1、概述概述 黄疸是新生儿常见临床症状。生后1周内黄疸发生率：足月儿60%，早产儿80%。病因复杂多样，轻重不一 严重高胆红素血症可胆红素脑病死亡，存活者多有后遗症。概述概述 TSBTSB大于大于5mg/dl5mg/dl肉眼可见黄疸肉眼可见黄疸 1.1.胆红素胆红素红细胞、血红素红细胞、血红素胆红素代谢胆红素代谢白蛋白白蛋白 YZZYZYUDPGT-glucuronidase粪胆素粪胆素尿胆原巨噬细胞巨噬细胞2.2.胆红素胆红素-白蛋白复合体白蛋白复合体肝脏肝脏3.3.结合胆红素结合胆红素4.4.肠道肠道肠肝循环肠肝循环 胆红素代谢 原材料：主要是红细胞 加工厂：巨噬细胞系统、肝脏 排泄系统：肠道
2、、肾脏 胆红素代谢 胆红素代谢 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素 未结合胆红素：与白蛋白连接的胆红素 未连接胆红素：完全游离，可透过血脑屏障胆红素分类 胆红素代谢 对于胎龄对于胎龄3535周的新生儿，目前多采用美国周的新生儿，目前多采用美国BhutaniBhutani等所制作的新生儿小时胆红素列线图或等所制作的新生儿小时胆红素列线图或美国儿科学会（美国儿科学会（AAPAAP）推荐的光疗参考曲线作为）推荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准参考，当胆红素水平超过诊断或干预标准参考，当胆红素水平超过9595百百分位时定义为高胆红素血症分位时定义为高胆红素血症新生儿高胆红素血症定义 胆红素代谢 新生
3、儿小时胆红素列线图新生儿小时胆红素列线图（Bhutani VK1,et al.Predictive ability of a predischarge hour-specific serum bilirubin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy term and near-term newborns.Pediatrics.1999，103(1):6-14.）新生儿高胆红素血症定义 胆红素生成较多：（肝细胞胆红素负荷增加）：新生儿胆红素产生6-8mg/kg.d，而成人只3-4mg/kg.d 1红细胞破坏过多 2红细胞
4、寿命短 新生儿70-90d，成人120d 3.胆红素旁路来源较多 过氧化氢酶、细胞色素P450等 胆红素前体无效造血 4.产生胆红素的酶血红素加氧酶含量高（1-7天）新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点(1)(1):胆红素运输不足：血浆白蛋白量不足，或连接能力差血浆白蛋白量不足，或连接能力差肝功能不成熟：1.摄取摄取：Y.Z蛋白蛋白（5-15天达成人水平）天达成人水平）2.处理处理：葡萄糖醛酸基转移酶：葡萄糖醛酸基转移酶（1周左右始周左右始，2周达周达 成人水平）成人水平）3.排泄排泄：易行成胆汁郁积：易行成胆汁郁积肠肝循环特殊：1正常菌群正常菌群，肠道内胆红素，肠道内胆红素-胆素原（尿胆
5、原，粪胆素原（尿胆原，粪 胆原）胆原）2.-葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶：肠肝循环：肠肝循环 新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点(2)(2):新生儿黄疸分类 生理性黄疸:全部满足下列病理性黄疸：下列任一情况生后2-3d出现 生后2W,早产儿4W)总胆红素 12.9mg/dl 或每天上升 5mg/dl 一般情况良好 黄疸退而复现 血清结合胆红素(DB)2mg/dl病理性黄疸病因分类胆红素生成过多胆红素生成过多胆红素生成过多胆红素生成过多地中海贫血等地中海贫血等G-6-PDG-6-PD缺陷症，缺陷症，遗传球形细胞增多症等遗传球形细胞增多症等 CriglerNajjar综合征：综合征：先天性先
