1、苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院 肿瘤科肿瘤科陶陶 敏敏l 乳腺癌辅助治疗进展乳腺癌辅助治疗进展l 分子分型与新辅助化疗分子分型与新辅助化疗l 分子分型与辅助化疗分子分型与辅助化疗l乳腺癌辅助治疗进展乳腺癌辅助治疗进展l 分子分型与新辅助化疗分子分型与新辅助化疗l 分子分型与辅助化疗分子分型与辅助化疗乳腺癌辅助治疗进展治疗药物出现一些新的药物（化疗、靶向药物）治疗策略根据分子分型选择治疗方案（个体化)合理选择药物T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期分期TNMG分期分期G(Gene)同一分期同一分期不同治疗不同治疗不同分期不同分期不同治疗不同治疗个体化Gol
2、dhirsch A,et al.J Clin Oncol.2019;21(17):3357-65.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol.2019;16(10):1569-83.HER2/neuHER2/neu过表达或扩增纳入过表达或扩增纳入Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2019;18:1133-1144.低危淋巴结阴性且符合以下所有特征pT 2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管ER和/或PR阳性无HER2/neu过表达或扩增年龄 35岁岁中危淋巴结阴性至少具备以下特征中一项pT2cm病理分级为2-3级有肿瘤周边血管侵犯ER和PR阴性HER2/n
3、eu过表达或扩增年龄35岁岁淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和/或PR阳性且无HER2/neu过表达或扩增高危淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)和ER和PR阴性或HER2/neu过表达或扩增淋巴结阳性(4个或4个以上淋巴结受累)Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2019;18:1133-1144.a Ki67的截点的截点“可能变化可能变化”b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用应使用21-基因标记基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大
4、部分同意来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立对化疗的预测价值尚未得到充分地确立ER和和/或或PRHER2+Ki67aLuminal Ab是是否否低低Luminal B(HER2-)b是是否否高高Luminal B(HER2+)是是是是任何任何HER2否否是是任何任何基底样基底样/TNBC否否否否任何任何Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2019;22:1736-1747.Goldhirsch A,et al.Ann Oncol.2019;22(8):1736-47.2019年年 St.Gallen
5、 共识共识首次应用首次应用分子分型分子分型决定决定Goldhirsch A,et al.Ann Oncol.2019;24(9):2206-23.2019年年 St.Gallen 共识共识分子分型（加入分子分型（加入21和和70基因分型）基因分型）决定决定无获益+副作用获益+副作用获益+无副作用无获益+无副作用临床病理分期相同的患者u传统乳腺癌治疗主要依据肿瘤病理学类型、临床分期，具有一定的局限性，不能准确地预测疗效u乳腺癌临床用以预后和预测疗效的分类需要不断发展和优化Walgren RA,et al.J Clin Oncol.2019;10;23(29):7342-9.l 乳腺癌辅助治疗进展
6、乳腺癌辅助治疗进展l分子分型与新辅助化疗分子分型与新辅助化疗l 分子分型与辅助化疗策略分子分型与辅助化疗策略研究研究保乳手术率保乳手术率(%)先化疗先化疗先手术先手术差异差异Royal Marsden897811Institut Curie82 7711NSABP B1867607EORTC372116ECTO*653431*仅纳入术前化疗仅纳入术前化疗8周期的研究周期的研究Slides extracted from Prof.Wang Huichang,presented in Huashan Hospital,Shanghai 2019.l 2411例可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：例
7、可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：OS与与DFSl pCR是是OS的显著性预测因素。的显著性预测因素。HR=0.33;95%CI:0.23-0.47;P0.0001Bear HD,et al.J Clin Oncol 2019;24:2019-2027.pCR(n=410)无无pCR(n=1889)01234567406080100OS(%)手术后时间手术后时间(年年)Mazouni C,et al.J Clin Oncol 2019;25:2650-2655.OSDFSpCR且有残留且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留且无残留DCIS(n=199)残留病灶残留病灶(n=2,025)0
8、3060901201500.20.40.60.81.0随访随访(月月)概率概率pCR且有残留且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留且无残留DCIS(n=199)残留病灶残留病灶(n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0随访随访(月月)概率概率Slides extracted from Prof.Wang Huichang,presented in Huashan Hospital,Shanghai 2019.类型类型NOS(95%CI)P(Log-rank)TN,无无PCR630.58(0.45,0.75)0.01TN,有有PCR580.89(0.79,1.
