1、细菌性感染特异性筛查指标细菌性感染特异性筛查指标细菌性感染筛查首选指标细菌性感染筛查首选指标 中日联谊医院中日联谊医院 核医学科核医学科降钙素原降钙素原(PCT)的临床应用的临床应用China-Japan Union Hospital,Jilin University 滥用抗生素或让我们重回无抗生素时滥用抗生素或让我们重回无抗生素时China-Japan Union Hospital,Jilin University“超级细菌超级细菌”蔓延多国致人死亡蔓延多国致人死亡 或造成全球性灾难或造成全球性灾难日前，在印度、巴基斯坦等南亚国家出现的一种日前，在印度、巴基斯坦等南亚国家出现的一种“超级病菌
2、（超级病菌（NDM_1）”，对几乎所有的抗生素都有耐药性，有专家称，这种新型细菌变种基因有可能对几乎所有的抗生素都有耐药性，有专家称，这种新型细菌变种基因有可能在全球蔓延。在全球蔓延。China-Japan Union Hospital,Jilin University 中国是世界上滥用抗生素最严重的国家中国是世界上滥用抗生素最严重的国家 我国医疗上，用抗生素的费用所占比例近一半。目前，相当多的一般感我国医疗上，用抗生素的费用所占比例近一半。目前，相当多的一般感冒、流感及病毒感染，医生常规开出抗生素的现象相当普遍。冒、流感及病毒感染，医生常规开出抗生素的现象相当普遍。有调查显示，我国是世界上滥
3、用抗生素最严重的国家之一。由于滥用抗有调查显示，我国是世界上滥用抗生素最严重的国家之一。由于滥用抗生素，在中国，细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家；中国每年生产抗生生素，在中国，细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家；中国每年生产抗生素原料约素原料约21万吨，人均年消费量是美国人的万吨，人均年消费量是美国人的10倍。然而，真正需要使用抗生倍。然而，真正需要使用抗生素的病人人数不到素的病人人数不到20%，80%以上属于滥用抗生素。以上属于滥用抗生素。一些专家甚至认为，一旦真正意义上的一些专家甚至认为，一旦真正意义上的“超级细菌超级细菌”爆发，爆发，中国将有可能成为中国将有可能成为“超级细菌超级细菌”
4、的重灾区。的重灾区。China-Japan Union Hospital,Jilin University 降钙素原降钙素原(PCT)（Procalcitonin）降钙素原（降钙素原（PCT）是降钙素的前体）是降钙素的前体,是由是由116个氨基酸组成的多肽。可以由个氨基酸组成的多肽。可以由甲状腺的甲状腺的滤泡旁细胞滤泡旁细胞及及肺和小肠中的神经分泌细胞肺和小肠中的神经分泌细胞产生。产生。作为降钙素的前体，作为降钙素的前体，PCT没有激素活性。没有激素活性。1993年，法国学者（年，法国学者（M Assicot）第一个发现）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著在严重细菌感染时显著升高，而在不是细
5、菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染。菌感染和非细菌感染。China-Japan Union Hospital,Jilin University PCTPCT是一种糖蛋白，基因是一种糖蛋白，基因定位于人类第定位于人类第1111号染色体号染色体上的单拷贝基因。由降钙上的单拷贝基因。由降钙素相关基因转录成素相关基因转录成mRNAmRNA后，首先翻译成降钙素原后，首先翻译成降钙素原前体，后者经过几步修饰前体，后者经过几步修饰改变成为改变成为PCTPCT。11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因PCT
6、基因的表达基因的表达甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞肺，小肠神经分泌细胞肺，小肠神经分泌细胞转录转录降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原(PCT)细胞内特殊细胞内特殊 蛋白酶蛋白酶降钙素降钙素(CT)China-Japan Union Hospital,Jilin University 正常代谢时,甲状腺C细胞分泌并产生有激素活性的降钙素。PCT在健康个体中的浓度非常低(38度度 血常规检查，血常规检查，WBC10 109/L 降钙素原降钙素原PCT检查检查PCT0.25-0.5ng/ml实验诊断，细菌性感染合并病毒性感染实验诊断，细菌性感染合并病毒性感染抗感染治疗抗感染治
