出芽方式从质膜排出。生成和装配后，病毒以出芽方式从质膜排出。v流感病毒致病力的分子基础尚未完全确定。流感病毒致病力的分子基础尚未完全确定。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和
17、为该考评类目的考评实际得分五、细胞培养与动物模型五、细胞培养与动物模型v流感病毒可在细胞培养物上增殖，鸡胚成纤维细胞是应流感病毒可在细胞培养物上增殖，鸡胚成纤维细胞是应用最为广泛的原代细胞培养物，犬肾细胞是最常用的传用最为广泛的原代细胞培养物，犬肾细胞是最常用的传代细胞系。代细胞系。v所有流感病毒毒株都易在所有流感病毒毒株都易在9 91111日龄的鸡胚中生长，因日龄的鸡胚中生长，因此这一方法使用得最为普遍。此这一方法使用得最为普遍。v流感病毒具有较严格的宿主限制性，很少跨越种属传播。流感病毒具有较严格的宿主限制性，很少跨越种属传播。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，
18、评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分六、抗原性与机体的免疫应答六、抗原性与机体的免疫应答v根据血凝素根据血凝素HAHA和神经氨酸酶和神经氨酸酶NANA的抗原特性，将的抗原特性，将A A型流感型流感病毒分成不同亚型。病毒分成不同亚型。H H可分为可分为1515个亚型个亚型(H1(H115)15)、N N有有9 9个亚型个亚型(N1(N19)9)。两种抗原的变异是引起新的大流行的。两种抗原的变异是引起新的大流行的病原基础。一株流感病毒的名称包括型病原基础。一株流感病毒的名称包括型(A(A、B B或或C)C)、宿、宿主来源主来源(除人外除人外)
19、、地理来源、毒株编号、地理来源、毒株编号(如果有如果有)和分离和分离的年代，后面及圆括号内附以的年代，后面及圆括号内附以HA(H)HA(H)和和NA(N)NA(N)的抗原性说的抗原性说明。明。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分七、诊断七、诊断v因为临诊症状变化很大，除了疾病呈流行性外，临床诊断常难以定性。因为临诊症状变化很大，除了疾病呈流行性外，临床诊断常难以定性。A A型流感型流感病毒的确切诊断有赖于病毒的分离和鉴定。检测病毒的抗体也是非常有效的间接病毒的确切诊断有赖于病毒
20、的分离和鉴定。检测病毒的抗体也是非常有效的间接诊断方法。诊断方法。（一）病毒分离（一）病毒分离 v病毒分离是确诊的主要依据，在起病病毒分离是确诊的主要依据，在起病3 3日内，可用各种大小的干棉花、涤纶或藻日内，可用各种大小的干棉花、涤纶或藻酸盐拭子，拭取病人的鼻咽部、气管分泌物或禽的泄殖腔，接种于酸盐拭子，拭取病人的鼻咽部、气管分泌物或禽的泄殖腔，接种于10101111日龄鸡日龄鸡胚羊膜腔或尿囊中，置胚羊膜腔或尿囊中，置35353636孵育孵育4 4日，取出鸡胚囊液和羊水进行血凝试验，日，取出鸡胚囊液和羊水进行血凝试验，分离可疑病毒，再用已知免疫血清进行血凝抑制试验，作出鉴定。一般说来，如分离
21、可疑病毒，再用已知免疫血清进行血凝抑制试验，作出鉴定。一般说来，如果样品中有病毒存在，在初次传代中的生长就足以产生血细胞凝集作用，如果未果样品中有病毒存在，在初次传代中的生长就足以产生血细胞凝集作用，如果未检测到血凝活性，可将收集的胚液注射鸡胚检测到血凝活性，可将收集的胚液注射鸡胚(第二代第二代)，并重复以上步骤。然而样，并重复以上步骤。然而样品的重复传代很费力，而且增加了实验室污染的危险，因此在进行多次传代时，品的重复传代很费力，而且增加了实验室污染的危险，因此在进行多次传代时，必须对这些问题加以考虑。必须对这些问题加以考虑。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出
