1、2021/7/261(最新整理)第八章_强心苷LOGO2021/7/262第八章 强 心 苷2021/7/2632021/7/264学习要求学习要求西地兰2021/7/265一、定义 强心苷强心苷是存在于是存在于植物植物中具有中具有强心作用强心作用（对心脏有显著生物活性）（对心脏有显著生物活性）的的甾体苷类甾体苷类化合物，由化合物，由强心苷元和糖强心苷元和糖缩合而产生的缩合而产生的一类苷。一类苷。强心苷是强心苷是治疗室率过快心房颤动的首治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能不全选药和慢性心功能不全的主要药物。的主要药物。第一节第一节 概述概述2021/7/266n目前临床应用的有目前临床应用
2、的有二、三十二、三十种，用于治疗充血性种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如玄参科植物心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如玄参科植物毛花洋地黄中提取的毛花洋地黄中提取的西地兰西地兰、地高辛，地高辛，夹竹桃科夹竹桃科植物黄花夹竹桃果仁中提取的植物黄花夹竹桃果仁中提取的毛地黄夹苷毛地黄夹苷等。等。n但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。n其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒其中某些强心苷对动物肿瘤
3、有效，主要是细胞毒作用。作用。2021/7/267n17851785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科几百种植物中发现强心苷类，主要有夹竹十几个科几百种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。等等。尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多。n较重要的植物有较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃兰、海葱、福寿草、羊角拗地黄、杠柳、铃兰、海葱、福寿草、羊角拗等。等。动物中尚未发现有强心苷类
4、成分，蟾蜍中所含的蟾动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，但其非苷类，而属甾类。而属甾类。2021/7/268常见的含强心苷的天然药物常见的含强心苷的天然药物 铃兰铃兰CHOOOROOHR R为鼠李糖为鼠李糖铃兰毒苷铃兰毒苷2021/7/269OOOHRO洋地黄毒苷洋地黄毒苷紫花洋地黄紫花洋地黄2021/7/2610黄花夹竹桃黄花夹竹桃OOOHRO黄夹苷乙黄夹苷乙2021/7/2611羊角拗羊角拗OOOHROHOR R为为L L夹竹桃糖夹竹桃糖羊角拗苷羊角拗苷2021/7/2612蟾蜍蟾蜍OOHOOH蟾毒灵蟾
5、毒灵2021/7/2613第二节、结构和分类第二节、结构和分类一、强心苷元部分一、强心苷元部分1.基本结构基本结构n强心苷是由强心苷是由强心苷元强心苷元与与糖糖二部分构成。二部分构成。ABCD101358917143n强心苷元是由强心苷元是由环环戊烷骈多氢菲戊烷骈多氢菲的的甾体甾体母核与母核与C17取代的不饱和内取代的不饱和内酯环组成的甾体酯环组成的甾体化合物化合物2021/7/2614你知道什么是环戊烷骈多氢菲？环戊烷骈多氢菲由三个环己烷和一个环戊烷稠合而成 2021/7/2615 又名类固醇化合物（又名类固醇化合物（steroidssteroids），因其结构中），因其结构中都具有环戊烷骈
6、多氢菲的甾核，都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，19361936年给这类化合年给这类化合物提出一个总称物提出一个总称“甾体化合物甾体化合物”，“甾甾”字很形象字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环环“田田”字上面连有三个支链字上面连有三个支链“”。C10、C13上各有一个甲基，称为角甲基。上各有一个甲基，称为角甲基。C17位有侧链。位有侧链。15891011121314172021/7/2616 在甾体母核上，大都存在在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结羟基，可和糖结合成苷。而合成苷。而C17侧链有显著差别，根据侧链有显著差别，根据C1
