1、第七章第七章抗胆碱药抗胆碱药分类：分类：M受体阻断药受体阻断药N1受体阻断药受体阻断药N2受体阻断药受体阻断药一一、M受体阻断药受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱颠茄曼陀罗曼陀罗茛菪体内过程体内过程口服易吸收，可通过胎盘进入胎儿体内，也经乳汁分泌，经尿排泄，1/3为原形，经房水循环排出较慢。阿托品阿托品 （外周抗胆碱药）（外周抗胆碱药）药理作用原理药理作用原理 阻断阻断M 受体受体 腺体腺体 眼部眼部平滑肌平滑肌 心脏心脏 血管血管 中枢中枢1、腺体：抑制分泌、腺体：抑制分泌唾液、汗唾液、汗 呼吸道、泪呼吸道、泪 胃液胃液 胃酸胃酸临床应用临床应用麻醉前给药麻醉前给药目的：减少呼吸道腺体及唾液
2、腺分泌，目的：减少呼吸道腺体及唾液腺分泌，防止分防止分 泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的发生。泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的发生。严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症2、眼、眼 扩瞳扩瞳 升眼压升眼压 调节麻痹调节麻痹 远视远视M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药远物远物近物近物 应用阿托品后应用阿托品后 临床应用临床应用眼科：眼科：虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎验光配镜：儿童验光配镜：儿童固定晶状体，准确测定晶状体的屈光度眼底检查眼底检查 3、松弛内脏平滑肌：、松弛内脏平滑肌：胃肠胃肠 膀胱膀胱、尿道、尿道 胆、胆、支气管、输尿管支气管、输尿管 子宫子宫 特点：对正常活动平滑肌影
3、特点：对正常活动平滑肌影响小，对痉挛状态平滑肌作响小，对痉挛状态平滑肌作用强用强临床应用临床应用解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：内脏绞痛内脏绞痛 对胃肠绞痛，膀胱刺激症状疗效较好。对胃肠绞痛，膀胱刺激症状疗效较好。对胆绞痛或肾绞疗效较差，常需与阿对胆绞痛或肾绞疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。片类镇痛药合用。遗尿症遗尿症 4、心脏：兴奋、心脏：兴奋心率心率1.1.短暂减慢短暂减慢（0.5mg0.5mg）阻断了副交感神经节后纤维突触前膜阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1M1受体，受体，抑制了负反馈效应，使抑制了负反馈效应，使AchAch释放增多。释放增多。2 2、加快、加快 （1mg 1mg）
4、阻断阻断M M受体受体 拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和缓慢拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和缓慢性心律失常性心律失常临床应用临床应用 缓慢型心律失常缓慢型心律失常可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等阻滞、房室阻滞等 缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。5、扩张血管、扩张血管 （与阻断（与阻断M受体无关）受体无关）治疗量无明显影响治疗量无明显影响 大剂量可扩张皮肤血管，出大剂量可扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状现潮红、温热等症状(1.可能可能是阿托品升温的代偿是阿托品升温的代偿.2.直接直接扩血管扩血管)临床应用临床应用 抗休克：感染中毒性休
5、克抗休克：感染中毒性休克 大剂量阿托品治疗，能解除血管大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循痉挛，舒张外周血管，改善微循环。但对休克伴有高热或心率过环。但对休克伴有高热或心率过快者，不用阿托品。快者，不用阿托品。6、中枢神经系统：、中枢神经系统：先兴奋先兴奋,后抑制后抑制 与不良反应有关与不良反应有关6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。M受体激动药中毒受体激动药中毒 临床应用临床应用不良反应及中毒不良
6、反应及中毒一般反应一般反应:口干、视物模糊、口干、视物模糊、心率加快、面红、扩瞳、排尿心率加快、面红、扩瞳、排尿困难、便秘等困难、便秘等(阿托品化阿托品化:面红面红,兴奋兴奋,瞳孔轻瞳孔轻度扩大度扩大)中毒中毒:散瞳散瞳,心悸心悸,烦躁烦躁,发热发热,小小便困难便困难,肠胀气肠胀气幻觉幻觉,惊厥惊厥昏迷昏迷,呼吸麻痹呼吸麻痹(最低致死最低致死量量80-130mg，儿童，儿童10mg)禁忌症禁忌症:青光眼青光眼,前列腺肥大前列腺肥大阿托品中毒解救阿托品中毒解救清除药物清除药物,反复注射新斯的明或毛反复注射新斯的明或毛果芸香碱果芸香碱注意：注意：解救有机磷中毒时若又出解救有机磷中毒时若又出现阿托品