7、疗PCT2ng/ml实验诊断：严重细菌性感染实验诊断：严重细菌性感染联合用药抗感染，治疗前取血培养标本联合用药抗感染，治疗前取血培养标本血培养血培养+药敏药敏+其他检查其他检查根据药敏实验选择治疗药品根据药敏实验选择治疗药品China-Japan Union Hospital,Jilin University PCT结果结果敏感性敏感性特异特异性性正常参考范围：正常参考范围：0.25ng/ml0.25-0.583%85%轻度、局部细菌感染或病毒性感染轻度、局部细菌感染或病毒性感染0.5-185%92%轻度细菌感染轻度细菌感染1-292%97%需要动态观察，细菌感染或败血症，不可能是严重的败血症
8、需要动态观察，细菌感染或败血症，不可能是严重的败血症或感染性休克，明确病原学诊断，寻找病灶。或感染性休克，明确病原学诊断，寻找病灶。2-10.097%98%存在系统的细菌感染，明确病原学诊断，密切监测，寻找病存在系统的细菌感染，明确病原学诊断，密切监测，寻找病灶，必要时可给予特异抗感染治疗和支持治疗灶，必要时可给予特异抗感染治疗和支持治疗1099%99%如果可以除外严重多发创伤，即可以证明存在严重细菌感染如果可以除外严重多发创伤，即可以证明存在严重细菌感染伴随全身炎症反应（如败血症伴器官功能衰竭或休克），明伴随全身炎症反应（如败血症伴器官功能衰竭或休克），明确病原学诊断，寻找病灶。确病原学诊断
9、，寻找病灶。局部感染局部感染：0.5脓毒症脓毒症：2毒症毒症：10健康健康：0.05China-Japan Union Hospital,Jilin University PCT的临床推广的临床推广 监控具高度感染危险的患者监控具高度感染危险的患者 严重细菌感染的临床鉴别诊断严重细菌感染的临床鉴别诊断脓毒血症等脓毒血症等 儿科应用儿科应用新生儿败血症等新生儿败血症等 指导抗生素治疗指导抗生素治疗 PCT对疾病的预后意义对疾病的预后意义China-Japan Union Hospital,Jilin University PCT与脓毒血症与脓毒血症 与细菌感染的传统诊断指标如白细胞计数（WBC）
10、，血沉（ESR），C-反应蛋白，细菌培养等相比较，PCT检测具备较高的灵敏度和特异性；可以用于脓毒血症的鉴别诊断。当脓毒症被控制以后，PCT值将以其半衰期为24小时的速度可靠的恢复到正常范围10ng/ml。术后14d中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症 器官移植排斥PCT并不会升高，即使在免疫抑制下，也提示细菌或真菌感染，PCT浓度升高。在移植前，PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。监控具有高度感染危险的患者监控具有高度感染危险的患者China-Japan Union Hospital,Jilin University PCT用于儿科感染疾病快速诊断用于儿科
11、感染疾病快速诊断 新生儿感染是新生儿最常见疾病之一新生儿感染是新生儿最常见疾病之一,新生儿重症感染早期诊断、及时治疗新生儿重症感染早期诊断、及时治疗对其预后及重危儿的抢救存活率都极其重要。对其预后及重危儿的抢救存活率都极其重要。细菌感染时血清细菌感染时血清PCT 水平升高水平升高,特别是全身性重症细菌感染时升高尤为明显特别是全身性重症细菌感染时升高尤为明显,可作为新生儿感染的早期检测指标，判定患儿是否存在感染可作为新生儿感染的早期检测指标，判定患儿是否存在感染,并鉴别细菌、非细并鉴别细菌、非细菌感染。对菌感染。对PCT 阳性特别是阳性特别是2 ng/ml 的重危患儿的重危患儿,需高度怀疑全身性
12、细菌感染需高度怀疑全身性细菌感染,应尽早足量应用抗生素应尽早足量应用抗生素,在治疗过程动态观测在治疗过程动态观测PCT 水平水平,可判断疗效、指导预后可判断疗效、指导预后。对比：对比：CRP 是一种急性期时相蛋白是一种急性期时相蛋白,作为感染检测手段目前已较广泛应用作为感染检测手段目前已较广泛应用于临床于临床,对协助诊断新生儿感染有一定意义对协助诊断新生儿感染有一定意义,但与但与PCT 相比相比,其敏感度较低其敏感度较低,特别特别是对严重感染的诊断敏感度、特异度均不如是对严重感染的诊断敏感度、特异度均不如PCT。这与急性期时相蛋白在体内。这与急性期时相蛋白在体内受影响因素较多有关受影响因素较多
