1、第四章第四章药物对肾脏的毒性作用药物对肾脏的毒性作用流行病学资料流行病学资料 据SFDA药品不良反应监测中心报告，我国近年来每年约有19.2万人死于药物不良反应，药源性疾病药源性疾病的死亡人数已达到主要传染病死亡人数的22倍以上。药源性肾脏疾病占34.2%肾脏是药物中毒作用的肾脏是药物中毒作用的主要靶器官主要靶器官 由于肾脏大量的血流灌注血流灌注、肾小管肾小管浓缩浓缩、排泌的功能排泌的功能特点及髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不血液供应相对不足足的特点使肾脏成为药物中毒的主要靶器官。肾脏易受药物损害的原因肾脏易受药物损害的原因 1肾脏血供应量大：肾脏血供应量大：1000-1200mL/mi
2、n 2内皮表面积大：与药物接触面积大内皮表面积大：与药物接触面积大 3药物或排泄物在肾脏浓度高药物或排泄物在肾脏浓度高 4肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高 5髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足不足 6 老年人肾脏储备能力下降老年人肾脏储备能力下降药物的肾脏排泄过程药物的肾脏排泄过程 肾小球的滤过肾小球的滤过 是指当血液流过肾小球时，血浆中的水份及小分子物质进入肾小囊形成原尿原尿的过程。原尿除不含大分子量蛋白质，其它成分与浓度和血浆基本一致。药物的肾脏排泄过程药物的肾脏排泄过程 肾小管的重吸收肾小管的重吸收：肾小管
3、有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管近曲小管是重吸收的主要部位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。肾小管的排泌：肾小管的排泌：肾小管排泌药物是主动转运过程，需有载体参与，有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用，可发生竞争性抑制。肾脏的生理功能肾脏的生理功能1 1）机体代谢产物的排泄机体代谢产物的排泄:尿素、肌酸、尿尿素、肌酸、尿酸、肌酸酸、肌酸2 2）水、电解质成分以及酸碱平衡的维持水、电解质成分以及酸碱平衡的维持:肌酐、氢离子、钾离子肌酐、氢离子、钾离子;酸性物质为主酸性物质为主要排泄物要排泄物3 3）某些激素的合成和释放某些激素的合成和释放:肾素、缓激肽
4、、肾素、缓激肽、前列腺素、促红细胞生成素前列腺素、促红细胞生成素一、评价肾脏损伤的功能性测定一、评价肾脏损伤的功能性测定l功能性指标：功能性指标：（1 1）肾小球滤过率）肾小球滤过率（glomerular filtration ratio,GFR）概念概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的滤单位时间内（每分钟）两肾生成的滤液量。液量。正常值：正常值：125mL/min125mL/min测定方法：测定方法：菊粉清除率、内生肌酐清除率菊粉清除率、内生肌酐清除率意义：意义：不仅反映肾小球的功能，而且还反映不仅反映肾小球的功能，而且还反映肾浓缩能力肾浓缩能力。临床常用指标：临床常用指标：1 1）血尿素氮
5、（）血尿素氮（BUNBUN）；）；2 2）血肌酐）血肌酐菊粉清除率菊粉清除率 菊粉是一种菊粉是一种多糖多糖,分子量约分子量约5200，对人无害，对人无害，由于它分子量不大，故在血中经由于它分子量不大，故在血中经肾小球肾小球时时可被滤过，在肾小管不被重吸收也不被分可被滤过，在肾小管不被重吸收也不被分泌。泌。肾每分钟排出某物质的量（肾每分钟排出某物质的量（UV）应为涌）应为涌小球滤过量与肾小管、集合管的重吸收量小球滤过量与肾小管、集合管的重吸收量和分泌量的代数和。和分泌量的代数和。设肾小球滤过率为设肾小球滤过率为F；肾小囊囊腔超滤液中某物；肾小囊囊腔超滤液中某物质（能自由滤过的物质）的浓度（应与血
