1、经经导管介导管介入入瓣膜置瓣膜置换换市场市场：TAVR之争在当下，之争在当下，TMVR研发是未来研发是未来经导经导管主管主动动脉瓣脉瓣置置换换（TAVR）：）：唯一有大规模商业化应用的介入瓣 全球全球市场市场规规模：模：超40亿美元，预计2024年达70亿，是心脏瓣膜核心产品 中国中国市场市场规规模：模：约5亿人民币，正处于快速发展期，市场空间超百亿 全全 球球竞竞争争格格局：局：2007年第一款产品获CE认证，现有多款TAVR产品获批，爱德华（占比60%）和美敦力（占比30%）寡头垄断，雅培、波士顿科学等公司占据剩余10%份额中国中国竞争竞争格格局局：2017年第一款产品获批上市，目前呈“3
2、国产+1进口”的格局，启明医疗凭借先发优势市占率领先；随着海外龙头爱德华进入 国内以及后续国产产品的上市，市场竞争者增加中国中国在研在研格格局：局：沛嘉医疗（2021E）、佰仁医疗（2023E）、蓝帆医疗（2023E）、乐普医疗（2023E）经导经导管二管二尖尖瓣瓣瓣瓣修修复复/置换置换（TMVr/TMVR）：）：适用患者人群最广，技术仍不成熟 市市场场规模规模：目前规模较小，市场空间估计约为TAVR的510倍全球全球竞争竞争格格局局：TMVr有多款产品获批，但适应症相对局限，雅培的MitraClip是应用 最为广泛的TMVr产品；TMVR在2020年初有首个产品获CE认证，技术仍不成熟，长期
3、安全性有待验证全球全球在研在研格格局：局：雅培Tendyne（获CE认证）、爱德华Sapien M3、美敦力Intrepid、Neovasc Tiara等中国中国竞争竞争格格局：局：目前仍是空白，仅有雅培的MitraClip于2020年中获NMPA批准上市 中国在中国在研研格局：格局：纽脉医疗、启明医疗、沛嘉医疗、赛诺医疗、乐普医疗、先健科技、德晋医疗（修复）、捍宇医疗（修复）经导管肺动脉瓣置换（TPVR）和三尖瓣置 换（TTVR）适用人群较少，市场空间较小。TPVR全球有3款产品获批上市，国内有 启明医疗、佰仁医疗 在研；TTVR未有产品 上市。1TAVR：全球市场：全球市场40亿美元，中亿
4、美元，中国市国市场场起步起步阶阶段段2019年年全全球球TAVR市市场场超超40亿美元，亿美元，约约占瓣占瓣膜膜市场市场总总销售销售额额的的2/3；全球的TAVR市场呈寡头垄断格局，爱德华占 比约60%，美敦力占比约30%，雅培、波士顿科学等占剩余10%份额。爱德华估计，2024年全球TAVR的市场空 间将达到70亿美元以上。我我们们估计估计，2019年中国年中国的的TAVR植植入入量超过量超过2000枚，枚，市市场销场销售售额约额约45亿元亿元人人民币民币，市 场规模小。未来随着TAVR的迅速放量以及生物瓣对机械瓣的替代，市场规模将快速扩大。TAVR市场市场群雄群雄逐逐鹿鹿，启，启明明医疗医
5、疗占占据先据先行行优势。优势。国内TAVR市场已经形成3国产（启明医疗、杰成医疗、微创心通）+1进口（爱德华）的格局，启明医疗的VenusA-Valve 2017年上市成为首个NMPA批准的TAVR产品，2018年 植入量占比约80%。在研企业有沛嘉医疗（完成临床）、蓝帆医疗（临床试验）、佰仁医疗（动物试验）和乐普 医疗（动物试验）。图：中图：中国国TAVR产品产品上市时间整理及预测上市时间整理及预测2017201820192020E2021E2022E2023E1）启明医疗VenusA-Valve获批上市 2）杰成医疗J-Valve 获批上市微创心通VitaFlow 获批上市爱德华Sapie
6、n 3获批上市1）沛嘉医疗TaurusOne 获 批 上 市 2）启明医疗VenusA-Plus获批上市1）佰仁医疗介入牛心包 瓣获批上市2）蓝帆医疗Allegra获批 上市3）乐普医疗TAVR获批上市微创心通 VitaFlow II 获批上市2图：图：TAVR手术量手术量、患者人群数量及渗透率、患者人群数量及渗透率TAVR：全球渗透率仍处于：全球渗透率仍处于较较低低水水平平全球全球TAVR手术手术量量（千（千）及渗及渗透透率率全球全球TAVR手术手术患患者人者人群群（千）（千）全球全球SAVR和和TAVR手术量手术量（千）千）介入介入瓣最瓣最为为成熟成熟的的应用应用是是在主在主动动脉瓣脉瓣，
7、即经即经导导管主管主动动脉瓣脉瓣置置换换（TAVR），），适应症为严重的主动脉钙化（AS）。2002年，Dr.Alan Cribier首次进行了TAVR手术；2007年，美敦力的CoreValve和爱德华的Sapien获得欧盟CE批 准，是最早上市的TAVR产品。如今，TAVR的商业化使用已经超过10年，越来越多的临床证据验证了安全性和有 效性，TAVR的渗透率也在快速提升，但总体来看，全球范围内的渗透率仍处于较低水平。据Frost&Sullivan估计，2019年全球共有约370万名患者适用TAVR，但仅有约15万台TAVR手术，渗透率仅4.1%。3图：严图：严重主动脉狭窄重主动脉狭窄（AS
