1、怎样结合药检工作实际写论文张守尧怎样结合药检工作实际写论文 原因原因 很多医院有或曾经有制剂生产，有相很多医院有或曾经有制剂生产，有相 应的分析设备和基本实验条件应的分析设备和基本实验条件 对象对象 科研基础薄弱，有论文需要者科研基础薄弱，有论文需要者 目的目的 提供一些可操作层面的指引提供一些可操作层面的指引怎样结合药检工作实际写论文怎样结合药检工作实际写论文 选题的方向选题的方向 采用的方法采用的方法 注意的问题注意的问题选题的方向选题的方向 医院新制剂开发医院新制剂开发 现有制剂质量标准的改进提高现有制剂质量标准的改进提高 市场新药质量标准改进市场新药质量标准改进 药典等标准的改进提高药
2、典等标准的改进提高 药品体外药学比较研究药品体外药学比较研究 体内药物分析体内药物分析医院新制剂开发医院新制剂开发医院有开发新制剂的冲动医院有开发新制剂的冲动 药学部门有想法药学部门有想法 临床医生有要求临床医生有要求 医院有动力医院有动力市药学会市药学会2010年成立年成立“医院中医院中药制剂审评专业部药制剂审评专业部”协助促进协助促进医疗机构制剂开发。医疗机构制剂开发。医院新制剂开发医院新制剂开发 工艺研究用质量标准工艺研究用质量标准 化学药物溶出度、含量均匀度等化学药物溶出度、含量均匀度等 中药提取工艺研究中药提取工艺研究 稳定性研究稳定性研究 制剂质量标准制剂质量标准 申报应用的标准申
3、报应用的标准 拓展研究论文拓展研究论文 微生物检查方法验证微生物检查方法验证 药典要求提高药典要求提高 近年发表论文近年发表论文 2008156 2009 169 2010166 2011-52 现有制剂标准提高现有制剂标准提高 2004年底，广东年底，广东322家制剂机构，家制剂机构，7316个制剂品种，个制剂品种，3700个自拟标个自拟标准制剂。标准偏低，省局准制剂。标准偏低，省局3年提高年提高标准目标未能实现。标准目标未能实现。广州目前仍有广州目前仍有30多家制剂机构，多家制剂机构，有医院品种超有医院品种超200。现有制剂标准提高现有制剂标准提高 西药制剂（复方）的标准改进西药制剂（复方
4、）的标准改进 容量容量紫外紫外HPLC 单一成分单一成分多成分多成分 中药制剂鉴别方法的改进提高中药制剂鉴别方法的改进提高 理化、显微鉴别理化、显微鉴别-薄层色谱鉴别，鉴别三分之一以上薄层色谱鉴别，鉴别三分之一以上 中药制剂增加含量测定方法中药制剂增加含量测定方法 多药味、多组分测定，多写几篇论文多药味、多组分测定，多写几篇论文 微生物检查方法验证微生物检查方法验证 注意分类、合并注意分类、合并市场新药标准改进市场新药标准改进 质量标准建立有条件质量标准建立有条件 处方清楚、工艺明确，可做空白证专属性处方清楚、工艺明确，可做空白证专属性 举例举例 云南白药云南白药 没有相同的研究没有相同的研究
5、 举例举例 清开灵清开灵 建立新药标准的方法建立新药标准的方法 质量控制方法国内没有报道质量控制方法国内没有报道-UV、HPLC等均可等均可 质量控制方法单一质量控制方法单一 UVHPLCUV 改进现有的方法改进现有的方法 单组分单组分多组分多组分 多色谱条件多色谱条件单色谱条件单色谱条件 其他提高灵敏度、提高效率、减少污染、减少费用的方法其他提高灵敏度、提高效率、减少污染、减少费用的方法药典等标准的改进提高药典等标准的改进提高 药典等标准不是最先进的方法药典等标准不是最先进的方法 中国医院制剂规范标准比较落后中国医院制剂规范标准比较落后 可以做的工作可以做的工作 从中筛选可改进的品种从中筛选