6、浆中的质（能自由滤过的物质）的浓度（应与血浆中的浓度一致）为浓度一致）为P；重吸收量为；重吸收量为R；分泌量为；分泌量为E。则。则UV=FP-R+E。如果某物质可以自由滤过，而。如果某物质可以自由滤过，而且既不被重吸收（且既不被重吸收（R=0）也不被分泌（）也不被分泌（E=0），），则则UV=FP，就可算出肾小球滤过率，就可算出肾小球滤过率F。菊粉。菊粉（inulin，也称菊糖）是符合这个条件的物质，也称菊糖）是符合这个条件的物质，所以它的清除率就是肾小球滤过率。所以它的清除率就是肾小球滤过率。UV=FPF=UV/P=C 例如，静脉滴注一定量的菊粉菊粉以保持血浆浓度恒定，然后分别测得每分钟尿量
7、（V）为1ml/min，尿中菊粉菊粉浓度（U）为125mg/100ml，血浆中菊粉菊粉浓度（P）为1mg/100ml，菊粉菊粉清除率可用下式计算：C=UV/P=所以，肾小球滤过率肾小球滤过率为125ml/min。肾功能检查（尿素氮、肌酐）肾功能检查（尿素氮、肌酐）1、尿素氮（、尿素氮（BUN/Urea）为肾脏滤过代谢之最终产物，当肾功为肾脏滤过代谢之最终产物，当肾功能障碍时，产物无法适当排出，此时能障碍时，产物无法适当排出，此时血清中之尿素氮数值升高。但此数值血清中之尿素氮数值升高。但此数值极易受药物剂量影响，必须配合其它极易受药物剂量影响，必须配合其它检查数值一起诊断。检查数值一起诊断。2、
8、肌酐（、肌酐（Creatinine）肌酐是肌肉运动的主要能源，是肌酸肌酐是肌肉运动的主要能源，是肌酸所分解的一种物质，只要肾脏功能正所分解的一种物质，只要肾脏功能正常，肌酐会经由尿液排泄至体外。测常，肌酐会经由尿液排泄至体外。测定肌酸酐就可得知肾脏的排泄功能。定肌酸酐就可得知肾脏的排泄功能。（2 2）肾血流量）肾血流量（renal plasma flow,RPF）正常值正常值：650650ml/minml/min。测定方法测定方法：碘锐特或对氨基马尿酸清除碘锐特或对氨基马尿酸清除率率二、肾脏病理生理反应二、肾脏病理生理反应（一）急性肾功能衰竭（一）急性肾功能衰竭（acute renal fai
9、lure，ARF）一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。其特征为肾小球滤过率突然减少引起氮质其特征为肾小球滤过率突然减少引起氮质血症，是肾脏对药物毒性最常见的反应。血症，是肾脏对药物毒性最常见的反应。急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 是继发于休克、创伤、严重感染，溶血和是继发于休克、创伤、严重感染，溶血和中毒等病因的急性肾实质损害的总称，是中毒等病因的急性肾实质损害的总称，是一个综合症。它的主要病理改变是肾小管一个综合症。它的主要病理改变是肾小管坏死，临床上出现坏死，临床上出现少尿或尿闭少尿或尿闭，并伴有严，并伴有严重的水、电解质和体内代谢紊乱及尿毒症。重的水
10、、电解质和体内代谢紊乱及尿毒症。急性肾损伤急性肾损伤血管效应血管效应肾小管效应肾小管效应超滤系数超滤系数肾血流量肾血流量梗阻梗阻回漏回漏滤过压滤过压肾小球滤过率肾小球滤过率急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制（二）毒性刺激的适应性（二）毒性刺激的适应性（adaptation following toxic insult）l肾单位对肾毒性刺激的反应机制：肾单位对肾毒性刺激的反应机制：对对 肾肾 单单 位位 的的 损损 伤伤未受损细胞未受损细胞受损细胞受损细胞细胞死亡细胞死亡代偿性增生代偿性增生细胞适应细胞适应细胞增殖细胞增殖细胞修复细胞修复上皮重新生成上皮重新
