1、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素/-内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识临床应用专家共识历年革兰阴性菌和阳性菌菌株数及占比历年革兰阴性菌和阳性菌菌株数及占比CHINET 2017 年份医院数株数革兰阴性菌革兰阳性菌2005年8227741524475302006年123381123062107492007年123600123637123642008年123621625184110322009年144367031002126682010年14 4785034282135682011年 155928742415168722012年157239752043203542013年16845
2、7261709228632014年177895557320216352015年208877862297264812016年3015308471.6%28.4%2017年3419061070.8%29.2%我国革兰阴性菌分离率已达我国革兰阴性菌分离率已达70%70%历年主要革兰阴性杆菌分离率变迁历年主要革兰阴性杆菌分离率变迁CHINET 2017 大肠埃希菌（3949）肺炎克雷伯菌（2136）鲍曼不动杆菌（2016）铜绿假单胞菌（2646）阴沟肠杆菌（641）嗜麦芽窄食单胞菌（1088）内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂合剂基本知识合剂基本知识常用-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-部位感染临床常用-内酰胺
3、酶抑制剂合剂临床应用-病原菌感染主要内容耐药耐药机制机制外排泵外排泵机制机制改变改变靶靶位蛋白位蛋白产生产生-内内酰胺酶酰胺酶改变胞膜改变胞膜通透性通透性 革革兰阴性菌主要耐药机制兰阴性菌主要耐药机制-产产生生-内内酰胺酶酰胺酶吕媛,等.中国临床药理学杂志1998;14(1):53-57.思考对策思考对策作用机制作用机制临床结果临床结果方案方案1 1研发对研发对-内酰胺酶稳定的抗生素内酰胺酶稳定的抗生素不被不被-内酰胺酶分解的抗生素内酰胺酶分解的抗生素目前有耐革兰阴性菌产生的目前有耐革兰阴性菌产生的-内酰胺酶的头孢菌素和碳青内酰胺酶的头孢菌素和碳青霉烯类，霉烯类，已发现可破坏该类已发现可破坏该
4、类抗生素的抗生素的-内酰胺酶内酰胺酶方案方案2 2研发不耐酶研发不耐酶-内酰胺类抗生素，内酰胺类抗生素，与可阻止细菌酶合成的抗生素与可阻止细菌酶合成的抗生素联用联用应用抑制细菌核糖体蛋白质的合应用抑制细菌核糖体蛋白质的合成的药物，如红霉素、氯霉素成的药物，如红霉素、氯霉素虽然抑制细菌酶的合成虽然抑制细菌酶的合成,但是但是联用时存在抗菌作用方面与联用时存在抗菌作用方面与-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素拮抗作用拮抗作用方案方案3 3研发耐酶研发耐酶-内酰胺类抗生素，与内酰胺类抗生素，与不耐酶不耐酶-内酰胺类抗生素联用内酰胺类抗生素联用作用机制是一种抗生素起抑酶作作用机制是一种抗生素起抑酶作用用,另一
5、种抗生素发挥抗菌作用另一种抗生素发挥抗菌作用抑酶所需药物浓度很大抑酶所需药物浓度很大,其协其协同抗菌作用尤对革兰阴性菌同抗菌作用尤对革兰阴性菌难于预测难于预测方案方案4 4研发研发-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂与细菌产生的与细菌产生的-内酰胺酶结合内酰胺酶结合,使使之失活之失活目前主要临床应用有克拉维目前主要临床应用有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦酸、舒巴坦、他唑巴坦-内酰胺类内酰胺类/-/-内酰胺酶抑制剂合剂是目前内酰胺酶抑制剂合剂是目前最有效的对抗最有效的对抗-内酰胺酶介导耐药的策略内酰胺酶介导耐药的策略2008 Avibactamy2008 Avibactamy阿维巴坦阿维巴坦-内酰胺酶抑制
6、剂内酰胺酶抑制剂1.1.克拉维酸克拉维酸2.2.舒巴坦舒巴坦3.3.他唑巴坦他唑巴坦4.4.AvibactamyAvibactamy-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒巴坦舒巴坦(sulbactam)、他唑巴坦（、他唑巴坦（Tazobactam）舒巴坦舒巴坦(sulbactam)他唑巴坦（他唑巴坦（Tazobactam）他唑巴坦（他唑巴坦（Tazobactam）阿维巴坦阿维巴坦avibactam经典-内酰胺酶抑制剂均属于-内酰胺类化合物，抑酶机制基本相同。阿维巴坦与经典-内酰胺酶抑制剂的作用机制有本质的区别，经典-内酰胺酶抑制剂对C类酶不具有或仅具有微弱抑制作用，但阿维巴坦抑制C类酶作用显著，抑酶