9、00)ER/PR+,HER2-,无无PCR2900.84(0.79,0.91)0.92ER/PR+,HER2-,有有PCR170.92(0.77,1.00)HER2+,无无PCR550.66(0.52,0.84)0.02HER2+,有有PCR371.00(1.00,1.00)1.00.80.60.40.20.00123456生存生存自诊断时间自诊断时间(年年)Fasching et al.BMC Cancer 2019;11:486.不同乳腺癌亚型不同乳腺癌亚型的的pCR结果与结果与OS的相关性的相关性(n=93)pCR(%)(n=33)P0.001(n=33)(n=51)Esserman L
10、J,et al.Breast Cancer Res Treat 2019;132:1049-1062.CALGB 150007/150012研究研究Esserman LJ,et al.Breast Cancer Res Treat 2019;132:1049-1062.(n=45)pCR(%)(n=48)P0.001(n=57)Ki67表达（表达（IHC）CALGB 150007/150012研究研究分子学亚型分子学亚型无无pCRpCRLuminal A/B型型28(93%)2(7%)正常乳腺型正常乳腺型10(100%)0HER2型型11(55%)9(45%)基底样型基底样型12(55%)10
11、(45%)Rouzier R,et al.Clin Cancer Res 2019;11(16):5678-5685.P0.001l 基底样与基底样与HER2+亚型乳腺癌对含亚型乳腺癌对含紫杉类联合蒽环类紫杉类联合蒽环类术前术前化疗较化疗较Luminal/正常亚型乳腺癌更为敏感正常亚型乳腺癌更为敏感Fasching et al.BMC Cancer 2019;11:486.全组全组无无pCR有有pCRPER状态状态 阴性阴性198(35.9%)103(52%)95(48%)0.00001 阳性阳性354(64.1%)329(92.9%)25(7.1%)PR状态状态 阴性阴性259(46.9%)
12、157(60.6%)102(39.4%)0.00001 阳性阳性293(53.1%)275(93.9%)18(6.1%)HER2状态状态 阴性阴性445(81.4%)366(82.2%)79(17.8%)0.00001 阳性阳性 102(18.6%)61(59.8%)41(40.2%)Ki67 低低162(29.3%)155(95.7%)7(4.3%)0.00001 高高390(70.7%)277(71%)113(29%)Fasching et al.BMC Cancer 2019;11:486.ER/PRHER2Ki67新辅助新辅助+HN无无pCR有有pCRPER+-+NA17692%8%0
13、.05+-NA14097.1%2.9%+/-+/-8855.7%44.3%0.03+/-+-+/-1485.7%14.3%HER2+/-+/-+5048%52%0.03+/-+/-5271.2%28.8%TN-+NA12250.8%49.2%0.12-NA785.7%14.3%全组全组+/-+/-+/-+/-54778.1%21.9%Luminal ALuminal BLuminal BLuminal Bl 可手术乳腺癌新辅助化疗后的可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效预测指标。是长期生存的有效预测指标。l Luminal A型和正常乳腺型型和正常乳腺型对化疗不敏感，对化疗不敏感，
14、pCR率明显低于其他亚型率明显低于其他亚型患者，患者，可能不能从新辅助化疗中获益可能不能从新辅助化疗中获益。l 对于对于Luminal A型型患者，患者，pCR对预后的预测价值不大对预后的预测价值不大l Ki67高表达患者高表达患者的的pCR率显著高于率显著高于Ki67低表达患者，低表达患者，Luminal B型型(Ki67高表达高表达)可能从新辅助化疗中获益可能从新辅助化疗中获益。l 三阴三阴(基底样基底样)与与HER2+亚型亚型乳腺癌新辅助化疗乳腺癌新辅助化疗pCR率高（尤其对含率高（尤其对含紫紫杉类联合蒽环类），杉类联合蒽环类），能从新辅助化疗中获益能从新辅助化疗中获益。l 乳腺癌辅助治
15、疗进展乳腺癌辅助治疗进展l 分子分型与新辅助化疗分子分型与新辅助化疗l分子分型与辅助化疗策略分子分型与辅助化疗策略试验分组试验分组ER状态（阳性、弱阳性、未知）状态（阳性、弱阳性、未知）RRSE2PCMF vs.无化疗无化疗0.760.050.0001CAF vs.无化疗无化疗0.640.090.00014AC/EC vs.无化疗无化疗0.780.090.014AC vs.6CMF0.980.050.676CAF/CEF vs.6CMF0.780.060.0004蒽环类延蒽环类延+T vs.短的蒽环类短的蒽环类0.860.040.0005蒽环类延蒽环类延+T紫杉紫杉vs.单纯蒽环类延续单纯蒽环