11、生成分化分化肾单位结构和功能恢复肾单位结构和功能恢复细胞适应细胞适应肾单位对肾毒性刺激的反应肾单位对肾毒性刺激的反应l 细胞适应反应（保护肾脏免受损伤）：细胞适应反应（保护肾脏免受损伤）：金属硫蛋白金属硫蛋白:与重金属结合，保护肾脏 热休克蛋白热休克蛋白:维持正常蛋白结构，降解受损蛋白l 后果：后果：短期代偿短期代偿肾功能恢复肾功能恢复 长期代偿长期代偿慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭（三）慢性肾功能衰竭（三）慢性肾功能衰竭（chronic renal failure,CRF）l 概念概念其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。l 机制机制是肾小球对肾损
12、伤的血流动力学反应的结果，是一是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结果，是一种由初次损伤继发的病理生理损伤。种由初次损伤继发的病理生理损伤。慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（CRF）是由各种原因造成的慢性进行性肾实是由各种原因造成的慢性进行性肾实质质不可逆损害不可逆损害，以尿毒素潴留、水电，以尿毒素潴留、水电解质紊乱、肾性贫血和钙磷代谢紊乱解质紊乱、肾性贫血和钙磷代谢紊乱等为主要表现的一组综合征。慢性肾等为主要表现的一组综合征。慢性肾功能衰竭是肾功能不全的功能衰竭是肾功能不全的严重阶段严重阶段。残余肾小球的肾小球压力和流速持久代偿性的增加残余肾小球的肾小球压力和流速持久代偿性的增加可导致对毛细血管
13、机械性损伤，其原因：可导致对毛细血管机械性损伤，其原因：1 1）对内皮细胞剪切力的增加；）对内皮细胞剪切力的增加；2 2）对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透性改变；）对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透性改变；3 3）穿过毛细血管漏出增加、局部大分子沉积，使肾）穿过毛细血管漏出增加、局部大分子沉积，使肾小球系膜增厚。小球系膜增厚。三、肾脏毒性药物三、肾脏毒性药物（一）非甾体抗炎药（一）非甾体抗炎药（NSAIDNSAID）(解热镇痛药解热镇痛药)l代表药物：代表药物：对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛等生、吲哚美辛等非甾体抗炎药非甾体抗炎药在治疗剂量范
14、围内对正常人的肾脏只有很在治疗剂量范围内对正常人的肾脏只有很小影响小影响，但对易感个体影响较大，引起，但对易感个体影响较大，引起急性过敏性间质肾炎急性过敏性间质肾炎。长期大量应用可引起长期大量应用可引起肾乳头坏死和慢性间肾乳头坏死和慢性间质性肾炎。质性肾炎。滥用可引起滥用可引起肾盂变异细胞癌、膀胱癌肾盂变异细胞癌、膀胱癌等。等。l 肾毒性类型：肾毒性类型：1.1.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭使用大剂量使用大剂量NSAIDNSAID后数小时可引起；后数小时可引起；表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；停药后通常可逆转。停药后通常可逆转。2.2.镇痛剂肾病