8、）患者）患者的的SAVR/TAVR选择推荐选择推荐图图：Sapien 3低风低风险人群临床数据险人群临床数据美美国临床国临床指指南：推南：推荐荐建议向建议向中中风险、风险、低低风险患风险患者者拓拓展展TAVR产品上市之初只获批了不可手术或手术高危患者的适应症，2014年首次获得美国ACC/AHA推荐用于不可 手术或手术高危的重度主动脉瓣狭窄患者的治疗。随着爱德华的Sapien 3头对头SAVR在中风险、低风险人群中 的临床数据的相继发表，TAVR在手术风险较低的患者中对比SAVR体现出一定的安全性优势。2017年ACC/AHA的指南将TAVR推荐的适应症拓展至手术中风险的患者。2019年，FD
9、A批准爱德华Sapien 3的适应症拓展至 手术低风险的患者；2020年，FDA批准美敦力Evolut的适应症拓展至手术低风险的患者。我们认为，随着我们认为，随着TAVR适应适应症的拓展，未来临床指南的推荐建议同样也会拓展至手术低风险患者，由于低风险患者约占症的拓展，未来临床指南的推荐建议同样也会拓展至手术低风险患者，由于低风险患者约占TAVR适适 合人群总数的一半，合人群总数的一半，TAVR的适用人群将大幅提升。的适用人群将大幅提升。4表：表：经导管主动脉瓣置换术中国专家共经导管主动脉瓣置换术中国专家共识识中对于中对于TAVR适应症适应症的的指指南南5项目项目2015版版2020版版绝绝对适
10、对适应应症症相相对适对适应应症症绝绝对适对适应应症症相相对适对适应应症症重度主动脉狭窄YYYY明确相关症状YYYY解剖学上合适YYYY预期寿命超过1年YYYY主动脉瓣解剖三叶式二叶式伴重度钙化三叶式二叶式或三叶式年龄及外科手术风险外科手术高危或禁忌1）二叶式：极高危者无年龄要 求、其他患者70岁，由有经验外科手术禁忌，可在有经验的中 1）极高危：无年龄要求的中心或团队完成心尝试2）中高危（STS评分4分）：2）三叶式：低危且年龄70岁 年龄70岁3）6069岁由心脏团队判断是否适合TAVR注：外科术后人工生物瓣退化也作为TAVR的绝对适应症中国专家共中国专家共识识：TAVR适应症扩适应症扩展至
11、展至高高龄、龄、低低危危患患者者2010年10月，葛均波院士完成了中国首例TAVR手术；随后，TAVR技术在中国有初步的开展。2015年，首个 经导管主动脉瓣置换术中国专家共识发布，为TAVR手术在国内的开展提供了指导，并在2020年更新了该 专家共识。2015年版的专家共识中，TAVR适应症仅有外科手术高危和禁忌患者；而2020年版的专家共识将高 龄且外科手术低危纳入相对适应症。TAVR适应症的扩展来自于临床试验数据的更新和临床实践，随着中国TAVR产品的上市、推广和临床应用，TAVR的应用将会更加广泛。图：美国各年龄段主动脉瓣狭窄治疗方式占比图：美国各年龄段主动脉瓣狭窄治疗方式占比图：图：
12、2018年全球各地年全球各地65岁以上人岁以上人口口TAVR手术量（每百万人口）手术量（每百万人口）中国的中国的TAVR渗透率有很大的提升空渗透率有很大的提升空间间127212451107973735514508431401354198200.0140.0400.0600.0800.01,000.01,200.01,400.0手术量TAVR手术渗透率在美国和欧洲部分国家和地区较高，以每百万65岁以上人口的手术量来衡量，美国和德国在1200台以上，欧洲多个国家在500台以上，而中国只有14台。由于中国2017年才有第一款商业化的TAVR上市，医生的培养和患者的教育仍显著不足，且定价较高（终端价2
13、5万左右）、没有医保覆盖，所以TAVR渗透率极低。随着国产和进口多个产品的上市以及医生的培养、医院的覆盖的提升，中国的TAVR渗透率有很大的提升空间。67中国中国TAVR市场空间达百亿市场空间达百亿以以上上表：中表：中国国TAVR市场空市场空间测算间测算2017A2018A2019A2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E65岁以上人口（百万）147.0155.9164.5172.3179.3185.5191.4197.6204.6211.9219.7227.9237.0247.0严重的AS患者（千）823.2873.192
14、1.1964.7 1,003.91,038.8 1,071.81,106.7 1,145.61,186.9 1,230.11,276.4 1,327.2 1,383.1占比0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%0.56%TAVR合计（千）0.10.92.03.37.515.828.545.566.085.8103.0123.6142.2163.5YoY615%120%60%130%110%80%60%45%30%20%20%15%15%总渗透率0.0%0.1%0.2%0.3%0.7%1.5%2.7%4.