13、有关 China-Japan Union Hospital,Jilin University PCT浓度分组研究浓度分组研究,研究数据表明研究数据表明,对细菌性感染的诊断敏感性为对细菌性感染的诊断敏感性为87.5%,特特异性为异性为92.1%,优于传统的外周血白细胞计数和分类。优于传统的外周血白细胞计数和分类。当当PCT 0.1ng/ml强烈不主张使用抗生素强烈不主张使用抗生素,0.25ng/ml主张使用主张使用;0.5ng/ml强烈主张使用。强烈主张使用。因此可根据因此可根据PCT浓度作出是否存在细菌性感染的初步诊断浓度作出是否存在细菌性感染的初步诊断,并选择是否使并选择是否使用抗生素用抗生
14、素,以减少抗生素的泛滥、减轻病患的经济负担及降低细菌耐药性的发以减少抗生素的泛滥、减轻病患的经济负担及降低细菌耐药性的发生机率。生机率。China-Japan Union Hospital,Jilin University 对于临床评价认为需要抗生素治疗但其对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低值较低（0.25ng/ml）的患者，的患者，建议不应使用抗建议不应使用抗生素生素对于有极低对于有极低PCT值值（1.0ng/ml,从第一天从第一天高于高于 1.0ng/ml时开始计算时开始计算非报警值非报警值:从第一天高于从第一天高于 1.0ng/ml时开始时开始减少减少,并以后数值均并以后数值
15、均 1.0ng)生存者生存者死亡者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0 mg/L173.5 mg/LWBC14.0 109/L16.0 109/L结论结论:PCT 水平上升一天水平上升一天(=1.0ng/ml)是是90天生存率的独立指标。而且天生存率的独立指标。而且PCT 水平每天的改变可鉴定水平每天的改变可鉴定ICU病房中处于高危的严重重症人。相对的，病房中处于高危的严重重症人。相对的，CRP 和和 WBC 并不能提供相似的功能并不能提供相似的功能.China-Japan Union Hospital,Jilin University PCT对疾病的预后意义对疾病的
16、预后意义 多器官衰竭多器官衰竭,多器官衰竭的患者多器官衰竭的患者PCTPCT浓度升高，晚期患者常见浓度升高，晚期患者常见PCTPCT浓度继续升高浓度继续升高 心源性休克心源性休克,PCT,PCT浓度最初（浓度最初（24h24h）不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随）不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因后水平升高的原因 腹膜炎腹膜炎,四分之一的腹膜炎四分之一的腹膜炎PCTPCT浓度一直升高。在疾病起始（浓度一直升高。在疾病起始（13d13d）过程中浓度）过程中浓度下降标志预后良好（临床敏感度下降标志预后良好（临床敏感度84%84%，特异性，特异性91%91%）感染灶手术治疗随
17、访感染灶手术治疗随访,感染灶手术治疗后感染灶手术治疗后PCTPCT水平持久高或上升暗示感染持续存水平持久高或上升暗示感染持续存在并预后不良。而在并预后不良。而PCTPCT降低则表明感染灶治疗成功降低则表明感染灶治疗成功 China-Japan Union Hospital,Jilin University 传统炎症指标中传统炎症指标中,血白细胞计数除感染外血白细胞计数除感染外,还可以被许多因素影响还可以被许多因素影响(如应激等如应激等),因此它仅是感因此它仅是感染的一个缺乏敏感性及特异性的诊断指标染的一个缺乏敏感性及特异性的诊断指标;多种感染及非感染因素均可引起多种感染及非感染因素均可引起CR
18、P升高升高,反应延迟且特异度不甚理想反应延迟且特异度不甚理想,准确性较差准确性较差,不能不能提示预后作用。提示预后作用。与传统炎症指标相比与传统炎症指标相比,PCT反应简单快速反应简单快速,特异性、敏感性较高特异性、敏感性较高,正常人体内不含有或含有正常人体内不含有或含有极少量极少量PCT(0.5ng/ml),PCT能及时反映临床过程能及时反映临床过程,可以作为全身性感染的监测和鉴别可以作为全身性感染的监测和鉴别指标之一指标之一,可为微生物感染提供早期诊断依据和观察疗效果。可为微生物感染提供早期诊断依据和观察疗效果。PCT在体内外稳定性良好在体内外稳定性良好,作为一种新型的炎症标志物作为一种新型的炎症标志物,随着检测技术的发展随着检测技术的发展,必将在临床中必将在临床中发挥越来越重要的作用！发挥越来越重要的作用！谢谢！谢谢！
