1、专题二专题二 人类的单基因遗传人类的单基因遗传医学遗传学教研室一一 常染色体遗常染色体遗传传二二 性染色体遗性染色体遗传传三三 两种单基因的遗传两种单基因的遗传 四四 单基因疾病再发风险的估计单基因疾病再发风险的估计内容内容介绍介绍单基因遗传的基本概念单基因遗传的基本概念 概念概念 某种性状的遗传受一对等位基因控制，某种性状的遗传受一对等位基因控制，并通过遗传信息的传递，使这种性状能在子并通过遗传信息的传递，使这种性状能在子代重现，这种遗传方式称为单基因遗传。代重现，这种遗传方式称为单基因遗传。分类分类 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）常染色体隐性遗传（常染色体隐性遗传（ARAR
2、）X X连锁显性遗传（连锁显性遗传（XDXD）X X连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（XRXR）Y Y连锁遗传连锁遗传 系谱分析是研究人类遗传方式常用的方法。系谱是指某种遗传病患者与系谱分析是研究人类遗传方式常用的方法。系谱是指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。系谱中不仅包括患病个体，也包括全部健康的家庭各成员相互关系的图解。系谱中不仅包括患病个体，也包括全部健康的家庭成员。系谱中的先证者，是指医生在该家系中最先确定的患者。系谱中家庭成员。系谱中的先证者，是指医生在该家系中最先确定的患者。系谱中常用的符号如图。常用的符号如图。系谱分析步骤系谱分析步骤 A A、绘制系谱绘制系谱 B B、找出患
3、者分布情况找出患者分布情况 C C、分析患者的性别比例分析患者的性别比例 D D、判断遗传方式判断遗传方式 E E、分析各成员的基因型分析各成员的基因型第一节第一节 常染色体遗传常染色体遗传 常染色体遗传是指控制性状或疾病的基因位于常染色体上的遗传方式。根据其基因是显性还是隐性，又分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。常染色体显性遗传常染色体显性遗传 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）是位于）是位于1-1-2222号常染色体上的显性基因控制的号常染色体上的显性基因控制的性状的遗传方式。性状的遗传方式。常见的常染色体遗传的人类性状有常见的常染色体遗传的人类性状有许多，如许多，如 位
4、于常染色体（位于常染色体（1 12222号）号）上的显性致病基因引起的上的显性致病基因引起的疾病称常染色体显性遗传疾病称常染色体显性遗传病。病。AAAA，AaAa3.AD3.AD系谱特点系谱特点致病基因位于常染色致病基因位于常染色体上，男女患病机会体上，男女患病机会均等；均等；患者子女中约有患者子女中约有1/21/2将患病，将患病，双亲无病时子女一般双亲无病时子女一般不患病，只有突变时不患病，只有突变时才见到双亲无病而子才见到双亲无病而子女患病。女患病。患者双亲中常有一方是患者，且都是杂合体；患者双亲中常有一方是患者，且都是杂合体；61212345123一个家族性结肠息肉症的系谱一个家族性结肠
5、息肉症的系谱（1 1）完全显性）完全显性 完全显性是指杂合子（完全显性是指杂合子（AaAa）患者表现）患者表现出与显性纯合子（出与显性纯合子（AAAA）患者完全相同）患者完全相同的表型。的表型。但临床上所见到的患者大多数是杂合子。但临床上所见到的患者大多数是杂合子。典型的遗传病如：典型的遗传病如：肌强直性营养不良症肌强直性营养不良症（2 2）不完全显性）不完全显性 不完全显性也称为半显性，它是指杂合体的表不完全显性也称为半显性，它是指杂合体的表型介于纯合显性和纯合隐性之间。如自然界中型介于纯合显性和纯合隐性之间。如自然界中 由于在杂合体中隐性基因的作用也有一定程度由于在杂合体中隐性基因的作用也