7、7侧链结侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。构的不同，可将天然甾类分为不同类型。15891011121314173基本结构和分类基本结构和分类2021/7/26172021/7/2618天然存在的强心苷元天然存在的强心苷元OOOHHOOOOHHOHOOOHHOOO洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元乌沙苷元乌沙苷元夹竹桃苷元夹竹桃苷元CHOOOHOOHOOHOOHO CH2CH3绿海葱苷元绿海葱苷元蟾毒素蟾毒素2021/7/2619 2.结构类型结构类型根据根据C17位侧链的位侧链的不饱和内酯环不饱和内酯环不同分为：不同分为：n甲型甲型：C17位侧链为位侧链为五元环五元环的的-内酯内酯n乙型乙型：C
8、17位侧链为位侧链为六元环六元环的的-内酯内酯这两类大都是这两类大都是-构型，个别为构型，个别为-构型，构型，-型无型无强心作用。强心作用。2021/7/2620 1甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是 A.甾体母核稠合方式 B.C10位取代基不同 C.C13位取代基不同 D.C17位取代基不同 E.C5-H的构型2021/7/2621nC17位上连位上连五元不饱和内酯环五元不饱和内酯环，。以，。以强心甾强心甾为母核为母核命名。命名。OOOHHHOROOOHHO3514甲型毛地黄毒苷元H202223213,14-二羟基-5-强心甾-20(22)-烯2021/7/2622 17甲型强心甙是指（）
9、。A甾体母核C3位上连有2，6-二去氧糖 B甾体母核C17位连有六元不饱和内酯环 C甾体母核C16、C17位骈合一个五元含氧环 D甾体母核C17位连有五元不饱和内酯环 E甾体母核C16、C17位骈合一个六元含氧环2021/7/2623 乙型强心苷元乙型强心苷元C17位上连位上连六元不饱和内酯环六元不饱和内酯环，称为海葱甾烯型或，称为海葱甾烯型或蟾酥甾烯型。以蟾酥甾烯型。以海葱甾或蟾蜍甾海葱甾或蟾蜍甾)为母核命名。为母核命名。OOHHHOROrOOHHOOr乙型海葱苷元20212223243,14-二羟基海葱甾4,20,22-三烯2021/7/2624二、糖部分二、糖部分n构成强心苷的糖有构成强
10、心苷的糖有20多种，根据多种，根据C2位上有无位上有无-OH分为分为-OH（2-OH）糖及）糖及-去氧糖（去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。见于强心苷。1.-羟基糖羟基糖 除广泛分布于植物界的除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、葡萄糖、L-鼠李糖外，还有：鼠李糖外，还有：（1）6-去氧糖去氧糖如：如：L-夫糖、夫糖、D-鸡纳糖等。鸡纳糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、黄夹糖、D-洋地黄糖等。洋地黄糖等。OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OCH3HOHOCH3CH3OHD-洋地黄糖L-夹竹桃糖D-金鸡纳OHOH2021/7/2625
11、2.-去氧糖去氧糖（1）2,6-二去氧糖二去氧糖如：如：D-洋地黄毒糖等。洋地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OHHOHOCH3CH3OCH3D-洋地黄毒糖L-夹竹桃糖D-加拿大麻糖2021/7/2626强心苷的组成强心苷的组成强心苷强心苷糖糖苷元苷元六六/五碳糖五碳糖6去氧糖去氧糖2，6二去氧糖二去氧糖多与多与3-OH结合结合甲型：五元环甲型：五元环乙型：六元环乙型：六元环2021/7/2627 3、强心苷中的特殊糖是 A、葡萄糖 B、6-去氧糖 C、6-去氧糖甲醚 D
12、、2,6-二去氧糖2021/7/2628n强心苷中，多数是强心苷中，多数是几种糖结合成几种糖结合成低聚糖形式再与低聚糖形式再与苷元的苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：糖和苷的连接方式有三种：型型:苷元苷元C3-O-(2,6-去氧糖去氧糖)X-(D-葡萄糖葡萄糖)Y 型型:苷元苷元C3-O-(6-去氧糖去氧糖)X-(D-葡萄糖葡萄糖)Y 型型：苷元：苷元C3-O-（D-葡萄糖）葡萄糖）X X=13;Y=12一般初生苷其末端多为葡萄糖一般初生苷其末端多为葡萄糖。天然存在的强心苷多数属于天然存在的强心苷多数属于型和型和型，型，型较