22、各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分（二）病毒鉴定（二）病毒鉴定 v用鸡红细胞检测胚液中的血凝活性的常量或微量技术是现在使用的标准方法。将血凝阳用鸡红细胞检测胚液中的血凝活性的常量或微量技术是现在使用的标准方法。将血凝阳性的尿囊液用于病毒鉴定。非常重要的是确定尿囊液中检出的血凝活性是由流感病毒还性的尿囊液用于病毒鉴定。非常重要的是确定尿囊液中检出的血凝活性是由流感病毒还是其他血凝病毒。因此，分离物要用新城疫抗血清作是其他血凝病毒。因此，分离物要用新城疫抗血清作HIHI试验检测。如为阴性，则检测试验检测。如为阴性，则检测A A型型的存在，以确定
23、有的存在，以确定有A A型流感病毒。用双向免疫扩散试验或单放射溶血试验可以检测特异型流感病毒。用双向免疫扩散试验或单放射溶血试验可以检测特异NPNP或基质蛋白。抗或基质蛋白。抗NPNP或或MPMP的单克隆抗体，在的单克隆抗体，在ELISAELISA中检测这些抗原很有用。中检测这些抗原很有用。v鉴定程序的下一步是确定鉴定程序的下一步是确定HAHA、NANA表面抗原的抗原亚型。可在表面抗原的抗原亚型。可在HIHI试验中用一组制备的抗试验中用一组制备的抗1414种不同血凝素的抗血清鉴定种不同血凝素的抗血清鉴定HAHA的型别。应用分离的抗的型别。应用分离的抗HAHA或含相关抗或含相关抗NANA的重组病
24、毒的抗血的重组病毒的抗血清，可以加速分型、避免由于抗体抗清，可以加速分型、避免由于抗体抗NANA而产生的空间抑制。应用已知而产生的空间抑制。应用已知HAHA亚型抗血清的试亚型抗血清的试验不能检测带有新验不能检测带有新HAHA的流感病毒，因此，重要的是所用的方法要能确定有未知血凝素的的流感病毒，因此，重要的是所用的方法要能确定有未知血凝素的抗原是流感病毒，如上所述，通常是用检测型特异抗原抗原是流感病毒，如上所述，通常是用检测型特异抗原(NP(NP或或MP)MP)的试验。的试验。NANA亚型通常用亚型通常用制备的抗制备的抗9 9种已知神经氨酸酶的抗血清在种已知神经氨酸酶的抗血清在NINI试验中鉴定
25、。现已研制出一种微量试验中鉴定。现已研制出一种微量NINI技术，这技术，这有助于对大量分离物的分析，且能节省试剂并易于操作。这种微量有助于对大量分离物的分析，且能节省试剂并易于操作。这种微量NINI技术常在病毒分离技术常在病毒分离中用作首选的测定方法。传代时，必须对这些问题加以考虑。中用作首选的测定方法。传代时，必须对这些问题加以考虑。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分（三）抗体检测（三）抗体检测 v血清学试验用来证实抗体的存在，这种抗体在感染后血清学试验用来证实抗体的存在，
26、这种抗体在感染后7 71010天便可被检测出来。天便可被检测出来。有几项技术可用于血清学监测和诊断，最常用有几项技术可用于血清学监测和诊断，最常用HIHI试验检测抗试验检测抗HAHA的抗体，用双向的抗体，用双向免疫扩散检测抗免疫扩散检测抗NPNP的抗体。其他检测抗体的血清学试验有病毒中和试验、补体的抗体。其他检测抗体的血清学试验有病毒中和试验、补体结合试验、神经氨酸酶抑制试验和单放射溶血试验。最近，已研制出用结合试验、神经氨酸酶抑制试验和单放射溶血试验。最近，已研制出用ELISAELISA检检测抗流感病毒抗体的方法。在血清学监测计划中，常用检测抗测抗流感病毒抗体的方法。在血清学监测计划中，常用
27、检测抗NPNP抗体的试验，抗体的试验，因为这一试验可检测抗所有因为这一试验可检测抗所有A A型流感病毒共有的交叉反应抗原的抗体。型流感病毒共有的交叉反应抗原的抗体。v对血清学诊断来说，采集急性期和康复期血清很重要。急性期血清样品应在发对血清学诊断来说，采集急性期和康复期血清很重要。急性期血清样品应在发病后尽快从病例采集，而康复期血清应在发病后病后尽快从病例采集，而康复期血清应在发病后14142828天采集。用成对的急性天采集。用成对的急性期和康复期血清样品比较感染前后的抗体水平，例如，可用期和康复期血清样品比较感染前后的抗体水平，例如，可用HIHI试验检测血清中试验检测血清中抗可疑病毒的抗体，
