1、2022-8-3抗焦虑药和抗抑郁药抗焦虑药和抗抑郁药抗焦虑药和抗抑郁药抗焦虑药和抗抑郁药 抑郁症和焦虑症基本知识抑郁症和焦虑症基本知识 Essential knowledge of Anxiety and Depression抗焦虑药和抗抑郁药 一一.抑郁症和焦虑相关知识抑郁症和焦虑相关知识 名词解释名词解释 躁狂躁狂-抑郁症抑郁症（manic-depressive disorder）为双）为双极情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，极情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出现。假如仅呈单相性，则通常称之为躁狂交替出现。假如仅呈单相性，则通常称之为躁狂症或抑郁症。症或抑郁症。单胺学说单
2、胺学说（monoamine hypothesis）：躁狂症是）：躁狂症是脑内单胺（主要指脑内单胺（主要指5-HT,NA)增多或活性过高，增多或活性过高，抑郁症则是相反。抑郁症则是相反。抗焦虑药和抗抑郁药 什么是忧郁症？什么是忧郁症？轻微忧郁症轻微忧郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。或自杀行为。忧郁的类型有两种忧郁的类型有
3、两种。一种是由于精神上受到。一种是由于精神上受到打击，而出现的过度反应；另一种并没有特别的打击，而出现的过度反应；另一种并没有特别的原因一生中，有三个时期较易得到忧郁症，即青原因一生中，有三个时期较易得到忧郁症，即青春期的后段，中年及退休后，老年人也较常出现春期的后段，中年及退休后，老年人也较常出现忧郁症。忧郁症。忧郁症是一种可以治愈的疾病忧郁症是一种可以治愈的疾病。80%至至90%的忧郁症患者可以通过专业治疗而痊愈的忧郁症患者可以通过专业治疗而痊愈 抗焦虑药和抗抑郁药 为何会患上忧郁症？为何会患上忧郁症？1.遗传：遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史经常患忧郁症的人，有家族史。2.大脑中的
4、神经递质失去平衡（单胺学说）大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）：忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。：忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。3.性格特质性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。赖性强者较易得到忧郁症。4.环境或社会因素环境或社会因素：一连串的挫折、失落、：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发忧郁症慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发忧郁症。5.饮食习惯饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。6.忧郁症可能
5、由多种疾病造成：忧郁症可能由多种疾病造成：抗焦虑药和抗抑郁药 A 女士女士 我今年我今年3535岁，公司职员，近来晨起就觉得浑岁，公司职员，近来晨起就觉得浑身不舒服，头晕、乏力、无食欲。上班打不起精身不舒服，头晕、乏力、无食欲。上班打不起精神，注 意 力 不 集 中，常 出 纰 漏神，注 意 力 不 集 中，常 出 纰 漏。自己诊断是得了自己诊断是得了“抑郁症抑郁症”，最近开始偷偷最近开始偷偷吃抗抑郁症的药物，心想：吃抗抑郁症的药物，心想：“今后总靠药物顶着今后总靠药物顶着如何是好如何是好”。最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，还要强装什么事也没有。真恨
