1、 癌因性疲乏(CRF)也称癌症疲劳综合征或肿瘤相关性疲劳，是临床肿瘤常见的症状之一，它与肿瘤或肿瘤治疗有关，是一种持续性、主观性疲倦劳累体验。它能长期存在并干扰患者日常生活、导致病情加重、严重影响其生活质量，并很可能致使抗癌治疗中断。因此认知和改善患者不同状态下的疲劳症状是非常必要的。癌因性疲乏的关注度逐年上升以以“癌因性肺癌癌因性肺癌”为检索词，对为检索词，对CNKICNKI期刊文献进行检索，共有期刊文献进行检索，共有213213篇。其中近五年文献篇。其中近五年文献176176篇，篇，占占82.6%82.6%。并且呈现逐年递增的趋势，由此可见，现在医学界对癌因性疲乏的关注度逐渐上升。并且呈现
2、逐年递增的趋势，由此可见，现在医学界对癌因性疲乏的关注度逐渐上升。其中癌因性疲乏护理文献共其中癌因性疲乏护理文献共121121篇，占篇，占56.8%56.8%，表明在癌因性疲乏在护理方向有很高的关注度。，表明在癌因性疲乏在护理方向有很高的关注度。住院肿瘤病人发生癌因性疲劳状况的调查图示癌因性疲乏的定义及相关因素癌因性疲乏的发病机制癌因性疲乏的诊断及治疗现状参芪对癌因性疲乏的治疗癌因性疲乏的定义pCRF广泛意义上指患者主观感受到的筋疲力尽、厌倦感、劳累甚至恶心反胃等一系列不舒服的感觉症状,它是主体对生理性、心理性、功能性和社会性结果的一种多维度主观体验。p美国国家综合癌症网将CRF定义为一种扰乱
3、机体正常功能的非同寻常的、持久的、主观的劳累感，与活动强度无关，与癌症或癌症治疗有关，常伴有功能障碍。它严重影响患者的日常性功能。p美国国家综合癌症网络将癌因性疲乏定义为一种扰乱机体正常功能的非同寻常的、持久的、主观的劳累感,与癌症或癌症治疗有关。p国际疾病分类标准第10版描述癌性疲乏的症状为非特异性的无力、虚弱、全身衰退、嗜睡、疲劳王梅芳，李小妹，癌性疲乏的研究现状，实用癌症杂志2019年7月第21卷第4期癌性疲乏的特征美国癌症网络(The National Comprehensive Cancer Net-work,NCCN)(2000年)把癌因性疲乏定义为一种对疲乏的主观感觉,具有持续性
4、以及非普遍性的特点,与癌症本身以及影响生理功能的癌症治疗有关。疲乏有两层特征:(1)主观感受:以体力、精力降低为特征,包括3方面的感受,躯体感受:虚弱、异常疲乏,不能完成原先胜任的工作;情感疲乏:缺乏激情,情绪低落,精力不足;认知感受:注意力不能集中,缺乏清晰思维。(2)客观表现:客观上体力与精力的降低如上两方面不是简单的相关。李艳,袁长蓉,徐燕，癌因性疲乏的相关因素及其机制，解放军护理杂志，2019,25(5A)癌因性疲乏的特点癌因性疲乏不同于一般的疲乏 起病快程度重 能量消耗大 持续时间长 不可预知 不能通过休息来缓解癌因性疲乏从体力、精神、心理、情绪方面影响患者，临床上可出现无精力、虚弱
5、、懒散、冷漠、思想不集中、记忆力减退、沮丧等多种表现形式。癌因性疲乏的相关因素也是多方面的，大量研究显示,其相关因素有癌症治疗、贫血、药物、恶液质、代谢障碍、心理不适、睡眠障碍、疼痛等。癌性疲乏在肿瘤患者中发病率高恶性肿瘤患者的疲乏发病率高达恶性肿瘤患者的疲乏发病率高达76%76%，若配合其它治疗方式，疲乏的，若配合其它治疗方式，疲乏的发病率会高达发病率会高达90%-100%90%-100%。其中其中54%54%有恶心症状，有恶心症状，23%23%有抑郁症状，有抑郁症状，20%20%感到疼痛。感到疼痛。针对不同治疗方式，疲乏的发病率不同：手术：接受手术的患者100%会有疲乏 化疗：接受化疗的患
6、者发病率约为75%-96%放疗：放疗患者为82%-96%生物治疗：接受干扰素治疗的患者发病率为70%-100%王琦，李峻岭，癌因性疲乏的相关因素及发病机制，癌症进展，2019年1月第9卷第1期陆箴琦，振娟，朱桔.肺癌患者放射治疗前后癌因性疲乏的调查与护理 J .上海护理，2019，8(4)：5-8.钱莉，庞冬，路潜，等.癌症患者化疗期间癌因性疲乏及其相关因素的调查与分析 J .现代护理，2019，13(27)：2557-2558.癌性疲乏在肿瘤患者中的发病率美国疲乏联合会对379名癌症患者的调查结果显示：有76%感到疲乏，54%有恶心症状，23%有抑郁症状，20%感到疼痛。76%的患者在他们化
