1、胃癌辅助性化放疗胃癌辅助性化放疗 李晔雄李晔雄中 国 医 学 科 学 院中 国 医 学 科 学 院中国协和医科大学中国协和医科大学肿瘤医院放疗科肿瘤医院放疗科胃癌术后的预后胃癌术后的预后分期分期研究组研究组病例数病例数分分 期期IAIBIIIIIAIIIBIV西方国家西方国家 Hundahl(美国美国)5016971563718115 Siewert(德国德国)1654866955381716 Wanebo(美国美国)183655029133亚洲研究亚洲研究 Kim(韩国韩国)1078393846946309 Hayashi(日本日本)94095.877.751.230.114.86.2 Mo
2、rowaki(日本日本)146898.497.86548.335.515.9 詹友庆詹友庆(中国中国)256186.858.728.47.6降低复发率降低复发率提高生存率提高生存率扩大手术范围?扩大手术范围?辅助治疗?辅助治疗?新辅助治疗新辅助治疗?D2切除切除化疗化疗放化疗?放化疗?病理证实的胃癌和贲门癌病理证实的胃癌和贲门癌 根治性切除术根治性切除术(R0)IB-IV M0(1988 AJCC)PS 2(SWOG)主要器官功能基本正常主要器官功能基本正常INT-0116:入组条件入组条件Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001胃癌根治术后同步化放疗胃癌根治术
3、后同步化放疗(RCT)INT-0116:随机分组随机分组单纯手术单纯手术手术手术+化放疗化放疗随随机机分分组组胃癌根治术后同步化放疗胃癌根治术后同步化放疗(RCT)Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001INT-0116:总生存率总生存率手术手术化放疗化放疗P中位中位27 月月36 月月0.0053年年 OS41%51%0.005中位中位(2004)26 月月35 月月0.006胃癌根治术后同步化放疗胃癌根治术后同步化放疗(RCT)Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001INT-0116:无复发生存率无复发生存率手术手术化放疗化放
4、疗P中位中位19 月月30 月月0.0013年年 OS31%48%0.001胃癌根治术后同步化放疗胃癌根治术后同步化放疗(RCT)Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001INT 0116INT 0116在在20122012年年ASCOASCO更新数据更新数据 HER2基因扩增与治疗有效性及预后的相关性ASCO 2012在非HER2扩增的人群中,术后加用放化疗显著增加生存获益(DFS:p0.001;OS:p=0.003)在HER2扩增的人群中,术后加用放化疗未增加生存获益(DFS:p=0.87;OS:p=0.55)2012ASCO新进展术后放化疗对术后放化疗对D2
5、手术的补充手术的补充?胃癌根治术后同步化放疗胃癌根治术后同步化放疗(RCT)Macdonald JS,et al.NEJM,345:725,2001INT-0116(%)US 1986-1995(%)D05452D13631D210170116研究后放化疗对预后影响研究后放化疗对预后影响Kozak KR,et al.IJROBP,72:517-512,2008 SEER数据数据1995-2004 22982例病人例病人放疗从放疗从6.5%13.3%,p0.0001 7009例病人类似例病人类似INT-0116条件条件放疗从放疗从15.4%34.9%,p0.00010116研究后放化疗对预后影响
6、研究后放化疗对预后影响Kozak KR,et al.IJROBP,72:517-512,20083年年OS 20.2%22.2%3年年OS 32.2%34.5%全部病人全部病人和和INT0116相似病人相似病人D2根治术后是否还需要做辅助性根治术后是否还需要做辅助性同步化放疗同步化放疗?胃癌辅助或新辅助化疗胃癌辅助或新辅助化疗RCTRCT结果结果分期分期分组分组手术手术化疗化疗总生存总生存(%)P日本日本ACTSII-IIIB手术手术+S1:529手术手术:530D2,R0辅助辅助71.7(5年年OS)61.10.05CLASSIII-IIIB手术手术+XELOX:520手术手术:515D2,