6、自己，不时头脑中还要强装什么事也没有。真恨自己，不时头脑中会闪出会闪出“死了算了，早晚要被这个世道淘汰出局死了算了，早晚要被这个世道淘汰出局”。抗焦虑药和抗抑郁药 B 君君（高学生）（高学生）从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母严厉的管教下，愿望很快实现。严厉的管教下，愿望很快实现。小学、中学一直是班级和年级的学生委员，小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。学习、品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完全没有了自信心，甚至连独自出门办一件事的
7、勇全没有了自信心，甚至连独自出门办一件事的勇气都没有。气都没有。每天都象在演戏，扮演着一个每天都象在演戏，扮演着一个实在实在不想再当下去的不想再当下去的“好学生好学生”。抗焦虑药和抗抑郁药 焦虑症的相关知识焦虑症的相关知识 1.广泛性焦虑症广泛性焦虑症 2.惊恐发作惊恐发作 (1和和2 为焦虑性神经症为焦虑性神经症)3.各种恐怖症各种恐怖症 4.强迫性神经症强迫性神经症抗焦虑药和抗抑郁药 焦虑性神经症（简称焦虑症）焦虑性神经症（简称焦虑症）。是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性焦虑和惊恐障碍两种形式。焦虑和惊恐障碍两种形式。（1）广泛性焦虑症）广
8、泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对某些问题过分担心或烦恼。不安，或对某些问题过分担心或烦恼。伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。（2）惊恐发作）惊恐发作：是以反复出现强烈的惊恐状态，伴频死感或失控是以反复出现强烈的惊恐状态，伴频死感或失控感，可有严重的植物神经症状（窒息感，心悸感，可有严重的植物神经症状（窒息感，心悸等）。等）。抗焦虑药和抗抑郁药 C.公司职员公司职员 去年，在公司突然心慌、心脏似乎要跳出去年，在公司突然心慌、心脏似乎要跳出来来,呼吸困难、几乎要憋死呼吸困
9、难、几乎要憋死,手脚麻木。手脚麻木。叫来急救车，送到医院抢救。叫来急救车，送到医院抢救。医院检查未见异常，诊断医院检查未见异常，诊断“神经官能症神经官能症”。吃药能够控制，停药就容易犯病。整天生吃药能够控制，停药就容易犯病。整天生活在恐怖之中。活在恐怖之中。抗焦虑药和抗抑郁药 恐惧症的定义和分类：恐惧症的定义和分类：以对某一特殊物体或情境产生持续的，不合理的以对某一特殊物体或情境产生持续的，不合理的恐惧的神经症性障碍，常伴有植物神经功能紊乱，恐惧的神经症性障碍，常伴有植物神经功能紊乱，因回避害怕的对象，或情境。因回避害怕的对象，或情境。明知这种恐惧过分、不正常并且无必要，但不能明知这种恐惧过分
10、、不正常并且无必要，但不能自制，无法摆脱。自制，无法摆脱。恐惧症的分类：恐惧症的分类：广场恐惧惧症广场恐惧惧症 社交恐惧症（对视恐怖、赤面恐怖）社交恐惧症（对视恐怖、赤面恐怖）学校恐怖症学校恐怖症 恐高症恐高症 性恐惧性恐惧 抗焦虑药和抗抑郁药广场恐惧症广场恐惧症 广场恐惧症广场恐惧症:害怕在公共的街道、广场、商店害怕在公共的街道、广场、商店或公共交通工具中露面或公共交通工具中露面,甚至害怕对这些环境的甚至害怕对这些环境的任何联想。任何联想。患者为回避这些环境患者为回避这些环境,完全被困在家中，工作生完全被困在家中，工作生活、社交活动大受影响，痛苦不堪。活、社交活动大受影响，痛苦不堪。主要症状