7、谱更广。与已上市酶抑制剂相比，阿维巴坦不会诱导-内酰胺酶产生阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸片、颗粒（片、颗粒（7:17:1）咀嚼片咀嚼片 （2:12:1）胶囊胶囊 （4:14:1）干混悬剂（干混悬剂（4:14:1和和7:17:1）分散片分散片 （4:1;7:14:1;7:1和和14:114:1）注射剂注射剂 （5:1 5:1）头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦（舒巴坦（1:1;1:1;2:12:1）哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦（他唑巴坦（8:1;8:1;4:14:1）氨苄西林氨苄西林/舒巴坦（舒巴坦（2:12:1）阿莫西林舒巴坦片、胶囊阿莫西林舒巴坦片、胶囊头孢他啶他唑巴坦（头孢他啶他唑巴坦（5:15
8、:1，8:18:1）阿莫西林舒巴坦（阿莫西林舒巴坦（2:12:1）头孢哌酮他唑巴坦（头孢哌酮他唑巴坦（8:18:1）哌拉西林舒巴坦（哌拉西林舒巴坦（4:14:1；2:12:1）头孢曲松他唑巴坦头孢曲松他唑巴坦头孢噻肟舒巴坦头孢噻肟舒巴坦替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸15:115:1）美洛西林舒巴坦（美洛西林舒巴坦（4:14:1）盲目大量研发多组分多配比，会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性临盲目大量研发多组分多配比，会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性临床用药床用药目前国内已上市的酶抑制剂合剂目前国内已上市的酶抑制剂合剂组合+配比颜青.中国临床药理学杂志.2007;16(4):259-
9、2611.-内酰胺类抗生素本身的抗菌活性、主要的耐药机制和临床治疗中的地位内酰胺类抗生素本身的抗菌活性、主要的耐药机制和临床治疗中的地位2.-内酰胺酶抑制剂抗菌活性、抑酶谱及强度内酰胺酶抑制剂抗菌活性、抑酶谱及强度3.组方中两药需剂量适当，配伍比例合理、科学组方中两药需剂量适当，配伍比例合理、科学4.组方中两药在药动学特征方面具关联性组方中两药在药动学特征方面具关联性5.充分考虑两药的充分考虑两药的PKPD特性特性6.充分考虑组方后合剂的有效性和安全性充分考虑组方后合剂的有效性和安全性-内酰胺类内酰胺类/-/-内酰胺酶抑制剂合剂组成原则内酰胺酶抑制剂合剂组成原则基本组成原则（基本组成原则（1
10、1）Lagac-Wiens et al,Core Evidence 2014:9-内酰胺类抗生素本身的抗菌活性、主要的耐药机制和临床治疗中的地位内酰胺类抗生素本身的抗菌活性、主要的耐药机制和临床治疗中的地位-内酰胺类已在临床广泛应用内酰胺类已在临床广泛应用细菌对其耐药性增长严重影响了其单独使用的疗效细菌对其耐药性增长严重影响了其单独使用的疗效细菌耐药机制主要由于产生细菌耐药机制主要由于产生-内酰胺酶（产内酰胺酶（产ESBLsESBLs细菌）细菌）组方组方中中-内酰胺酶抑制剂有效抑制该内酰胺酶抑制剂有效抑制该-内酰胺酶内酰胺酶组合后组合后恢复恢复-内酰胺类对产内酰胺类对产-内酰胺酶细菌的抗菌活性
11、内酰胺酶细菌的抗菌活性哌拉西林/他唑巴坦PD模型Hollow Fiber PD Models Using Isogenic Strains of E.coli with or without Beta-Lactamase Can Readily Identify Doses and Exposures of Tazobactam(Tazo)to Restore Sensitivity to Human Exposures of Piperacillin(Pip)EMA workshop 25-26 Oct 2012 Hollow Fiber PD Models Using Isogenic S
