1、白血病化疗后血小板减少的治疗据调查，目前国内患肿瘤的人数逐年增长，每年新增各种肿瘤患者约有数百万人，其中70%-80%是晚期肿瘤患者，化疗是这些患者的主要治疗手段。通常80%-90%的化疗患者会出现白细胞降低。国外数据显示，全球每年由化疗药物所致血小板减 少 患 者 达300000。20%-30%的患者会出现明显的血小板减少。国外数据显示，全球每年化疗所致血小板减少患者达30万1,21.欧阳锡林等.中国输血杂志.2010.23(4)319-321.2.Kaushansky K.Hematol Oncol Clin North Am.1996,10(2)431-55.COX回顾性分析85例新诊断
2、的AML或MDS患者,评估血小板计数对化疗结果的影响。化疗21天时，血小板30,000与30,000患者的缓解率。结果显示，血小板30,000组有更多的患者获得CR。血小板减少影响化疗缓解率X Chen et al.Leukeia.2015.44%27%78%37%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%第一疗程CR以后疗程CR血小板30,000血小板30,000化疗药物导致的巨核细胞凋亡是骨髓抑制后血小板减少的关键机制8,98.Zeuner A,et al.Cancer Res.2007,67(10)4767-739.Osada M et al.Exp Hematol.19
3、99,27(1)131-8.原（始）巨核细胞髓细胞样干细胞巨核细胞血小板前体血小板化疗药抑制骨髓造血干细胞、巨核系祖细胞增殖。引起血小板生成受抑，成熟分化受阻，畸变甚至过度凋亡。巨核细胞凋亡是关键研究显示，化疗药物对于巨核细胞的前体作用最强，对于干细胞和成熟巨核细胞作用相对较弱。化疗药物导致巨核细胞的畸变、过度凋亡并减少Before After 补充血小板血小板输注促进巨核细胞的生成和血小板的生成促血小板生长因子：rhTPO、IL-11、艾曲波帕，雷米斯汀艾曲波帕，雷米斯汀2008年FDA批准血小板生成素受体非肽激动剂做为孤儿药上市 由过去的只能紧急的对症处理转变到针对机制促进巨核细胞和血小板
4、的生成对抗巨核细胞的凋亡，化疗后血小板减少在治疗观念上的变迁1010.童荣生等.中国药房.2010.21(17)1611-15.化疗后患者预防性血小板输注指征外周血Plt38）、感染、脾抗或服用影响血小板功能的药物时，可适当放宽输注指征，并应增加血小板输注量。临床上还需要结合患者的下列情况：1)一般情况2)化疗前血小板基值3)既往出血史4)放化疗治疗情况5)有无骨髓转移6)是否存在血小板功能异常化疗后血小板减少的血小板输注指征11.欧阳锡林等.中国输血杂志.2010.23(4)319-321.治疗性血小板输注后出血等级评估在SPRINT研究中，对186例活动性出血患者给予治疗性血小板输注，并对
5、输注前后出血等级进行评估。结果显示，79%的患者输注血小板并未降低出血等级（69%出血等级并没有降低，10%等级增加）。SPRINT研究显示79%的患者输注血小板并未降低出血等级1212.王芳等.内科急危重症杂志.2008,14(2)109-12.治疗时需权衡化疗方案与白介素-11心肌毒副作用的累加效应充分考虑临床实践 的潜在风险与获益18.宋丽楠.现在肿瘤医学.2007.15.(2):281-283.直接补充血小板促进巨核细胞和血小板生成rhTPO（特比澳）-雷米斯汀中国未上市-艾曲泊帕中国未上市-IL-11-血小板输注特比澳是我国针对“促进巨核细胞和血小板的生成”机制的首选治疗药物18特比
6、澳用药5天，血小板即恢复至50 x109/LP0.01化疗后天数d*血小板计数（X109/L）开放，前瞻性，对照研究。治疗组91例，化疗后72小时开始接受rhTPO皮下注射，剂量300u/kg，每日1次。空白对照组30例，使用相同化疗方案，动态观察两组病例的血小板增长及血小板输注情况。化疗后+8d，治疗组PLT中位值恢复至50 x109/L，TPO用量5天。中华血液学杂志2010年3月第31卷第3期显著缩短血小板低于30、50 x109/L时间降低出血风险恢复所需天数PLT30*109/L持续时间缩短3天较对照组缩短32%恢复到PLT50*109/L需要天数缩短4天较对照组缩短29%P0.01
7、P0.01中华血液学杂志2010年3月第31卷第3期确保化疗周期血小板处于安全水平用药后5天起效,14天达高峰,停药后作用持续1周.用药周期PLT中位最低值20.8x109/L，安全水平以上P=0.033中国新药杂志 2004，13（4）P555-559研究方法：多中心 自身对照；病例：完全缓解的白血病患者73例；设计：需接受方案和剂量相同的2个化疗周期；第一个周期作对照；给药方法：第二个周期化疗结束后624h，1.0ug/kg/d，连续用药最长14天；如PLT低于20109/L,或有出血倾向，给予血小板悬液输注不良反应轻微且耐受性好特比澳组（3例）：发热2例（5.7%）肌肉关节痛1例（2.9
8、%）头痛1例（2.9%）对照组（22例）：发热5例（13.5%）水肿6例（16.2%）心律失常7例（18.9%）结膜充血5例（13.5%）肌肉关节痛4例（10.8%）头痛2例（5.4%）一项非随机、平行对照研究，72例化疗后PLT75109/L的患者分为特比澳组（15000 U/d，皮下注射，n=35）和对照组rhIL-11（3mg/d，皮下注射，n=37）治疗，至血小板绝对值升高50109/L或血小板值100109/L。戴晓芳,等.中华肿瘤杂志.2008;30(8):623-62511.4%78.4%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90
9、.0%特比澳（特比澳（n=35)n=35)IL-11(n=37)IL-11(n=37)P0001与IL-11相比，特比澳显著缩短血小板减少持续时间，促进血小板恢复中国临床药理学杂志，2011，27（2）050100150200250PLT最低值PLT恢复后最高值rhTPO组 n=35IL-11组 n=34215.283.9109/L156.3 68.5109/L23.36.5109/L26.78.4109/LP 0.01P 0.050510152025PLT50109/L持续时间PLT70109/L持续时间PLT100109/L持续时间5.21.37.11.512.43.617.83.314.
10、24.520.54.6P 0.05P 0.05P 0.05初发、复发、或完全缓解的白血病患者,在第个治疗期内血小板最低值30109/L；分别接受rhTPO和IL-11治疗。结果显示，与IL-11相比，rhTPO显著缩短血小板减少时间，促进血小板恢复。一般化疗后6h-3天内开始使用 使用剂量：剂量为300Ukg，每日1次，疗程为14 d；如PLT50109L持续2 d 或PLT100109L，即可停止给药。治疗方案推荐13,22-2424.王理扬等.四川医学.2011,32(1)45-4723.鲁惠敏等.中国临床药理学杂志.2011,27(2)86-8822.李骏等.中国肺癌杂志.2009,12(6)659-66013.黄琳.中国药房.2011.22.(42):3987-3990.总结血小板减少影响急性白血病化疗进程，进而影响缓解率；化疗导致的巨核细胞凋亡是引起血小板减低的关键；血小板来源紧张，且近80%的患者并不能降低出血等级；特比澳明显缩短血小板减少的时间，促进血小板恢复，同时具备良好的安全性。谢谢