15、1%5.8%7.2%8.4%9.7%10.7%11.8%乐观终端价（万）2725252524232220181716161616YoY-2%-2%-5%-5%-10%-10%-5%-2%-2%-2%-2%终端市场（亿）0.42.35.18.018.136.161.788.8115.9143.1169.2200.0226.5256.6YoY57%125%100%71%44%31%24%18%18%13%13%TAVR合计（千）0.10.92.03.16.813.523.034.448.260.369.379.787.796.4YoY615%120%50%120%100%70%50%40%25%1
16、5%15%10%10%总渗透率0.0%0.1%0.2%0.3%0.7%1.3%2.1%3.1%4.2%5.1%5.6%6.2%6.6%7.0%保守终端价（万）2725252524232220181716161616YoY-2%-2%-5%-5%-10%-10%-5%-2%-2%-2%-2%终端市场（亿）0.42.35.17.516.230.849.767.284.6100.5113.8128.9139.7151.4YoY47%116%90%62%35%26%19%13%13%8%8%美国美国市场市场渗渗透率透率：以65岁以上人口的2%3%估计，美国AS患者约100150万人，严重的AS患者约占
17、20%，即 20-30万人，以美国约8万台TAVR手术量估计，在AS患者中的渗透率约7%，严重AS患者中的渗透率约30%；中国中国AS患患者者人人群群：根据流行病学调查数据，我国65岁以上严重的AS患病率约为0.56%，严重的AS患者数量随着 老年人口的增长而增长，到2030年接近140万人；渗透率渗透率与与终端终端价格价格：短期的渗透率提升在于医生的培养和医院的推广，长期的渗透率空间在于医保的覆盖；终端 价格会随着竞争加剧而下降，但新产品的迭代会维持价格不大幅下降；根据我们的假设，中国TAVR终端市场在2030年约150250亿元。8表：表：TAVR产品主要产品主要参数参数公司公司启启明医疗
18、明医疗杰杰成医疗成医疗微微创心通创心通沛沛嘉医疗嘉医疗爱爱德华德华美美敦力敦力产品VenusA-ValveJ-ValveVitaFlowTaurusOne ValveSapien 3Evolut R瓣膜猪心包猪主动脉瓣牛心包牛心包牛心包猪心包介入方式经股动脉经心尖经股动脉经股动脉经股动脉/经心尖经股动脉扩张方式自膨胀自膨胀自膨胀自膨胀球囊辅助扩张自膨胀FDA/20152015CE/20142010NMPA2017201720192021E2020/抗瓣周漏YY双层PET裙边Y双层PET裙边Y可收回性NNNNNY输送系统最小尺寸16F/16F18F14F14FTAVR产品对比：技术路线产品对比：
19、技术路线不不同同，海，海外外龙头龙头加加入入竞争竞争截至目前截至目前，NMPA共批准了四款共批准了四款TAVR产品产品，分别是启明医疗的VenusA-Valve（2017）、杰成医疗的J-Valve（2017）、微创心通的VitaFlow（2019）和爱德华的Sapien 3（2020），另外，沛嘉医疗的TaurusOneValve预计将于2021年上市。各家的各家的TAVR产品的技术路线不尽相同。产品的技术路线不尽相同。从瓣膜的扩张方式看，国产产品均采用自膨胀技术（与美敦力类似），而海外龙头爱德华采用球囊辅助扩张技术；从瓣膜原材料看，启明医疗和美敦力的产品使用猪心包，杰成医疗 采用猪主动脉瓣