12、trains of E.coli with or without Beta-Lactamase Can Readily Identify Doses and Exposures of Tazobactam(Tazo)to Restore Sensitivity to Human Exposures of Piperacillin(Pip)EMA workshop 25-26 Oct 2012 哌拉西林/他唑巴坦PD模型基本组成原则（基本组成原则（2 2）-内酰胺酶抑制剂抗菌活性、抑酶谱及强度内酰胺酶抑制剂抗菌活性、抑酶谱及强度克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦保护保护-内酰胺
13、类不被细菌产生的灭活酶水解内酰胺类不被细菌产生的灭活酶水解对多数质粒介导的和部分染色体介导的对多数质粒介导的和部分染色体介导的-内酰胺酶有较强抑制作用内酰胺酶有较强抑制作用抗菌作用主要取决于其中抗菌作用主要取决于其中-内酰胺类药物的抗菌谱和抗菌活性内酰胺类药物的抗菌谱和抗菌活性除舒巴坦合剂对不动杆菌属抗菌活性增强，其他仅具有微弱的抗菌作用除舒巴坦合剂对不动杆菌属抗菌活性增强，其他仅具有微弱的抗菌作用酶抑制剂不增强与其配伍药物对敏感细菌或非产酶抑制剂不增强与其配伍药物对敏感细菌或非产-内酰胺酶的耐药细菌的抗菌活性内酰胺酶的耐药细菌的抗菌活性头孢哌酮钠/舒巴坦钠体外抗菌活性评价陈吉生,中国现代药物
14、应用2007;1(5):6 合剂对铜绿、金葡合剂对铜绿、金葡,大肠大肠(标准菌或床分离菌株标准菌或床分离菌株)的的MIC MIC 和和MBCMBC优于单药优于单药 相同头孢哌酮的剂量下相同头孢哌酮的剂量下,增加舒巴坦的剂量其抗菌活性有所增强增加舒巴坦的剂量其抗菌活性有所增强 1:1 1:1的配比对上述的配比对上述3 3种细菌其体外抗菌活性最强种细菌其体外抗菌活性最强新配比组方：新配比组方：配伍比例合理、科学配伍比例合理、科学必须有充足理由说明现有配比不能完全满足临床需要必须有充足理由说明现有配比不能完全满足临床需要 临床前和临床研究：新配比合剂与已上市配比合剂比较临床前和临床研究：新配比合剂与
15、已上市配比合剂比较在药效学方面的优势（以原配比为阳性对照药）在药效学方面的优势（以原配比为阳性对照药）急性毒性、长期给药毒性等，以说明其安全性急性毒性、长期给药毒性等，以说明其安全性有效性或安全性上具有临床价值的明显优势有效性或安全性上具有临床价值的明显优势和和/或新配比合剂有特殊适应证范围等或新配比合剂有特殊适应证范围等基本组成原则（基本组成原则（3 3）合理配比能发挥最佳抗菌作用哌拉西林单药哌拉西林单药哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦（8 8：1 1）哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦（4 4：1 1）哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦的比例由的比例由8:18:1变为变为4:14:1时时,可
16、显著提高哌拉西林可显著提高哌拉西林的酶稳定性的酶稳定性4:14:1的配比优于的配比优于8:18:1哌拉西林相对水解率哌拉西林相对水解率(%)(%)李耘,等.中国临床药理学杂志.中国临床药理学杂志1998;14(2):113-120 PK/PD 参数 选择不同阿莫西林/克拉维酸配比JAC2004 53,Suppl.S1,i3i20 两药组合两药组合PKPK特征基本吻合特征基本吻合 T T1/21/2相近和分布特点基本相似相近和分布特点基本相似 两药无相互作用两药无相互作用基本组成原则（基本组成原则（4 4）头孢哌酮钠/舒巴坦钠PK特性M.Akova；Clinical Microbiology a
17、nd Infection,2008；14,Supplement 1-内酰胺酶抑制剂合剂PK参数药物剂量（g）血峰浓度（g/ml）清除半衰期（h）蛋白结合率（%）尿排出率（%）氨苄西林氨苄西林/舒舒巴坦巴坦2/1109-150/48-880.75/121/2375-85/75-85(8h)哌拉西林哌拉西林/他他唑巴坦唑巴坦4/0.5298/340.7-1.2/0.7-1.230/3069/80替卡西林替卡西林/克克拉维酸拉维酸3/0.1330/81.1/1.145/2560-70/35-45阿莫西林阿莫西林/克克拉维酸拉维酸2/142.6/-1.3/118/2560/50(8h)头孢哌酮头孢哌酮
18、/舒舒巴坦巴坦1/188-109/34-401.18/187/4025/841.Linda A Miller,et al.-Lactamase-inbihitor combinations in the 21st century:current agents and new developments.Current Opinion in Pharmacology.2001;1:451-458.PK/PDPK/PD特性：时间依赖性特性：时间依赖性 PK/PDPK/PD参数参数:%T:%T MICMIC PKPKPDPD制定抗菌给药方案制定抗菌给药方案 两者在体内的有效浓度能共同维持足够的作用时间