28、如果康复期血清中的抗体水平升高抗可疑病毒的抗体，如果康复期血清中的抗体水平升高4 4倍，则证实最近发生了倍，则证实最近发生了这一病毒的感染。这一病毒的感染。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分八、免疫预防和治疗八、免疫预防和治疗（一）疫苗预防（一）疫苗预防 v当流感暴发并且病毒的亚型得到确认时，免疫可显著降低发病率、流感重型发生率和病死率，当流感暴发并且病毒的亚型得到确认时，免疫可显著降低发病率、流感重型发生率和病死率，是一种有效的预防方法。所采用的疫苗毒株与流行毒株之间的抗原
29、性必须是相同或基本相同是一种有效的预防方法。所采用的疫苗毒株与流行毒株之间的抗原性必须是相同或基本相同的病毒，否则就无效。疫苗主要有减毒活疫苗和灭活疫苗两种，前者多采用滴鼻，后者多采的病毒，否则就无效。疫苗主要有减毒活疫苗和灭活疫苗两种，前者多采用滴鼻，后者多采用皮下注射。用皮下注射。v现在已用遗传工程技术来分离血凝素基因现在已用遗传工程技术来分离血凝素基因(特别是特别是H5H5和和H7)H7)，并把它们插入另外的病毒载体，并把它们插入另外的病毒载体，如痘病毒、痘苗病毒、杆状病毒和反转录病毒来研制疫苗。另一种方法是将如痘病毒、痘苗病毒、杆状病毒和反转录病毒来研制疫苗。另一种方法是将DNADNA
30、直接引入鸡直接引入鸡体内。这些已成功地用于家禽的免疫和保护，因此很有希望产生各种有效的疫苗。体内。这些已成功地用于家禽的免疫和保护，因此很有希望产生各种有效的疫苗。v在病毒流行期间对剧院、托儿机构和礼堂等公共场所，可采用每在病毒流行期间对剧院、托儿机构和礼堂等公共场所，可采用每100m100m2 2空间用空间用2 24ml4ml乳酸溶于乳酸溶于1010倍水中加热蒸发以消毒空气，连用倍水中加热蒸发以消毒空气，连用3 3日，可使流感发病率下降。日，可使流感发病率下降。v所有控制流感传播的方法都是基于预防人和设备的污染与控制人和设备的流动来进行。与禽所有控制流感传播的方法都是基于预防人和设备的污染与
31、控制人和设备的流动来进行。与禽类或其粪便直接接触的人员是造成房舍之间和农场之间多种疾病传染的原因。与禽类或其粪类或其粪便直接接触的人员是造成房舍之间和农场之间多种疾病传染的原因。与禽类或其粪便直接接触的设备不应在农场间交换，养禽场的污染粪便应与易感区域分开。便直接接触的设备不应在农场间交换，养禽场的污染粪便应与易感区域分开。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分（二）抗病毒治疗（二）抗病毒治疗 v目前尚无特效抗病毒药物。金刚烷胺和金刚乙胺目前尚无特效抗病毒药物。金刚烷胺和金刚乙胺
32、对甲型对甲型(H3N2(H3N2和和HINl)HINl)流感毒株有一定抑制作用，流感毒株有一定抑制作用，但药物易产生中枢神经系统不良反应及对乙型流但药物易产生中枢神经系统不良反应及对乙型流感无效，并易产生耐药性，现已较少使用。目前感无效，并易产生耐药性，现已较少使用。目前已开发出的新一类抗病毒药物已开发出的新一类抗病毒药物Zanamivir(GGl67)是一种唾液酸类似物，为神经氨酸酶的选择抑制是一种唾液酸类似物，为神经氨酸酶的选择抑制剂。剂。v对症治疗及支持治疗为流感的主要治疗原则。对症治疗及支持治疗为流感的主要治疗原则。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考
33、评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分第二节第二节 狂犬病毒狂犬病毒 一、形态特征与基因组结构一、形态特征与基因组结构二、理化学特性二、理化学特性三、致病性与流行病学三、致病性与流行病学四、病毒复制与分子感染机理四、病毒复制与分子感染机理五、细胞培养与动物模型五、细胞培养与动物模型六、抗原性与机体的免疫应答六、抗原性与机体的免疫应答七、诊断七、诊断八、免疫预防和治疗八、免疫预防和治疗.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分 狂犬病病毒属