6、可改进的品种 化药化药 中药材中药材 中成药中成药 增加鉴别与含量测定方法增加鉴别与含量测定方法 改进含量测定方法改进含量测定方法 举例举例 虎杖虎杖 制剂稳定性研究制剂稳定性研究 药典附录中方法应用中的简化、替代验证药典附录中方法应用中的简化、替代验证 药品体外药学比较研究药品体外药学比较研究 同一药品有多家生产同一药品有多家生产 溶出度、释放度等比较研究有意义溶出度、释放度等比较研究有意义 药物配伍研究药物配伍研究 静脉输液集中配制有利于研究静脉输液集中配制有利于研究 药物与输液、药物与药物配伍后物理、化学变化，稳定药物与输液、药物与药物配伍后物理、化学变化，稳定 性，微粒及渗透压等变化值
7、得研究性，微粒及渗透压等变化值得研究体内药物分析体内药物分析 体液中药物测定方法的研究体液中药物测定方法的研究 样品前处理方法研究样品前处理方法研究 药代动力学研究药代动力学研究 单方、复方、中药单方、复方、中药 动物或人体动物或人体-人种、健康或病理状态下人种、健康或病理状态下 单次给药、多次给药单次给药、多次给药 生物利用度研究生物利用度研究 剂型中药物被吸收进入血液的速率和程度剂型中药物被吸收进入血液的速率和程度 生物等效性研究生物等效性研究 一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学相同的剂量，反映其吸收
8、速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异参数没有明显的统计学差异采用的方法采用的方法 容量分析快速检验容量分析快速检验 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 薄层色谱法薄层色谱法 高效液相色谱法高效液相色谱法 其他方法其他方法容量分析快速检验容量分析快速检验 日常工作的改进日常工作的改进 水分、总有机炭、中药含硫量等测定法水分、总有机炭、中药含硫量等测定法 中药非法添加化学药物的快速筛查中药非法添加化学药物的快速筛查 化妆品添加激素类药物的快速筛查化妆品添加激素类药物的快速筛查 微量滴定法微量滴定法紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 经典方法经典方法 20082010年每年有近年每
9、年有近300篇文献，有简便、快速、准确的优势篇文献，有简便、快速、准确的优势 文献文献（药物分析杂志（药物分析杂志2011.第第5期）期）给我们的启示给我们的启示 醋酸地塞米松测定醋酸地塞米松测定UV法与法与HPLC法测定结果无差异，成本仅为法测定结果无差异，成本仅为HPLC法的法的13.8%，有高效、节能、经济、环保，有高效、节能、经济、环保“四性四性”启示启示1：在确保专属性与制剂质量的前提下，可采用：在确保专属性与制剂质量的前提下，可采用UV法，研法，研究有意义。究有意义。启示启示2：有药物经济学，也有药物分析经济学？：有药物经济学，也有药物分析经济学？紫外紫外-可见分光光度法可见分光光
10、度法新药、新制剂及没有新药、新制剂及没有UV方法的药品方法的药品 包括经显色、衍生化后再用分光光度法测定包括经显色、衍生化后再用分光光度法测定西药复方制剂西药复方制剂 可采用双波长、多波长、导数光谱、褶合曲线等计量学可采用双波长、多波长、导数光谱、褶合曲线等计量学方法，解决多组分同时测定的问题方法，解决多组分同时测定的问题 中药中某类成分的测定中药中某类成分的测定 如：总多糖、总黄酮的测定等如：总多糖、总黄酮的测定等薄层色谱法薄层色谱法 方法的优势方法的优势 简便快速简便快速 有指纹特征有指纹特征 应用与研究应用与研究 应用应用-中药鉴别中药鉴别 方法研究方法研究微乳展开剂微乳展开剂高效液相色
11、谱法高效液相色谱法常规方法的应用常规方法的应用 解决上面提到的需要解决的问题解决上面提到的需要解决的问题方法的创新方法的创新 色谱信息处理色谱信息处理 指纹图谱技术指纹图谱技术 一测多评技术一测多评技术 流动相的创新流动相的创新微乳流动相微乳流动相使用新的检测器使用新的检测器 蒸发光散射检测器、质谱检测器等蒸发光散射检测器、质谱检测器等其他方法其他方法 毛细管电泳毛细管电泳 气相色谱法气相色谱法 GC-MS、HPLC_MS等等 红外、近红外光谱红外、近红外光谱注意的问题注意的问题 依靠文献依靠文献 注意研究的规范性注意研究的规范性 质量标准研究指导原则质量标准研究指导原则 分析论文的一般格式分