19、，以发两者在体内的有效浓度能共同维持足够的作用时间，以发挥更好的协同杀菌效果挥更好的协同杀菌效果 对于对于MDRMDR、XDRXDR细菌细菌%TMIC%TMIC 值值 不同不同MICMIC值值基本组成原则（基本组成原则（5 5）(1:1)2g q6h（最大剂量）（最大剂量）MIC%TMIC*6417 3246 1674 8102 4131 2159 1187 0.5216（2:1)3g q6h（最大剂量）（最大剂量）MIC%TMIC*6443 3270 1696 8123 4150 2176 1203 0.5230*基于舒普深药代动力学参数计算。2.舒普深1.5g说明书；3.REITBERG
20、DP,MARBLE DA,SCHULTZ RW,et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,1988,p.503-509；5.REITBERG DP,WHALL TJ,CHUNG M,et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Jan.1988,p.42-46(2:1)3g q12hMIC%TMIC*6422 3235 1648 862 475 288 1102 0.5115(1:1)2g q12hMIC%TMIC*649 3223 1637 851 465 280 194 0.5108 头孢哌酮头孢哌酮/
21、舒巴坦不同配比舒巴坦不同配比%TMIC%TMIC比较比较（头孢哌酮）（头孢哌酮）头孢哌酮/舒巴坦(2:1)3种给药方案对非发酵菌不同MIC值时%TMIC（头孢哌酮）给药方案给药方案MIC(mg/L)481632643gq8h(1.5h)1001001006593gq8h(2h)10010010057153gq6h(2h)10010010071223gq12h(2h)1009666354两药联合后有效性和安全性两药联合后有效性和安全性两药联合应用后不良反应无明显增加两药联合应用后不良反应无明显增加基本组成原则（基本组成原则（6 6）阿莫西林阿莫西林/克拉维酸临床有效性安全评价克拉维酸临床有效性安
22、全评价阿阿莫莫/克拉（克拉（45/6.4 mg/kg/d 45/6.4 mg/kg/d，q12h.q12h.vsvs 阿奇（阿奇（10 mg/kg/day,10 mg/kg/day,阿莫阿莫5 mg/kg/d 5 mg/kg/d，2-5d2-5d细菌清除率细菌清除率4-5d;4-5d;临床有效率临床有效率12-14d12-14d增大阿莫剂量，保持克拉维酸的原用增大阿莫剂量，保持克拉维酸的原用剂量剂量两种配比安全性结果相似两种配比安全性结果相似Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2004)53,Suppl.S1,i3i20-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素/-
23、内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂合剂组成原则合剂组成原则54-内酰胺酶抑制剂合剂的临床适应证内酰胺酶抑制剂合剂的临床适应证 产产内酰胺酶内酰胺酶细菌感染细菌感染 中重度感染的经验治疗中重度感染的经验治疗 需氧菌与厌氧菌的混合感染需氧菌与厌氧菌的混合感染 口服制剂也可用于社区常见感染的治疗口服制剂也可用于社区常见感染的治疗 不推荐用于不推荐用于内酰胺类内酰胺类敏感菌感染、非产敏感菌感染、非产内酰胺酶耐药菌感染内酰胺酶耐药菌感染55常用内酰胺酶抑制剂合剂的抗菌活性比较内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂合剂基本知识合剂基本知识常用常用-内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制剂合剂临床应用剂合剂临床应用-部位感染部位感染临床
