1、 第二篇第二篇 药物制剂的基本理论药物制剂的基本理论第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第一节药用溶剂的种类及性质第一节药用溶剂的种类及性质一、药用溶剂的种类（水、非水）一、药用溶剂的种类（水、非水）二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质（一）介电常数（一）介电常数（极性）表（极性）表9-19-1介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能介电常数表示将相反电荷在溶液中分开的能力。水的介电常数最大为力。水的介电常数最大为8080，将电解质加入后其，将电解质加入后其离子间引力降低到原来的离子间引力降低到原来的1/80 1/80。（二）溶解
2、度参数（二）溶解度参数()()表示同种分子间的内聚力，也表示极性大小表示同种分子间的内聚力，也表示极性大小越大极性越大，两种组分越大极性越大，两种组分越接近越易互溶越接近越易互溶.第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第二节第二节 药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度一、药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法 溶解度（溶解度（solubilitysolubility）系指一定温度（气体一）系指一定温度（气体一定压力）下，在一定量溶剂中定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大达饱和时溶解的最大药量药量。常用一定温度下。常用一定温
3、度下100g100g溶剂中（或溶剂中（或100g100g溶液或溶液或100ml100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。溶液）溶解溶质的最大克数来表示。药典规定药典规定七个名词：七个名词：极易溶解、易溶、溶解、极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶、不溶略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶、不溶极易溶解系指溶质极易溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到）能在溶剂不到1ml中溶解；中溶解；易溶系指溶质易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1不到不到10ml中溶解；中溶解；溶解系指溶质溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂10不到不到30ml中溶解；中溶解；略溶系指溶质略溶系指溶质1
4、g（ml）能在溶剂）能在溶剂30不到不到100ml中溶解；中溶解；微溶系指溶质微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂100不到不到1000ml中溶解；中溶解；极微溶解系指溶质极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1000不到不到10000ml中溶解；中溶解；几乎不溶或不溶系指溶质几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂）在溶剂10000ml中不能中不能完全溶解。完全溶解。第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第二节第二节 药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度一、药物的溶解度（二）药物溶解度的测定方法（二）药物溶解度的测定方法1 1、药物特性溶解
5、度及测定方法、药物特性溶解度及测定方法 药物特性溶解度（药物特性溶解度（intrinsic solubilityintrinsic solubility）指）指药物不含杂质、在溶剂中不解离或缔合、不发生相药物不含杂质、在溶剂中不解离或缔合、不发生相互作用时所形成的饱和溶液浓度。新药首先要测定互作用时所形成的饱和溶液浓度。新药首先要测定的物理参数。根据相溶原理图来测定的物理参数。根据相溶原理图来测定 测定中完全排除解离和溶剂影响是不可能的因测定中完全排除解离和溶剂影响是不可能的因此测定的多为平衡溶解度或表观溶解度。此测定的多为平衡溶解度或表观溶解度。ABCS 药物：溶剂（药物：溶剂（mg/ml）
6、数份不同程度过饱和溶液，恒温持续振荡达平衡，离心过数份不同程度过饱和溶液，恒温持续振荡达平衡，离心过滤，取上清液适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。滤，取上清液适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，以药物质量以测得药物溶液浓度为纵坐标，以药物质量-溶剂体积比率溶剂体积比率为横坐标作图。为横坐标作图。A：药物发生解离或有杂质或与溶剂复合或：药物发生解离或有杂质或与溶剂复合或增溶；增溶；B：药物无解离纯度高；：药物无解离纯度高；C：抑制溶解的同离子效应：抑制溶解的同离子效应 特性溶解特性溶解S。0 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第二节第二节 药物的