7、疗的过程中每月至少有数天感到疲乏，30%的患者觉得每天都感到疲乏。（1）文献报道约65%100%的化疗患者、82%96%的放疗患者、70%100%接受干扰素治疗的肿瘤患者会经历CRF（2）。文献报道75%96%接受化疗的病人，75%100%接受放疗的病人，33%89%晚期癌症病人有癌性疲乏。癌性疲乏是癌症病人的重要症状之一，可以由癌症本身引起，也可以是癌症治疗的结果，极大地影响病人的自理能力及生活质量。陆箴琦等（3）采用问卷调查142例肺癌放疗患者发现食欲减退、疲劳、口干、放射性皮肤反应等不适症状较放疗前明显加重。放疗所致毒性细胞降解产物的积聚、修复放疗所致组织损伤过程中引起的能量消耗、肝细胞
8、损伤所致的氧化改变等和疲乏的产生有关（4）。钱莉等（5）用自设问卷调查64例化疗患者，相关结果分析显示化疗引起患者恶心呕吐和食欲减退，使机体对能量的摄入减少，而排便不通畅、疼痛和失眠加重了身体能量的消耗，当机体对能量的需求超过能量供给时发生疲乏。肿瘤手术治疗对癌因性疲乏的影响手术治疗癌症病人在手术治疗前所经历的疲乏来源于术前心理因素，主要是由于病人对手术的担心、焦虑、恐惧等心理。手术后主要源于机体因手术发生能量的大量损耗，术后短时间内无法弥补这种损失，加上术后伤口肿胀疼痛、睡眠障碍、贫血等各种生理或疾病因素，一般在术后第周疲乏较严重。欧玉兰等利用修改后的piper疲乏量表对82例乳腺癌手术病人
9、分别于手术前1日和手术后第7日进行调查，结果显示，术前86.6的病人存在轻、中度疲乏，而术后中、重度CRF的发生率为100.0。张小芬，周利华，王维利，肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展，护理研究年月第卷第期上旬版欧玉兰，张静乳腺癌患者围手术期癌因性疲乏的相关因素分析及护理对策中国中医急症，肿瘤化疗治疗对癌因性疲乏的影响化疗治疗癌症病人在接受化疗后常出现精力疲乏、体力虚弱、冷漠、思想不集中、记忆力减退、沮丧等临床表现，使病人感到情绪低落，日常体力下降，导致病人治疗依从性降低，影响治疗效果，从而导致或加重疲乏。同时，化疗药物的药理作用不仅限于肿瘤细胞，对机体正常的组织细胞也有损害，常导致骨髓
10、抑制、恶心呕吐、疼痛、失眠、食欲缺乏、感染、呼吸困难、肢端麻木、白细胞及细胞因子减少、贫血等，这些副反应不仅使病人营养摄入不足，而且，疼痛和失眠等因素又加重自身能量的消耗，导致机体的能量出入不均衡，容易发生或加重疲乏感。病人的疲乏程度会随着化疗疗程的进展而加重，并且化疗导致的与化疗所用的剂量有关，接受高剂量化疗的乳腺癌病人比接受标准剂量的病人疲乏程度高。我国学者杨守梅等对121例肿瘤病人化疗前后调查发现，癌症病人在化疗后的疲乏程度、疲乏持续时间评分、对生活质量的影响都比化疗前有明显加重。，化疗过程中有恶心、呕吐症状者化疗后疲劳程度更高，联合化疗病人比单药化疗病人的疲乏程度严重张小芬，周利华，王
11、维利，肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展，护理研究年月第卷第期上旬版肿瘤放射治疗对癌因性疲乏的影响放射治疗沈婵娟等通过对例肺癌病人分别在放疗前和放疗后第天疲乏程度的测评，经过比较发现，癌症病人在放疗后的疲乏程度明显高于放疗前，这与国外等对接受放疗的头颈部肿瘤病人疲乏增加的研究结果一致。分析其原因可能与放疗导致病人血白细胞、血红蛋白、血清白蛋白降低有关张小芬，周利华，王维利，肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展，护理研究年月第卷第期上旬版肿瘤生物治疗对癌因性疲乏的影响生物治疗Foubert通过实验发现，70%-100%使用过干扰素的病人会产生疲乏。Ahlberg等发现，进行生物制剂治疗时病
12、人经常出现寒战、头痛、发热、腰酸、肌痛等类似流感综合征的不适反应，加剧疲乏程度。并且疲乏的严重程度与生物制剂的类型、剂量、给药途径等因素相关。张小芬，周利华，王维利，肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展，护理研究年月第卷第期上旬版1与肿瘤直接相关与肿瘤直接相关的原因：的原因：肿瘤的进展；肿瘤的治疗；放疗化疗生物治疗2肿瘤的并发症及相关肿瘤的并发症及相关药物的原因：药物的原因：肿瘤并发症：贫血、营养不良、疼痛、焦虑、抑郁、睡眠障碍、水电解质的紊乱药物：麻醉性药物、安眠药、抗抑郁药、镇吐药、抗组胺药3伴发症的原因：伴发症的原因：心、肝、肺、肾伴发疾病、感染、神经系统疾患、自身免疫性疾病、内分泌疾