7、R0辅助辅助74(5年年DFS)500.0001MAGICcII-IVECF+手术手术:212手术手术:232 D1-2,R0新辅助新辅助36(5年年OS)230.009ARTISTIB-IV手术手术+XP:228手术手术+XP/CRT:230D2,R0辅助化疗辅助化疗化放疗化放疗78.2(3年年DFS)74.2 0.0862Sasako,et al.JCO,29:4387-4393,2011胃癌根治术后辅助性化疗胃癌根治术后辅助性化疗日本日本ACTS-GC:结果:结果全组病人全组病人Bang YJ,et al.Lancet,2012胃癌根治术后辅助性化疗胃癌根治术后辅助性化疗CLASSIC:
8、结果:结果3-y DFS:74%vs 59%P0.00013-y OS:83%vs 78%P16岁岁,ECOG 0-1u耐受化疗和放疗耐受化疗和放疗入组条件入组条件uD1根治术根治术uR1切除切除uIA-IB(T2aN0)uM1或远转或远转排除条件排除条件Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXP(N=228)XP/CRT(N=230)方式方式No.%No.%年龄年龄,中位中位5656男性男性153(67.1%)143(62.2%)ECOG 0 196(42.1%)132(57.9)99(43
9、.0%)131(57.0%)原发部位原发部位 近端近端 中部中部 胃窦胃窦 多发多发/弥漫弥漫9(3.9%)112(49.1%)87(38.2%)20(8.8%)13(5.7%)107(46.5%)90(39.1%)20(8.7%)Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXPXP/CRT/XP临床分期临床分期No.%No.%IBIIIIIAIIIBIV(M0)50(21.9)86(37.7)48(21.1)17(7.5)27(11.8)49(21.3)84(36.5)53(23.0)18(7.8
10、)26(11.3)计划计划227例事件发生,实际发生例事件发生,实际发生127例例Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXPXP/CRT/XP区域淋巴结区域淋巴结No.%No.%N0N1N2N335(15.4)123(53.9)52(22.8)18(7.9)27(11.7)130(56.5)49(21.3)24(10.4)Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXPXP/CRT/XP临床分期临床
11、分期No.%No.%淋巴结清扫个数淋巴结清扫个数 中位数中位数4040 范围范围13-14212-84阳性淋巴结个数阳性淋巴结个数 中位数中位数33 范围范围0-500-51Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTIST全组病人全组病人淋巴结阳性组淋巴结阳性组3年年DFS 78.2%3年年DFS 74.2%3年年DFS 77.5%3年年DFS 72.3%Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTIST亚组分析结
12、果亚组分析结果Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXPXP/CRT/XP失败部位失败部位No.%No.%P局部区域局部区域19(8.3)11(4.8)0.3533远处转移远处转移56(24.6)47(20.4)0.5568失败部位失败部位Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXPXP/CRT/XPNo.%No.%计划完成计划完成172(75.4)188(81.7)接受接受XP计划剂量计划剂量