7、溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度 一、药物的溶解度一、药物的溶解度（二）药物溶解度的测定方法（二）药物溶解度的测定方法2 2、药物平衡溶解度测定方法、药物平衡溶解度测定方法 药物配成不饱和到饱和数份溶液，恒温振药物配成不饱和到饱和数份溶液，恒温振荡过滤测浓度，实测浓度纵坐标，配制浓度横荡过滤测浓度，实测浓度纵坐标，配制浓度横坐标作图，坐标作图，转折点转折点A A即为该药物平衡溶解度即为该药物平衡溶解度 A S S。0C 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 第二节第二节 一、药物的溶解度一、药物的溶解度 （三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法（三）影响药物溶解度因素及
8、增加药物溶解度方法 1 1、溶剂的影响：相似相溶。氢键、亲水基团、溶剂的影响：相似相溶。氢键、亲水基团 2 2、溶剂化与水合作用：阳离子水合作用强，、溶剂化与水合作用：阳离子水合作用强，离子水合数目随离子半径增大而降低离子水合数目随离子半径增大而降低 3 3、多晶型：晶型不同晶格能不同、多晶型：晶型不同晶格能不同 溶解度：无定形结晶型溶解度：无定形结晶型 有机物有机物 无水物水合物（溶剂进入晶格）无水物水合物（溶剂进入晶格）第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论一、药物的溶解度一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法4
9、 4、粒子大小的影响：可溶性药影响不大，、粒子大小的影响：可溶性药影响不大，难溶性：难溶性：2000nm2000nm无影响无影响 0.1-100nm 0.1-100nm 粒径减少而增加粒径减少而增加5 5、温度、温度 一般随温度升高溶解度一般随温度升高溶解度 加大加大6 6、pH pH 值与同离子效应值与同离子效应 同离子存在溶解度降低同离子存在溶解度降低7 7、混合溶剂影响、混合溶剂影响 潜溶（潜溶（cosolvencycosolvency）第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论一、药物的溶解度一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法（三）影响药物溶解度因素及
10、增加药物溶解度方法 8 8、添加物、添加物 (1)(1)助溶剂助溶剂:助助溶溶（hydrotropyhydrotropy）指难溶性）指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性溶性络合物、复盐或缔合物络合物、复盐或缔合物等以增加在溶等以增加在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂助溶剂 碘在水中碘在水中1 1：2950 2950 加碘化钾加碘化钾1 1：1010 茶碱茶碱二乙胺（氨茶碱）二乙胺（氨茶碱）第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论一、药物的溶解度一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方
11、法（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 8 8、添加物、添加物 （2）增溶剂：增溶剂：增溶（增溶（solubilizaionsolubilizaion）指某些难）指某些难溶性药物在溶性药物在表面活性剂表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称面活性剂称增溶剂增溶剂，被增溶物质称，被增溶物质称增溶质增溶质每每1g1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶剂能增溶药物的克数称增溶量增溶量。增溶原理：形成胶束增溶原理：形成胶束 非极性药物非极性药物 胶束非极性中心区胶束非极性中心区 具极性基团而不
12、溶于水具极性基团而不溶于水 定向排列定向排列 极性药物极性药物 胶束亲水的栅状层胶束亲水的栅状层 第九章第九章 药物溶液的形成理论第二节药物溶液的形成理论第二节 一、药物的溶解度一、药物的溶解度（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法（三）影响药物溶解度因素及增加药物溶解度方法 8 8、添加物、添加物（2）增溶剂增溶剂 影响增溶的因素：影响增溶的因素：增溶剂的种类增溶剂的种类 药物性质：同系物药物分子量越大，增溶量药物性质：同系物药物分子量越大，增溶量越小。越小。加入顺序：有些药物增溶剂先溶于水再加入加入顺序：有些药物增溶剂先溶于水再加入药物则几乎不溶；先将药物与增溶剂混合再加水药物则几乎