13、病癌因性疲乏的诱因4心理社会因素：心理社会因素：情绪紊乱焦虑沮丧害怕愤怒悲伤等王梅芳，李小妹，癌性疲乏的研究现状，实用癌症杂志2019年7月第21卷第4期癌因性疲乏的诱因癌症或肿瘤的直接影响癌症治疗因素癌症或癌症治疗并发症慢性合并症状心理社会因素肿瘤细胞能够产生细胞生长因子抑制素，它们可以促进肿瘤的生长,阻碍机体细胞的正常代谢,降低机体机能,导致恶病质、贫血、发烧、感染、诱发焦虑发生癌因性疲乏的发生与手术、化疗、放疗和生物治疗等治疗方法有着密切关联。化疗产生的贫血、白细胞减少症,放射性治疗导致的免疫功能下降、细胞损伤都和疲乏的产生有关，生物治疗中常用的制剂在抗肿瘤的同时都会对机体产生负面效果,
14、而且生物制剂的类型、剂量、给药途径均与疲乏的程度有关,使用后常出现的反应如发烧、寒战、头痛、肌痛、腰酸等不适感癌症或癌症治疗的合并症及结局如贫血、甲状腺功能紊乱、感染、营养不良等又成为发生疲乏的促进因素,如此循环往复加剧恶化。癌症的诊断、癌细胞的神经毒性作用、治疗影响以及患者对预后的担心、功能性丧失、社会角色认同、自我形象、药物治疗等问题都会导致患者出现一系列的精神心理不良反应,如:情绪紊乱、焦虑、沮丧、害怕、愤怒、悲伤等,这些负性情绪反应对疲乏是一种促进,同时会加重患者的精神性疲乏。另外,患者的个性特征、应对反应机制也于疲乏的发生有关。有研究证明消极负性的应对方式可以加重疲乏疼痛的程度与疲乏
15、的水平相关,大量的研究一致认为睡眠紊乱与疲乏之间存在正性相关。王梅芳，李小妹，癌性疲乏的研究现状，实用癌症杂志2019年7月第21卷第4期癌因性疲乏发生机制肌肉的改变和肌肉的改变和ATP代谢异常代谢异常癌性疲乏病因相关机制学说5 5-羟羟色色胺胺(5(5-HT)HT)失失调调HPAHPA轴轴功能失功能失调调24 24 小时小时节律异常节律异常迷走神经兴奋迷走神经兴奋癌性疲乏病因假说 目前提出的疲乏病因机制假说目前提出的疲乏病因机制假说v 5-羟色胺(5-HT)失调v 迷走传入神经的激活v 肌肉的改变和ATPATP代谢异常代谢异常v 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴功能异常肾上腺轴功能异常v 2
16、4 小时节律异常以及促细胞素失调5-羟色胺（5-HT）失调假说 脑内5-HT浓度升高、受体数量增多疲劳从广义来讲分为中枢性疲劳和外周性疲劳。中枢性疲劳多由脑部各种神经束和物质失调引起，外周性疲劳多与肌肉组织有关中枢性疲乏多由脑部的各种神经束和物质失调引起，外周性疲乏多与肌肉组织有关。研究表明，在癌症发生、发展、治疗过程中，脑内5-HT的浓度升高、5-HT的受体数量增多，进而产生中枢性疲乏的。5-HT作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。中枢神经系统5-HT含量、功能异常可能与精神病、偏头痛等多种疾病的发病有关。动物侧脑室注射5-HT后，可引起镇静、嗜
17、睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。5-羟色胺（5-HT）本身有许多功能：包括对于食欲、睡眠、记忆、学习、体温等的调节；对于心情、行为、心血管功能、肌肉收缩、激素分泌等的控制。有研究表明，在肿瘤发生、发展和治疗过程中，脑内有研究表明，在肿瘤发生、发展和治疗过程中，脑内5-羟色胺（羟色胺（5-HT）的浓度升高、）的浓度升高、5-HT的受体数量增多，过量的的受体数量增多，过量的5-HT使脑部的功能活动受到抑制这可能就是产生中枢性使脑部的功能活动受到抑制这可能就是产生中枢性疲乏的原因之一。疲乏的原因之一。王永利，徐丁洁，癌因性疲乏病机初探，中外医疗，2019 NO.29下丘脑-垂体-肾上腺
18、轴(HPA或HTPA轴)，是一个直接作用和反馈互动的复杂集合，HPA轴是神经内分泌系统的重要部分，参与控制应激的反应，控制着皮质醇等应激激素的释放，在一定应激状态下外界或自身信号传达至中枢，使激素的正常释放发生变化，从而产生一系列的生理和心理变化。调节许多身体活动，如消化，免疫系统，心情和情绪，以及能量贮存和消耗。在对慢性疲乏综合征的患者的研究中发现患者体内循环状态的皮质醇浓度较正常人群低，所以有学者提出，在癌症患者和癌症治疗过程中，可能存在HPA轴的功能变化导致内分泌紊乱而引起疲乏下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA）失调假说 皮质醇释放减少正常的机制：生理和心理的生理和心理的应激应激视丘下部室旁