7、中毒只可用毛果芸香碱现阿托品中毒只可用毛果芸香碱 中枢兴奋症状明显者中枢兴奋症状明显者，可用，可用地西地西泮泮对抗对抗.山莨菪碱山莨菪碱,6541.对小动脉和内脏选择性高对小动脉和内脏选择性高,用于用于抗休克和胃肠绞痛抗休克和胃肠绞痛2.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱3.禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品东莨菪碱东莨菪碱（中枢性抗胆碱药）（中枢性抗胆碱药）1.抑制中枢作用强抑制中枢作用强,并有防晕止吐作用并有防晕止吐作用2.对眼、腺体作用强，对平滑肌、心血管对眼、腺体作用强，对平滑肌、心血管作用弱作用弱3、用于麻醉前给药、用于麻醉前给药,治疗晕动病和震颤麻治疗晕动病和震颤麻痹痹4、禁忌症同阿托品、禁忌
8、症同阿托品人工合成代用品人工合成代用品目的目的:提高选择性提高选择性,缩短作用时缩短作用时间间扩瞳药扩瞳药后马托品后马托品胃肠解痉药胃肠解痉药普鲁苯辛、胃复康普鲁苯辛、胃复康后马托品后马托品对眼作用时间短但弱对眼作用时间短但弱,用于眼底检查和用于眼底检查和成人的验光成人的验光 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：作用：（1）选择性作用于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌（2）抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用于溃疡病用于溃疡病,胃肠痉挛及妊娠呕吐胃肠痉挛及妊娠呕吐 贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用挛，
9、抑制胃液分泌，有安定作用 用途：用途：（1）用于兼有焦虑症的溃疡病人用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进）肠蠕动亢进（3）膀胱刺激症）膀胱刺激症 N2受体阻断药（肌松药）受体阻断药（肌松药）概念：概念：作用于神经肌肉接头后膜作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生受体，产生神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻滞作用。据机制分类：分为去极化型和非去极化型两类一、去极化型肌松药 琥珀胆碱 机制：机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。特点 1、常先出现短时的肌束颤动 2、一次给药作用时间短 3、连续用
10、药可产生快速耐受性 4、抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之 药理作用药理作用 松弛骨骼肌：松弛骨骼肌：1 1分钟起效，分钟起效，2 2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5 5分钟作用消失。分钟作用消失。为延长作用时间，可采用静脉滴注法。为延长作用时间，可采用静脉滴注法。松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌以颈部和四肢肌肉松弛最明显以颈部和四肢肌肉松弛最明显体内过程体内过程 假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄临床应用临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管
11、内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。不良反应不良反应1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性应准备人工呼吸机，多见于遗传性 缺少假性缺少假性AchE的病人。的病人。2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血。入血。4.眼内压升高：眼内压升高：二、非去极化性肌松药筒箭毒碱 机制；药物与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的作用，使骨骼肌松弛。性质性质：口服不吸收，主要经口服不吸收，主要经 静脉给药。静脉给药。2分起效，分起效，5分达高峰，
12、分达高峰，40分恢复正常分恢复正常肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反。恢复时顺序相反。特点特点 1、无肌束颤动。2、一次给药作用时间长 3、连续用药可产生蓄积 4、抗胆碱酯酶药能拮抗其肌松作用 5、具有神经节阻断和促进组胺释放，可使血压下降、支气管痉挛。代表药 筒箭毒碱 琥珀胆碱机理 与Ach竞争N2R 持久去极化，降低 终板对Ach敏感性作用维持时间 较长30分 较短 4-6分对抗药 新斯的明 无不良反应 阻断神经节 血K+升高 释放组胺 损伤肌梭 血压下降 呼吸道痉挛要求要求 1掌握阿托品的药理作用、临床用途、掌握阿托品的药理作用、临床用途、不良反应，熟悉中毒表现、处理及禁不良反应，熟悉中毒表现、处理及禁 忌症。忌症。2熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的临床用熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的临床用 途，不良反应及禁忌症。途，不良反应及禁忌症。3了解除极化型肌松药和非除极化型肌了解除极化型肌松药和非除极化型肌 松药产生肌肉松弛的机制。松药产生肌肉松弛的机制。4掌握掌握N2受体阻断药琥珀胆碱和筒箭毒受体阻断药琥珀胆碱和筒箭毒 碱作用特点、临床应用、不良反应及碱作用特点、临床应用、不良反应及 应用注意应用注意