6、有一定程度的表达，所以在不完全显性遗传病中，杂合体常为的表达，所以在不完全显性遗传病中，杂合体常为轻型患者，纯合体为重型患者。轻型患者，纯合体为重型患者。软骨发育不全症，本软骨发育不全症，本病主要是由于长骨骨病主要是由于长骨骨骺端软骨细胞形成及骺端软骨细胞形成及骨化障碍，影响了骨骨化障碍，影响了骨的生长所致。本病纯的生长所致。本病纯合体合体(AA)(AA)患者病情严患者病情严重，多在胎儿期或新重，多在胎儿期或新生儿期死亡，杂合体生儿期死亡，杂合体(AaAa)患者发育成软骨患者发育成软骨发育不全性侏儒。其发育不全性侏儒。其体态表现为：四肢短体态表现为：四肢短粗，下肢向内弯曲，粗，下肢向内弯曲，腰
7、椎明显前突，头大腰椎明显前突，头大等。等。不规则显性是指有些不规则显性是指有些常染色体显性遗传病，有常染色体显性遗传病，有时由于某种原因杂合体并时由于某种原因杂合体并不表现出相应的症状，在不表现出相应的症状，在系谱中会出现隔代遗传的系谱中会出现隔代遗传的现象。现象。不规则显性也称不规则显性也称外外显不全显不全，多指，多指(见右图见右图)是是不规则显性的典型实例。不规则显性的典型实例。(3)(3)不规则显性不规则显性 一定基因型所形成表型缺陷的严重一定基因型所形成表型缺陷的严重程度。程度。一定基因型的个体形成一定表型一定基因型的个体形成一定表型的百分率。的百分率。：外显率为：外显率共显性共显性
8、共显性是指一对等位基因之间，彼共显性是指一对等位基因之间，彼此没有显性和隐性的区别，在杂合状态此没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用都完全表现出来。下，两种基因的作用都完全表现出来。人类人类ABOABO血型中血型中ABAB血型的遗传就属于共血型的遗传就属于共显性遗传。显性遗传。ABOABO血型决定于一组复等位基因。血型决定于一组复等位基因。所谓所谓复等位基因是指在群体中一对同源复等位基因是指在群体中一对同源染色体的某一特定位点有三种或三种以染色体的某一特定位点有三种或三种以上的基因上的基因。对每个人来讲，只能具有其。对每个人来讲，只能具有其中任何两个基因。中任何两个基因。ABOA
9、BO血型基因位于血型基因位于9 9号染色体长臂号染色体长臂3 3区区4 4带，带，它们是它们是I IA A、I IB B和和i i。I IA A决决定红细胞表面有抗原定红细胞表面有抗原A A；I IB B决定红细胞表面有抗决定红细胞表面有抗原原B B；i i决定红细胞表面决定红细胞表面无抗原无抗原A A和抗原和抗原B B。I IA A和和I IB B对对i i是显性基因，是显性基因，I IA A和和I IB B为共显性。这样，为共显性。这样，这组复等位基因就可形这组复等位基因就可形成六种基因型、四种表成六种基因型、四种表现型现型(见右图见右图)。根据孟德尔分离定律的原理，已知双亲的血型可以估计
10、根据孟德尔分离定律的原理，已知双亲的血型可以估计子女中可能出现什么血型或不可能出现什么血型；已知双亲子女中可能出现什么血型或不可能出现什么血型；已知双亲一方和孩子的血型就可以判断双亲另一方可能是什么血型或一方和孩子的血型就可以判断双亲另一方可能是什么血型或不可能是什么血型。这在法医学的亲子鉴定上有一定作用。不可能是什么血型。这在法医学的亲子鉴定上有一定作用。延迟显性是指某些带有显性致病基因的延迟显性是指某些带有显性致病基因的杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，杂合体，在生命的早期不表现出相应症状，当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来。现出来。遗传
11、性舞蹈病遗传性舞蹈病就是一种延迟显性遗就是一种延迟显性遗传的疾病，致病基因位于传的疾病，致病基因位于4 4号染色体上。号染色体上。杂合体在青春期无任何临床表现，常于杂合体在青春期无任何临床表现，常于4040岁以后发病，多数以舞蹈动作为首发症状。岁以后发病，多数以舞蹈动作为首发症状。开始不自主运动较轻，以后症状不断进展。开始不自主运动较轻，以后症状不断进展。杂合子患者的后代都有杂合子患者的后代都有1/21/2的发病风险，对于的发病风险，对于未患病的个体，并不能确定其没有致病基因，未患病的个体，并不能确定其没有致病基因，可能还没到发病年龄。可能还没到发病年龄。延迟显性延迟显性如系谱中如系谱中11、