19、核促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素释放激素激素释放激素（CRH）协同精氨酸、垂体加压素垂体前叶垂体前叶释放促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质皮质醇皮质醇生物学效应：包括血压调节、包括血压调节、心血管功能调节、心血管功能调节、碳水化合物代谢碳水化合物代谢和激发免疫功能和激发免疫功能产生下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA）失调假说 皮质醇释放减少肿瘤肿瘤及及治疗治疗皮质醇皮质醇减少减少HPA轴轴功能下调功能下调可能的机制可能的机制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA）失调假说 皮质醇释放减少 在人体中，疲劳和HPA轴功能下降及肾上腺皮质功能减退之间也可能有关联。研究表明，在CRF中HPA轴也
20、存在着变化，可能是出现皮质醇皮质醇释放减少。Bower等测量了乳腺癌生存妇女中（平均诊断年数5.5年）清晨（6-8点）血浆皮质醇水平，结果是那些有疲乏经历的妇女血浆皮质醇的水平要明显低于无疲乏出现的妇女。虽然有研究表明血浆皮质醇水平与癌因性疲乏有一定的关系，但这也可能是因为受试患者分组不同、样本类型不同和样本搜集时间不同导致的，血浆皮质醇水平在CRF患者中是否具有普遍性还需要进一步的实验研究来证实。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA）失调假说 皮质醇释放减少在组织水平,疲乏与细胞的能量产生系统线粒体的效率减少有关,主要由于氧化反应对线粒体的部件造成损害,损伤了线粒体的功能,导致了由于过度生产ROS
21、/RAN而出现氧化源。线粒体膜和DNA是氧化源攻击的主要目标。随着年龄的增加,氧化损害损伤了线粒体的功能,导致了慢性疲乏。近来,对于有慢性疲劳的癌症患者和非癌症患者进行临床试验,表明分子置换加上抗氧化性的药物有助于减轻对线粒体膜的损害,修复线粒体的电子转运功能,减轻疲劳,保护细胞结构和酶不受氧化性损伤营养与疲劳密切相关，肿瘤患者的能量、糖、脂肪及蛋白质代谢均有很大程度的改变，营养不良会引起患者机体细胞内液丢失，细胞外液增加。细胞外液的增多与肿瘤病人的存活率呈负相关。大多数肿瘤患者会出现贫血，它与疾病本身和治疗有关。研究证实血红蛋白水平低与高度疲乏和低生活质量相关。在组织水平，疲乏与细胞的能量产
22、生系统线粒体的效率减少有关，贫血可影响线粒体氧含量。由于氧化反应对线粒体的部件造成损害，损伤了线粒体的功能，导致由于过度生产ROS/RAN而出现氧化源。线粒体膜和DNA是氧化源攻击的主要目标，随着年龄的增加，氧化损害损伤了线粒体的功能而导致慢性疲乏。低钠、低钾、低磷酸酶等生物化学的异常在肿瘤患者中较常见，Ryan JL等认为CRF的发病可能由生理生化系统失调引起，其中包括饮食生活规律的打乱和某些生化异常。这些异常在CRF中的发生率目前尚不清楚，但也是引起疲劳的一个重要因素肌肉的改变和ATP代谢异常 线粒体形态改变，ATP数量较少李艳,袁长蓉,徐燕，癌因性疲乏的相关因素及其机制，解放军护理杂志，
23、2019,25(5A)氧化反应对线粒体的部件造成损害线粒体功能损伤过度生产ROS/RAN出现氧化源线粒体膜和DNA是氧化源攻击的主要目标参芪（黄芪）具有抗氧化作用减轻对线粒体膜的损害修复线粒体的电子转运功能,减轻疲劳,保护细胞结构和酶不受氧化性损伤。线粒体形态改变肌肉的改变和ATP代谢异常 线粒体形态改变，ATP数量较少李艳,袁长蓉,徐燕，癌因性疲乏的相关因素及其机制，解放军护理杂志，2019,25(5A)对于大多数细胞而言，ATP是其行使功能的能量源，大多数细胞的ATP是在线粒体内生成的，这一过程称为氧化磷酸化，是由氢原子进入柠檬酸循环而后被氧化生成水。ATP称为三磷酸腺苷，ATP由腺苷和三
24、个磷酸基所组成，它的大量化学能就储存在高能磷酸键中。它的一条或者两条高能磷酸键断裂形成二磷酸腺苷(ADP)或者单磷酸腺苷（AMP），以快速提供细胞活动所需的能量，当被给予足够的能量时尤其是一葡萄糖的形式提供能量时，ATP能很快的从ADP和AMP复原。癌症患者尤其是治疗过程中的癌症患者，食欲有所下降，导致了能量摄入的减少。在一项针对慢性疲乏综合症患者的研究中发现，如果增加25腺苷合成酶和RNA酶，将会导致细胞内ATP的匮乏，被认为是严重疲乏、认知障碍及其它症候的重要原因。由于蛋白质类物质合成减少及某些代谢产物的蓄积，使肌肉细胞内的ATP代谢发生改变，这可能就是癌因性疲乏出现的原因之一。肌肉的改变