16、类延续0.940.060.33EBCTCG.Lancet 2019;379:432-444.EBCTCG：Early Breast Cancer Trialists Collaborative GroupLuminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC全组全组N=3121治疗治疗(%)A60+C600+T17517 A60+C60016 A75+C600+T17517 A75+C60017 A9
17、0+C600+T17517 A90+C60016全组全组N=31212cm(%)35/64ER：+/-或未知或未知(%)59/41N：1-3/4-9/10+(%)46/42/12初始接受乳房切除术初始接受乳房切除术(%)705年年DFS(%)67(66-69)5年年OS(%)78(77-80)Henderson IC,et al.J Clin Oncol 2019;21:976-983.淋巴结阳性淋巴结阳性(N=3121)CATCAR化疗剂量单位均为化疗剂量单位均为mg/m2AC-TACER+/HER2-无病生存概率无病生存概率(%)P=0.071时间时间(年年)036912020406080
18、100Hayes DF,et al.NEJM 2019;357:1496-1506.TAC(n=745)FAC(n=746)中位年龄中位年龄 范围范围(岁岁)49(26-70)49(23-70)肿瘤大小肿瘤大小(%)2cm39.742.9 2-5cm52.651.3 5cm7.75.8淋巴结状态淋巴结状态(%)1-3个个62.761.5 4个个37.338.5ER+或或PR(%)76.175.7HER2(%)20.822.0 阳性阳性20.822.0 未知未知15.415.3保乳术保乳术(%)40.341.2乳房切除术乳房切除术(%)59.758.8A：50；F：500；T：75；C：500淋
19、巴结阳性淋巴结阳性(N=1491)CAFCATRMartin M,et al.N Engl J Med 2019;352:2302-2313.化疗剂量单位均为化疗剂量单位均为mg/m2时间时间(年年)020406080100123450无病生存概率无病生存概率(%)P=0.112TAC(n=422)FAC(n=405)Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.无病生存概率无病生存概率(%)时间时间(年年)TAC vs.FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC(n=107)TAC(n=104)01234502550751
20、0092.2%89.3%Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.HR(95%CI)0.75(0.55-1.03)1.05(0.81-1.36)0.78(0.52-1.15)1.09(0.89-1.33)0.97(0.85-1.11)BCIRG 001CALGB 9344GEICAM 9906TACT(仅淋巴结阳性仅淋巴结阳性)小计小计HR(95%CI)0.51.01.5紫杉类更好紫杉类更好对照组更好对照组更好无病生存概率无病生存概率(%)010406080100202
21、345时间时间(年年)TAC(n=408)FAC(n=397)P=0.025Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC时间时间(年年)0204060801002468100RFS(%)CMF(n=228)CEF(n=237)CEF vs.CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HE
22、R2-时间时间(年年)0204060801002468100RFS(%)CMF(n=88)CEF(n=75)CEF vs.CMFHR=0.5295%CI=0.34-0.80P=0.003HER2+未经调整的交互检验未经调整的交互检验 HR=1.79(1.08-2.96);P=0.02经过调整的交互检验经过调整的交互检验 HR=1.96(1.15-3.36);P=0.01Pritchard KI,et al.NEJM 2019;354:2103-2019.Hayes DF,et al.NEJM 2019;357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058时间时间(年年)03691202