20、，而微创心通、沛嘉医疗和爱德华采用牛心包；从介入方式看，除杰成医疗的J-Valve采用经心 尖方式外，其他产品均采用经股动脉的方式介入，而Sapien 3的介入方式包括经股动脉和经心尖两种。从输送 系统的导管的最小尺寸看，国产产品均在1618F之间，而爱德华和美敦力的最小尺寸可以到14F，这会使他们 的产品在血管较细的患者中占据一定优势。扩扩张方式张方式：球囊辅球囊辅助助扩张对扩张对自自扩张可扩张可能能有优有优势势目前瓣目前瓣膜膜的扩的扩张方张方式有自式有自膨膨胀和胀和球囊球囊辅助扩辅助扩张张两两种种，自膨胀即利用金属支架（镍钛合金）的记忆能力，在体温环 境下扩张到预先设计的形状；球囊辅助扩张
21、即利用充气的球囊将植入的人工瓣膜顶开。除了爱德华的Sapien系 列是球囊辅助扩张的介入瓣，其他厂家的TAVR产品均采用自膨胀技术。二者二者手手术的术的操操作方作方式式有所有所不不同，同，从从技术技术 上看，上看，球球囊辅囊辅助扩助扩张的定张的定位位准确准确性可性可能更高能更高，而自而自膨胀膨胀瓣膜通瓣膜通过过可回可回收的收的系统提系统提升升最终最终的准的准确性。确性。球囊球囊辅助辅助扩扩张对张对自自扩张扩张可可能有能有优优势势。2020年，一项接近8000名患者的对比研究发现，相比植入球囊辅助扩张介 入瓣的患者，植入自扩张瓣膜的患者有更高的瓣周漏风险，以及更高的围术期以及2年期的死亡率。研究
22、表明，球囊辅助扩张对自扩张可能有优势。值得注值得注意意的是的是，这，这是非随是非随机机的研的研究结究结果，如果，如果果使用使用最新最新代的球代的球囊囊辅助辅助扩张扩张瓣瓣 膜和自膜和自膨膨胀瓣胀瓣膜进膜进行随机行随机对对照试照试验，验，可以得可以得出出更有更有说服说服力的结力的结果果。图：试图：试验验2年期全因死亡率年期全因死亡率图：试图：试验验2年期心源性死亡率年期心源性死亡率9图：不同介入路径示意图图：不同介入路径示意图介介入方式入方式：经股动经股动脉脉是主流是主流，经心尖经心尖为为辅辅助助经股动脉（TF）图：图：TF-TAVR（实线）（实线）和和TA-TAVR（虚线）术后（虚线）术后三年
23、生存率三年生存率经心尖（TA）经主动脉（TAo）目前主流的TAVR介入路径是经股动脉（transfemoral，TF），即从患者 大腿的股动脉进入血管，是创伤最小的介入路径。对于因为血管太细或血 管病变不能进行外周途径介入治疗的病人，可以通过经心尖（transapical，TA）或经主动脉（trans aorta，TAo）进行治疗。有一有一些研些研究究指指出出TF-TAVR术术后后总生存总生存率率数据数据优优于于TA-TAVR，推推荐荐TF作为作为 介入介入路径路径的的首选首选。需要注意的是，临床试验中使用TA-TAVR的患者大多在 基线水平就有更多的并发症（不适合TF路径）。10图：图：Ve
24、nusA-Valve产品图产品图表：启表：启明医疗明医疗VenusA-Valve安全性安全性数据数据VenusA-Valve30天天N=1016月月N=10112月月N=1012年年N=863年年N=864年年N=865年年N=85项目项目事件事件占比占比事件事件占比占比事件事件占比占比事件事件占比占比事件事件占比占比事件事件占比占比事件事件占比占比死亡55.0%65.9%65.9%1011.6%1517.4%2326.7%2934.1%心源性死亡33.0%44.0%44.0%44.7%55.8%78.1%910.6%非心源性死亡22.0%22.0%22.0%67.0%1011.6%1618.