12、析论文的一般格式 关于科研的意义关于科研的意义怎样依靠文献怎样依靠文献 从文献中寻找研究课题与方向从文献中寻找研究课题与方向 用文献佐证研究的意义用文献佐证研究的意义 根据不同杂志的特点投稿和撰根据不同杂志的特点投稿和撰写论文写论文研究的规范性研究的规范性 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证指导原则 药物制剂人体生物利用度和生物等效性实药物制剂人体生物利用度和生物等效性实验指导原则验指导原则 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 缓释、控释和迟释制剂指导原则缓释、控释和迟释制剂指导原则 药品杂质分析指导原则药品杂质分析指导原则 药品微生物检
13、验替代方法验证指导原则药品微生物检验替代方法验证指导原则 微生物限度检查法应用指导原则微生物限度检查法应用指导原则质量标准分析方法验证指导原则质量标准分析方法验证指导原则及可接受的标准及可接受的标准 目的目的 证明采用的方法是否适合于相应的检测要求证明采用的方法是否适合于相应的检测要求 项目项目 鉴别试验鉴别试验 限量检查和含量测定限量检查和含量测定 溶出量检测溶出量检测 内容内容 准确度准确度：回收率反映，要求：80、100和120的供试品溶液各三份。可接受的标准：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的 RSD2.0%。线性：线性：系列浓度 至少5份，可接受
14、的标准：r0.998 精密度精密度：重复性：同浓度6份或3浓度各3份 RSD2.0%。中间精密度：同浓度6份 双人双机 RSD2.0%。重现性：质量标准分析方法验证指导原则质量标准分析方法验证指导原则及可接受的标准及可接受的标准专属性：专属性：鉴别试验、限量检查、含量测定适用。可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度2.0以二极管阵列检测器进行纯度分析时主峰的纯度因子应大于980检测限检测限 主峰与噪音峰信号的强度比3。定量限定量限 主峰与噪音峰信号的强度比应10。6份最低定量限浓度的溶液主峰的保留时间的相对标准差应2.0%范围范围 指能达到一定精密度、准确度和
15、线性时，测试方法适用的高低浓度区间。制剂80%120%，含量均匀度70%130%。耐用性耐用性 分别考察流动相比例变化5、流动相pH值变化0.2、柱温变化5、流速相对值变化20时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%系统适应性系统适应性 配制6份相同浓度的供试品溶液，主峰峰面积的RSD2.0%，主峰保留时间的相对标准差应RSD1.0%。主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。检验项目和验证内容检验项目和验证内容项目内容鉴别限量检查含量测定及溶出量测定定量限度准确度重复性中间精密度重现性专属性检测限定量限线性范围耐用性药物分析论文的一般格式药物分析论文的一般格式 前言前言 材料材料 方法与结果方法与结果 溶液制备溶液制备 色谱条件色谱条件 线性线性 精密度精密度 稳定性稳定性 重复性重复性 回收率回收率 样品测定样品测定 讨论讨论关于科研的意义关于科研的意义 解决工作中的实际问题解决工作中的实际问题 培养基本的科研能力培养基本的科研能力 积累资本积累资本谢谢！谢谢！