23、0406080100无病生存概率无病生存概率(%)AC-TAC无病生存概率无病生存概率(%)010406080100202345时间时间(年年)TAC(n=408)FAC(n=397)P=0.025Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.0.51.01.5紫杉类更好紫杉类更好对照组更好对照组更好HR(95%CI)HR(95%CI)小计小计0.80(0.67-0.95)TACT(仅仅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1.60)
24、CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33-0.89)Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+Luminal B(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCHayes DF,et al.NEJM 2019;357:1496-1506.ER-/HER2+时间时间(年年)无病生存概率无病生存概率(%)P=0.0019630020406080100AC-TACHugh J,et al.J Clin Oncol
25、2009;27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC(n=56)FAC(n=57)时间时间(年年)DFS(%)Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.紫杉类更好紫杉类更好对照组更好对照组更好HR(95%CI)HR(95%CI)小计小计TACT(仅仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)NSABP B-31
26、H 52NCCTG 9831H 52H52FinHerH 9H 9PACS 04H 52无治疗无治疗HERA标准化疗标准化疗H 1年年H 2年年无治疗无治疗BCIRG 006H 52H 52阿霉素阿霉素环磷酰胺环磷酰胺紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛卡铂卡铂法玛新法玛新长春瑞滨长春瑞滨氟尿嘧啶氟尿嘧啶H 曲妥珠单抗曲妥珠单抗Morris et al.ASCO Educational Book;2009:11-18.无病生存概率无病生存概率(%)时间时间(年年)85.2%80.1%405060708090100012345AC-P(n=1087)AC-PH(n=1097)HR=0.7095%CI=0
27、.57-0.86P=0.000579.7%71.9%Perez EA,et al.SABCS 2009.P应达到预设界值应达到预设界值0.001研究才算成功研究才算成功绝对获益：绝对获益：AC-TH vs.AC-T=9%绝对获益：绝对获益：TCH vs.AC-T=6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T(n=1073)TCH(n=1075)AC-TH(n=884)AC-TH vs.AC-T:HR=0.6495%CI=0.53-0.78P5cm7.87.6淋巴结状态淋巴结状态(%)1-3个个62.761.5 3个个37.338.5淋巴结阳
28、性淋巴结阳性(N=2019)CEFTRCEFRoche H,et al.J Clin Oncol 2019;24:5664-5671.化疗剂量单位均为化疗剂量单位均为mg/m2l 进一步分析显示，进一步分析显示，基底样肿瘤基底样肿瘤较较Luminal型型肿瘤从蒽环类联合紫杉类肿瘤从蒽环类联合紫杉类的辅助化疗方案中获益更多的辅助化疗方案中获益更多(HR=0.65;P=0.009)2所有患者所有患者激素受体激素受体 ER+/PR+ER+/PR-ER-/PR+ER-/PR-激素受体激素受体 阳性阳性(ER 和和/或或 PR)阴性阴性(ER 和和 PR)HR(95%CI)患者数患者数0.83(0.69
29、-0.99)FEC-D更佳更佳FEC更佳更佳0.82(0.63-1.07)0.97(0.64-1.49)0.32(0.14-0.75)0.79(0.57-1.11)0.81(0.65-1.00)0.79(0.57-1.11)201911782811034141562414风险降低风险降低0.20.61.01.41.82.22.61.Roche H,et al.J Clin Oncol 2019;24:5664-5671.2.Dawood S.Drugs 2019;70(17):2247-2258.手术手术FEC100 q3w6ED75 q3w6R1HER2+RTRTETETR2HCO分层因素分
