MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt

上传人(卖家):三亚风情 文档编号:3372658 上传时间:2022-08-24 格式:PPT 页数:45 大小:874KB
下载 相关 举报
MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt_第1页
第1页 / 共45页
MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt_第2页
第2页 / 共45页
MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt_第3页
第3页 / 共45页
MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt_第4页
第4页 / 共45页
MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt_第5页
第5页 / 共45页
点击查看更多>>
资源描述

1、MDSMDS与祛铁治疗与祛铁治疗总存活总存活(HR=1.91;p 0.001)无白血病存活无白血病存活(HR=1.84;p=0.001)根据输血依赖确定的MDS患者的 存活情况(N=467)180累积存活比例累积存活比例非输血依赖输血依赖0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080 100 120 140 160累积存活比例累积存活比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080 100 120 140 160 180存活时间存活时间(月月)存活时间存活时间(月月)非输血依赖输血依赖Malcovati L,et a

2、l.J Clin Oncol.2019;23:7594-603.HR=危险比根据输血需求量确定的MDS患者的存活情况存活时间存活时间(月月)0.20.40.60.81.0存活时间存活时间(月月)0.00.20.40.60.81.0020406080 100 120 140 160 180累积存活率累积存活率0 U pRBC/4周1 U pRBC/4周2 U pRBC/4周3 U pRBC/4周4 U pRBC/4周Malcovati L,et al.Haematologica.2019;91:1588-90.0 U pRBC/4周1 U pRBC/4周2 U pRBC/4周3 U pRBC/4

3、周4 U pRBC/4周累积存活率累积存活率pRBC=浓缩红细胞悬液总体存活总体存活(HR=1.36;p 0.001)无白血病存活无白血病存活(HR=1.40;p 0.001)180020406080 100 120 140 1600.0无原始细胞增多的无原始细胞增多的MDS(HR=2.06;p 0.001)伴原始细胞增多的伴原始细胞增多的MDS(HR=1.52;p=0.08)180累积存活率累积存活率非输血依赖输血依赖0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080 100 120 140 160根据WHO亚组和输血依赖确定的MDS患者的存活情况0.00.

4、10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080 100 120 140 160 180存活时间存活时间(月月)存活时间存活时间(月月)非输血依赖输血依赖累积存活率累积存活率Malcovati L,et al.J Clin Oncol.2019;23:7594-603.累积风险累积风险0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080100120140160180存活时间存活时间(月月)非输血依赖输血依赖根据输血依赖确定的低危MDS患者发生非白血病死亡的可能性Malcovati L,et al.J Clin Oncol.2019;23

5、:7594-603.输血依赖与存活 这些观察结果能够归咎于输血依赖病例组的骨髓造血功能衰竭更加严重吗?WPSS=基于预后评分系统的WHO分类标准.RA/RARS/5q综合征综合征(HR=1.42;p 0.001)RCMD/RCMD-RS(HR=1.33;p=0.07)Malcovati L,et al.Haematologica.2019;91:1588-90.根据血清铁蛋白水平确定的输血依赖患者的总体存活情况180累积存活比例累积存活比例0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080 100 120 140 160累积存活比例累积存活比例0.00.10.

6、20.30.40.50.60.70.80.91.0020406080 100 120 140 160 180存活时间存活时间(月月)存活时间存活时间(月月)血清铁蛋白水平血清铁蛋白水平 1,000 g/L1,500 g/L2,000 g/L2,500 g/L血清铁蛋白水平血清铁蛋白水平1,000 g/L1,500 g/L2,000 g/L2,500 g/LRA=难治性贫血;RARS=难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞增多;RCMD=难治性血细胞减少伴多系发育异常;RCMD-RS=RCMD伴环形铁粒幼红细胞增多.血清铁蛋白水平增高与MDS患者的总体恶化和无AML存活有关血清铁蛋白水平血清铁蛋白水平 1

7、,000 g/L血清铁蛋白水平血清铁蛋白水平 1,000 g/LHR=52.4p 0.0001血清铁蛋白水平血清铁蛋白水平 1,000 g/L血清铁蛋白水平血清铁蛋白水平 1,000 g/LHR=6.6p 0.0001根据血清铁蛋白水平确定的根据血清铁蛋白水平确定的总体存活情况总体存活情况(n=762)根据血清铁蛋白水平确定的根据血清铁蛋白水平确定的无无AML存活情况存活情况(n=761)0.00.20.40.60.81.005101520诊断之后的年份诊断之后的年份概率概率0.00.20.40.60.81.005101520诊断之后的年份诊断之后的年份概率概率Sanz G,et al.Blo