25、和ATP代谢异常 线粒体形态改变，ATP数量较少王永利，徐丁洁，癌因性疲乏病机初探，中外医疗，2019 NO.29ATP数量减少3ADP+Pi 3ATP+3H2OA-PPPADP/AMP+能量食欲有所下降，导致了能量摄入的减少增加2，5-寡腺苷酸合成酶和RNA酶细胞内ATP的匮乏蛋白质类物质合成减少及某些代谢产物的蓄积，使肌肉细胞内的ATP代谢发生改变以ATP为底物，在双链RNA的激活下合成以2，5-磷酸二酯键连接寡腺苷酸(25 A)的酶。寡腺苷酸可以与核糖核酸酶L结合使之被激活，降解RNA，从而抑制蛋白质的合成。该酶在干扰素诱导下形成，因而是干扰素抗病毒和抗肿瘤过程中的一个关键酶。肌肉的改变
26、和ATP代谢异常 线粒体形态改变，ATP数量较少王永利，徐丁洁，癌因性疲乏病机初探，中外医疗，2019 NO.29内脏器官（肝、胃、肠、肺等）除含有较多的副交感传出神经纤维外，还含有许多迷走传入神经纤维以负责将信息由内脏器官传至脑（此类神经占腹部迷走神经的90%）。动物试验表明刺激中枢的迷走神经传入纤维可抑制其腱反射和躯体活动，表明了一些迷走传入神经可能参与了机体肌张力调节引起疲乏的神经传递过程。肿瘤和(或)其治疗引起外周释放神经刺激因子，这些因子能激活迷走传入神经，导致躯体肌肉活动受抑制，引起病态行为。这些病态行为，包括：乏力，增多的睡眠，不适，倦怠，注意力不集中，记忆力减退，发烧，食欲下降
27、等主观症状。迷走神经兴奋 迷走传入神经激活假说癌症及其治疗导致一种神经激活介质的释放,这种介质激活交感神经的传入神经,导致体壁肌肉活动的抑制和导致“乏力”。1973年Schweitzer和Wright提出了肌体肌紧张度的调节依赖于迷走传入神经的激活，他们认为中枢部迷走神经末梢的电刺激导致了膝腱反射程度的降低。迷走神经的反射性抑制作用已经得到初步验证，但研究仅限于肺部的迷走传入神经的研究，腹部迷走传入神经的作用尚未得到证实。动物实验已经证明，迷走传入神经的C-纤维可被5-HT、P物质、其它细胞因子类物质和前列腺素所激活，在大鼠注射IL-1会使脑干、海马和下丘脑的IL-1mRNA含量增加，这种含量
28、增加的改变可以通过切断腹部迷走传入神经来减弱或者消除。肿瘤及肿瘤及相关治疗相关治疗刺激内脏刺激内脏器官分泌器官分泌5-HT、细、细胞因子、胞因子、前列腺素前列腺素等物质等物质中枢中枢CRF激活迷走神经传入纤维迷走神经兴奋疲劳一个可能潜在的原因就是昼夜节律的紊乱。昼夜节律是一种内源性遗传一生理学模式，由人体的生物钟所控制。这节律24小时为一周期，对外界许多因素敏感如环境（白天和黑夜的交替)和心理因素(应激，焦虑，疾病)。n 肿瘤可改变正常的昼夜节律，包括：内分泌节律（如皮质醇激素，退黑激素）；代谢过程（如体温，外周蛋白的水平）；免疫系统（如外周中心粒细胞及淋巴细胞平）；休息-活动规律n关于昼夜节
29、律的变化和癌因性疲乏关系的研究集中在皮质激素的节律变化和休息-活动模式。24小时节律异常Bowe等研究了长期存活的乳腺癌病人清晨醒后和晚上唾液中皮质激素水平的变化，结果显示疲劳患者激素水平变化幅度较不疲劳者低。睡眠障碍在肿瘤患者中很常见，休息-活动节律的改变可能引起睡眠碍，Berger等用活动变化记录仪测量乳腺癌和结直肠癌患者的活动水平，各研究组都显示乏力与活动水平呈负相关，与夜间不能解乏的睡眠呈正相关。24小时节律异常癌因性疲乏的诊断及治疗现状治疗现状诊断标准非药物治疗药物治疗西医治疗中医治疗疲乏量表 癌因性疲乏诊断 疲乏是癌症患者最常见的症状之一，尽管国内外已对CRF的诊断、治疗方面进行了
30、大量研究，但目前为止，仍未见权威性的测评工具及诊断方法。评价癌因性疲乏的方法主要是评估量表，有关生理、内分泌、代谢、血液学等的测量指标，已在国外研究中逐渐出现。癌因性疲乏现在已经越来越受到医护人员以及患者的关注。由于癌因性疲乏是一种持续性的，主管性疲倦劳累体验，因此临床上的诊断多以评估量表打分为主。但是现在国内外并没有权威的统一的量表，不同的量表关注点以及评定标准不一。薛秀娟 许翠萍，癌因性疲乏测评工具及评价指标的研究进展，中华护理杂志 2019 年 9 月第 47 卷第 9 期 评估工具目前至少已有18种自评量表。自评方法大体上可分为单维型和多维型。回答的格式包括Likert型计分法和视觉类
31、比计分法。常用的有癌症治疗相关疲劳功能评价量表（FACT-F）、多维疲劳评估（MFI-20）、简明疲劳量表（BFI）、Piper疲乏量表(PFS)。癌因性疲乏的评估常用测评量表癌因性疲乏的评估常用测评量表常用的单维度测评量表有:视觉量表Rhoten疲乏量表疲乏程度测评量表Pearson和Byars疲乏感觉量表情感状态维度疲乏量表简单疲乏量表常用的多维度测评量表有：Piper疲乏自评量表:目前使用最多的自评量表之一疲乏症状量表疲乏评估工具多维疲乏量表多维疲乏症状量表癌性疲乏量表疲乏症状量表王梅芳，李小妹，癌性疲乏的研究现状，实用癌症杂志2019年7月第21卷第4期癌性疲乏常用测评量表薛秀娟 许翠