25、6%2023.5%心肌梗塞22.0%22.0%22.0%22.3%22.3%22.3%33.5%中风11.0%11.0%11.0%11.2%11.2%11.2%55.9%心脏起搏器植入1918.8%1918.8%1918.8%2023.3%2023.3%2023.3%2124.7%心血管手术33.0%33.0%33.0%主要血管并发症65.9%65.9%65.9%肾衰竭22.0%22.0%22.0%22.3%33.5%33.5%33.5%心衰00.0%00.0%33.5%1011.8%其他原因再住院910.5%1618.6%3034.9%4654.1%VenusA-Valve：中国首个：中国首
26、个TAVR产品产品启明医疗的VenusA-Valve是自膨胀的猪心包瓣，于2017年4月获NMPA批准上 市，成为中国首个TAVR产品。在VenusA-Valve的关键注册性试验中，101名患 者在术后30天和1年的全因死亡率分别为5.0%和5.9%，心脏起搏器植入比例均为 18.8%，安全性良好。并且，根据商业化后的使用数据，VenusA-Valve术后12个 月的死亡率和心血管手术率仅为0.3%和0.6%，安全性得到验证。作为中国首个TAVR产品，VenusA-Valve已经有了5年随访数据（最长随访达7 年），术后随访时间是国产TAVR产品中最长的。五年全因死亡率为34.1%，其 中心源
27、性死亡率10.6%。11VenusA-Valve临床患者心脏机能长期临床患者心脏机能长期改改善善图：图：VenusA-Valve主要临主要临床有效性数据床有效性数据跨跨瓣压瓣压差差与有与有效效开口开口面面积积不同不同NYHA级别级别占占比比.0000.20.40.60.810 1.41.21.60.010.020.030.040.050.060.070.0术前1年2年3年4年60.391.531.501.451.40.3812.4512.1112.4813跨瓣压差（mmHg）有效开口面积（cm2）1.869.4%66.8%60.2%53.0%26.3%27.9%32.4%38.8%4.2%5.
28、3%7.4%8.2%0.00.20.40.60.81.01.21年2年3年4年不不同程同程度度的瓣的瓣周周漏占比漏占比无或少量轻度中度或重度2.0%42.1%71.0%79.6%18.8%43.2%22.6%49.5%6.5%29.7%2.1%12.6%0.0%0.0%8.6%11.8%0.00.20.40.60.81.01.2术前30天6月12月I级II级III级IV级12使用VenusA-Valve的患者的跨瓣压差从术前的60.39 mmHg下降至术后1年的12.45 mmHg，有效开口面积从术 前的0.38cm2上升至术后1年的1.53cm2，并且，截至术后4年的数据显示，跨瓣压差和有效
29、开口面积的改善可以 得到很好的维持。VenusA-Valve手术后的瓣周漏程度随时间有所增加，中度或重度瓣周漏的占比由术后1年的4.2%提升至术后4年的8.2%。另外，患者的心脏机能通过手术有了较大的改善，NYHA III/IV级的占比由术前的79.2%下降至术后30天、6个月和12个月的14.7%、6.5%和8.6%。总的来说，患者的心脏机能通过VenusA-Valve的介入治疗有了长期的改善。图：微图：微创心通创心通VitaFlow产品图产品图VitaFlow：1年期临床安全性年期临床安全性数据数据优优秀秀表：微表：微创心通创心通VitaFlow安安全性数据全性数据VitaFlow术后术后
30、30天天N=110术术后后6月月N=110术后术后12月月N=110项目项目事件事件占比占比事件事件占比占比事件事件占比占比死亡10.9%32.7%32.7%心源性死亡10.9%21.8%21.8%非心源性死亡00.0%10.9%10.9%心肌梗塞21.8%21.8%21.8%中风32.7%54.5%54.5%心脏起搏器植入1816.4%2119.1%2119.1%主要血管并发症21.8%32.7%32.7%微创心通的VitaFlow是自膨胀的牛心包瓣，于2019年7月获NMPA批准上市。在VitaFlow的注册性临床中，110名主动脉瓣 狭窄患者（年龄77.734.78，STS评分8.845