8、od.2019;112:abstract 640.根据WHO分类标准和血清铁蛋白水平确定的总体存活情况0.00.20.40.60.81.005101520Years from diagnosisProbability0.00.20.40.60.81.005101520Years from diagnosisProbability0.00.20.40.60.81.00510152025Years from diagnosisProbability0.00.20.40.60.81.00510152025Years from diagnosisProbability0.00.20.40.60.81.

9、00510152025Years from diagnosisProbability 1,000 g/L 1,000 g/Lp 0.0001 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/L 1,000 g/Lp 0.0001p=0.0014p 1000ng/ml 开始开始螯合剂FeOOOOOONNNH2N-(H2C)5去铁酮去铁酮 二齿络合物二齿络合物(3:1);低分子量低分子量FeH2OOH2OH2H2OOH2OH2FeH2OOH2OH2OOOH2NFeOOH2OOOOH2NNFeOOOOOONNN去

10、铁胺去铁胺 六齿络合物六齿络合物(1:1);高分子量高分子量FeOOONNNN-OOCNNCOO-O地拉罗司地拉罗司三齿络合物三齿络合物(2:1);低分子量低分子量皮下注射皮下注射口服口服口服口服 在北美未获批准在北美未获批准DFODFXDFP铁螯合剂性能性能甲磺酸去铁胺甲磺酸去铁胺(DFO)去铁酮去铁酮(DFP)地拉罗司地拉罗司常用剂量2560 mg/kg/日75 mg/kg/日2030 mg/kg/日使用方法皮下注射,静脉注射812 h,5 天/周口服一日三次口服一日一次半衰期2030 min34 h816 h排出途径尿液,粪便尿液粪便适应症对输血依赖性贫血引发长期铁过载的治疗重度地中海贫

11、血对由于频繁输血引发长期铁过载的治疗Deferoxamine Prescribing Information.Deferasirox Summary of Product Characteristics.Deferiprone Summary of Product Characteristics.去铁胺去铁胺 螯合剂 与Fe3+和Al3+形成螯合物 1g去铁胺85mg Fe3+/41mgAl3+血浆中或细胞中的游离铁+去铁胺 铁胺螯合物 尿(血浆铁)粪(肝内铁)甲磺酸去铁胺剂量调整甲磺酸去铁胺剂量调整甲磺酸去铁胺的平均日剂量甲磺酸去铁胺的平均日剂量(mg/kg)血清铁蛋白血清铁蛋白(g/L)治

12、疗指数治疗指数 =24小时尿铁排出量 血清铁蛋白水平 2000ng/ml:25mg/kg/d 20003000ng/ml:35mg/kg/d 1000ng/ml:增加毒性的危险 治疗指数(TI)0.025注:注:剂量:平均每日剂量实际输入剂量 (7d/w)(5d/w)用法用法 皮下注射:812小时/日 不推荐冲击式注射 方便 注射针头不能离真皮层太近 静脉输注:24小时/日 禁止禁止快速输注:低血压、休克 可以输血期间输注 每周57次 浓度10%:局部皮肤反应维生素维生素C 辅助治疗 最大剂量200mg/d,分次口服 祛铁治疗一月后开始 不应用于心衰患者 治疗中监测心脏功能甲磺酸去铁胺的安全性

13、过度螯合的风险过度螯合的风险2,3 DFO毒性风险和低铁贮存之间的关联 目标维持TI 0.0252 特别是铁蛋白 1,000 g/L 或糖尿病 TI 常被用于限制听觉毒性以及视网膜&骨骼毒性3与与DFO1相关的不良反应相关的不良反应 局部反应 高频听力损失 视网膜病 过敏症 成长欠佳 胃肠病症 耶尔森氏菌感染甲磺酸去铁胺的平均日剂量甲磺酸去铁胺的平均日剂量(mg/kg)血清铁蛋白血清铁蛋白(g/L)治疗指标治疗指标=1.Cunningham MJ,et al.Blood.2019;104:34-9.2.Porter JB,et al.Br J Haematol.1989;73:403-9.3.