15、镇痛剂肾病（analgesic nephropathy）长期服用长期服用对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（33年）年）引起；不可引起；不可逆；逆；机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素色素P450P450氧化酶系统氧化为氧化酶系统氧化为有毒代谢物有毒代谢物所所致。致。病理特征：病理特征：近曲小管坏死，伴有近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐血尿素氮和血清肌酐增增高，高，肾小球滤过率和肾血流量肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白和刷状缘酶系增高。增高。3.3.肾间质肾炎肾
16、间质肾炎病理特征：病理特征：弥漫性间质水肿，伴炎症细胞浸润；弥漫性间质水肿，伴炎症细胞浸润；患者通常患者通常血清肌酐血清肌酐升高，伴蛋白尿；升高，伴蛋白尿；停药后，停药后，1-31-3个月内改善。个月内改善。较为少见；较为少见；（二）氨基糖苷类抗生素二）氨基糖苷类抗生素l代表药物代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。链霉素。l临床表现：临床表现：伴有肾小球滤过率降低，血清伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。l组织学所见组织学所见：最初：最初溶酶溶酶体改变，而后可见体改变，而后可见刷状缘、内质网
17、、线粒体刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现损害，最终出现肾小管细胞肾小管细胞坏死。坏死。l机制：机制：氨基糖苷类导致溶酶体中氨基糖苷类导致溶酶体中磷脂蓄积磷脂蓄积（溶酶体水解酶的活性抑制所致）。但磷（溶酶体水解酶的活性抑制所致）。但磷脂蓄积和小管死亡之间关系不清楚。脂蓄积和小管死亡之间关系不清楚。（三）第一代头孢菌素（三）第一代头孢菌素l代表药物代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉：头孢噻吩、头孢唑啉l机制机制：通过近曲小管有机离子转运系统分：通过近曲小管有机离子转运系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏肾小管坏死死。l II代、代、III代头孢菌素肾脏毒性相对较小。
18、代头孢菌素肾脏毒性相对较小。（四）两性霉素（四）两性霉素Bl一种非常有效的一种非常有效的抗真菌药抗真菌药。l肾毒性主要特征肾毒性主要特征：抗利尿激素抵抗性多尿、抗利尿激素抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。能衰竭。（五）环孢素（五）环孢素Al 一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其最主要的副一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其最主要的副作用作用l 临床表现临床表现：1）急性可逆性肾损伤；）急性可逆性肾损伤；2）急性血管损伤；）急性血管损伤；3）慢性肾间质纤维化）慢性肾间质纤维化（六）抗肿瘤药（六）抗肿瘤药l肾脏是排泄器官和蓄积器官。肾脏是排泄器官和
19、蓄积器官。l肾毒性主要表现：肾毒性主要表现：急慢性肾功能衰竭、肾急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿。性镁消耗以及多尿。顺铂（顺铂（DDP）第一个第一个具有抗癌活性的金属配合物。具有抗癌活性的金属配合物。口服无效，口服无效，静脉注射静脉注射后开始在肝、肾、大后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多，小肠及皮肤中分布最多，1824小时后小时后肾肾内内积蓄最多，而脑组织中最少积蓄最多，而脑组织中最少。肾脏毒性是顺铂最常见又严重的毒性反应肾脏毒性是顺铂最常见又严重的毒性反应，也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒也是剂量限制毒性，重复用药可加剧肾毒性。主要损害性。主要损害肾近曲小管肾近曲小管，使细胞空泡