24、常用-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-病原菌感染主要内容1 1、社区获得性肺炎、社区获得性肺炎 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦舒巴坦可以联合大环内酯类作为可以联合大环内酯类作为没有高危因素的社区获得性肺炎的抗菌治疗方案没有高危因素的社区获得性肺炎的抗菌治疗方案 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸口服剂型克拉维酸口服剂型可以作为轻症社区获得性肺炎的初可以作为轻症社区获得性肺炎的初始治疗选择，亦可作为静脉治疗后的序贯始治疗选择，亦可作为静脉治疗后的序贯-内酰胺酶类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识早发性医院获得性肺炎早发性医院获得性肺炎，肠杆菌科细菌为最常见病原菌：，肠杆菌
25、科细菌为最常见病原菌：阿莫西林阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦舒巴坦等可以作为经验性治疗等可以作为经验性治疗晚发性医院获得性肺炎晚发性医院获得性肺炎，需覆盖假单胞菌需覆盖假单胞菌属、不动杆菌属：属、不动杆菌属：头孢哌头孢哌酮酮/舒巴坦、哌拉西林舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦单药或联合氨基糖苷类或喹诺酮类单药或联合氨基糖苷类或喹诺酮类2 2、医院获得性肺炎医院获得性肺炎-内酰胺酶类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识2006年亚洲HAP工作组抗生素选择策略特殊耐药菌感染的抗生素方案病原菌病原菌等级等级推荐抗生素方案推荐抗生素方案MRSA12万古霉素万古霉素 或或 替考
26、拉宁替考拉宁利奈唑胺利奈唑胺 或或 替加环素替加环素MDR 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌12哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦 或或 碳青霉烯类碳青霉烯类+/-氨基糖苷类或氟喹诺酮氨基糖苷类或氟喹诺酮（环（环丙沙星）丙沙星）多粘菌素多粘菌素B 或或 多粘菌素多粘菌素E+/-环丙沙星环丙沙星MDR 不动杆菌不动杆菌12头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦和和/或替加环素或替加环素多粘菌素多粘菌素B 或或 多粘菌素多粘菌素E 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌(ESBL+)12碳青霉烯类碳青霉烯类 或或 替加环素替加环素哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦大肠埃细菌大肠埃细菌(ESBL+)12碳青霉烯类碳青霉烯类 或或
27、 替加环素替加环素哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦 Jae-Hoon Song,and the Asian HAP Working Group.Am J Infect Control 2008;36:S83-92.60VAP的治疗的治疗2013中国指南中国指南2013中国指南对治疗VAP的建议目标治疗有MDR菌感染风险因素治疗铜绿假单胞菌头孢菌素类药物(如头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(如亚胺培南、美罗培南)或-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂复方制剂(哌拉西林/他唑巴坦)+抗假单胞菌的喹诺酮类(如环丙沙星、左氧氟沙星)或氨基糖苷类(如阿米卡星、庆大霉素)鲍曼不动杆菌含舒巴坦的-内酰胺类
28、复方制剂(如头孢哌酮/舒巴坦，氨苄西林/舒巴坦)或碳青霉烯类(如亚胺培南、美罗培南)+氨基糖苷类(如阿米卡星)或四环素类(如米诺环素、多西环素、替加环素)或喹诺酮类(如左氧氟沙星、环丙沙星)或多粘菌素E产ESBLs肠杆菌-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂复方制剂(如头孢哌酮一舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)或碳青霉烯类(如亚胺培南、美罗培南)或四环素类(如替加环素)甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌利奈唑胺或糖肽类(如万古霉素、替考拉宁)或四环素类(如替加环素)中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013;52(6):524-543.3、呼吸机相关性肺炎（VAP）呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南(2013