32、萍，癌因性疲乏测评工具及评价指标的研究进展，中华护理杂志 2019 年 9 月第 47 卷第 9 期王梅芳，李小妹，癌性疲乏的研究现状，实用癌症杂志2019年7月第21卷第4期王毅欣 刘晓虹，癌症患者症状群管理研究进展，中华护理杂志 2019 年 2 月第 46 卷第 2 期张凤玲 韩丽沙，癌因性疲乏的护理研究进展，中华护理杂志 2019 年 3 月第 43 卷第 3 期谈学灵,刘素，癌因性疲乏评估研究进展，护理研究2019年2月第22卷第2期中旬版(总第241期)癌性疲乏常用测评量表Piper疲乏量表疲乏判定量表CRF的不良影响对精神、心理对精神、心理的影响的影响对癌症治疗的对癌症治疗的影响
33、影响对生活质量的对生活质量的影响影响 有研究表明，抑郁与CRF的严重程度有重要关系，疲劳可以是抑郁的原因，也可以是抑郁的结果。肿瘤患者的生理、精神、环境等多种因素的刺激都会造成患者心理长期紧张，使人感到疲劳。并且长期应激的状态使患者个体敏感、易怒、好斗，而随着应激的延长个体适应能力有了一定的改善，最终的反应是疲劳出现，因此这些心理因素不容忽视的。疲劳可引起抑郁焦虑睡眠障碍等精神心理疾病，导致一系列严重的后果，对患者的免疫功能起负面影响，降低肿瘤患者的长期生存率。与健康者经历的疲劳相比，CRF更严重，更痛苦，更难通过休息而缓解。它能长期存在并干扰日常生活，严重影响生活质量，甚至比疼痛或恶心呕吐更
34、令人痛苦。Osoba和Houeyt等调查发现，CRF对患者和其照护者在生理、情感、精神、社会活动和经济方面的影响显著。有疲乏经历的患者中，91%认为疲乏妨碍了正常生活；88%认为疲乏改变了日常生活规律；53%感到悲伤、受挫和易怒；75%调换了工作；65%的照护者在患者疲乏严重时候，每月平均要请假4-7d。一些研究表明，疲劳影响着约70%的化疗和放疗患者，它是癌症患者的一个主要症状，亦成为治疗的负担。疲劳亦会使机体代谢增加，与肿瘤恶病质相互影响，加重治疗的负担，延长住院时间，增加住院及治疗费用。CRF评估与处理策略癌因性疲乏的治疗 非药物性干预非药物性干预 药物治疗药物治疗CRF的治疗 非药物干
35、预非药物干预 健康教育 锻炼 休息和睡眠 社会心理行为干预CRF的治疗（1）健康教育 为患者提供关于疾病和治疗的初步认识。得到关于可能面临情况的有效信息，有助于树立正确的预期。健康教育产生更为积极的情绪结果，日常活动更少中断。CRF的治疗（2）锻炼2019年美国肿瘤护理学会循证医学小组研究人员指出，活动锻炼是有证据证实的唯一有效的CRF干预措施。锻炼可减少功能性能力的丢失，降低疲劳程度。有氧锻炼法，包括一些室内散步项目，锻炼对患者的心肺适应性有益。煅炼耐力和功能性能力的测量方法为症状限制性锻炼或时控的步行测试。国内外学者研究表明,每天累计运动30 min以上,每周安排35次,其中达到适宜心率的
36、时间必须在5 min以上,即可取得最佳的健康效果。n1有氧运动可以减轻癌症患者的疲乏和心理应激反应，改善其生理和心理状况。n2由于内源性或外源性肿瘤坏死因子(TNF)使骨骼肌蛋白的贮存减少，患者在运动、长时间站立或坐位时需要运用大量能量来产生足够的收缩力，导致肌肉消耗，因此单靠有氧运动无法得到最佳的治疗效果，癌症患者锻炼时除有氧运动外，还应进行肌肉抵抗训练。CRF的治疗（3）休息和睡眠 癌症患者常有显著的睡眠障碍，本质的问题可能是睡眠质量而不是睡眠数量。癌症患者比健康人花更多的时间休息和睡觉，但其睡眠模式被严重破坏。通过睡眠卫生咨询、放松治疗、睡眠限制、药物等个体化方案干预，可以增加休息和睡眠
37、从而改善疲劳。CRF的治疗（4）社会心理行为干预 疲劳是情绪模式的一部分，减轻压力和增加社会心理支持能够减轻疲劳。对肿瘤患者的研究表明，减轻紧张情绪和提高社会支持干预可降低患者的疲乏水平。良好的支持为应激状态下的个体提供保护，利于患者维持良好的心身状态，增强机体免疫力，提高癌症治疗和康复的效果。四、CRF的治疗2.药物治疗 肿瘤患者常常因为贫血、骨髓抑制、疼痛、抑郁等因素引起疲劳，因此治疗上主张尽可能消除疲劳相关原因:纠正贫血、升白、抗抑郁药、加强营养等，另外精神兴奋剂、皮质醇、孕激素有利于患者减轻疲乏的感觉，增加食欲。（1）纠正贫血 贫血与疲劳呈正相关，有贫血比没贫血的患者更严重。如果血红蛋