31、.58%）进行了 手术。术后30天和1年的全因死亡率分别为0.9%和2.7%，其中 心源性死亡率分别为0.9%和1.8%，安全性数据十分优秀。术后30天和1年的中风比例分别为2.7%和4.5%，且没有大中风的发生。术后30天和1年的心脏起搏器植入率分别为16.4%和19.1%，主要血管并发症比例分别为1.8%和2.7%。13图：图：Vitaflow主要临床有效性数据主要临床有效性数据VitaFlow术后显著改善患术后显著改善患者者的的心心脏脏机机能能跨跨瓣压瓣压差差与有与有效效开口开口面面积积不不同程同程度度的瓣的瓣周周漏占比漏占比不同不同NYHA级别级别占占比比使用VitaFlow的患者的跨
32、瓣压差从术前的60.41 mmHg下降至术后的8.71 mmHg，有效开口面积从术前的0.64cm2上升至术后的1.81cm2，并且，截至术后1年的数据显示，跨瓣压差和有效开口面积的改善可以得到很好 的维持。VitaFlow手术后的瓣周漏数据优秀，重度或重度瓣周漏的占比在出院时仅有2%，而术后一年的患者瓣 周漏程度均在轻度及以下。NYHA III/IV级的占比由术前的81%下降至出院时、术后30天、6个月、12个月的50%、17%、5%和3%，患者的心脏机能得到了显著的改善。14图：图：TaurusOne产品图产品图TaurusOne：安全性、有效性数据：安全性、有效性数据良良好好57.031
33、1.400.6161.7311.79021.81.61.41.210.80.612.13 0.4 0.2 00.010.020.030.040.050.060.0术前6月12月跨瓣压差（mmHg）瓣口面积（cm2）70.1%75.0%29.0%23.9%29.3%34.9%10.7%0.0%66.0%60.3%41.8%3.8%47.5%0.0%4.8%0.00.06月12月0.20.20.40.40.60.60.80.81.2无/最低最低以上中度以下中度 1.21.00.9%1.1%1.0术前6月12月不同不同NYHA级别级别占占比比I级II级III级IV级 0.9%沛嘉医疗的TaurusO
34、ne是自膨胀的牛心包瓣，TaurusOne的确认性临床试验的一年随 访已经完成，试验共包含125名患者（70岁以上，不适合接受外科手术），手术成功 率为97.6%，术后30天、6个月、12个月的全因死亡率分别为1.6%（2）、3.2%（4）和8.0%（10）；排除若干病例后，确认的12个月全个月全因因死亡死亡率率为为6.67%（8）。从临床有效性指标看，患者的主动脉瓣跨瓣压差从术前的57.03 mmHg下降至术后6个月、12个月的11.40、12.13 mmHg；主动脉瓣口面积从术前的0.616 cm2增加到术后6个月、12个月的1.731、1.79 cm2；术后6个月、12个月轻度至中度瓣周
35、漏的占比 分别为29.0%、23.9%，且仅有1名患者为中度瓣周漏。同时，患者的心功能显著恢 复，NYHA III/IV级占比从术前的89.3%下降至至术后6个月、12个月的4.7%、4.8%。图：图：TaurusOne主要临床有效性数据主要临床有效性数据跨跨瓣瓣压压差差与与瓣瓣口口面积面积不不同同程程度度的的瓣瓣周周漏漏占占比比15图：图：J-Valve主要临床有效性数据主要临床有效性数据图：图：J-Valve产品图产品图J-Valve：差异化介入：差异化介入方方式式及及适适应应症症杰成医疗的J-Valve是采用经心尖介入方式的自膨胀瓣膜，瓣叶由猪主动脉瓣制 成，2017年5月被NMPA批准
36、上市，获批适应症为重度主动脉瓣狭窄或中重度以 上单纯主动脉瓣关闭不全，这也是唯一获批主动脉瓣关闭不全适应症的TAVR产 品，也是国产唯一一款经心尖介入的TAVR产品，为因为血管太细或血管病变不 能进行外周途径介入治疗的病人提供替代的选择。从临床有效性指标看，主动脉瓣狭窄的患者平均跨瓣压差在术后显著下降，且可 以很好地维持到一年的随访期。术后1个月至1年没有中度以上的瓣周漏，并且 NYHA III/IV级的患者也显著减少。平平均跨均跨瓣瓣压差压差不不同程同程度度的瓣的瓣周周漏占比漏占比不不同同NYHA级别级别占占比比16图图：Sapien 3产品图产品图爱德华爱德华Sapien 3：高风险患者：
37、高风险患者的的安安全性全性、有效有效性性良良好好跨跨瓣压瓣压差差与瓣与瓣口口面积面积不不同程同程度度的瓣的瓣周周漏占比漏占比不同不同NYHA级别级别占占比比在PARTNER II临床试验中，583名高风险或不可手术的患者（平均年龄82.7，STS评分8.4%）手术植入了Sapien 3，术后30天/1年的全因死亡率分别为2.2%和14.4%，其中心源性死亡率为1.4%和8.1%；中风发生率为1.4%和4.3%，其中大中风的发 生率为0.9%和2.4%；起搏器植入率分别为13.0%和16.8%。使用Sapien 3的患者主动脉瓣跨瓣压差从术前的45.5 mmHg下降至术后1个月、12个月的11.