13、少。型较少。2021/7/2629 2型强心苷糖与苷元正确的连接方式是 A.苷元C14-O-(-羟基糖)X B.苷元C3-O-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）Y C.苷元C3-O-(-羟基糖)X D.苷元C14-O-（6-去氧糖）X-（-羟基糖）Y E.苷元C3-O-（6-去氧糖）X-（-羟基糖）Y 2021/7/2630这个是哪个型的连接方式OOOHO(洋地黄毒糖)34 1葡萄糖2021/7/2631OOOHOCHO黄花夹竹桃糖4 1葡萄糖6 1葡萄糖2021/7/2632OOOH（D-洋地黄毒糖）3O洋地黄毒苷甲型强心苷HR1R2狄高辛(digitoxin)(digoxin)R1R2
14、HOHOHH2021/7/2633OHOHC绿海葱苷OO乙型强心苷glc(scilliglaucoside)2021/7/2634甲型强心苷甲型强心苷毛地黄强心苷毛地黄强心苷44OOHOOHdigitoxosedigitoxosedigitoxoseR1R2 R1 R2毛地黄毒苷毛地黄毒苷 digitoxin H H 亲脂性强，多口服亲脂性强，多口服，用于慢性病例，用于慢性病例 羟基毛地黄毒苷羟基毛地黄毒苷 gitoxin H OH 亲脂性低，难吸收亲脂性低，难吸收 地高辛地高辛 digoxin OH H 亲脂性低，注射亲脂性低，注射，用于急性病例，用于急性病例 吉他洛辛吉他洛辛 gitalo
15、xin H OCHO 亲脂性增强，易吸收，减少积蓄亲脂性增强，易吸收，减少积蓄 OOHCH3HOOHOOHCH3HOOCH3（一）（一）五元内酯环强心苷类五元内酯环强心苷类2021/7/2635一一.性状性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末，强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性中性物质，有旋光性(多为左旋多为左旋)，味味苦，对粘膜有刺激性苦，对粘膜有刺激性。2021/7/2636二二.溶解性溶解性强心苷元易溶于亲脂性溶剂强心苷元易溶于亲脂性溶剂，难溶于水。，难溶于水。强心苷的溶解性强心苷的溶解性，一般可溶于水、甲醇、乙，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石
16、醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂（亲脂性溶剂）。油醚等非极性溶剂（亲脂性溶剂）。2021/7/2637强心苷的溶解性与所连糖的种类和亲水性基团（强心苷的溶解性与所连糖的种类和亲水性基团（-OH)数目数目有关有关.一般糖基多的一般糖基多的原生苷原生苷比比次生苷或苷元次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性的亲水性强、亲脂性弱。但某些亲水性基团越多，水溶性越大。如：弱。但某些亲水性基团越多，水溶性越大。如：洋地黄毒苷洋地黄毒苷是一个三糖苷，但是一个三糖苷，但3分子糖都是洋地黄毒糖，整分子糖都是洋地黄毒糖，整个分子只有个分子只有5个羟基，故在水溶液中溶解度小个羟基，故在水溶液中溶解度小(
17、1:100000000)，溶于氯仿（溶于氯仿（1:40）。）。OOCH3CH3ROOH洋地黄毒苷R-3个2,6去氧糖2021/7/2638乌本苷2021/7/2639三三.水解性水解性 水解反应是水解反应是研究强心苷组成研究强心苷组成的常用方法，的常用方法，分化学方法和生物方法两大类，化学方分化学方法和生物方法两大类，化学方法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解产物难易及产物均不同。水解产物难易及产物均不同。2021/7/2640一一.酶水解法酶水解法n酶水解具有反应温和、酶水解具有反应温和、