11、主要症状：害怕外出、害怕人群、街道、商店、：害怕外出、害怕人群、街道、商店、害怕空旷的广场、田野、大海；害怕封闭的空间害怕空旷的广场、田野、大海；害怕封闭的空间如：电梯、电影院、教堂、课室、地铁、隧道；如：电梯、电影院、教堂、课室、地铁、隧道；害怕火车、公共汽车、轮船或飞机；害怕悬空的害怕火车、公共汽车、轮船或飞机；害怕悬空的长桥或吊桥。长桥或吊桥。最后是害怕独自留在家中或独自离家外出。最后是害怕独自留在家中或独自离家外出。抗焦虑药和抗抑郁药 D.D.大学二年级学生大学二年级学生 对人紧张，越是面对陌生人越严重，越是对人紧张，越是面对陌生人越严重，越是做好准备的谈话越狼狈：做好准备的谈话越狼狈
12、：肢体僵硬、脸红、心跳、口吃、手颤抖。肢体僵硬、脸红、心跳、口吃、手颤抖。因此，不敢一个人进饭馆吃饭，不愿去学因此，不敢一个人进饭馆吃饭，不愿去学生食堂就餐。最近记忆力明显下降。生食堂就餐。最近记忆力明显下降。一想到将来求职和工作就害怕，惶惶不可一想到将来求职和工作就害怕，惶惶不可终日。求助。终日。求助。抗焦虑药和抗抑郁药 儿童抽动儿童抽动秽语综合征秽语综合征(Tourettes syndrome)又称进行性、多发性抽动障碍。又称进行性、多发性抽动障碍。主要以儿童的面部、手足以及身体不由自主地抽主要以儿童的面部、手足以及身体不由自主地抽动，异常发声及猥秽语言为特征的综合征候群。动，异常发声及猥
13、秽语言为特征的综合征候群。抽动部位常见于面部，如挤眉、眨眼、口角抽动、抽动部位常见于面部，如挤眉、眨眼、口角抽动、肩部和上下肢体抽动，干咳、吼叫、不自主地发肩部和上下肢体抽动，干咳、吼叫、不自主地发声、骂人或骂脏话。声、骂人或骂脏话。多发于多发于58岁的儿童，岁的儿童，1416岁的青少年仍有发岁的青少年仍有发作。作。抗焦虑药和抗抑郁药强迫性神经症（简称强迫症）强迫性神经症（简称强迫症）反复、持久的强迫观念或强迫动作为主要症状。反复、持久的强迫观念或强迫动作为主要症状。明知是不合理，但不能摆脱，使病人感到痛苦。明知是不合理，但不能摆脱，使病人感到痛苦。1.强迫症状强迫症状：强迫思维、强迫意向、强
14、迫行为等，有的与精神强迫思维、强迫意向、强迫行为等，有的与精神因素有联系，内容不荒诞离奇，病人自知力存在，因素有联系，内容不荒诞离奇，病人自知力存在，无其它精神病和明显精神衰弱性格特征。无其它精神病和明显精神衰弱性格特征。2.药物治疗药物治疗 (1)首选氯丙咪嗪。首选氯丙咪嗪。（2）SSRI，如氟西汀，帕罗西汀等。，如氟西汀，帕罗西汀等。（3）强迫症伴严重焦虑者合并使用氯硝安定。）强迫症伴严重焦虑者合并使用氯硝安定。抗焦虑药和抗抑郁药 二二 抗抑郁药抗抑郁药 Antidepressants抗焦虑药和抗抑郁药 单胺学说背景和内容单胺学说背景和内容：1951年发现抗结核药年发现抗结核药isonia
15、zid（异烟肼）、（异烟肼）、iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨，绪高涨，1952年发现年发现iproniazid抑制抑制MAO，后用于治疗抑郁症；后用于治疗抑郁症；50年代用利血平治疗高血压，结果年代用利血平治疗高血压，结果25%有有抑郁状态，后证明抑郁状态，后证明reserpine是单胺排空药；是单胺排空药；增加脑内单胺特别是增加脑内单胺特别是NE和和5-HT的药抗抑郁的药抗抑郁有效。有效。提出：提出：抑郁症是脑内抑郁症是脑内NE和和5-HT功能降低。功能降低。抗焦虑药和抗抑郁药 抗抑郁药发展概况：抗抑郁药发展概况：（1）早期）早期 MAOI
16、 isoniazid 等，现在吗氯贝胺。等，现在吗氯贝胺。（2）三环抗抑郁药）三环抗抑郁药，抑制，抑制NA和和5-HT再摄取，再摄取，效果好不良反应多（与效果好不良反应多（与，M，H1受体阻断有受体阻断有关关）。常用药有）。常用药有imipramine,amitriptyline,doxepin（3）选择性抑制）选择性抑制NA再摄取再摄取（第二代，或四环（第二代，或四环类）。作用稍弱，但不良反应少。类）。作用稍弱，但不良反应少。mianselin(米米安色林安色林)，maprotiline(马普替林马普替林)。（4）选择性）选择性5-HT摄取抑制剂摄取抑制剂（SSRI，第三，第三代）。作用好，