38、1、11.3 mmHg；主动脉瓣口面积从术前的0.67 cm2增加到术后1个月、12个月的1.63、1.67 cm2；术后1个月、12个月中度以上瓣周漏的占比分别为2.5%、2.7%。同时，患者的心功能显著恢复，NYHA III/IV级占比从术前的90.1%下降至 至术后1个月、12个月的13.3%、7.7%。图图：Sapien 3主要主要临床有效性数据临床有效性数据17图：美图：美敦力敦力Evolut R产品图产品图图图：Evolut R主要临主要临床有效性数据床有效性数据美敦力美敦力Evolut R临床数据临床数据表：美表：美敦力敦力Evolut R安全性安全性数据数据Evolut R30
39、天天N=10401年年N=1040项目项目事件事件占比占比事件事件占比占比死亡201.9%898.6%心源性死亡191.8%696.6%非心源性死亡10.1%201.9%冠脉阻塞00.0%10.1%中风292.8%353.4%大中风181.7%212.0%小中风111.1%141.3%心脏起搏器植入18417.7%20219.4%跨跨瓣压瓣压差差与瓣与瓣口口面积面积不不同程同程度度的瓣的瓣周周漏占比漏占比不同不同NYHA级别级别占占比比18临床数据对临床数据对比比：国国产产TAVR一年期数据良一年期数据良好好公司公司爱爱德华德华美美敦力敦力启启明医疗明医疗微微创心通创心通杰杰成医疗成医疗产品产
40、品Sapien 3Evolut RVenusA-ValveVitaFlowJ-Valve入组患者人数5831040101110107*年龄82.68.181.86.275.46.477.734.7874.45.2STS评分8.63.75.54.56.73.78.845.58NYHA III/IV级90.1%72.0%79.2%81%97.2%有效开口面积（cm2）0.70.20.80.30.380.640.19中位跨瓣压差（mmHg）45.514.341.816.160.3960.4119.40LVEF（%）56.414.855.5157.2212.00临床数据30天1年30天1年30天6个月
41、1年30天6个月1年30天1年死亡2.2%14.4%1.9%8.9%5.0%5.9%5.9%0.9%2.7%2.7%4.7%5.6%其中：心源性死亡1.4%8.1%1.8%6.9%3.0%4.0%4.0%0.9%1.8%1.8%中风1.4%4.3%2.8%3.4%1.0%1.0%1.0%2.7%4.5%4.5%其中：大中风0.9%2.4%1.7%2.1%1.0%1.0%1.0%0.0%0.0%0.0%主要血管并发症5.0%5.9%5.9%5.9%1.8%1.8%2.7%急性肾损伤1.0%2.0%2.0%2.0%1.0%N/A心肌梗塞0.5%2.0%2.0%2.0%心脏起搏器植入13.0%16.
42、8%17.8%19.7%18.8%18.8%18.8%17.3%19.1%19.1%2.8%4.3%全球视野本土沛嘉医疗的30天、1年全因死亡率分别为1.6%、8.0%，其他临床数据未披露。表中列示为临床试验中的数据，随着医生熟练度的增加，实际应用中的安全性及有效性可能更佳。与海外的TAVR产品相比，国产TAVR的临床入组患者年龄普遍较小，这也反映了中国患者的年龄结构特点；术后1个月、1年期的死亡率低，且中风（特别是大中风）的发生率低，总体安全性良好。经股动脉的介入瓣术后起搏器植入比例均接近20%（Sapien 3在15%左右），而J-Valve术后起搏器植入比例不足5%。对比对比已已上市的上
43、市的TAVR产品产品，微，微创创心心通通的的VitaFlow的的安全安全性性数据数据优优秀。秀。启启明医明医疗疗的的VenusA-Valve是是国国产产产品产品中中唯一唯一拥拥有长有长期期临临 床安全床安全性性数据数据的产的产品。品。表：表：TAVR产品主要产品主要临床数据对比临床数据对比*杰成医疗的107名被试中包括64名主动脉瓣狭窄和43名主动脉瓣闭合不全的患者19图：二图：二叶瓣、三叶瓣患叶瓣、三叶瓣患者者TAVR手术手术后主要数据后主要数据新一代新一代TAVR在三叶瓣和二叶瓣中的临床表现无差在三叶瓣和二叶瓣中的临床表现无差异异表：表：患者患者情情况及况及使用使用TAVR情况情况二二叶瓣