18、专属性强专属性强的特点的特点n含强心苷的植物中，含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶有水解葡萄糖的酶，在，在适宜条件下，适宜条件下，能水解糖链末端的葡萄糖能水解糖链末端的葡萄糖。但。但无水解无水解-去氧糖的酶（因为植物中不存去氧去氧糖的酶（因为植物中不存去氧糖的水解酶）糖的水解酶），所以能水解除去分子中的葡，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留萄糖而保留-去氧糖。去氧糖。2021/7/2641紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷A A紫花苷酶紫花苷酶洋地黄毒苷洋地黄毒苷+D-D-葡萄糖葡萄糖紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷B B紫花苷酶紫花苷酶羟基洋地黄毒苷羟基洋地黄毒苷+D-D-葡萄糖葡萄糖酶水解产物常为次生苷和葡
19、萄糖酶水解产物常为次生苷和葡萄糖蜗牛酶蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得，可用作饲料添加剂，制作果酱）处理而得，可用作饲料添加剂，制作果酱）能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得几乎能水解所有的苷键，苷元，常用来研几乎能水解所有的苷键，苷元，常用来研究强心苷的结构。究强心苷的结构。2021/7/2642（二）酸催化水解（二）酸催化水解1.温和酸水解：温和酸水解：用用稀酸稀酸（0.02-0.05mol/L的的盐酸盐酸或硫酸）在含水醇中经或硫酸）在含水醇中经短时间短时间（半小时半小时至数小时至数小时）加热回流，可使）加热回流
20、，可使型型强心苷强心苷水解成苷元和糖。水解成苷元和糖。2021/7/2643主要主要水解水解I型强心苷苷元和型强心苷苷元和2,6-去氧糖之间去氧糖之间的的苷键或苷键或2,6-去氧糖与去氧糖与2,6-去氧糖之间去氧糖之间的糖苷键。的糖苷键。而而2,6-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断不易断裂。裂。对苷元影响较小，对苷元影响较小，不会引起脱水反应不会引起脱水反应。2021/7/26442.强烈酸水解强烈酸水解n用较浓酸（用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同）长时间加热回流或同时加压，可水解时加压，可水解型和型和型强心苷型强心苷，得到，得到定量的葡萄糖。定量的葡萄糖。可
21、水解可水解-羟基糖羟基糖。因为。因为位位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。困难。但此法常引起苷元失去但此法常引起苷元失去1分子或数分子水分子或数分子水,形成形成脱水苷元脱水苷元。2021/7/2645 14强心甙的脱水反应往往发生在（）。A酶解过程中 B强心甙混合5%HCl加热时 C与0.02-0.05mol/L盐酸混合在含水醇中短时间回流过程中 D脱酰基过程中 E内酯环裂解过程中2021/7/26463.碱水解法碱水解法n强心苷分子中有强心苷分子中有内酯环内酯环，可被酸或酶水解，可被酸或酶水解，而苷键而苷键不被碱水解不被碱水解。碱试剂。碱试剂（碱性
22、水溶液）（碱性水溶液）主要主要使分子中的内酯环裂开、使分子中的内酯环裂开、2021/7/2647 4强心甙五元不饱和内酯环反应需在什么条件下进行（）。A酸性水溶液 B酸性醇溶液 C无水条件 D碱性水溶液 E碱性醇溶液2021/7/2648 5、强心苷的内酯环水解常用的碱有 A、NaOH水溶液 B、Ca（OH）水溶液 C、Ba（OH）水溶液 D、NaHCO水溶液 E、KHCO水溶液2021/7/2649 4、在I型强心苷的水解中，在下列何法进行水解苷元结构不发生变化 A、0.020.05mol/L HCL B、3%5%HCl C、2%NaOH水溶液 D、NaHCO 水溶液2021/7/26502
23、021/7/2651 8用于鉴别甾体母核的反应是（）。AK-K反应 BL-B反应 CKedde反应 DEmerson反应 EGibbs反应2021/7/2652（二）作用于不饱和内酯环的反应：（二）作用于不饱和内酯环的反应：甲型强心苷在甲型强心苷在碱性醇碱性醇溶液中，发生溶液中，发生双键双键转移转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。试剂作用而显色。乙型强心苷无此类反应。乙型强心苷无此类反应。2021/7/2653 14用于检测甲型强心苷元的试剂是 A.醋酐-浓硫酸 B.三氯化铁-冰醋酸 C.三氯化锑 D.碱性苦味酸 E.对二甲氨基苯甲醛2021