12、22、44、55。家族性多发性结肠息肉也是延迟显性遗传病。该病患者的结肠壁上有许多大小不等的息肉，临床的主要症状为便血并伴粘液。35岁前后，结肠息肉可恶化成结肠癌。（结肠息肉系谱见右图）二、常染色体隐性遗传病二、常染色体隐性遗传病 控制一种遗传性状的隐性基因位控制一种遗传性状的隐性基因位于常染色体上，其遗传方式称为常染于常染色体上，其遗传方式称为常染色体隐性遗传色体隐性遗传(AR)(AR)。由这种致病基因。由这种致病基因引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。这种表型正常但带有致病基因的这种表型正常但带有致病基因的杂合子称为杂合子称为携带者。携带者。基因型基因型AA
13、、Aa（携带者）表型正常，（携带者）表型正常，aa患病患病例例1 白化病白化病 白化病是一种常见的常染色体隐性遗传病。由于患者体内编码酪氨酸酶的基因发生突变，使患者体内酪氨酸酶缺乏而导致黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。患者虹膜、皮肤、毛发缺乏黑色素，羞明。香港白化病女孩香港白化病女孩Chiu幸运幸运地成为时尚模特地成为时尚模特（五官精致）（五官精致）视网膜无色素视网膜无色素例例2：早老症：早老症(progeny)呈侏儒状呈侏儒状呈老年人的面容呈老年人的面容提前发生动脉硬化提前发生动脉硬化智力发育延迟智力发育延迟一个罹患早老症的一个罹患早老症的6 6岁女童岁女童5龄童患罕见龄童患罕见“早
14、老症早老症”身高只有身高只有79厘米（该年龄段的正常身厘米（该年龄段的正常身高至少应达到高至少应达到110厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病厘米），而且已经出现了高血压等老年性疾病常染色体隐性遗传病的典型系谱特点：常染色体隐性遗传病的典型系谱特点：（1 1）患者的双亲往往表型正常，但他们都是致）患者的双亲往往表型正常，但他们都是致病基因的携带者病基因的携带者;（2 2）患者的同胞中约有）患者的同胞中约有1/41/4的个体患病，且男的个体患病，且男女发病机会均等；女发病机会均等；（3 3）患者的子女中一般无患儿，所以系谱中往）患者的子女中一般无患儿，所以系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散
15、发性的。往看不到连续遗传现象，常为散发性的。（4 4）近亲婚配比非近亲婚配后代的发病率高。）近亲婚配比非近亲婚配后代的发病率高。这是由于近亲之间可能从共同的祖先传来某这是由于近亲之间可能从共同的祖先传来某一相同的基因，所以他们的基因相同的可能一相同的基因，所以他们的基因相同的可能性较一般人要高。性较一般人要高。临床上常见的常染色体隐性遗传病有：临床上常见的常染色体隐性遗传病有：白化病、先天性聋哑、高度近视、苯丙白化病、先天性聋哑、高度近视、苯丙酮尿症、尿黑酸尿症、镰形细胞贫血病酮尿症、尿黑酸尿症、镰形细胞贫血病等。等。由于常染色体隐性遗传病具有散发性，由于常染色体隐性遗传病具有散发性，在小家系
16、中有时看不到准确的发病比例，在小家系中有时看不到准确的发病比例，如果将相同婚配类型的小家系合并起来如果将相同婚配类型的小家系合并起来分析，就会看到近似的发病比例。分析，就会看到近似的发病比例。近亲婚配的危害近亲婚配的危害 医学遗传学上通常将医学遗传学上通常将3-43-4代内有代内有共同祖先的一些个体称为共同祖先的一些个体称为近亲近亲。近亲。近亲婚配的危害主要是子女中患病风险比婚配的危害主要是子女中患病风险比非近亲婚配高，这是由于近亲婚配后非近亲婚配高，这是由于近亲婚配后代基因纯合的几率比随机婚配高。代基因纯合的几率比随机婚配高。一级亲属：父母和子女、同胞之间；基因一级亲属：父母和子女、同胞之间