30、层因素研究中心研究中心N(1-3 vs.4)F 500E 100(FEC)C 500E 75(ED)D 75CO=空白对照空白对照H=曲妥珠单抗曲妥珠单抗RT=放疗放疗ET=内分泌治疗内分泌治疗入组标准：第一次随机入组标准：第一次随机组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌(T1-3,M0)N+(切除切除 5个腋窝淋巴结个腋窝淋巴结)年龄年龄18-65岁间岁间心肝肾、血液学功能良好心肝肾、血液学功能良好既往未接受治疗既往未接受治疗Roche H,et al.SABCS 2009.化疗剂量单位均为化疗剂量单位均为mg/m2HER-2激素状态激素状态三阴性三阴性ED 7
31、5事件数事件数/患者数患者数阴性阴性阳性阳性-无曲妥珠单抗无曲妥珠单抗阳性阳性-曲妥珠单抗曲妥珠单抗FEC 100事件数事件数/患者数患者数HR(95%CI)ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是是否否211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/131865/176208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/1741.01 0.83-1.220.69 0.46-1.030.66 0.38-1.121.02 0.77-1.360.62 0.25-1.550.97 0.7
32、5-1.240.75 0.48-1.170.82 0.68-0.981.30 0.90-1.870.511.5ED 更佳更佳FEC 更佳更佳Roche H,et al.J Clin Oncol.2009 Dec 20;27(36):6129-34Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.紫杉类更好紫杉类更好对照组更好对照组更好HR(95%CI)HR(95%CI)小计小计TACT(仅仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-
33、0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5希罗达剂量：900mg/m2 Bid,d1-14,q21d *AI用阿那曲唑N=1500随机分组D80D80D60D60D60X900X900X900D80C600E75F600C600E75X900X900X900放疗AI*/三苯氧胺治疗5年(ER+ve)放疗AI*/三苯氧胺治疗5年(ER+ve)03691215周周 主要研究终点RFS（无复发生存）次要研究终点OS，安全性AC(4个疗程）A:60mg/m2 C:600mg/m2 T(4个疗程）T:100mg/m2 d1，q3wAC(4个疗程）个疗程）A:60mg/m2 C:600mg
34、/m2 XT(4个疗程）个疗程）T:75mg/m2 d1 X:825mg/m2 bid d1-14,q3w,p.o.主要研究终点无疾病生存（DFS）；乳腺癌首次复发或死亡 次要研究终点OS，安全性N=2610随机分组FinXX研究1USO研究2Heikki Joensuu,et al.J Clin Oncol 2019;30:11-18.OShauhnessy et al.St.Gallen 2019:P272OSXTCEX(n=93)TCEF(n=109)1.000.750.500.250.0001234567时间时间(年年)HR=0.51(95%CI:0.20-0.87)P=0.019生存
35、概率生存概率89.1%75.6%TTDR:HR=0.48(95%CI:0.26-0.88);P=0.018DDFS:HR=0.51(95%CI:0.28-0.95);P=0.035Lindman H,et al.Presented at SABCS 2019:PD01-02.三阴性乳腺癌非三阴性乳腺癌10.4AC XT更优AC T更优OS（ITT:计划内分析）0.62（0.41,0.94）0.72（0.48,1.10）7801831HR（95%CI）NOShauhnessy et al.St.Gallen 2019:P272l 总体而言，总体而言，辅助化疗辅助化疗能改善早期乳腺癌患者生存。能改