38、白7g/L 可考虑输全血或成分输血，应用促红细胞生成素纠正贫血时，患者的疲劳可以减轻，并可降低输血率。四、CRF的治疗（2）抗抑郁、焦虑药：硫苯酰胺、阿莫沙平、氟伏草胺、帕罗西汀、安非他酮和丁螺环酮等。（3）纠正水电解质紊乱，补充足量维生素、微量元素、能量等。（4）5-HT受体拮抗剂：托烷司琼、昂丹司琼（5）孕酮类：可促进食欲，改善恶液质患者的厌食，从而改善患者的生活质量，增强对治疗的耐受能力。常用如甲地孕酮。（6）皮质醇类：皮质醇类可以减轻疲乏，尽管它的作用机制还不是很明确，为避免副作用许多研究者建议泼尼松使用量为每日 2040 mg。小结 尽管疲劳是肿瘤患者最常见症状之一，但对其进行评估和
39、处理的相关研究还很少。CRF的发生机制复杂，可能是多种因素共同作用的最终结果，目前还缺乏有效的治疗手段。对生物医学和社会心理两大方面的发病机制进行的研究有助于诊断分析，建立合理的预防和治疗干预计划，选择合适的药物，可使疲劳等不良反应的发生减少，改善患者的生活质量。癌因性疲乏治疗现状1、肿瘤患者大多数伴有疲乏，癌因性疲乏是一个主观性的多维症状,临床上无统一的诊断标准及疗效评标准。临床诊断方面多以评估量表打分为主，护理人员对患者的疲乏较为关注。2、西医治疗癌因性疲乏主要用西药、输血及白蛋白等，但长期带来的副作用则可能限制其临床应用。3、在癌因性疲乏的治疗中，社会更提倡运动（有氧运动）治疗，但是肿瘤
40、患者身体虚弱，应嘱患者避免过度运动,提倡运动理念,合理使用运动处方,体验运动带来的激情和信心,让患者从心理相信自己,树立战胜疾病的信心。4、中医药治疗癌因性疲乏,从报道来看都能发挥一定作用,且比起西医疗法具有明显的低不良反应、低成本。张小芬，周利华，王维利，肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展，护理研究年月第卷第期上旬版（总第期）癌性疲乏存在问题从国内外报道治疗癌因性疲乏的文献看,存在以下问题:1)癌症患者大多属于疾病中晚期,病情呈不可逆性进展。癌因性疲乏常迫使病人停止治疗,同时严重影响患者心理、生理和生活质量。只有从根本上解决癌症的治疗问题,像抗生素的发现,这需要科技的进步发展。2)癌因性
41、疲乏是一个主观性的多维症状,临床上无统一的诊断标准及疗效评标准。3)西药、输血及白蛋白等治疗能一定程度上缓解,但长期带来的副作用则可能限制其临床应用。4)运动某种程度上并不属于药物,应嘱患者避免不运动或者过度运动,提倡运动理念,合理使用运动处方,体验运动带来的激情和信心,让患者从心理相信自己,树立战胜疾病的信心。5)中医药治疗癌因性疲乏,从报道来看都能发挥一定作用,且比起西医疗法具有明显的低不良反应、低成本。针刺按摩、中药浴及泡脚等治疗对于有明显消化道反应或者不能进食,多易为患者接受,有待研究。西医治疗癌因性疲乏西医治疗癌因性疲乏,有营养免疫调节、改善睡眠、运动、调整情绪、护理、药物、针对病因
42、治疗等,其中药物主要含中枢神经系统兴奋剂和皮质类固醇两类,效果迅速,但其不良反应可能引发疲乏加重,对于治疗CRF的药物，指南仅推荐了精神兴奋剂哌醋甲酯。合理运动（运动调节神经内分泌免疫网络,改善内环境及机体功能）有氧运动及其处方运动改善乏力理论依据 作用于食欲素 改善负性情绪及内啡肽 调节免疫活性 影响微循环及代谢 调整雌激素、睾酮 DNA氧化损伤心理疗法、系统性护理干预中医治疗癌因性疲乏中药治疗中医认为，癌症病人多因年老体弱、情志不遂、气滞血瘀、脾胃虚弱等引起疲乏，而反复手术、放疗，多疗程化疗等因素会导致病人气血两虚从而加重疲乏的发生。等研究发现，中草药辅助治疗不但可以抑制肿瘤进展，提高机体
43、免疫功能，还能增强机体对放化疗的敏感性，减少放化疗的副反应，如改善病人腹泻、恶心、呕吐等消化道症状和呼吸道感染症状，保护肝功能，从而减轻放疗或化疗对癌症病人产生的疲乏人参刺五加生脉、参芪（参芪扶正注射液是以党参和黄芪为主要原料,益气补虚、增强机体抵抗力。党参能补益中气,调和脾胃。现代药理实验证明,党参多糖对胸腺T淋巴细胞的形成有促进作用）丹参酮药物干预 常用于疲乏干预的药物包括重组促红细胞生成素、心理激活剂、糖皮质激素类药物、抗感染药物和L一肉毒碱。除此之外，黄体酮、雄激素、细胞因子、甲状腺激素等也可用于癌因性疲乏的治疗。另外中成药螺旋藻胶囊含丰富的氨基酸、微量元素、矿物质和生物活性物质，可促
44、进骨髓的造血功能。调节人体代谢及免疫功能，具有抗疲乏的功效。目前应用于治疗癌因性疲乏的药物，有西药和小部分的中药，但具体的效果相差还缺乏实验性研究 关于药物治疗在癌因性疲乏患者中的研究应用仍在进行中，许多药物的有效性还有待确认，而更多可能有效的药物仍需要研究参芪扶正注射液在癌因性疲乏的应用 参芪扶正注射液主要在一下方面有作用：改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常纠正线粒体形态改变改善ATP代谢癌症患者的疲乏发生率为癌症患者的疲乏发生率为5555%76%76%，接受化疗的病人有，接受化疗的病人有75%75%96%96%会产生疲乏，且持续时会产生疲乏，且持续时间长，极大地影响患者的生活质量，成为治疗