20、化、，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血上皮脱落、管腔扩张，出现透明管型，血中尿酸过多，常发生于给药后中尿酸过多，常发生于给药后714日之间。日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆可逆性的；但剂量过大或用药过频，可导致药性的；但剂量过大或用药过频，可导致药物在体内的蓄积，使肾小管损伤为物在体内的蓄积，使肾小管损伤为不可逆不可逆的，产生的，产生肾功能衰竭肾功能衰竭，甚至，甚至死亡死亡。丝裂霉素丝裂霉素C 临床应用临床应用：主治泌尿系统及消化系统肿瘤。：主治泌尿系统及消化系统肿瘤。病理表现病理表现：为血栓性微血管病变，伴肾小：为血栓性微血管病变，
21、伴肾小球和间质血管内纤维丝沉积，肾小球硬化、球和间质血管内纤维丝沉积，肾小球硬化、坏死和间质纤维化。坏死和间质纤维化。（七）（七）影响水和电解质平衡的药物影响水和电解质平衡的药物 皮质激素、雄激素：可引起皮质激素、雄激素：可引起水盐潴留水盐潴留。氯磺丙脲：治疗糖尿病，可引起吸收性氯磺丙脲：治疗糖尿病，可引起吸收性低钠血症低钠血症。地美环素、西沙比利：可引起可逆性地美环素、西沙比利：可引起可逆性肾性尿崩肾性尿崩 症。症。锂盐：锂盐：可损伤可损伤尿浓缩功能尿浓缩功能，引起慢性，引起慢性肾小管萎缩和间质纤维化。肾小管萎缩和间质纤维化。醋唑磺胺：可引起醋唑磺胺：可引起肾脏钙质沉着病和肾脏钙质沉着病和
22、肾结石。肾结石。水潴留水潴留 指机体在组织间隙里积存了过多的水并且无法通过排尿等方式将其排出。过多的水会导致身体的某个部位肿胀。导致水潴留的原因很多，最常见的有肾功肾功能受损、高血压及高血钾能受损、高血压及高血钾。术后所服用的很多药物都具有不同程度的肾毒性，水潴留是肾功能严重受损的标志。肾性尿崩肾性尿崩 指大量稀释性体液从体内排出，这种过量摄水和低渗性多尿的状态，可能是由于正常的生理刺激不能引起抗利尿激素抗利尿激素(ADH)释放所致(中枢性或神经性)，或肾脏对抗利尿肾脏对抗利尿激素不起反应即肾性尿崩症。激素不起反应即肾性尿崩症。锂、甲氧氟烷、地美环素、秋裂胺、两性霉素B、庆大霉素等。造影剂造影
23、剂 临床应用临床应用：静脉肾盂造影、血管造影、胆囊造影和增强计算机体层摄影等。肾脏损害肾脏损害：使用含碘碘的造影剂对肾脏就有直接毒性作用，肾小球滤过率下降而发生急性肾功能衰竭，导致肾血流量减少，使肾内红细胞变形，出现凝集现象凝集现象。进一步加重肾血流减少，可能会造成肾小管急性坏死，加重肾功能损害。造影剂所致急性肾功能衰竭常见于原有肾常见于原有肾功能不全、糖尿病或脱水的病人功能不全、糖尿病或脱水的病人。大剂量造影剂在短期内反复注射的患者，发生率更高。临床表现为一过性蛋白尿、尿酶升高、尿比重和尿渗透压下降、ARF，其中80%为非少尿型。停药后肾功能大多能恢复，合并以上因素的患者可呈不可逆慢性不可逆
24、慢性肾衰。肾衰。中草药中草药 一般人认为服用安全、无毒副作用，实则有些中草药因服用超量或在禁忌情况下服用超量或在禁忌情况下应用，可对肝、肾及消化道等脏器产生损害。如雷公藤雷公藤作为一免疫抑制剂，木通木通作为一利尿药，益母草益母草作为一活血止血药，常用于治疗多种疾病，但若过量应用可导致急性肾功能衰竭。大黄大黄作为一种泻药，广泛应用于肾功能衰竭患者，但长期服用会引起高钾血症，危及病人。另外草乌、苍耳子、苦楝皮、天花粉等中草药都能导致肾脏损害。引起肾毒性中药引起肾毒性中药 木通木通草乌草乌益母草益母草苍耳子苍耳子苦楝皮苦楝皮天花粉天花粉牵牛子牵牛子土贝母土贝母马兜铃马兜铃土荆芥土荆芥巴豆巴豆芦芦荟荟