13、90%90%根据毒性调整化疗剂量根据毒性调整化疗剂量52%35%耐受性耐受性Lee et al.ASCO GI 2009Lee et al.JCO,30:268,2012胃癌胃癌D2术后放化疗术后放化疗:ARTISTXP(%)XP/CRT/XP(%)白细胞减少白细胞减少G45.74.8白细胞减少白细胞减少G335.043.6手足综合症手足综合症G2-313.710.6恶心恶心G312.412.3呕吐呕吐G33.53.1毒副作用毒副作用u 术后辅助治疗术后辅助治疗XP 可耐受可耐受u XP放疗未明显增加毒性反应放疗未明显增加毒性反应u 大部份患者完成术后辅助治疗大部份患者完成术后辅助治疗u 化放
14、疗未显著改善化放疗未显著改善DFSu 化放疗可能改善化放疗可能改善III-IV期或淋巴结阳性期或淋巴结阳性DFSu 有待长期随访结果,观察有待长期随访结果,观察OSARTIST:初步结论初步结论Lee et al.JCO,30:268,2012u IB-II期占期占60%,这组病人这组病人D2术生存率较高术生存率较高,为低危病为低危病人人,术后放化疗获益小。术后放化疗获益小。u 检出淋巴结数高达检出淋巴结数高达40个,可能低估了普通人群局部个,可能低估了普通人群局部区域复发风险。区域复发风险。u 随诊时间短,事件少。随诊时间短,事件少。ARTIST:值得探讨的问题值得探讨的问题IIIIII期研
15、究CRITICSCRITICS:可切除胃癌的辅助化疗和辅助放化疗比较主要研究终点:OS次要研究终点:DFS、毒性、QoL正在招募患者BMC Cancer.2011;11:329.ECC:epirubicin/cisplatin/capecitabineResection+D1 788例胃癌根治术后同步化放疗结果胃癌根治术后同步化放疗结果例数例数分期分期手术手术化疗化疗放疗放疗总生存总生存(%)III毒性毒性Lim 2004291IB-IVD25-FU/LV45 Gy62(5)16%LRRYu,201268T3-4/N+D1/D25-FU5-FU45 Gy未放疗未放疗 67.7(3)44.1Le
16、ong,201154IB-IVD15-FU+ECF45 Gy61.6(2)66%Li,201246D1/D25-FU/CAPIMRT45Gy80(2)Boda,20096070%D25-FU/XELOXCRT/IMRT37 vs 67(2)Chang,2011120IB-IVD1+,R0-15-FU45 Gy51(5)66%Leong 200870T3-4/N+D2,R0-15-FU45 Gy60.6(5)20%Jansen 201031D1+,R0-1CAP+顺铂顺铂45 GyNA22.3%Minn 201057T1-4/N+D1+/-5-FU/CAPCRT/IMRT51 vs 65(5)6
17、1%2Otis 201255IB-IVD25-FU/CAP45 Gy44.5(5)Quero 201252IB-IVD1/D25-FU3D CRT 4550(5)D2术后的同步化放疗非随机研究术后的同步化放疗非随机研究Kim(韩国韩国):结果结果Kim S,et al.IJROBP,63:1279-1285,2005II-IV期期胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响Smith DD,et al.JCO,23:7114,2005美国美国SEER数据数据T1-2N0T1-2N1T3N0T3N1淋巴结检出数淋巴结检出数1010个个中位检出数中位检出数8 8个个1-891-
18、89个个胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响Smith DD,et al.JCO,23:7114,2005美国美国SEER数据数据T1-2N0T1-2N1T3N0T3N1淋巴结检出数淋巴结检出数1515个个中位检出数中位检出数8 8个个1-891-89个个胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响Smith DD,et al.JCO,23:7114,2005美国美国SEER数据数据T1-2N0T1-2N1T3N0T3N1淋巴结检出数淋巴结检出数2525个个中位检出数中位检出数8 8个个1-891-89个个胃癌根治性淋巴结检出数对预后影响胃癌根治