45、和康复的重要影响因素。间长，极大地影响患者的生活质量，成为治疗和康复的重要影响因素。恶性肿瘤患者恶性肿瘤患者疲疲乏程度乏程度与与线粒体的多少、大小、形状等线粒体的多少、大小、形状等因素密切相关。线粒体是生成因素密切相关。线粒体是生成ATPATP的主要场所。的主要场所。参芪注射液联合化疗可参芪注射液联合化疗可改善线粒体的功能状态，增加改善线粒体的功能状态，增加 ATP 的水平的水平，改善机体疲劳程度改善机体疲劳程度改善线粒体状态改善线粒体状态治疗副作用情绪紧张营养不良增加增加ATPATP含量含量参芪扶正注射液参芪扶正注射液益气扶正益气扶正化疗药物化疗药物疲乏加重疲乏加重改善疲乏程度改善疲乏程度癌
46、症本身代谢异常抑郁睡眠紊乱肿瘤患者肿瘤患者出现疲乏出现疲乏参芪扶正注射液参芪扶正注射液改善改善癌性疲乏癌性疲乏状态状态参芪扶正注射液对裸鼠外周血参芪扶正注射液对裸鼠外周血ATPATP水平的影响水平的影响肿瘤肿瘤裸鼠在应用参芪扶正注射液治疗后，裸鼠在应用参芪扶正注射液治疗后，ATP ATP 水平得到提升水平得到提升；应用应用 5-5-氟尿嘧啶治疗后，氟尿嘧啶治疗后，ATP ATP 水平水平明显下降；明显下降；说明参芪扶正注射液具有增强机体机能，改善疲劳状态，恢复机体体力的效能说明参芪扶正注射液具有增强机体机能，改善疲劳状态，恢复机体体力的效能。参芪扶正注射液参芪扶正注射液增加增加ATP含量含量v
47、化疗药物5-氟尿嘧啶可使肿瘤患者机体的疲劳程度加重，进一步影响机体的康复。v应用5-氟尿嘧啶，可联合参芪扶正注射液协同治疗，以达到减弱5-氟尿嘧啶毒副作用，缓解疲劳的目的P0.05，P0.01于硕等，参芪扶正注射液在癌因性疲乏中作用的研究，中成药，2019 年 5 月第 33 卷 第 5 期肌原纤维排列整齐、肌节正常、肌原纤维排列整齐、肌节正常、线粒体在肌原纤维间成对排列线粒体在肌原纤维间成对排列且外膜完整且外膜完整肌原纤维间个别线粒体肿胀，局部嵴消失，肌原纤维间个别线粒体肿胀，局部嵴消失，部分嵴排列稀疏，外膜尚完整，但肌原纤部分嵴排列稀疏，外膜尚完整，但肌原纤维间轻度水肿维间轻度水肿肌原纤维
48、不连续，肌丝溶解，线粒体多数肿肌原纤维不连续，肌丝溶解，线粒体多数肿胀明显，大部分嵴排列紊乱、消失，大部分胀明显，大部分嵴排列紊乱、消失，大部分线粒体外膜不完整，部分肌节旁线粒体缺失，线粒体外膜不完整，部分肌节旁线粒体缺失，线粒体排列紊乱，外形不规整，线粒体成对线粒体排列紊乱，外形不规整，线粒体成对排列现象消失排列现象消失肌原纤维间排列紊乱，不同程度的肌丝溶解，肌原纤维间排列紊乱，不同程度的肌丝溶解，线粒体多数肿胀明显，局部嵴消失，个别外线粒体多数肿胀明显，局部嵴消失，个别外膜不完整，部分肌节旁线粒体缺失，线粒体膜不完整，部分肌节旁线粒体缺失，线粒体排列紊乱，外形不规整，线粒体成对排列现排列紊
49、乱，外形不规整，线粒体成对排列现象消失象消失肌原纤维间排列紊乱，不同程度的肌丝溶肌原纤维间排列紊乱，不同程度的肌丝溶解，线粒体多数肿胀明显，局部嵴消失，解，线粒体多数肿胀明显，局部嵴消失，个别外膜不完整，部分肌节旁线粒体缺失，个别外膜不完整，部分肌节旁线粒体缺失，线粒体排列紊乱，外形不规整，线粒体成线粒体排列紊乱，外形不规整，线粒体成对排列现象消失对排列现象消失裸鼠腓肠肌超微结裸鼠腓肠肌超微结构构参芪扶正注射液参芪扶正注射液改善线粒体状态改善线粒体状态于硕于硕等，参芪扶正注射液在癌因性疲乏中作用的研究，中成药，等，参芪扶正注射液在癌因性疲乏中作用的研究，中成药，2019 年年 5 月第月第 3
50、3 卷卷 第第 5 期期肿瘤模型下肌原纤维和线粒体发生状态改变肿瘤模型下肌原纤维和线粒体发生状态改变 单用参芪可改善肿瘤模型的肌原纤维和线粒体状态单用参芪可改善肿瘤模型的肌原纤维和线粒体状态化疗药物加重肿瘤状态下肌原纤维和线粒体的不良状态；化疗药物加重肿瘤状态下肌原纤维和线粒体的不良状态；参芪改善化疗药物导致的肌原纤维和线粒体的不良状态；参芪改善化疗药物导致的肌原纤维和线粒体的不良状态；血浆皮质醇含量测定结果在束状带内线粒体、滑面内质网与脂滴是参与糖皮质激素(皮质醇)合成的主要细胞器，因此它们的体积、数量、和形态的变化在一定程度上就反映了肾上腺皮质的功能状态。血浆皮质醇含量测定血浆皮质醇含量测