14、Davis BA,Porter JB.Adv Exp Med Biol.2019;509:91-125.不良反应监测与预防 安全剂量,TI2U RBC 剂量 去铁胺效果好者 加量:基于血清铁蛋白水平 5mg/kg、10mg/kg 最高:40mg/kg 减量:血清铁蛋白5001000ug/L 停止:血清铁蛋白 10 x ULN 的情况很少见(0.3%)高频听力丧失和白内障 1在地拉罗司治疗时罕见Deferasirox Summary of Product Characteristics.ULN=正常上限.请参考您所在国家的临床实践处方信息.肾损害、肝损害、肾损害、肝损害、GI出血出血常见于高龄、

15、高危常见于高龄、高危MDSMDS、基础肾损害或肝损害、基础肾损害或肝损害或或Plt5Plt510109 9/L/L的患者的患者MDS 在MDS时,无效的造血功能导致外周血细胞数量减少 贫血是MDS最常见的血细胞减少类型 许多MDS患者最终需要定期输注红细胞悬液,这使得他们存在铁过载风险MDS的骨髓并发症:铁螯合治疗能够改善血细胞减少Badawi MA,et al.Adv Hematol.2019;2019:164045.ICT开始开始最后一次输血最后一次输血输血开始输血开始(3 units RBC/4周周)5月046,0000月份月份5,0004,0003,0001,0001月059月055月

16、061月075月079月071月085月089月082,00016012862414109月045月051月069月06血清铁蛋白血清铁蛋白血红蛋白血红蛋白血清铁蛋白血清铁蛋白(g/L)血红蛋白血红蛋白(g/dL)ICT=铁螯合治疗.温哥华:铁螯合治疗对低危MDS患者存活率的影响0.00.20.40.60.81.0时间时间(月月)累积存活率累积存活率050100150200250铁螯合治疗铁螯合治疗无铁螯合治疗无铁螯合治疗HR=0.29(0.100.79)p=0.01亚组分析Leitch HA,et al.Clin Leuk.2019;2:205-11.IPSS=低危低危中位数:未达到 vs

17、69个月(p 0.002)存活分布函数存活分布函数0.000.250.500.751.00从从诊诊断到死亡的断到死亡的时间时间(月月)050100150200250铁铁螯合治螯合治疗疗(n=30)无无铁铁螯合治螯合治疗疗(n=15)存活分布函数存活分布函数0.000.250.500.751.00从从诊诊断到死亡的断到死亡的时间时间(月月)020406080100120140无无铁铁螯合治螯合治疗疗(n=29)IPSS=Int-1中位数:115 vs 50个月(p 0.003)无论性别和年龄如何,结果均相同。Rose C,et al.Leuk Res.Epub ahead of print 20

18、19 Feb 1.铁铁螯合治螯合治疗疗(n=23)GFM:铁螯合治疗对低危MDS患者存活率的影响GFM=Groupe Francophone des Mylodysplasies.GFM:充分铁螯合治疗改善MDS患者存活情况的效果显著优于轻微铁螯合治疗 存活分布函数存活分布函数00.250.500.751.00050100150200250从诊断到死亡的时间从诊断到死亡的时间(月月)p 1,000 g/L 低危MDS IPSS低危或Int-1 WHO RA,RARS和5q综合征 预期寿命 1年 没有能够影响预后的合并症 异体移植候选者 那些需要保存器官功能的患者 对首选治疗例如免疫调节剂或去甲基化药物无反应或不适合接受这些药物治疗的患者1.改编自:Bennett JM,et al.Am J Hematol.2019;83:858-61.

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 办公、行业 > 各类PPT课件(模板)
版权提示 | 免责声明

1,本文(MDS和祛铁治疗-精选课件.ppt)为本站会员(三亚风情)主动上传,163文库仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。
2,用户下载本文档,所消耗的文币(积分)将全额增加到上传者的账号。
3, 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(发送邮件至3464097650@qq.com或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!


侵权处理QQ:3464097650--上传资料QQ:3464097650

【声明】本站为“文档C2C交易模式”,即用户上传的文档直接卖给(下载)用户,本站只是网络空间服务平台,本站所有原创文档下载所得归上传人所有,如您发现上传作品侵犯了您的版权,请立刻联系我们并提供证据,我们将在3个工作日内予以改正。


163文库-Www.163Wenku.Com |网站地图|