19、性淋巴结检出数对预后影响1-910-1920-2930-3940+T1-2N06167718793T1-2N13351652570T3N03350565883T3N11425474250Smith DD,et al.JCO,23:7114,2005美国美国SEER数据:数据:5年总生存率年总生存率T1-2N0T1-2N1T3N0T3N1Authors研究研究类型类型手术手术辅助治疗辅助治疗LN检出数检出数局部局部+区域区域复发复发(%)ACTS-GCRCTD2无无S-1NA3.2+10.2(LN)2.1+5.7(LN)CLASSICRCTD2无无XELOX43.6(16.7)45.0(17.4
20、)9(局部区域局部区域)4(局部区域局部区域)ARTISTRCTD2XPCRT/XP40408.3(局部区域局部区域)4.8(局部区域局部区域)INT-0116RCTD1无无放化疗放化疗1018.5+46.28.2+27.8胃癌手术淋巴结清扫胃癌手术淋巴结清扫/检出数与局部区域复发检出数与局部区域复发Authors研究研究类型类型手术手术辅助治疗辅助治疗LN检出数检出数局部局部+区域区域复发复发(%)Kim 2005(韩国韩国)回顾回顾D2无无放化疗放化疗NA21.7(野内野内)14.9(野内野内)Sun 2009(东北东北)回顾回顾D2NA19.88(平均平均)NASmith 2005(美国
21、美国)回顾回顾D1-28王鑫王鑫2012(北京北京)回顾回顾D1-276%化疗化疗18(中位中位)27.6(局部区域局部区域)胃癌手术淋巴结清扫胃癌手术淋巴结清扫/检出数与局部区域复发检出数与局部区域复发复发部位复发部位作者作者年份年份病例病例数数复发复发(%)单一单一(%)多个多个(%)局部区域复发局部区域复发(%)残胃残胃/残端残端 区域淋巴结区域淋巴结转移转移(%)腹膜血行淋巴Yoo2000232845.783.716.319.333.926.24.3Maehara200093962.874.624.417.534.044.34.1Cordiano200241250.293.07.038
22、.530.530.9-Ohno200370918.579.220.85.844.230.819.2Wu200363140.150.249.826.038.226.88.9胃癌手术淋巴结清扫胃癌手术淋巴结清扫/检出数与局部区域复发检出数与局部区域复发uu在几项大的随机对照研究中在几项大的随机对照研究中,D2手术后检出手术后检出LN数多数多(40),局部区域复发率低局部区域复发率低(10%)uu在非随机研究中在非随机研究中,即使行即使行D2手术手术,检出检出LN数数少少(20),局部区域复发率较高局部区域复发率较高(20%左右左右)uuD1手术手术,检出检出LN数较少数较少(20%)初步印象初步印
23、象中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后复发类型胃癌根治术后复发类型u胃癌胃癌D1+或或D2手术手术uR0切除切除u病理病理T 3-4N0-1M0或或TxN2-3M0u至少至少1年以上随诊年以上随诊u2002-2004:297例例入组条件入组条件中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后复发类型胃癌根治术后复发类型No.(%)中位年龄中位年龄(岁岁)60(28-82)男性男性2
24、34(79)部位部位 胃食管交界处胃食管交界处 胃体胃体 胃窦胃窦 全胃全胃137(46)66(22)85(29)9(3)中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后复发类型胃癌根治术后复发类型临床分期临床分期No.(%)II58(20)IIIa155(52)IIIb53(18)IV31(10)中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后复发类型胃癌根治术后复发类型No.(%)胃大部切