17、；基因相同的可能性为相同的可能性为1/21/2。二级亲属：和叔、伯、姑、舅、姨、祖父二级亲属：和叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母之间；基因相同的可能性母、外祖父母之间；基因相同的可能性为为1/41/4。三级亲属：表兄妹或堂兄妹之间；基因相三级亲属：表兄妹或堂兄妹之间；基因相同的可能性为同的可能性为1/81/8。依次类推。依次类推。如果某种常染色体隐性遗传病，在群如果某种常染色体隐性遗传病，在群体中携带者的频率为体中携带者的频率为1/501/50，随机婚配出生，随机婚配出生患儿的风险为患儿的风险为1/501/501/501/501/41/41/100001/10000，表亲婚配出生患儿的风险
18、为表亲婚配出生患儿的风险为1/501/501/81/81/41/41/16001/1600，二者相差，二者相差6.256.25倍。倍。如果群体中携带者的频率为如果群体中携带者的频率为1/5001/500，二，二者相差者相差6060多倍，因此近亲婚配会增加群体多倍，因此近亲婚配会增加群体中隐性遗传病的发病率。而且常染色体隐中隐性遗传病的发病率。而且常染色体隐性遗传病愈少见，近亲婚配的危害愈大。性遗传病愈少见，近亲婚配的危害愈大。常常 染染 色色 体体 遗遗 传传 第二节第二节 性连锁遗传病性连锁遗传病 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AR)(AR)
19、X X连锁连锁显性遗传显性遗传(XD)(XD)X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR)(XR)Y Y连锁遗传连锁遗传(Y-linked diseases)单基因遗传单基因遗传常染色常染色体遗传体遗传性染色性染色体遗传体遗传X X连锁显性遗传连锁显性遗传v控制一性状或遗传病的基因位于控制一性状或遗传病的基因位于X X染色体上，且基染色体上，且基因性质是显性的，这种遗传方式称为因性质是显性的，这种遗传方式称为X X连锁显性遗连锁显性遗传（传（XDXD)，由，由X X染色体上显性致病基因引起的疾病称染色体上显性致病基因引起的疾病称为为X X连锁显性遗传病。连锁显性遗传病。XAXA XAXa XaXa
20、XAY XaY患者患者 患者患者 正常正常 患者患者 正常正常v1 1、男性、男性半合子半合子，不论，不论X X上基因是显性还是隐性上基因是显性还是隐性全患病，症状比女性重；全患病，症状比女性重；v2 2、交叉遗传交叉遗传（男性（男性X X染色体从母亲来，且只能染色体从母亲来，且只能传给其女儿不能传给儿子）。传给其女儿不能传给儿子）。vX X染色体特点：染色体特点：X X连锁显性遗传病典型系谱连锁显性遗传病典型系谱XAXaXaYXAY连续遗传连续遗传XaXaXAXaXAXa 典型婚配类型典型婚配类型 X XA AX Xa a X Xa a Y Y 女性患者女性患者 正常男性正常男性女儿有女儿有
21、1/2可能患病，儿子有可能患病，儿子有1/2可能患病可能患病人群中女性患者比男性患者约多一倍，女性患者人群中女性患者比男性患者约多一倍，女性患者病情常较轻；病情常较轻；连续传递连续传递。系谱中可见到连续几代都有患者；。系谱中可见到连续几代都有患者；患者的双亲中必有一名是该病患者。若双亲无病患者的双亲中必有一名是该病患者。若双亲无病时，子女一般不会患病。时，子女一般不会患病。男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女性患者（杂合子）的子女中各有女性患者（杂合子）的子女中各有1/2的可能性的可能性是该病的患者。是该病的患者。X X连锁显性遗传特点：连锁显
22、性遗传特点：抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病X X连锁显性遗传病举例连锁显性遗传病举例口面指综合征口面指综合征 色素失调症色素失调症 常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AR)(AR)X X连锁连锁显性遗传显性遗传(XD)(XD)X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR)(XR)Y Y连锁遗传连锁遗传(Y-linked diseases)单基因遗传单基因遗传常染色常染色体遗传体遗传性染色性染色体遗传体遗传X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR)(XR)一种性状或遗传病有关的基因位于一种性状或遗传病有关的基因位于X染色体上，染色体上，这些基因的性质是隐性的