24、/7/26541.亚硝酰铁氰化钠试剂）：亚硝酰铁氰化钠试剂）：取样品取样品1-2mg，溶于，溶于2-3滴吡啶中，加一滴滴吡啶中，加一滴3%亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液，溶液，样品液呈样品液呈深红色深红色并渐渐褪去。并渐渐褪去。2.间二硝基苯试剂）间二硝基苯试剂）：取样品约取样品约1mg，以少量的，以少量的50%乙醇溶解后加入乙醇溶解后加入0.1ml1%间二硝基苯乙醇溶液，摇匀后再加入间二硝基苯乙醇溶液，摇匀后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈溶液，呈紫红色。紫红色。2021/7/26553.（3,5-二硝基苯甲酸试剂）二硝基苯甲酸试剂）取样品的
25、甲醇或乙醇溶液于试管中，加入取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入3,5-二硝基苯甲酸试剂二硝基苯甲酸试剂3-4滴，产生红或紫红滴，产生红或紫红色。色。4.（碱性苦味酸试剂）（碱性苦味酸试剂）取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱性苦味酸试剂数滴，呈现橙或橙红色。有时性苦味酸试剂数滴，呈现橙或橙红色。有时需放置需放置15min后显色。后显色。2021/7/2656小结小结.不饱和五元内酯环反应不饱和五元内酯环反应 反应名称反应名称 试剂试剂 颜色颜色 max(nm)Legal反应反应 亚硝酰铁氰化钠亚硝酰铁氰化钠 深红或蓝深红或蓝 470Kedde反应反应 3,
26、5-二硝基苯甲酸二硝基苯甲酸 深红或红深红或红 590Raymond反应反应 间二硝基苯间二硝基苯 紫红或蓝紫红或蓝 620Baljet反应反应 苦味酸试剂苦味酸试剂 橙或橙红橙或橙红 490 条件：条件：碱性，碱性，颜色共性：红色系列颜色共性：红色系列 2021/7/26572021/7/26582.占吨氢醇反应占吨氢醇反应:取样品加入占吨氢醇试剂，取样品加入占吨氢醇试剂，置沸水浴中置沸水浴中3min，如含，如含2-去氧糖显红色。去氧糖显红色。7Keller-Kiliani反应所用试剂是反应所用试剂是A.三氯醋酸三氯醋酸-氯胺氯胺T B.冰醋酸冰醋酸-乙酰氯乙酰氯 C.三三氯化铁氯化铁-盐酸
27、羟胺盐酸羟胺D.三氯化锑三氯化锑 E.三氯化铁三氯化铁-冰醋酸，浓硫酸冰醋酸，浓硫酸2021/7/2659 10K-K反应主要用于检识（）。A酚-OH B甾体母核 C6-OH-香豆素 D2，6-二去气糖 E五元不饱和内酯环2021/7/2660 A.甲型强心苷元 B.乙型强心苷元 C.型强心苷 D.型强心苷 E.型强心苷 34缓和酸水解适用于 35碱性3,5-二硝基苯甲酸适用于检测 36呫吨氢醇试剂能检出2021/7/2661 6、强心苷甾体母核的反应不包括 A、3,5-二硝基苯甲酸反应 B、醋酐-浓硫酸反应 C、三氯乙酸反应 D、五氯化锑反应 7、用于区别甲型和乙型强心苷的反应是 A、香草醛
28、-浓硫酸反应 B、醋酐-浓硫酸反应 C、三氯乙酸反应 D、亚硝酰铁氰化钠反应2021/7/2662 9、游离2,6-二去氧糖显阳性的反应是 A、香草醛-浓硫酸反应 B、占吨氢醇反应 C、三氯乙酸反应 D、3，5-二硝基苯甲酸反应2021/7/2663 6、作用于强心苷甾体母核的反应有 A、醋酐-浓硫酸反应 B、磷酸反应 C、三氯乙酸反应 D、3，5-二硝基苯甲酸反应 E、五氯化锑反应2021/7/2664n强心苷强心苷含量很低含量很低，多与，多与糖类、皂苷、色素、糖类、皂苷、色素、鞣质鞣质等共存，这些成分的存在可影响强心苷等共存，这些成分的存在可影响强心苷在溶剂中的溶解度。同时，强心苷的原生苷
29、在溶剂中的溶解度。同时，强心苷的原生苷和次生苷共存，且很多结构相似的苷同存，和次生苷共存，且很多结构相似的苷同存，故故提取分离较难提取分离较难。n因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化，因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化，故提取分离时应注意控制酸碱性故提取分离时应注意控制酸碱性。2021/7/2665 注意的问题：注意的问题：1.1.共存物质：糖类、皂苷、色素、鞣质共存物质：糖类、皂苷、色素、鞣质 2.2.原生苷水解问题原生苷水解问题 原生苷：抑制酶的活性原生苷：抑制酶的活性2021/7/2666 （二）（二）次生苷：利用酶的活性次生苷：利用酶的活性 药材药材+水水2540 发酵发酵12h以上，醇提取以上，醇提取 2021/7/26672021/7/2668