25、除术胃大部切除术262(88)淋巴结清扫情况淋巴结清扫情况 中位数中位数 检出个数检出个数 阳性阳性LN中位数中位数 阳性阳性LN184-6830-39辅助治疗辅助治疗 化疗化疗 放疗放疗178(76)2(1)中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后复发类型胃癌根治术后复发类型例数占全部患者比例(%)占复发患者比例(%)局部区域8227.656.6腹膜种植299.820.0腹腔内脏器(肝)227.415.2腹腔外部位3210.822.1定义为首次复发部位定义为首次复发部位:145例例(
26、48.8%)中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后复发类型胃癌根治术后复发类型局部区域复发部位例数占全部患者比例(%)占复发患者比例(%)区域淋巴结吻合口或残胃5117.235.2吻合口残胃237.715.8残胃吻合口124.08.3中国医学科学院中国医学科学院/中国协和医科大学中国协和医科大学王鑫王鑫,等等.中华放射肿瘤学杂志中华放射肿瘤学杂志,20:133,2011胃癌根治术后生存率胃癌根治术后生存率u 5年年OS:57.9%u 5年无病生存率年无病生存率:52.2%u 5年疾病
27、相关生存率年疾病相关生存率:60.4%u复发率复发率:48.8%u中位随诊中位随诊61个月个月胃癌根治性术后放化疗讨论胃癌根治性术后放化疗讨论uu D2术后建议行术后放化疗术后建议行术后放化疗+化疗化疗uuD2术后放化疗可耐受术后放化疗可耐受,高危病人可能高危病人可能获益获益uu强调放疗靶区和剂量强调放疗靶区和剂量,减少毒副作用减少毒副作用uu需要探索更为有效的同步化疗方案需要探索更为有效的同步化疗方案NCCNNCCN指南指南:放疗原则和技术放疗原则和技术需要特别注意需要特别注意!uu照射范围照射范围:靶区靶区(CTV),保护正常组织保护正常组织uu照射技术照射技术:CT模拟定位模拟定位IMR
28、T或或3D-CRT计划计划uu照射剂量照射剂量:45 Gy/25次次,1.8 Gy/次次原发肿瘤不同部位需要照射的淋巴结原发肿瘤不同部位需要照射的淋巴结引流区引流区肿瘤部位肿瘤部位需要照射的淋巴结区需要照射的淋巴结区中段胃癌中段胃癌(胃体癌)(胃体癌)贲门旁淋巴结(第贲门旁淋巴结(第1、2组)、小弯和大弯侧淋巴结(第组)、小弯和大弯侧淋巴结(第3-6组)、胃左动脉(第组)、胃左动脉(第7组)、脾动脉组)、脾动脉/脾们区(第脾们区(第10、11组)、组)、胰十二指肠后(第胰十二指肠后(第13组)、肝十二指肠韧带(第组)、肝十二指肠韧带(第12组)组)贲门癌贲门癌胃上胃上1/3癌癌食管旁淋巴结、贲
29、门旁淋巴结(第食管旁淋巴结、贲门旁淋巴结(第1、2组)、小弯和大弯侧组)、小弯和大弯侧淋巴结(第淋巴结(第3、4组)、胃左动脉(第组)、胃左动脉(第7组)、脾动脉组)、脾动脉/脾们区脾们区(第(第10、11组)。可不必包括幽门上下组(第组)。可不必包括幽门上下组(第5、6组),除组),除非胃周伴广泛淋巴结转移时非胃周伴广泛淋巴结转移时胃窦癌胃窦癌胃下胃下1/3癌癌小弯和大弯侧淋巴结(第小弯和大弯侧淋巴结(第3-6组)、胃左动脉(第组)、胃左动脉(第7组)、肝组)、肝总动脉(第总动脉(第8组)、腹腔动脉(第组)、腹腔动脉(第9组)、胰十二指肠后(第组)、胰十二指肠后(第13组)和肝十二指肠韧带(
30、第组)和肝十二指肠韧带(第12组)。不必包括脾动脉组)。不必包括脾动脉/脾门脾门区(第区(第10、11组)和贲门左右(第组)和贲门左右(第1、2组)组)胃癌根治术后的胃癌根治术后的3D-CRT/IMRTIMRT与与3D-CRT比较比较Minn,et al.Cancer,116:3943,2010IMRT与与3D-CRT比较比较:正常组织剂量正常组织剂量Minn,et al.Cancer,116:3943,20103D-CRTIMRTP肾肾 双肾平均剂量双肾平均剂量 双肾双肾V2011.6 Gy24%13.9 Gy22%0.05 右肾平均剂量右肾平均剂量 右肾右肾V20 左肾平均剂量左肾平均剂量