23、，并随着这些基因的性质是隐性的，并随着X染色体的行为染色体的行为而传递，其遗传方式称为而传递，其遗传方式称为X连锁隐性遗传，这种疾连锁隐性遗传，这种疾病就称为病就称为X连锁隐性遗传病。连锁隐性遗传病。XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常正常 携带者携带者 患者患者 正常正常 患者患者 典型婚配类型典型婚配类型（1 1）X Xb bY Y X XB BX XB B 男性患者男性患者 正常女性正常女性 子代表现型子代表现型:正常女性正常女性(携携)正常男性正常男性 概率概率:1/2 1/2（2 2）X XB BX Xb b X XB BY Y 女性女性(携携)正常男性正常男性子代基因
24、子代基因:XBXb XbY XBXB XBY 表现型表现型:女性女性(携携)男性患者男性患者 正常女性正常女性 正常男性正常男性 概率比概率比:1 :1 :1 :1 每胎出生患者的机会是每胎出生患者的机会是1/4，儿子中患者的概率，儿子中患者的概率1/2，女儿，女儿全部正常全部正常,其中其中1/2的概率为携带者。的概率为携带者。（3 3）X XB BX Xb b X Xb bY Y 女性女性(携携)男性患者男性患者子代基因子代基因:XBXb XbY XbXb XBY 表现型表现型:女性女性(携携)男性患者男性患者 女性患者女性患者 正常男性正常男性 概率比概率比:1 :1 :1 :1 每胎出生
25、患者的机会是每胎出生患者的机会是1/2，男、女机会均等。，男、女机会均等。例1、红绿色盲的系谱211 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8XbYXBXBXBXbXBYXbY男性患者和正常女性婚配男性患者和正常女性婚配人群中人群中男性患者男性患者远较女性患者远较女性患者多多，系谱中往往只，系谱中往往只有男性患者；有男性患者；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/21/2的可能性为携带者；的可能性为携带者；由于交叉遗传，男性患者的
26、同胞兄弟、外祖父、由于交叉遗传，男性患者的同胞兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；如果女儿是患者，其父亲一定是患者，母亲可能如果女儿是患者，其父亲一定是患者，母亲可能是患者也可能是表型正常的携带者。是患者也可能是表型正常的携带者。X X连锁隐性遗传病的遗传特点连锁隐性遗传病的遗传特点例例2：血友病：血友病 （A、B型）型）关节腔因多次出血关节腔因多次出血 而致关节肿大而致关节肿大例例3、假肥大型肌营养不良征假肥大型肌营养不良征（pseudohypertrophic muscular dystrophy)(MIM 310200)X
27、p21-p21.3IIIIII例例4、鱼鳞病鱼鳞病IIIIII假肥大型肌营养不良假肥大型肌营养不良X X连锁隐性遗传病举例连锁隐性遗传病举例 G-6-PDG-6-PD缺乏症缺乏症 Lesch-NyhanLesch-Nyhan综合征（自残综合征）综合征（自残综合征）慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病 外胚层发育不良外胚层发育不良 肾性尿崩症肾性尿崩症 HunterHunter综合征综合征 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 FabryFabry病病(糖鞘脂贮积症糖鞘脂贮积症)WiskottWiskott-Aldrich-Aldrich综合征综合征外胚层发育不良外胚层发育不良X 性性 染染 色色 体体 遗遗
