1、中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院生物制品检定所生物制品检定所20152015年年4 4月月2424日日1 1、疫苗的基本属性和特点疫苗的基本属性和特点2 2、疫苗质量管理、疫苗质量管理我国疫苗概况我国疫苗概况5 5、一、疫苗的适用人群一、疫苗的适用人群接种人群接种人群:-以健康人为适用人群以健康人为适用人群 -儿童儿童疫苗的两个要素疫苗的两个要素 疫苗是将病原微生物（如疫苗是将病原微生物（如细菌细菌、立克次氏体、立克次氏体、病毒病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用活或利用基因工程基因工程等方法制成的用于等方法制成的用于预防传预防传染病染病
2、的的自动免疫自动免疫制剂制剂 安全性安全性 适用人群为健康人群，因此，安全性为首要适用人群为健康人群，因此，安全性为首要考虑的要素考虑的要素 有效性有效性 是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染该病原的能力该病原的能力疫苗的基本属性和特点疫苗的基本属性和特点 其起始材料均为生物活性物质；如生产其起始材料均为生物活性物质；如生产用菌种、毒种和细胞株用菌种、毒种和细胞株 生产加工全过程是生物学过程，是无菌生产加工全过程是生物学过程，是无菌操作过程；操作过程；有些疫苗的生产过程是有毒或有菌的过有些疫苗的生产过程是有毒或有菌的过程程;疫苗的基本属性和特点疫苗的基本属性
3、和特点p其质量控制和检定是采用生物学分析方法，其质量控制和检定是采用生物学分析方法，其效价或生物活性检定有其变异性；其效价或生物活性检定有其变异性；p原材料、中间品、成品、运输、贮存、甚至原材料、中间品、成品、运输、贮存、甚至使用保持在使用保持在“冷链冷链”系统中；系统中；p使用对象不是病人，而是健康人群，特别是使用对象不是病人，而是健康人群，特别是婴幼儿童婴幼儿童p质量控制实行生产全过程监控，为高风险制质量控制实行生产全过程监控，为高风险制品品疫苗的分类疫苗的分类 减毒活疫苗减毒活疫苗-麻疹疫苗麻疹疫苗 灭活疫苗灭活疫苗-乙型脑炎灭活疫苗乙型脑炎灭活疫苗 多糖疫苗多糖疫苗-脑膜炎球菌多糖疫苗
4、脑膜炎球菌多糖疫苗 组分疫苗组分疫苗流感病毒裂解疫苗流感病毒裂解疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗-乙肝疫苗乙肝疫苗 结合疫苗结合疫苗白百破疫苗白百破疫苗二、疫苗管理二、疫苗管理内容内容机构机构质量保证体系质量保证体系企业、质检机构企业、质检机构建立许可证标准（建立许可证标准（GMP）CFDA生产许可证生产许可证CFDA产品批准文号产品批准文号CFDA批签发批签发中检院、中检院、7家省所家省所售后监督售后监督CFDA疫苗管理法规安全性安全性有效性有效性疫苗疫苗质量控制质量控制稳定性稳定性均一性均一性疫苗生产质量控制疫苗生产质量控制 不同的疫苗生产工艺不同的疫苗生产工艺细胞工厂细胞工厂 转瓶机转瓶机
5、 生物反应器生物反应器疫苗生产要求 起始原材料，须符合药典中要求：起始原材料，须符合药典中要求：1.生产用菌毒种：生产用菌毒种：例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括：例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括：神经毒力（猴体试验或其它敏感动物）神经毒力（猴体试验或其它敏感动物）毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种代次代次 2.生产用基质生产用基质 原代细胞：重点为外源因子、逆转录酶等因素原代细胞：重点为外源因子、逆转录酶等因素 生产活疫苗时，应来自生产活疫苗时，应来自SPF级动物级动物 传代细胞：制订细胞库，对外源因子、致瘤性检定（