6、天性UDPGTUDPGT缺乏缺乏 型：常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，型：常染色体隐性遗传，酶完全缺乏，酶诱导剂治疗无效，很难存活；很难存活；型：常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。型：常染色体显性遗传，酶活性低下，酶诱导剂治疗有效。Gilbert综合征：综合征：先天性非溶血性未结合胆红增素高症先天性非溶血性未结合胆红增素高症，常染，常染色体显性遗传，肝细胞摄取胆红素功能障碍色体显性遗传，肝细胞摄取胆红素功能障碍 LuceyDrisoll综合征：综合征：即家族性暂时性新生儿黄疽即家族性暂时性新生儿黄疽，由于，由于孕妇血清中的孕激素，抑制孕妇血清中的孕激素，抑制UDP
7、GTUDPGT活性所致。活性所致。药物：药物：磺胺、水杨酸盐、磺胺、水杨酸盐、VitK3VitK3、K4K4、消炎痛、西地兰等，可、消炎痛、西地兰等，可与胆红素竞争与胆红素竞争Y Y、Z Z蛋白的结合位点蛋白的结合位点 其他：其他：先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和先天愚型先天性甲状腺功能低下、脑垂体功能低下和先天愚型等等 胆管阻塞：胆管阻塞：先天性胆道闭锁和胆总管囊肿先天性胆道闭锁和胆总管囊肿 未结合胆红素在脑细胞的沉积未结合胆红素在脑细胞的沉积 多见于生后多见于生后4 41010天，最早可于出生后天，最早可于出生后1 12 2天天 胆红素脑病的血清胆红素阀值：胆红素脑病的血清胆红素阀值
8、：18-20mg/dl18-20mg/dl 但当早产、窒息、呼吸困难或缺氧、严重感染、低蛋白血症、但当早产、窒息、呼吸困难或缺氧、严重感染、低蛋白血症、低血糖、低体温、酸中毒或体重低于低血糖、低体温、酸中毒或体重低于1.5kg1.5kg时，血清胆红素低于时，血清胆红素低于临界值，甚至低于临界值，甚至低于4mg/dl4mg/dl亦可发生胆红素脑病。亦可发生胆红素脑病。早期（警告期早期（警告期）痉挛期痉挛期 恢复期恢复期 后遗症期后遗症期 急性胆红素脑病：急性胆红素脑病：急性期、痉挛期、恢复期急性期、痉挛期、恢复期 核黄疸：核黄疸：后遗症期后遗症期 病史病史：1出现时间出现时间 7天天 母乳性黄疸
9、，败血症，肝炎，胆道闭锁母乳性黄疸，败血症，肝炎，胆道闭锁2发展速度：快发展速度：快溶血症；慢溶血症；慢肝炎，胆道闭锁肝炎，胆道闭锁3粪便及尿颜色粪便及尿颜色4家族史：家族史：G6PD缺乏症，地中海贫血等缺乏症，地中海贫血等5生产史生产史:胎膜早破，产程延长胎膜早破，产程延长产时感染产时感染 体征体征：皮肤黄疸部位估计血清胆红素皮肤黄疸部位估计血清胆红素黄黄 疸疸 部部 位位血清胆红素血清胆红素(mg/dl)头颈部头颈部6 6脐脐1010膝关节膝关节1212足背足背1515手心、足底手心、足底2020新生儿黄疸新生儿黄疸皮肤黄染顺序皮肤黄染顺序足足 背背足足 底底体征体征：原发病表现、有无胆红
10、素脑病表现等原发病表现、有无胆红素脑病表现等 如：如：颅内出血前囟紧张、肌张力增高等颅内出血前囟紧张、肌张力增高等 败血症皮肤粘膜出血点，休克症状，肝脾增大等败血症皮肤粘膜出血点，休克症状，肝脾增大等实验室检查：实验室检查：1.血常规：血常规：网织红细胞增高，红细胞分布宽度增加网织红细胞增高，红细胞分布宽度增加，红细胞形态红细胞形态 2.大便：白陶土样大便：白陶土样胆道闭锁胆道闭锁 色深色深溶血，肝炎溶血，肝炎 3.溶血症血清学检查溶血症血清学检查 4.血培养血培养 5.肝功能：肝功能：a.TB,DB b.血清转氨酶血清转氨酶 6.有关胆道闭锁的特殊检查有关胆道闭锁的特殊检查:a.B超超;b.