28、传传所谓显、隐性是针对女性来说的所谓显、隐性是针对女性来说的,男性只有一条男性只有一条X染色体染色体,在在Y染色染色体上没有相对应的等位基因体上没有相对应的等位基因,这种情况称为这种情况称为半合子半合子-只有成对的只有成对的等位基因中的一个基因。等位基因中的一个基因。常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AR)(AR)X X连锁连锁显性遗传显性遗传(XD)(XD)X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传(XR)(XR)Y Y连锁遗传连锁遗传(Y-linked diseases)单基因遗传单基因遗传常染色常染色体遗传体遗传性染色性染色体遗传体遗传Y Y连锁遗传病的
29、遗传典型系谱连锁遗传病的遗传典型系谱 控制某种形状的基因或疾病的基因位于控制某种形状的基因或疾病的基因位于Y染色体上，并染色体上，并随着随着Y染色体而传递染色体而传递n特点：特点：具有具有Y连锁基因连锁基因者均为男性，这些基因者均为男性，这些基因将随将随Y染色体进行传递，染色体进行传递，父转子、子传孙，因此父转子、子传孙，因此称为称为全男性遗传又称为全男性遗传又称为限雄遗传限雄遗传（holandric inheritance）。Y Y连锁遗传病的遗传举例连锁遗传病的遗传举例 例如：外耳道多毛例如：外耳道多毛外耳道多毛外耳道多毛第四节第四节 单基因遗传的有关问题单基因遗传的有关问题 指一定基因型
30、的个体在特定环境中出现相应表型的百指一定基因型的个体在特定环境中出现相应表型的百率。一般用百分率（）表示。率。一般用百分率（）表示。（一）外显率（一）外显率（penetrance)外显率等于外显率等于100100时为完全外显；低于时为完全外显；低于100100时则为时则为外显不全或不完全外显。外显不全或不完全外显。例：例：以多指（趾）症为例，在调查某一群体后，推测有以多指（趾）症为例，在调查某一群体后，推测有100100人是多指基因的杂合子人是多指基因的杂合子(AaAa)，而实际上有，而实际上有8080个人表个人表现为多指（趾），现为多指（趾），2020人表现正常。所以调查人群中该致病人表现正
31、常。所以调查人群中该致病基因的外显率为基因的外显率为80/100=80%80/100=80%。一、基因表达差异一、基因表达差异外显率和表现度外显率和表现度（二）表现度（二）表现度（expressivity)expressivity)：指具有相同基因型的个体，由于遗传背景和环境因素的指具有相同基因型的个体，由于遗传背景和环境因素的不同，形状的表现程度或所患遗传病的轻重程度不同。不同，形状的表现程度或所患遗传病的轻重程度不同。但不影响致病基因像后代传递，表现度轻的患者所生的但不影响致病基因像后代传递，表现度轻的患者所生的子女表现度不一定也轻。子女表现度不一定也轻。成骨发育不全成骨发育不全轻度轻度蓝
32、色巩膜蓝色巩膜中度中度除蓝色巩膜外除蓝色巩膜外还表现耳聋还表现耳聋重度重度除以上症状外还除以上症状外还有牙齿半透明、有牙齿半透明、指甲发育不全指甲发育不全又称又称拟表型拟表型（phenocopyphenocopy）由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。起的表型称为拟表型。例例1 1：先天性聋哑：先天性聋哑/药物致聋哑药物致聋哑例例2 2：抗维生素：抗维生素D D性佝偻病：性佝偻病：XD/XD/长期缺维生素长期缺维生素D D二、二、表型模拟
33、表型模拟拟表型不遗传拟表型不遗传三、遗传的异质性三、遗传的异质性(genetic heterogeneitygenetic heterogeneity）表现型相同或相似而基因型不同的遗传现象表现型相同或相似而基因型不同的遗传现象环境因素（环境因素（20%）遗传因素遗传因素（80%）AR(70%)AD、XR（30%）先天性聋哑先天性聋哑 如已知导致先天性耳聋如已知导致先天性耳聋(AR)的基因位点有的基因位点有35个。每一个位点个。每一个位点的纯合都将产生耳聋；小脑脊髓萎缩的纯合都将产生耳聋；小脑脊髓萎缩(SCA)(AD)的位点有的位点有12个个,每一个位点的变异都将导致每一个位点的变异都将导致S