34、于弹状病毒科，狂犬病病毒属，感染所有狂犬病病毒属于弹状病毒科，狂犬病病毒属，感染所有温血动物，在动物之间通过带毒唾液传播，引致人与动物狂温血动物，在动物之间通过带毒唾液传播，引致人与动物狂犬病犬病(rabies)(rabies)。感染的动物和人一旦发病，几乎都难免死亡。感染的动物和人一旦发病，几乎都难免死亡。除日本、英国、新西兰等岛国外，世界各地均有发生。主要除日本、英国、新西兰等岛国外，世界各地均有发生。主要是犬的狂犬病，欧洲国家野生动物的狂犬病的控制已提上日是犬的狂犬病，欧洲国家野生动物的狂犬病的控制已提上日程，南美则以牛的狂犬病为主。狂犬病对人类生命的威胁世程，南美则以牛的狂犬病为主。狂
35、犬病对人类生命的威胁世人皆知，尽管医学水平在不断提高，但是全世界每年仍有人皆知，尽管医学水平在不断提高，但是全世界每年仍有4-54-5万人死于此病。万人死于此病。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分 狂犬病表现神经症状，有兴奋型及麻痹型两种。犬、猫、狂犬病表现神经症状，有兴奋型及麻痹型两种。犬、猫、马比反刍动物及实验动物更多出现兴奋型。人狂犬病通常由马比反刍动物及实验动物更多出现兴奋型。人狂犬病通常由病犬咬伤所致。临床主要表现为特有的恐水怕风、恐惧不安、病犬咬伤所致。临床主要表
36、现为特有的恐水怕风、恐惧不安、流涎、咽喉肌痉挛、进行性瘫痪等，恐水是常见症状，故本流涎、咽喉肌痉挛、进行性瘫痪等，恐水是常见症状，故本病也称作恐水病。狂犬病是人类最古老的疾病之一。我国早病也称作恐水病。狂犬病是人类最古老的疾病之一。我国早在公元前在公元前30003000年就对狂犬病有了认识，并被列为最可怕的传年就对狂犬病有了认识，并被列为最可怕的传染病之一。染病之一。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分一、形态特征与基因组结构一、形态特征与基因组结构 v在电子显微镜下观察，狂犬
37、病病毒粒子的外形呈子在电子显微镜下观察，狂犬病病毒粒子的外形呈子弹状，一端钝圆，另一端扁平，直径弹状，一端钝圆，另一端扁平，直径757580nm80nm，长，长130130200nm 200nm。v狂犬病病毒的基因组为单链不分节段的狂犬病病毒的基因组为单链不分节段的RNARNA，全长约，全长约12kb(1112kb(1115kb)15kb)。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分二、理化学特性二、理化学特性 v病毒粒子的沉降系数为病毒粒子的沉降系数为600600625S625S，
38、浮密度为，浮密度为1.161.161.2g1.2gcmcm3 3，分子量为，分子量为4.754.75108108。v狂犬病病毒能抵抗自溶及腐烂，在自溶的脑组织中可狂犬病病毒能抵抗自溶及腐烂，在自溶的脑组织中可以保持活力以保持活力710710天。天。v狂犬病毒对热敏感，狂犬病毒对热敏感，563056306060分钟或分钟或10021002分钟即分钟即可灭活。可灭活。v病毒表面的糖蛋白，除能诱生中和抗体外，还具有血病毒表面的糖蛋白，除能诱生中和抗体外，还具有血凝特性。凝特性。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分