6、限传代细胞：制订细胞库，对外源因子、致瘤性检定（限定代次）定代次）人二倍体细胞：鉴别、核型检查等人二倍体细胞：鉴别、核型检查等 鸡胚：制备毒种或活疫苗时应为鸡胚：制备毒种或活疫苗时应为SPF级鸡胚级鸡胚疫苗生产要求 3.动物原性材料动物原性材料 牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从疯牛病疫区进口此类原材料疯牛病疫区进口此类原材料4.其它材料其它材料 4.1 化学试剂（灭活、裂解、纯化、稳定剂等）化学试剂（灭活、裂解、纯化、稳定剂等）应使用药用级应使用药用级 4.2 生产用水生产用水 4.3 抗生素抗生素 严禁使用青霉素或严禁使用青霉素
7、或-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 在细胞维持液中不得添加抗生素在细胞维持液中不得添加抗生素 三、疫苗概况三、疫苗概况 预防用的上市疫苗预防用的上市疫苗54种种 生产企业生产企业41家家 +7家进口家进口 北京天坛北京天坛 上海上海 武汉武汉 成都成都 兰州兰州 长春长春 2014年年WHO对中国对中国NRANRA复评估复评估结果结果保持清醒保持清醒：高度重视质量管理体系，强调风险控制：高度重视质量管理体系，强调风险控制 常抓不懈、持续改进常抓不懈、持续改进 各职能板块有机结合各职能板块有机结合批签发机构批签发机构药监局药监局SFDA中检院中检院NIFDC北京所北京所Beijing上海所上海所S
8、hanghai四川所四川所sichuan广东所广东所Guangdong湖北所湖北所Hubei吉林所吉林所Jilin甘肃所甘肃所Gansu 从从20012001年年1212月月3131日起，对百白破、卡介苗、口日起，对百白破、卡介苗、口服脊灰疫苗、重组服脊灰疫苗、重组DNADNA乙肝疫苗和麻疹疫苗这乙肝疫苗和麻疹疫苗这5 5种实行计划免疫的疫苗种实行计划免疫的疫苗,以及人血白蛋白实施批以及人血白蛋白实施批签发。签发。20052005年年8 8月和月和1010月，先后对人用狂犬疫苗、脑月，先后对人用狂犬疫苗、脑膜炎球菌多糖疫苗和乙型脑炎疫苗实施批签发。膜炎球菌多糖疫苗和乙型脑炎疫苗实施批签发。20
9、062006年年1 1月月1 1日起，所有在中国生产上市的疫苗日起，所有在中国生产上市的疫苗均纳入批签发管理体系。均纳入批签发管理体系。2006年至年至2014年我国疫苗批签发情况年我国疫苗批签发情况National Institute of Food and Drug ControlHttp:/0100020003000400050006000200620072008200920102011201220132014签发批数签发批数拒签批数拒签批数五、连续五、连续3 3年对麻疹减毒活疫苗年对麻疹减毒活疫苗上市后监督检验上市后监督检验背景介绍背景介绍1.麻疹：传染性很强、病毒性疾病，临床表现主要
10、为发热、呼吸麻疹：传染性很强、病毒性疾病，临床表现主要为发热、呼吸道卡他、皮疹、口腔黏膜出现克氏斑等道卡他、皮疹、口腔黏膜出现克氏斑等2.男女老幼均易感，我国在麻疹疫苗问世前，大城市一般男女老幼均易感，我国在麻疹疫苗问世前，大城市一般2-3年大年大流行一次，农村每隔数年流行一次，且流行一次，农村每隔数年流行一次，且5岁以下患者占岁以下患者占90%左右左右3.1959年，我国麻疹大流行，例数年，我国麻疹大流行，例数900万，死亡万，死亡26万万 各省抽取的麻疹疫苗质量分析各省抽取的麻疹疫苗质量分析抽样的麻疹疫苗病毒滴度在不同省份没有大的变化，均在合格范围内，抽样的麻疹疫苗病毒滴度在不同省份没有大
11、的变化，均在合格范围内，并处于出厂滴度和热稳滴度之间并处于出厂滴度和热稳滴度之间我国麻疹疫苗冷链系统较好我国麻疹疫苗冷链系统较好 同一企业在不同年度的病毒滴度同一企业在不同年度的病毒滴度 麻疹疫苗上市后抽验滴度与有效期的关系麻疹疫苗上市后抽验滴度与有效期的关系 麻疹疫苗的病毒滴度与时间未呈现相关性，即疫苗的病毒滴度并不随麻疹疫苗的病毒滴度与时间未呈现相关性，即疫苗的病毒滴度并不随 时间延长而呈现显著下降的趋势；时间延长而呈现显著下降的趋势；上市后检验病毒滴度处于出厂滴度和热稳滴度之间。上市后检验病毒滴度处于出厂滴度和热稳滴度之间。我国麻疹疫苗具有较好的稳定性，冷链系统维护较好。我国麻疹疫苗具有较好的稳定性，冷链系统维护较好。列表详细