36、善早期乳腺癌患者生存。l 对于对于HER2+患者，患者，蒽环类蒽环类辅助化疗较辅助化疗较CMF显著延长显著延长RFS，降低复发风，降低复发风险。险。l Ki67+、HER2+和和TN患者，蒽环类基础上增加患者，蒽环类基础上增加紫杉类紫杉类辅助化疗可改善辅助化疗可改善治疗结果，延长生存期。治疗结果，延长生存期。BCIRG 001 10年随访分析：年随访分析：l HER2+患者化疗方案联合患者化疗方案联合曲妥珠单抗曲妥珠单抗，能改善患者生存。，能改善患者生存。l TN患者，在蒽环类患者，在蒽环类/紫杉类的基础上增加紫杉类的基础上增加卡培他滨卡培他滨可能延长生存期。可能延长生存期。OSDFSLow
37、Risk(RS18)N171142Int Risk(RS 18-30)N8569High Risk(RS31)1N9979Interaction P=0.06024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210Paik et al.ASCO 2019.Abstract#510.1 The results should not be use
38、d to conclude that tamoxifen should not be given to the high-risk groupProportion without Distant Recurrence Proportion without Distant Recurrence Proportion without Distant Recurrence 28%absolute benefit from tam+chemoPaik et al.J Clin Oncol.2019.024681012Years0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0DRFSL
39、ow Risk Patients(RS 18)Tam+Chemo Tamp=0.61024681012Years0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0DRFSInt Risk(RS 18-30)Tam+Chemo Tamp=0.39Low RS024681012Years0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0DRFSHigh Risk Patients(RS 31)Tam+Chemo Tamp 0.001Int RSHigh RSHigh Risk Patients(RS31)NEvents TAM+Chemo 117 13 TAM 47
40、 18Low Risk Patients(RS5cm2.1-5cm 2cmPVI有有-无无多基因测定多基因测定高评分高评分中评分中评分低评分低评分“肿瘤肿瘤1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯如血管侵犯)的患者可能无需辅助的患者可能无需辅助全身治疗全身治疗”，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗l AJCC 1988 vs.AJCC 2019 1988分期系统中更多的分期系统中更多的IIa和和IIb期患者在期患者在2019分期系分期系统中被分入更高期别统中被分
41、入更高期别 高危患者从高危患者从II期组中被去除期组中被去除 III期组中预后良好肿瘤患者期组中预后良好肿瘤患者的比例增加的比例增加 结果：结果：2019分期系统中分期系统中IIa/IIIa期患者的分期特异性期患者的分期特异性总生存率高于总生存率高于1988分期系统分期系统中期别相同的患者中期别相同的患者Woodward WA,et al.J Clin Oncol 2019;21:3244-3248.分期1988年分期系统2019年分期系统p10年OS15年OS10年OS15年OSII534476620.0001IIa75678172NSIIb584570520.0026III45335040
42、0.077IIIa453459493个阳性10.5TX/CEX更优T/CEF更优FinXX10.94（0.65,1.35）0.64（0.43,0.96）淋巴结状态RR（95%CI）0个阳性1-3个阳性10.3AC-XT更优AC-T更优USO2淋巴结状态RR（95%CI）3个阳性0.69(0.38-1.26)0.60(0.37-0.99)0.77(0.49-1.23)Heikki Joensuu,et al.J Clin Oncol 2019;30:11-18.OShauhnessy et al.St.Gallen 2019:P272BCIRG 001 10年随访亚组分析：年随访亚组分析：ER-
