1、紫杉醇注射液紫杉醇注射液紫杉醇概述紫杉醇概述u来源来源：紫杉醇（Paclitaxel）属三环二帖类化合物，是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物。u化学性质化学性质：水溶性差u历程历程：1992年1994年FDA正式批准紫杉醇用于治疗，并于1993年10月美国上市（国外）；1995年国内开发成功二类新药紫杉醇，于2008年抗肿瘤药物中排名第二位（国内）。u荣耀：荣耀：“15年中最好的抗癌药”、“20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一”、“汤姆森科技桂冠奖”作用机理作用机理异常聚异常聚合并保合并保持稳定持稳定构成有构成有丝分裂丝分裂纺锤体纺锤体的主要的主要组成部组成部分分阻断阻断C C分
2、分G2/MG2/M期，抑期，抑制肿瘤制肿瘤细胞复细胞复制制微微管管冻冻结结抑制抑制药代动力学药代动力学用量135mg/m2持续3h175mg/m2持续3h平均终末半衰期3.0-52.7h9.9h总清除率11.6-24.0L/h/m212.4L/h/m2紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）；经肾清除只占总清除的1%8%。禁忌症禁忌症u对本品或其他用聚氧乙基代蓖麻油配制的药物过敏者。u白细胞低于1.5109/L严重骨髓抑制者。u怀孕和哺乳妇女。不良反应不良反应u消化道反应消化道反应n食欲减退n恶心呕吐n腹泻u口腔炎口腔炎u肌肉痛、无肌肉痛、无力力u过敏反应过敏反应u指趾麻
3、木指趾麻木u骨髓抑制骨髓抑制nHb下降nWBC下降nPlt下降u脱发脱发u毛囊炎毛囊炎u发热发热u肝功损伤肝功损伤紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应 过敏反应过敏反应：21，最常见，首次过敏反应最常见于开始治疗的2周期中，通常于开始输注的第1h中出现，表现为潮红（32），皮疹（14），呼吸困难（4），胸痛，低血压等。预先用药：皮质激素、抗组胺药物和H2受体拮抗剂 抢救用药：肾上腺素、支气管扩张剂、抗组胺药、皮质激素紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应 骨髓抑制骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞（68）减少，最低点平均在第8 11天，1215d可基本恢复。血小板（5）降低平均在用药后89天。贫血
4、（16）80g/l 中性粒细胞1.5*109/L，血小板100*109/L时方可重复用药，否则重组人粒细胞刺激因子或者输注红细胞、血小板干预治疗。紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应 周围神经病变周围神经病变：62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，患者一般在输液后24h出现反应，也有34d出现，持续67d。出现严重病变的，建议减少剂量或停药。紫杉醇不良反应紫杉醇不良反应心血管毒性心血管毒性：常表现为低血压（25），心动过缓（12），大多为无症状性，无需治疗。30出现心电图异常，所以紫杉醇用药过程中要求心电监护至少3h。胃肠道反应胃肠道反应肝脏毒性肝脏毒性脱发脱发局部反应局部反应：静脉炎，外渗预处理
5、方法预处理方法u地塞米松：地塞米松：20mg20mg口服，用紫杉醇前口服，用紫杉醇前1212小时、小时、6 6小时各一次小时各一次u苯海拉明：苯海拉明：50mg 50mg 肌注或口服肌注或口服,用紫杉用紫杉醇前醇前30603060分钟分钟u西咪替丁：西咪替丁：300mg iv,300mg iv,用紫杉醇前用紫杉醇前3030分钟分钟临床用法临床用法将紫杉醇用生理盐水、将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或葡萄糖或5%葡萄糖生葡萄糖生理盐水稀释成理盐水稀释成0.31.2mg/ml溶液。溶液。紫杉醇紫杉醇剂量及途径剂量及途径时间时间单药单药135-200mg/m2 IV静滴静滴3H每每34W重复重复联合用
6、药联合用药135-175mg/m2 IV单用国产紫杉醇治疗乳腺癌单用国产紫杉醇治疗乳腺癌病例数：22例方案：紫杉醇175mg/m2,d1,21天为一周期 中华肿瘤杂志1997年11月第19卷第6期307医院江泽飞，宋三泰等结论结论：疗效:CR 3例,PR 11例,SD 3例,PD 5例,总有效率63.6%(14/22)紫杉醇治疗乳腺癌疗效肯定,且抗癌活性较强,不良反应可以耐受,为乳腺癌的治疗提供了新的方法。表阿霉素联合紫杉醇的新辅助化疗治疗乳腺癌的临床观察病例数：26例ET方案:治疗II、III期乳腺癌EPI 60mg/m2,第1天静注TAX150mg/m2,第2天持续3h静滴 4周为1个疗程
7、 中国妇产科临床2002年1月第3卷第1期人民医院 周波 张嘉庆等结论：结论：有效率81%(21/26)其中II期乳腺癌达94%(15/16)，III期为60%(6/10)CR：1例(4%)PR：20例(77%)SD：5例(19%)表阿霉素EPI联合紫杉醇TAX进行新辅助化疗是一种安全、有效、可行的方法,能明显缩小乳腺癌的原发肿瘤及腋窝淋巴结转移灶卵巢癌卵巢癌紫杉醇作为一线治疗方案紫杉醇作为一线治疗方案 GOG 111 研究 EORTC-NCIC OV10 研究卵巢癌卵巢癌GOG 111研究：治疗方案方案1：环磷酰胺 750 mg/m2 顺铂 75mg/m2方案2：紫杉醇 135mg/m2/2
8、4小时 顺铂 75mg/m2*大样本的晚期卵巢癌患者*每3周一个周期，共6个周期McGuire WP,et al.,N Engl J Med 1996;334:1-6卵巢癌卵巢癌GOG 111 研究：结果参数 环磷酰胺顺铂 紫杉醇顺铂有效率 60 73（P=0.011）临床完全缓解率 31 51（P=0.01）总无病生存率 24 40无进展生存期 13月 18月(P0.0001）总生存期 24月 38月(P0.0001）卵巢癌卵巢癌OV 10研究：治疗方法方案1：环磷酰胺 750mg/m2 顺铂 75mg/m2方案2：紫杉醇 175mg/m2/3小时 顺铂 75mg/m2*IIB-IV期患者*
9、每3周一周期，最多为9个周期Piccart JM,et al.,J Natl Cancer Inst 2000;92:699-708卵巢癌卵巢癌OV 10研究：结果参数 环磷酰胺顺铂 紫杉醇顺铂有效率 66 77临床完全缓解率 36 50无进展生存期 12月 16.6月（p=0.0005）总生存期 25月 35月（p=0.0016）卵巢癌卵巢癌紫杉醇的重要作用 紫杉醇加铂类药物化疗效果明显好于仅含铂类的化疗方案简明处方资料简明处方资料【通通 用用 名名】：紫杉醇注射液【分分 子子 式式】：C47H51NO14【产品简介产品简介】：本品为无色或淡黄色澄明粘稠液体【适适 应应 症症】：卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗。对于头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。【用法用量用法用量】：单药剂量为135200mg/m2，将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.31.2mg/ml溶液，静滴3小时。联合用药剂量为135175mg/m2，34周重复。Thank you!