39、之和为该考评类目的考评实际得分三、致病性与流行病学三、致病性与流行病学(一一)致病性与致病机理致病性与致病机理 v狂犬病毒的特征是对实验动物的周围神经感染的毒力较强，潜伏期狂犬病毒的特征是对实验动物的周围神经感染的毒力较强，潜伏期长；固定毒则相反，周围神经感染的毒力低，但脑内接种时的潜伏长；固定毒则相反，周围神经感染的毒力低，但脑内接种时的潜伏期短。狂犬病潜伏期一般为期短。狂犬病潜伏期一般为2 28 8周，长的可达一年或数年。周，长的可达一年或数年。vG G蛋白是蛋白是RVRV具有神经致病性的决定簇，具有神经致病性的决定簇，G G蛋白的一些结构可使病毒有蛋白的一些结构可使病毒有效地结合神经细胞
40、特异受体进入细胞。病毒与受体结合后释放核衣效地结合神经细胞特异受体进入细胞。病毒与受体结合后释放核衣壳，核衣壳进入细胞质。除了壳，核衣壳进入细胞质。除了G G蛋白在蛋白在RVRV从外周神经侵袭中枢神经系从外周神经侵袭中枢神经系统过程中起主要作用外，尾序列、统过程中起主要作用外，尾序列、L L基因及假基因在基因及假基因在RVRV的致病机理中的致病机理中都有重要作用。都有重要作用。P P蛋白决定着蛋白决定着RVRV在轴突中的逆行转运。在轴突中的逆行转运。RVRV侵袭引起致侵袭引起致命性神经疾病的致病机理仍非十分清楚，但导致命性神经疾病的致病机理仍非十分清楚，但导致RVRV感染致死的关键感染致死的关
41、键是因强烈抑制维持神经功能所需蛋白的合成而导致神经紊乱。是因强烈抑制维持神经功能所需蛋白的合成而导致神经紊乱。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分(二二)流行病学流行病学 v狂犬病属于自然疫源性疾病，广泛分布于亚、非、欧、美各洲。每年狂犬病属于自然疫源性疾病，广泛分布于亚、非、欧、美各洲。每年全球约有全球约有4 4万万5 5万人死于狂犬病，其中万人死于狂犬病，其中9898发生在发展中国家。发生在发展中国家。v在自然界中，犬科动物对狂犬病病毒最易感染，常成为人畜狂犬病的在自然界中
42、，犬科动物对狂犬病病毒最易感染，常成为人畜狂犬病的传染源和病毒的贮存宿主。传染源和病毒的贮存宿主。v主要传播途径为被带毒动物咬伤。其次，损伤的皮肤、黏膜与病毒接主要传播途径为被带毒动物咬伤。其次，损伤的皮肤、黏膜与病毒接触，包括眼结膜被带毒唾液沾污、抓伤、舔伤等等。触，包括眼结膜被带毒唾液沾污、抓伤、舔伤等等。v我国除狗以外，也有牛、马、猪以及人类发生狂犬病的死亡病例。我国除狗以外，也有牛、马、猪以及人类发生狂犬病的死亡病例。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分四、病毒复制与分
43、子感染机理四、病毒复制与分子感染机理v病毒感染过程大致可分三期：局部繁殖期、逆向侵犯期和病毒感染过程大致可分三期：局部繁殖期、逆向侵犯期和顺向侵犯期；顺向侵犯期；v病毒在侵入神经系统前，可在肌细胞内复制，而后沿神经病毒在侵入神经系统前，可在肌细胞内复制，而后沿神经轴索上行至中枢神经系统，在脑的边缘系统大量复制，导轴索上行至中枢神经系统，在脑的边缘系统大量复制，导致脑组织损伤，行为失控出现症状。致脑组织损伤，行为失控出现症状。v病毒从脑沿传出神经扩散至唾液腺等器官，在其内复制，病毒从脑沿传出神经扩散至唾液腺等器官，在其内复制，并以很高的滴度分泌到唾液中。并以很高的滴度分泌到唾液中。.考评项目赋标
44、准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分五、细胞培养与动物模型五、细胞培养与动物模型v狂犬病病毒可在鸡胚内增殖。狂犬病病毒可在鸡胚内增殖。v适于培养狂犬病病毒的原代细胞有地鼠肾细胞、鸡胚纤维母细胞、犬肾细适于培养狂犬病病毒的原代细胞有地鼠肾细胞、鸡胚纤维母细胞、犬肾细胞、猴肾细胞、人胚肾细胞、羊胚肾细胞等，传代细胞有人二倍体细胞等。胞、猴肾细胞、人胚肾细胞、羊胚肾细胞等，传代细胞有人二倍体细胞等。v乳鼠常被用于进行毒株的传代。从自然感染的机体内分离的病毒称野毒株乳鼠常被用于进行毒株的传代。从自然