43、/HER2+组能从蒽环类基础上联合紫杉类方案获益组能从蒽环类基础上联合紫杉类方案获益Mackey JR,et al.Lancet Oncol.2019 Jan;14(1):72-80.DFSOSHER2 intrinsic subtype is HER2-positive with negative hormone receptors.BCIRG 001 10年随访亚组分析：年随访亚组分析：Luminal B组能从组能从蒽环类基础上联合紫杉类方案获益蒽环类基础上联合紫杉类方案获益Mackey JR,et al.Lancet Oncol.2019 Jan;14(1):72-80.DFSOSHER
44、2 intrinsic subtype is HER2-positive with negative hormone receptors.l ER+早期乳腺癌患者，无论淋巴结状态如何，在他莫昔芬早期乳腺癌患者，无论淋巴结状态如何，在他莫昔芬基础上联合化疗可显著降低复发率基础上联合化疗可显著降低复发率l 多项多项III期研究与荟萃分析显示，在期研究与荟萃分析显示，在ER+/HER2-早期乳腺癌早期乳腺癌蒽环类辅助化疗中，增加紫杉类不提高疗效蒽环类辅助化疗中，增加紫杉类不提高疗效l 对于对于HER2+的早期乳腺癌患者，蒽环类辅助化疗较的早期乳腺癌患者，蒽环类辅助化疗较CMF显著延长显著延长RFS，
45、降低复发风险，降低复发风险l 对于对于HER2+患者，无论患者，无论ER状态如何，蒽环类基础上增加状态如何，蒽环类基础上增加紫杉类辅助化疗可改善治疗结果，延长无病生存期紫杉类辅助化疗可改善治疗结果，延长无病生存期l 但由于但由于HER2+患者可接受曲妥珠单抗治疗，因此，需要患者可接受曲妥珠单抗治疗，因此，需要评估不同化疗方案联合曲妥珠单抗间疗效的差异评估不同化疗方案联合曲妥珠单抗间疗效的差异l BCIRG006研究显示，与同一个对照组相比，含蒽环类的研究显示，与同一个对照组相比，含蒽环类的AC-TH方案方案DFS绝对获益绝对获益(9%vs.6%)与相对风险的降幅与相对风险的降幅(-25%vs.
46、-36%)均较不含蒽环类的均较不含蒽环类的TCH方案更大，这种方案更大，这种优势也体现在淋巴结阴性患者中优势也体现在淋巴结阴性患者中l 对于对于TNBC患者，在蒽环类基础上增加紫杉类可延长患者，在蒽环类基础上增加紫杉类可延长无病生存期无病生存期l FINXX和和USO研究显示，在蒽环类研究显示，在蒽环类/紫杉类的基础上再紫杉类的基础上再增加卡培他滨有可能进一步获益增加卡培他滨有可能进一步获益EBCTCG.Lancet 2019;378:771-784.00510 年年102030405000510 年年1020304050所有患者接受化疗所有患者接受化疗淋巴结阴性淋巴结阴性，ER+(n=166
47、2)10.6%24.6%18.0%22.9%34.9%48.1%36.1%所有患者接受化疗所有患者接受化疗淋巴结阳性淋巴结阳性，ER+(n=3772)复发复发(%)RR=0.74(95%CI=0.60-0.92)Log-rank 2p=0.00510年绝对获益年绝对获益 6.6%(SE 2.1)RR=0.66(95%CI=0.60-0.74)Log-rank 2p0.0000110年绝对获益年绝对获益 12.0%(SE 2.1)无化疗无化疗化疗化疗无化疗无化疗化疗化疗10080604020001234567RFS(%)时间（年）p=0.018HR=0.48（0.26-0.88）n=202TX+
48、CEXT+CEF复发风险下降52%Heikki Joensuu,et al.J Clin Oncol 2019;30:11-18.AC-PH(n=954)AC-PH-H(n=949)HR=0.7795%CI=0.61-0.96P=0.019089.1%85.7%84.2%79.8%405060708090100012345无病生存概率无病生存概率(%)时间时间(年年)Perez EA,et al.SABCS 2009.P应达到预设界值应达到预设界值0.00116研究才算成功研究才算成功1.00.90.80.70.60.50.4012243648607293%90%85%AC-T(n=309)T
49、CH(n=309)AC-TH(n=310)AC-TH vs.AC-T:HR=0.4795%CI=0.28-0.77P=0.003TCH vs.AC-T:HR=0.6495%CI=0.41-1.01P=0.057无病生存概率无病生存概率(%)时间时间(月月)Slamon,et al.SABCS 2009.1.00.90.80.70.60.50.4012243648607297%96%93%AC-T(n=309)TCH(n=309)AC-TH(n=310)AC-TH vs.AC-T:HR=0.3795%CI=0.17-0.87P=0.02TCH vs.AC-T:HR=0.5695%CI=0.27-1.13P=0.11生存概率生存概率(%)时间时间(月月)Slamon,et al.SABCS 2009.