25、使君子使君子葛根素葛根素铁脚威灵仙铁脚威灵仙大枫子大枫子海马海马钻地风钻地风昆明山海棠昆明山海棠雷公藤雷公藤罂粟壳罂粟壳 白花丹白花丹山慈菇山慈菇鱼胆鱼胆腊梅根腊梅根朱砂朱砂野百合野百合蜂蜜蜂蜜蜂毒蜂毒全蝎全蝎蜈蚣蜈蚣砒霜砒霜雄黄雄黄安宫丸安宫丸天麻天麻轻粉轻粉铅丹铅丹四、药物肾脏损害的类型四、药物肾脏损害的类型 一、一、急性、慢性肾衰竭急性、慢性肾衰竭 肾前性肾衰竭（ACE抑制剂、NSAID、利尿剂）；肾小管坏死（抗菌药、化疗药、造影剂、甘露醇、马兜铃酸、利福平、各种重金属、有机溶剂）；肾乳头坏死（NSAID）；急性间质肾炎（青霉素类；头孢菌素类；磺胺类；氨基糖代类；喹诺酮类；利福平；异烟肼
26、；万古霉素；呋喃妥因；NSAID；利尿药；别嘌呤醇；氢氧化铝；安定）北京大学第一医院肾科资料，急性肾间质-小管病变中药物所致急性间质性肾炎占73.7%，主要由抗菌药抗菌药等引起。急性肾小管间质性肾炎急性肾小管间质性肾炎 是由多种病因引起的突然发生的以是由多种病因引起的突然发生的以肾间质肾间质炎症水肿、炎症细胞浸润、肾小管呈不同炎症水肿、炎症细胞浸润、肾小管呈不同程度退行性变伴肾功能不全的一个综合征，程度退行性变伴肾功能不全的一个综合征，习惯上简称急性间质性肾炎。习惯上简称急性间质性肾炎。本病常见的病因是本病常见的病因是感染和药物感染和药物。药物肾脏损害的类型 急进性肾小球肾炎，特别是小血管炎引
27、起的RPGN型，主要见于丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶；溶血性尿毒症（肿瘤化疗药物，如丝裂霉素、顺铂等）；肾内梗阻引起的ARF，如磺胺类药物结晶及VitD过量引起的高钙血症、醋唑磺胺；慢性间质小管性肾炎（含马兜铃酸类药物、环孢素肾病、NSAID等）。肾病综合征（青霉胺；汞剂；金制剂；有机铋、银；海洛因；丙磺舒；三甲双酮、卡托普利）急性肾炎综合征急性肾炎（琥珀胆碱、乙醇）过敏性紫癜肾炎（青霉素、别嘌呤醇、噻嗪类利尿药）二、二、肾脏病肾脏病综合征综合征三、其他三、其他可逆性肾性尿崩症（地美环素）可逆性肾性尿崩症（地美环素）出血性膀胱炎出血性膀胱炎（环磷酰胺）药物性急性肾衰竭检出率药物性急性肾衰竭检出率
28、北京大学第一医院肾内科自1988年至1999年十年肾活检证实的药物相关药物相关急性肾衰竭（ARF）占肾实质性ARF的29.9%；自1990年1月至2001年12月11年间慢性肾脏疾病基础上发生的ARF中与药物因素相关者占37.5%。肾功能受损直接影响药物的排泄，加重药物对肾脏的毒性，因此对不同程度的肾功能损伤患者应相应减少药物剂量。抗生素引起的急性肾衰竭检出率抗生素引起的急性肾衰竭检出率 单纯抗生素单纯抗生素引起的ARF占药物相关性ARF的35%，抗生素与解热镇痛药合用引起的ARF占药物相关性ARF的12%。药物引起肾脏的不良反应的发病机制 肾小球滤过率降低肾小球滤过率降低；直接损害肾脏及其功
29、能损害肾脏及其功能，干扰细胞代谢酶。免疫性损害免疫性损害：用药后发生免疫反应，免疫复合物在肾小球基底膜上沉积，引起局部炎症反应；或药物与肾组织具有相同的抗原性，诱发原位免疫反应；或肾脏作为全身性血管炎的一部分(如过敏性紫癜)及细胞免疫+体液免疫（急性过敏性间质性肾炎）。阻塞泌尿道阻塞泌尿道而引起间接损害：如磺胺类磺胺类等在肾小管中形成结晶而导致阻塞；维生素维生素D等药物引起高钙血症造成尿路钙结石而阻塞尿路。药物性肾损害程度与药物浓度及时间有关，多见于大剂量、长期用药者；而免疫反应致病的属于特异体质反应型，肾损伤和剂量关系不密切。按照肾功能损害程度，粗略估计经按照肾功能损害程度，粗略估计经肾排泄