29、)中华内科杂志 根据根据2010版版IDSA复杂腹腔感染诊指南及国家抗微生物治疗指南复杂腹腔感染诊指南及国家抗微生物治疗指南推荐，对于轻、中症腹腔感染，推荐，对于轻、中症腹腔感染，一般一般推荐推荐代代头孢菌素联合甲硝唑，或头孢菌素联合甲硝唑，或内酰胺酶抑制剂复合制剂，内酰胺酶抑制剂复合制剂，重症腹腔感染推荐首选碳青霉烯类抗生素重症腹腔感染推荐首选碳青霉烯类抗生素或或内酰胺酶抑制剂复合制剂。内酰胺酶抑制剂复合制剂。哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦对原发及继发性腹膜炎、腹腔脓对原发及继发性腹膜炎、腹腔脓肿及腹腔脏器感染（胰腺感染、胆囊炎、胆管炎）等均具有较好的治
30、疗肿及腹腔脏器感染（胰腺感染、胆囊炎、胆管炎）等均具有较好的治疗效果，临床上可作为社区获得性及院内腹腔感染的首选用药。效果，临床上可作为社区获得性及院内腹腔感染的首选用药。4、腹腔感染-内酰胺酶类/-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识5、粒缺伴发热 低危患者：口服低危患者：口服阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸或喹诺酮类，不能耐受者静脉或喹诺酮类，不能耐受者静脉 高危患者：静脉使用覆盖假单胞菌的药物：高危患者：静脉使用覆盖假单胞菌的药物：头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦或碳青霉烯类或碳青霉烯类 嗜麦芽窄食单胞菌：嗜麦芽窄食单胞菌：头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦
31、等等中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床使用指南.中华血液学杂志 20126、尿路感染静脉：头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉维酸静脉：头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉维酸口服：阿莫西林克拉维酸口服：阿莫西林克拉维酸林泉，等.成人尿路感染的病原菌调查与耐药性分析.中华医院感染学杂志.2014;24(5):1107-1109病原菌构成比（%）7、妇科感染（急性盆腔感染）选取2010年3月-2013年3月收治的80例妇产科重度感染患者，了解妇产科感染患者采取注射用头孢哌酮/舒巴坦治疗安全性及有效性。比例（%）韩文晖.李青,姚凤鸣.头孢哌酮/舒巴坦治疗妇产科感染患者的安
32、全性与有效性评价.中华医院感染学杂志.2014;15内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂合剂基本知识合剂基本知识常用-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-部位感染临床常用临床常用-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用内酰胺酶抑制剂合剂临床应用-病原菌感染病原菌感染主要内容产产ESBLsESBLs肠杆菌科细菌感染肠杆菌科细菌感染 尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎等局部尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎等局部感染，如果没有继发重症脓毒症和脓毒性休克的患者可选用高剂感染，如果没有继发重症脓毒症和脓毒性休克的患者可选用高剂量的量的内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂，疗效不佳
33、时改用碳青霉疗效不佳时改用碳青霉烯类抗生素烯类抗生素 重症感染患者（重症脓毒症和脓毒性休克患者）首选碳青霉烯类重症感染患者（重症脓毒症和脓毒性休克患者）首选碳青霉烯类抗生素抗生素WangMG68不同耐药水平鲍曼不动杆菌的抗菌治疗不同耐药水平鲍曼不动杆菌的抗菌治疗非多重耐药菌感染非多重耐药菌感染 敏感的敏感的内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药 根据药敏试验结果选用其他敏感抗菌药根据药敏试验结果选用其他敏感抗菌药多重耐药菌感染多重耐药菌感染 碳青霉烯类碳青霉烯类 舒巴坦或含舒巴坦合剂舒巴坦或含舒巴坦合剂碳青霉烯类耐药菌感染碳青霉烯类耐药菌感染 多粘菌素多粘菌素 与利福平等其他抗菌药合用与利福平等其他抗菌