31、 左肾左肾V209.5 Gy16%12.9 Gy32%11.7 Gy15%16.2 Gy27%0.040.06肝肝 平均剂量平均剂量 V3020 Gy27%18 Gy17%0.190.001Minn,et al.Cancer,116:3943,20103D-CRTIMRTNo(%)No(%)恶心恶心14(54)15(49)呕吐呕吐4(15)1(3)食欲减退食欲减退11(43)13(42)腹泻腹泻0(0)2(7)IMRT与与3D-CRT比较比较:2级急性毒性级急性毒性降低复发率降低复发率提高生存率提高生存率扩大手术范围?扩大手术范围?辅助治疗?辅助治疗?新辅助治疗新辅助治疗?D2切除切除化疗化疗
32、放化疗?放化疗?胃贲门癌的术前放疗胃贲门癌的术前放疗(RCT)Zhang ZX,et al.IJROBP,42:929-934,1998中国医学科学院肿瘤医院放疗科中国医学科学院肿瘤医院放疗科胃贲门癌术前放疗随机对照研究胃贲门癌术前放疗随机对照研究RCTRCTCAMS/PUMC:入组条件入组条件 组织学证实组织学证实 65 岁岁 无远处转移无远处转移 一般状态好,能耐受手术一般状态好,能耐受手术 重要器官功能正常重要器官功能正常Zhang ZX,et al.IJROBP,42:929-934,1998CAMS/PUMC:照射野和照射剂量照射野和照射剂量8-MV XRT Dose:40 Gy/2
33、0f胃贲门癌术前放疗随机对照研究胃贲门癌术前放疗随机对照研究RCTRCTZhang ZX,et al.IJROBP,42:929-934,1998CAMS/PUMC:总生存率总生存率(全组病人全组病人)放疗放疗+手术手术单纯手术单纯手术P5-y OS30.1%22.3%0.00910-y OS19.8%13.3%0.009胃贲门癌术前放疗随机对照研究胃贲门癌术前放疗随机对照研究RCTRCTZhang ZX,et al.IJROBP,42:929-934,1998CAMS/PUMC:生存率生存率(不能手术切除病人不能手术切除病人)放疗放疗+手术手术单纯手术单纯手术P中位中位7 mon4 mon0
34、.0081-y OS22.2%10.7%0.008胃贲门癌术前放疗随机对照研究胃贲门癌术前放疗随机对照研究RCTRCTZhang ZX,et al.IJROBP,42:929-934,1998胃癌术前化放疗胃癌术前化放疗可切除胃癌术前同步化放疗可切除胃癌术前同步化放疗IIII期临床期临床Lowy AM,et al.Ann Surg Oncol,8:519-524,2001,Ajani JA,et al.JCO,22:2774-2780,2004Ajani JA,et al.JCO,23:1237-1244,2005,Ajani JA,et al.JCO,24:3953-3958,2006年年例
35、数例数分期分期化疗化疗放疗放疗R0pCR中位生存中位生存Lowy200124可切除5-FU45 GyBoost 10 Gy83%11%Ajani200434可切除5-FU+Cisplatin45 Gy70%30%33.7 monAjani200541可切除5-FU+Taxol45 Gy78%20%Not ReachedAjani(RTOG)200643T2-3N0-15-FU+Taxol45 Gy63%26%23月食管胃结合部腺癌术前放化疗食管胃结合部腺癌术前放化疗德国德国:随机分组随机分组Stahl M,et al.JCO,27:851-856,2009随随机机分分组组术前化术前化疗疗手术手
36、术(2.5疗程的疗程的PFL)术前术前放放化化疗疗手术手术(2疗程的疗程的PFL,同步化放同步化放)食管胃结合部腺癌术前放化疗食管胃结合部腺癌术前放化疗德国德国:病理结果病理结果Stahl M,et al.JCO,27:851-856,2009化疗化疗(n=59)化放疗化放疗(n=60)P病理病理CR2.0%15.6%0.03pyN036.7%64.4%0.01食管胃结合部腺癌术前放化疗食管胃结合部腺癌术前放化疗德国德国:结果结果Stahl M,et al.JCO,27:851-856,2009化疗化疗(n=59)化放疗化放疗(n=60)P中位生存中位生存21 月月33 月月0.073年年OS