13、不溶；先将药物与增溶剂混合再加水则溶解很好。则溶解很好。增溶剂用量：用量太多易混浊。增溶剂用量：用量太多易混浊。第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第二节第二节 药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度（一）药物溶出速度表示方法（一）药物溶出速度表示方法 药物溶出速度是指单位时间药物溶解进入药物溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶液主体的量。Noyes-WhitneyNoyes-Whitney方程：方程：)(CCsKSdtdcKSCsdtdcVhDK K:K:溶出速度常数溶出速度常数 S:S:固体表面积固体表面积 CsCs：溶
14、质溶解度：溶质溶解度 C C：t t时间溶液中溶质浓度时间溶液中溶质浓度 D D：扩散系数：扩散系数V V：溶出介质体积：溶出介质体积 h h：扩散层厚度：扩散层厚度 当当CsCsC C 即即C C0.1Cs0.1Cs 此时称漏槽条件此时称漏槽条件 体内吸收是漏槽条件体内吸收是漏槽条件 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 第二节第二节 药物的溶解度与溶出速度药物的溶解度与溶出速度 二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度（二）影响药物溶出速度的因素及增加溶出速度的方法二）影响药物溶出速度的因素及增加溶出速度的方法 1.1.固体表面积固体表面积 粒径小表面积大，溶出快。粒径小表面积大
15、，溶出快。2.2.温度温度 升高升高,溶解度增大、黏度低、扩散快溶解度增大、黏度低、扩散快 3.3.扩散系数扩散系数 黏度低半径小，黏度低半径小，D D大大 4.4.扩散层厚度扩散层厚度 搅拌使之减少，溶出加快搅拌使之减少，溶出加快 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法一、药物溶液的渗透压一、药物溶液的渗透压（一）渗透压（一）渗透压(osmotic pressure)(osmotic pressure)半透膜半透膜指药物溶液中的溶剂分子可自由通过指药物溶液中的溶剂分子可自由通过而药物分子不能通过的膜。而药物分子不能通过
16、的膜。纯溶剂纯溶剂 溶液溶液 单位：渗量单位：渗量OsmOsm ，即渗透摩尔浓度，即，即渗透摩尔浓度，即1 1 OsmOsm是是6.0226.02210102323个粒子在个粒子在1 1升水中存在的浓度。升水中存在的浓度。1 1 OsmOsm=1000 =1000 mOsmmOsm(毫渗摩尔毫渗摩尔)第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法一、药物溶液的渗透压（一）渗透压一、药物溶液的渗透压（一）渗透压(osmotic pressure)(osmotic pressure)毫渗摩尔浓度毫渗摩尔浓度（mOsm/L）=n100
17、0溶质质量（溶质质量（g/Lg/L）分子量分子量 n:n:溶质溶解时生成的离子溶质溶解时生成的离子葡萄糖葡萄糖=1 =1 氯化钠氯化钠=2 =2 硫酸镁硫酸镁=2=2 氯化钙氯化钙=3=3 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法 一、药物溶液的渗透压一、药物溶液的渗透压（二）渗透压测定方法（二）渗透压测定方法 由冰点降低法间接求得（冰点降低值）由冰点降低法间接求得（冰点降低值）正常血浆渗透压正常血浆渗透压749.6KPa749.6KPa 1 1、测定装置、测定装置 渗透压计或精密贝克曼温渗透压计或精密贝克曼温度计度计 2
18、 2、测定法、测定法 新鲜蒸馏水调新鲜蒸馏水调0 0，标准液校正，标准液校正 测供试品渗透压摩尔浓度测供试品渗透压摩尔浓度 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法二、药物溶液的二、药物溶液的pHpH与与pKapKa值测定值测定1 1、pHpH值：值：pHpH计测定计测定 各体液各体液pHpH不同不同2 2、pKapKa值：电导法、电位法、分光光度法、值：电导法、电位法、分光光度法、溶解法等溶解法等 pKa 酸性酸性 碱性碱性 2 12 12 极弱酸极弱酸 强碱强碱 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 第三
19、节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法三、药物溶液的表面张力三、药物溶液的表面张力 表面张力影响吸附。表面张力影响吸附。测定方法：最大气泡法、吊片法、滴重测定方法：最大气泡法、吊片法、滴重法法 滴重法：液体在管口成滴落下时，落滴滴重法：液体在管口成滴落下时，落滴大小与管口半径及表面张力有关。大小与管口半径及表面张力有关。落滴重量与液体表面张力的关系：落滴重量与液体表面张力的关系：mgmg=2=2r r=mg2r m：落滴质量：落滴质量 r：落滴半径：落滴半径 ：表面张力：表面张力 第九章第九章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法四、药物溶液的黏度四、药物溶液的黏度 黏度：动力黏度、运动黏度、特性黏度黏度：动力黏度、运动黏度、特性黏度 中国药典中国药典规定用毛细管式和旋转式黏度计规定用毛细管式和旋转式黏度计