34、CA。曾报道一对夫妇均为聋哑，。曾报道一对夫妇均为聋哑，但所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点但所生子女全部正常，说明这对夫妇的遗传缺陷不在同一位点上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同隐性基因引起的。上，他们的聋哑分别是由不同位点上的不同隐性基因引起的。如：如：苯丙酮尿症苯丙酮尿症(phenylketonuria)(ARphenylketonuria)(AR)原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶原发缺陷：遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶 继发症状：继发症状：1 1、严重智力发育障碍、严重智力发育障碍2 2、黑色素减少，发色变浅、黑色素减少，发色变浅 3 3、激动行为，多动，反射机能亢进
35、、激动行为，多动，反射机能亢进4 4、肌肉紧张过度、肌肉紧张过度5 5、患者尿液有霉臭或鼠臭、患者尿液有霉臭或鼠臭四、基因的多效性（四、基因的多效性（pleiotropypleiotropy)指一个基因可以决定或影响多个性状。造成一种遗传指一个基因可以决定或影响多个性状。造成一种遗传病可以有复杂的临床表现。病可以有复杂的临床表现。基因的直接作用影响所编码的蛋白质，但在代谢中由于基因的直接作用影响所编码的蛋白质，但在代谢中由于“连环连环”作用，导致多种表型的改变。作用，导致多种表型的改变。五、限性遗传五、限性遗传 （sex-limited inheritancesex-limited inher
36、itance）常染色体上的基因，由于基因表达的性别限常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。全不能表现。例如：例如：女性的子宫阴道积水症，男性的前列腺女性的子宫阴道积水症，男性的前列腺癌等。癌等。六、从性遗传六、从性遗传（sex-conditioned inheritancesex-conditioned inheritance）位于常染色体上的基因，由于性别的差异而位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。程度上的差异
37、。例：例：原发性血色病原发性血色病 遗传性早秃遗传性早秃 例如：例如：秃发（遗传性早秃）（秃发（遗传性早秃）（AD）七、遗传早七、遗传早现现（anticipationanticipation）遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。而且病情严重程度增加。例如：例如：遗传性小脑性共济失调遗传性小脑性共济失调(AD)的系谱的系谱 八、遗传印记八、遗传印记(genetic imprinting)：来源不同来源不同（父方、母方）的基因所表现出功能的差异。（父方、母方）的基因
38、所表现出功能的差异。如：如：Huntington舞蹈病舞蹈病 母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不母源遗传：子女的发病年龄不会提前，症状不会加重。会加重。父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加父源遗传：子女的发病年龄会提前，症状会加重。重。九、显性与隐性的相对性九、显性与隐性的相对性 基因的显隐性通常是以它们所控制的性状基因的显隐性通常是以它们所控制的性状在杂合子状态下是否表现出来加以区分的。显性在杂合子状态下是否表现出来加以区分的。显性与隐性的关系是相对而不是绝对的，同一种遗传与隐性的关系是相对而不是绝对的，同一种遗传病可因依据的指标不同，而得出不同的遗传方式。病可因依据的指标不同，而得出不同的遗传方式。例如：短指症（完全显性）：AA，Aa，aa 软骨发育不全症（不完全显性）：AA，Aa，aa