37、27.7%47.7%0.07食管胃结合部腺癌术前放化疗食管胃结合部腺癌术前放化疗德国德国:结果结果Stahl M,et al.JCO,27:851-856,2009化疗化疗化放疗化放疗P3年年OS(意向分析意向分析)27.7%47.7%0.073年年OS(实际分析实际分析)33.9%52.0%0.203年无局部复发进展年无局部复发进展59.0%76.5%0.06食管和结合部癌术前放化疗食管和结合部癌术前放化疗RCTRCT荷兰荷兰CROSS:结果结果Van Hagen P,et al.NEJM,366:2074,2012中位生存中位生存:49.4 vs 24.0月月5年年OS:47%vs 34%
38、食管和结合部癌术前放化疗食管和结合部癌术前放化疗RCTRCT荷兰荷兰CROSS:入组条件入组条件 组织学证实组织学证实 食管癌或食管胃结合部癌食管癌或食管胃结合部癌 肿瘤分别肿瘤分别8 cm和和5cm cT1N1 or T2-3N0-1M0(AJCC)18-75岁岁 重要器官功能正常重要器官功能正常Van Hagen P,et al.NEJM,366:2074,2012食管和结合部癌术前放化疗食管和结合部癌术前放化疗RCTRCT荷兰荷兰CROSS:随机分组随机分组Van Hagen P,et al.NEJM,366:2074,2012随随机机分分组组术前放化术前放化疗疗手术手术(卡铂卡铂AU
39、2 mg,泰素泰素50mg/m2 41.4 Gy/23次次/5周周)手术手术食管和结合部癌术前放化疗食管和结合部癌术前放化疗RCTRCT放化疗放化疗+手术手术(N=178)单纯手术单纯手术(N=188)方式方式No.(%)No.(%)年龄年龄,中位中位6060男性男性134(75)152(81%)肿瘤类型肿瘤类型 腺癌腺癌 鳞癌鳞癌134(75)41(23)141(75)43(23)原发部位原发部位 食管食管 食管癌结合部食管癌结合部133(75)39(22)135(72)49(26)荷兰荷兰CROSS:临床特征临床特征Van Hagen P,et al.NEJM,366:2074,2012食
40、管和结合部癌术前放化疗食管和结合部癌术前放化疗RCTRCT放化疗放化疗+手术手术(N=178)单纯手术单纯手术(N=188)方式方式No.(%)No.(%)临床临床T分期分期 cT1-2 cT3-427(16)150(84)36(20)147(78)临床临床N分期分期 N0 N159(33)116(65)58(31)120(64)荷兰荷兰CROSS:临床分期临床分期Van Hagen P,et al.NEJM,366:2074,2012食管和结合部癌术前放化疗食管和结合部癌术前放化疗RCTRCT荷兰荷兰CROSS:结果结果Van Hagen P,et al.NEJM,366:2074,2012
41、中位生存中位生存:49.4 vs 24.0月月5年年OS:47%vs 34%胃癌放化疗研究方向和思考胃癌放化疗研究方向和思考 确定国内各单位确定国内各单位D1或或D2手术局部区域复发率手术局部区域复发率 确定确定D2手术局部区域复发高危病人手术局部区域复发高危病人接受术后放化疗接受术后放化疗开始随机对照研究开始随机对照研究 无论接受无论接受D1或或D2手术,术后放化疗适应证为手术,术后放化疗适应证为局部区域复发率高局部区域复发率高(20%)病人病人 不可手术切除和或手术切除病人术前放化疗不可手术切除和或手术切除病人术前放化疗小结小结 无论接受无论接受D1D1或或D2D2手术,术后放化疗适应证为局部区域复手术,术后放化疗适应证为局部区域复发率高发率高(20%)(20%)病人病人 术后放化疗是对术后放化疗是对D0/D1D0/D1术后的补充术后的补充 D2D2术后化放疗(术后化放疗(XP+XP+放疗)放疗)对高危病人(淋巴结阳性或对高危病人(淋巴结阳性或III/IVIII/IV患者)获益患者)获益 对于胃癌对于胃癌/胃食管结合部癌的术前化放疗采用以胃食管结合部癌的术前化放疗采用以5-FU/5-FU/卡卡培他滨为基础的化疗培他滨为基础的化疗+放疗放疗 强调放疗靶区和剂量强调放疗靶区和剂量,可减少毒副作用可减少毒副作用 需要探索更为有效的同步化疗方案需要探索更为有效的同步化疗方案