44、叶瓣三三叶瓣叶瓣P值值患者数据患者人数546546年龄77.28.277.28.80.91男性343(62.8%)331(60.6%)0.48NYHA III/IV级439(80.4%)428(82.1%)0.48STS评分（%）4.64.64.33.00.29手术数据经股动脉介入432(85.9%)430(86.2%)0.93前一代介入瓣320(58.6%)321(58.8%)0.99Sapien XT155(28.4%)150(27.5%)0.77CoreValve165(30.2%)171(31.3%)0.73新一代介入瓣226(41.4%)225(41.2%)0.99Sapien 31
45、60(29.3%)162(29.7%)0.94Lotus43(7.9%)47(8.6%)0.73 Evolut R23(4.2%)16(2.9%)0.32 人主动脉瓣的正常形态由三个瓣叶构成，部分人群的主动 脉瓣只有两个独立的瓣叶，即二叶瓣形态。由于二叶瓣形 态的独特性，早期TAVR的临床试验中排除了这部分患者，导致TAVR产品的安全性和有效性在二叶瓣患者中没有 得到很好的验证。2017年，有研究比较了接受TAVR手术 的二叶瓣和三叶瓣患者各546名，研究研究结结果显果显示示，患，患者者的的术后长术后长期期全因全因死亡死亡率并无率并无差差异，异，使用使用老一代老一代产产品的品的二叶二叶瓣瓣 患
46、者患者预后预后稍稍差，差，但但使用使用新新一代一代产产品品（Sapien 3、Lotus、Evolut R）的的二叶二叶瓣瓣患者患者与与三叶三叶瓣瓣患者患者无无显著显著性性差异。差异。20全全因死因死亡亡率率前前一代一代TAVR产品产品的的全全因因死亡率死亡率新新一代一代TAVR产品产品的的全全因因死亡率死亡率新一代新一代TAVR在三叶瓣和二叶瓣中的临床表现无差在三叶瓣和二叶瓣中的临床表现无差异异二叶瓣和三叶瓣患者在TAVR手术后1年、2年的全因死亡率分别为11.4%vs 11.2%和17.2%vs 19.4%，使用前 一代产品（Sapien XT和CoreValve）的二叶瓣和三叶瓣患者术后
47、一年的全因死亡率分别为14.5%和13.7%，使 用新一代产品（Sapien 3、Lotus和Evolut R）的二叶瓣和三叶瓣患者术后一年的全因死亡率分别为4.5%和 7.4%，全因死亡率均无显著性差异。在前一代TAVR产品术后观察到二叶瓣患者有更多的不良反应，主动脉根的损伤主要与SapienXT相关，中重度 的瓣周漏主要与CoreValve相关；而使用新一代TAVR产品的二叶瓣患者术后数据与三叶瓣患者无显著性差异。这表明这表明TAVR生产企业在实现更精准定位和释放、减少瓣周漏等方面的努力见效，新一代的生产企业在实现更精准定位和释放、减少瓣周漏等方面的努力见效，新一代的TAVR产品可以同样产
48、品可以同样 适用于二叶瓣的严重主动脉狭窄患者。适用于二叶瓣的严重主动脉狭窄患者。图：二图：二叶瓣和三叶瓣患叶瓣和三叶瓣患者者TAVR术后术后2年全因死亡率对比年全因死亡率对比2122国内国内TAVR格局：管线布局格局：管线布局产产品品迭代迭代，新玩新玩家家即即将将入入 场场表：国表：国内内已已上上市市或或临临床床阶阶段段、临床前阶段的、临床前阶段的TAVR产品产品公司公司产品产品状态状态上上市时间市时间备注备注启明医疗VenusA-Valve已上市2017自膨胀猪心包瓣，中国第一款TAVR产品，市占率领先VenusA-Plus注册申请2020-21E第二代可回收TAVR产品，已提交注册申请，预
49、计于2020年底获批Venus PowerX动物试验自膨胀猪心包瓣，第三代TAVR产品，干瓣、无戊二醛Venus Vitae动物试验球囊辅助扩张猪心包瓣，预装干瓣、无戊二醛杰成医疗J-Valve已上市2017自膨胀猪主动脉瓣，经心尖路径，获批适应症包括主动脉瓣返流，具备差异化特征微创心通VitaFlow已上市2019自膨胀牛心包瓣，临床试验数据优秀VitaFlow II临床试验2021-22E第二代可回收TAVR产品爱德华Sapien 3已上市2020球囊辅助扩张牛心包瓣，全球TAVR市场占比最高，中国首个进口TAVR产品沛嘉医疗TaurusOne临床试验2021E自膨胀牛心包瓣，正在完成确认
50、性临床，预计于2020年底提交注册申请TaurusElite临床试验2022-23E第二代可回收TAVR产品，预计2020Q3完成临床被试的招募TaurusNXT动物试验第三代TAVR产品，无戊二醛，预计2021H1开展临床试验蓝帆医疗Allegra临床试验2023E自膨胀牛心包瓣，收购瑞士公司NVT获得，已获CE认证佰仁医疗介入式牛心包瓣动物试验2023E球囊辅助扩张牛心包瓣乐普医疗介入式主动脉瓣动物试验2023E自膨胀牛心包瓣，可回收国内国内的的TAVR市市场场已经形已经形成成了了“3国产国产+1进口进口”的的格格局局，国产产品均为第一代TAVR。根据国产企业研发管线的布局，第二、第三代T