45、感染的机体内分离的病毒称野毒株或街毒株。野毒株连续在动物脑内传代，潜伏期逐渐缩短，最后固定在或街毒株。野毒株连续在动物脑内传代，潜伏期逐渐缩短，最后固定在4 46 6日，称此病毒变异株为固定毒株。固定毒株对人和犬的致病力明显降日，称此病毒变异株为固定毒株。固定毒株对人和犬的致病力明显降低，不侵犯唾液，不侵入脑组织，不形成内基小体，但其主要抗原性仍保低，不侵犯唾液，不侵入脑组织，不形成内基小体，但其主要抗原性仍保留，可用于制备减毒活疫苗。留，可用于制备减毒活疫苗。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考
46、评类目的考评实际得分六、抗原性与机体的免疫应答六、抗原性与机体的免疫应答v自然界中分离的流行毒株，称自然界中分离的流行毒株，称“街毒街毒”。早先比较一致。早先比较一致的看法是，即使流行的时间和地域不同，分离到的狂犬的看法是，即使流行的时间和地域不同，分离到的狂犬病病毒株在抗原性上都十分接近。病病毒株在抗原性上都十分接近。v不同地区分离的街毒之间存在着抗原差异，这表明病毒不同地区分离的街毒之间存在着抗原差异，这表明病毒的表面糖蛋白抗原不同。的表面糖蛋白抗原不同。v狂犬病毒分为狂犬病毒分为6 6个血清型。个血清型。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实
47、际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分七、诊断七、诊断v人类狂犬病的临床表现分为狂躁型和麻痹型两种，以狂躁人类狂犬病的临床表现分为狂躁型和麻痹型两种，以狂躁型多见。前者以急性、暴发性、致死性脑炎为特征，后者型多见。前者以急性、暴发性、致死性脑炎为特征，后者呈脊髓神经及周围神经受损的表现。本病一旦出现症状，呈脊髓神经及周围神经受损的表现。本病一旦出现症状，病情进展迅速，几乎病情进展迅速，几乎100100短期内死亡。根据被狂犬等动短期内死亡。根据被狂犬等动物咬伤史，典型的恐水、畏光、流涎等症状，不难做出人物咬伤史，典型的恐水、畏光、流涎等症状，不难做出人狂犬病临床诊
48、断。实验室诊断包括在人或接种动物的脑组狂犬病临床诊断。实验室诊断包括在人或接种动物的脑组织中检测到内基小体或狂犬病毒抗原，以及在非免疫病人织中检测到内基小体或狂犬病毒抗原，以及在非免疫病人血清或脑脊液中检测到病毒中和抗体。血清或脑脊液中检测到病毒中和抗体。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分犬狂犬病前驱期有两种异常行为：多表现为恐惧，对主犬狂犬病前驱期有两种异常行为：多表现为恐惧，对主人异常友好，但轻微刺激即会咬人，多咬陌生人，有时主人人异常友好，但轻微刺激即会咬人，多咬陌生人
49、，有时主人对其爱抚或为其洗涤血迹时，往往被咬。另一些离群孤僻，对其爱抚或为其洗涤血迹时，往往被咬。另一些离群孤僻，对主人淡漠无情。疯狗很少对水表示恐惧，相反，遇水时可对主人淡漠无情。疯狗很少对水表示恐惧，相反，遇水时可能扑向水源，愿意多饮，甚至游泳过河。进入兴奋期，则起能扑向水源，愿意多饮，甚至游泳过河。进入兴奋期，则起卧奔逐，咬叫无常，继而吞咽困难，流涎，行动蹒跚，垂尾，卧奔逐，咬叫无常，继而吞咽困难，流涎，行动蹒跚，垂尾，声音嘶哑，病狗最后麻痹，呼吸循环衰竭而死。一般病程声音嘶哑，病狗最后麻痹，呼吸循环衰竭而死。一般病程3 36 6日，最长日，最长8 8日。日。.考评项目赋标准分，对照考评
50、内容和考评办法对考评项目进行考评，评出各考评项目的考评实际得分，考评类目下各考评项目考评实际得分之和为该考评类目的考评实际得分在世界各狂犬病流行国家中，普遍存在着不在世界各狂犬病流行国家中，普遍存在着不显症状的带毒现象，即所谓的显症状的带毒现象，即所谓的“顿挫型感染顿挫型感染”。这是一种非典型的临床感染，病程极短，症状迅这是一种非典型的临床感染，病程极短，症状迅速消退，但体内仍可存在病毒。这种顿挫型感染速消退，但体内仍可存在病毒。这种顿挫型感染见于狗以及狐、鼬等野兽，也见于人工接种的大见于狗以及狐、鼬等野兽，也见于人工接种的大鼠等实验动物。鼠等实验动物。.考评项目赋标准分，对照考评内容和考评办