30、药物的用量肾排泄药物的用量肾功能肾功能肌酐清除率（肌酐清除率（ml/min）40601040884(10)血尿素氮（血尿素氮（mmol/L、mg/dl）7.1(20)7.1 2 1.4(2060)21.4(60)药物用量按正常量的药物用量按正常量的%计算计算7510050752550按病人血清肌酐值(Scr)推算用药延长间期法的用药间期计算公式 病人用药间期正常人用药间期(h)病人血清肌酐值（mgd1）减量并延长间期法减量并延长间期法 鉴于延长间期法在两个峰浓度之间的间隔时间会很长，保持有效血浓度时间往往较减量法为短，影响对危重病人的治疗，故提出每每l个正常用药间期给药一次，每次个正常用药间期
31、给药一次，每次给正常量的给正常量的，以期血中药物浓度确保在高峰浓度与谷浓度的范围之间而保证疗效。每周焦点每周焦点-海藻新发现海藻新发现 据物理学家组织网站3月8日报道，在南极附近的洋面上近期出现了一大片明亮的海海藻聚集区域藻聚集区域，其显示出的大块亮绿色甚至在隔着薄薄云雾的情况下都从太空中清晰可见。根据他的估计，这块海藻爆发区覆盖了一块东西约东西约200公里，南北约公里，南北约100公里公里的广阔区域。海藻或为治疗疟疾提供线索海藻或为治疗疟疾提供线索 美国研究人员2月21日说，他们发现一类特殊海藻。这类海藻可释放某种天然物质，以化学方法抵御化学方法抵御菌类感染，这一发现有助于研发抗疟药物。研究
32、人员发现，这类海藻有“浅色斑点浅色斑点”，“斑点”成分中含有特定分子，这些分子可及时“封锁”菌类入侵的通道，防止海藻染病。海藻可分离核废料中的锶和钙海藻可分离核废料中的锶和钙 美国科学家称，一种海藻可将核废料中的锶和钙分离开，有望成为消除核事故污染的“清洁工”。这种生活在普通淡水中的海藻名为念珠新念珠新月藻月藻，具有一种非凡的能力能将水中的锶清理出来，并将其沉积在亚细胞结构液泡形成的晶体内，液泡能“包容”具有放射性的同位素锶同位素锶90。锶90非常危险非常危险，它能渗入牛奶、骨髓、血液和其他身体组织中，释放出的辐射甚至能引发癌症。克雷西说：“锶90的半衰期约为30年，即使离开反应堆100年以后
33、，其还能成为主要的健康隐患。”锶的性质和原子大小同钙非常类似，同钙非常类似，生物学过程很难将这两种元素分开。而核反应堆废料和事故性溢漏中所含钙的数量是锶的100亿倍，因此需要一种更高效的方法来将它们分离。念珠新月藻的亚细胞结构液泡中富含硫硫，而锶在硫溶液中的溶解能力相对较低，很容易沉淀下来形成晶体。蝾螈细胞内发现共生藻类蝾螈细胞内发现共生藻类 在对蝾螈的一项实验中，他们发现产生氧产生氧气的海藻可与蝾螈的卵气的海藻可与蝾螈的卵紧密地结合在一起，以至它们两者无法分离。通过未来更深入地展开研究，他们希望有一天能够将海藻和人类DNA结合在一起，这将使人类具备水栖能力水栖能力，能够像哈利波特吃了鱼鳃草一
34、样在水中不必露出水面换气。在这项最新研究中，科学家计划改变人类计划改变人类的的DNA，并使它更像海藻，实际上可释放出氧气。来自加拿大达尔豪斯大学的研究人员发现，自人类诞生以来，人类DNA吸收了数百种病菌。将不能吃的海藻变为医用材料将不能吃的海藻变为医用材料 聚乳酸聚乳酸在人体内和土壤中会自然降解，用于生产手术用缝合线，术后无需拆线，留在体内也不会引起排异反应。以前聚乳酸一直用玉米等粮食玉米等粮食合成，原料价格不稳定，而北海道立工业技术中心与东京工业大学开发的这项新技术如果能实用，将解决这一问题。研究小组向石莼、小昆布等无用的海藻中加入酶和乳酸菌酶和乳酸菌，制作成乳酸，再经催化制成聚乳酸。精炼合成的聚乳酸，去除催化剂，提高纯度，就能作为医用材料。目前，北海道立工业技术中心正在试验提高纯度的新技术，如果成功，生产聚乳酸的成本将低于用粮食做原料成本将低于用粮食做原料。小结小结