11、肝活检：胆小管大量增升肝活检：胆小管大量增升;c.剖腹探查：剖腹探查：76mmol76mmolL(4.5mgL(4.5mgd1)d1)，血红蛋白血红蛋白110 g110 gL L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。出现急性胆红素脑病症状：出现急性胆红素脑病症状：肌张力增高，角弓反张，颈部抵肌张力增高，角弓反张，颈部抵抗，发热，哭声高尖等抗，发热，哭声高尖等换血治疗指征换血治疗指征新生儿黄疸换血参考值新生儿黄疸换血参考值(新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识,中华儿科杂志，中华儿科杂志，2014,52（10）:745-747)新生儿黄疸
12、换血参考值新生儿黄疸换血参考值(新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识,中华儿科杂志，中华儿科杂志，2014,52（10）:745-747)胎龄胎龄3535周以上早产儿及足月儿换血参考标准周以上早产儿及足月儿换血参考标准溶血病类型溶血病类型血血 源源Rh溶血溶血Rh血型同母亲，血型同母亲，ABO血型同患儿，紧急血型同患儿，紧急情况下也可选择情况下也可选择O型血。型血。ABO溶血溶血O型红细胞和型红细胞和AB型血浆的混合血。型血浆的混合血。换血血源选择换血血源选择(三三)药疗：药疗：.白蛋白：白蛋白：与未连接胆红素的联结，减少核黄疸发生与未连接胆红素的联结，减少
13、核黄疸发生 1克白蛋白可结合克白蛋白可结合15mg胆红素胆红素 2.纠正代谢性酸中毒：纠正代谢性酸中毒：以利于未连接胆红素与白蛋白联结以利于未连接胆红素与白蛋白联结 胆红素与白蛋白联结能力与胆红素与白蛋白联结能力与pH成正比成正比 pH7.4 两者结合比两者结合比1:2(mol)pH7.0 两者完全分离两者完全分离治治 疗疗(三三)药疗：药疗：3.肝酶诱导剂肝酶诱导剂:苯巴比妥苯巴比妥,尼可刹米尼可刹米(可拉明可拉明)4.静脉免疫球蛋白静脉免疫球蛋白(IVIG):封闭单核吞噬细胞封闭单核吞噬细胞Fc受体受体 5.锡锡-原卟啉：原卟啉：血红素加氧酶抑制剂血红素加氧酶抑制剂 6.减少肠肝循环：减少
14、肠肝循环：活性炭，思密达，肠道微生态药活性炭，思密达，肠道微生态药治治 疗疗 (四四)避免应用以下药物：避免应用以下药物：磺胺异恶唑（磺胺异恶唑（SIZ），头孢三嗪，拉氧头孢，氨苄青），头孢三嗪，拉氧头孢，氨苄青 霉素，氨茶碱，维生素霉素，氨茶碱，维生素K3，K4（五）纠正不利因素：（五）纠正不利因素：1.1.饥饿：葡萄糖不足饥饿：葡萄糖不足葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 胆红素结合胆红素结合 早开奶早开奶 2.2.缺氧：缺氧：BBBBBB通透性通透性防止窒息、缺氧防止窒息、缺氧 3.3.便秘：便秘：1g1g胎便含胎便含25mg25mg胆红素胆红素 4.4.失水：血液浓缩，胆红素浓度失水：血液浓缩，胆红
15、素浓度 5.5.体内出血：红细胞破坏体内出血：红细胞破坏治治 疗疗 (一一)生后应进行高危因素评估：生后应进行高危因素评估：出生后出生后24 h24 h内出现黄疸内出现黄疸合并有同族免疫性溶血症或其他溶血合并有同族免疫性溶血症或其他溶血(如如G6PDG6PD缺陷缺陷)胎龄胎龄3737周以下的早产儿周以下的早产儿头颅血肿或明显淤斑头颅血肿或明显淤斑单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多等。单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多等。严重高胆红素血症的预防严重高胆红素血症的预防 (二二)出院后随访出院后随访胆红素水平在胆红素水平在Bhutani曲线曲线75%以上需延长住院时间，以上需延长住院时间，密切监测密切监测胆红素水平在胆红素水平在Bhutani曲线曲线75%以下可以出院，出院后以下可以出院，出院后动态随访动态随访严重高胆红素血症的预防严重高胆红素血症的预防 新生儿出院后随访计划新生儿出院后随访计划(新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识,中华儿科杂志，中华儿科杂志，2014,52（10）:745-747)ThanksThanks