34、药合用 对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入对于有气管支气管炎或呼吸机相关性肺炎者，可用多粘菌素雾化吸入 替加环素替加环素 对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首选药物对于考虑由复数菌引起的复杂性腹腔感染及皮肤软组织感染，可作为首选药物 Curr Opin Infect Dis 2010;23:33269XDR鲍曼不动杆菌感染的联合抗菌治疗方案两药联合两药联合三药联合三药联合1.舒巴坦或其合剂为基础的联合舒巴坦或其合剂为基础的联合头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+替加环素替加环素头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+多西环素多西环素舒巴坦舒巴坦+碳青霉烯类碳
35、青霉烯类2.替加环素为基础的联合：替加环素为基础的联合：替加环素替加环素+碳青霉烯类碳青霉烯类替加环素替加环素+多粘菌素多粘菌素3.多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合：多粘菌素多粘菌素+碳青霉烯类碳青霉烯类头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+多西环素多西环素+碳青霉烯类碳青霉烯类头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+替加环素替加环素+碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南利福平多粘菌素或妥布霉素亚胺培南利福平多粘菌素或妥布霉素XDR感染抗菌治疗专家共识.2014内酰胺酶抑制剂合剂是铜绿假单胞菌感染的选用药物青霉素类：青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌
36、酮、头孢吡肟头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟酶抑制剂合剂：酶抑制剂合剂：头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦 哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦 替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南氟喹诺酮类：环丙沙星氟喹诺酮类：环丙沙星氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素内酰胺酶抑制剂合剂是嗜麦芽窄食单胞菌感染的内酰胺酶抑制剂合剂是嗜麦芽窄食单胞菌感染的4 4个主要抗菌药之一个主要抗菌药之一抗菌药物抗菌药物耐药耐药敏感敏感头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦18.057.4替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸17
37、.670.4左氧氟沙星左氧氟沙星9.387.3复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲噁唑5.593.9米诺环素米诺环素1.895.2氯霉素氯霉素19.850.2头孢他啶头孢他啶38.152.7CHINET 2017-内酰胺类内酰胺类/-/-内酰胺酶抑制剂合剂是目前最有效的对抗内酰胺酶抑制剂合剂是目前最有效的对抗-内酰胺内酰胺酶介导耐药的策略酶介导耐药的策略 主要优点是恢复主要优点是恢复-内酰胺类药物的疗效和安全性内酰胺类药物的疗效和安全性 体内外研究结果显示克服耐药机制后能恢复体内外研究结果显示克服耐药机制后能恢复-内酰胺类药物抗菌活内酰胺类药物抗菌活性，增强抗菌活性性，增强抗菌活性 主要针对治疗耐药菌（主要针对治疗耐药菌（MDRMDR）引起的）引起的感染感染(不不推荐用于推荐用于 内酰胺类敏感菌感染、非产内酰胺类敏感菌感染、非产 内酰胺酶耐药菌感内酰胺酶耐药菌感染染)最佳的组合和配比，体内达到最大杀菌效果，提高疗效最佳的组合和配比，体内达到最大杀菌效果，提高疗效 降低病死率，缩短住院天数降低病死率，缩短住院天数总总 结结