17、应用面广。代）。作用好，应用面广。氟西汀氟西汀(fluoxetine),兼有兼有5-HT2激动作用，食欲激动作用，食欲抑制抑制 抗焦虑药和抗抑郁药 氟伏沙明氟伏沙明（fluvoxamine）对强迫症，惊恐性障）对强迫症，惊恐性障碍，社交恐惧等有效。影响碍，社交恐惧等有效。影响 受体，有低血压，受体，有低血压，心动过速等。心动过速等。帕罗西汀帕罗西汀（paroxetine）,对恐惧症有效，但有对恐惧症有效，但有M受体阻断作用。受体阻断作用。舍曲林舍曲林（sertraline）,对强迫症也有效。有对强迫症也有效。有DA释释放作用，可引起激越。放作用，可引起激越。抗焦虑药和抗抑郁药（5）新型抗抑郁药
18、）新型抗抑郁药 NA和特异和特异5-HT抗抑郁药（抗抑郁药（NASSA），促进，促进NA和和5-HT突触传导，效果好，副作用少。突触传导，效果好，副作用少。米氮平米氮平（mitrazepine）,促进促进NA和和5-HT释放，阻释放，阻断断5-HT 2，3受体受体。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。5-HT，NA 再摄取抑制剂再摄取抑制剂 文拉法新文拉法新（venlafaxine）,效果类似三环类，但不效果类似三环类，但不影响影响，M，H受体，副作用少。但有再生障碍受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。贫血报道。5-HT2受体拮抗剂受体拮抗剂 奈法唑酮奈法唑酮（nafazod
19、one）,效果类似效果类似SSRI，但对抑，但对抑郁症伴有焦虑，失眠，性欲下降有优势。郁症伴有焦虑，失眠，性欲下降有优势。抗焦虑药和抗抑郁药常用抗抑郁药常用抗抑郁药（AntidepressantsAntidepressants）再摄取抑制剂（再摄取抑制剂（Reuptake inhibitorsReuptake inhibitors）:阿米替林（阿米替林（amitriptylineamitriptyline）,氯米帕明（氯米帕明（clomipramineclomipramine）,地昔帕明（地昔帕明（desipraminedesipramine）,米帕明（米帕明（imipramineimipra
20、mine）,去甲替林（去甲替林（nortriptylinenortriptyline）,曲唑酮（曲唑酮（trazodonetrazodone）,氟西汀（氟西汀（fluoxetinefluoxetine）,氟伏沙明（氟伏沙明（fluvoxaminefluvoxamine）,奈奈法唑酮（法唑酮（nefazodonenefazodone）,帕罗西汀（帕罗西汀（paroxetineparoxetine）,舍曲舍曲林（林（sertralinesertraline）,西酞普兰（西酞普兰（citalopramcitalopram）MAOMAO抑制剂（抑制剂（MAO ihibitorsMAO ihibitor
21、s）:苯环丙胺（苯环丙胺（tranylcyprominetranylcypromine）,苯乙肼（苯乙肼（phenelzinephenelzine）,吗氯贝胺（吗氯贝胺（moclobemidemoclobemide）其它机制其它机制:安非拉酮（安非拉酮（bupropionbupropion）,米尔塔扎平（米尔塔扎平（mirtazapinemirtazapine）抗焦虑药和抗抑郁药 抗抑郁药药效的评价抗抑郁药药效的评价：根据抗抑郁药的基本药理作用，选择神经化学、根据抗抑郁药的基本药理作用，选择神经化学、电生理学、细胞和分子生物学方法进行电生理学、细胞和分子生物学方法进行综合评价综合评价。(1)单
22、胺重吸收阻断和单胺氧化酶抑制后，单胺重吸收阻断和单胺氧化酶抑制后，突触间隙中突触间隙中单胺递质浓度增高单胺递质浓度增高。利用体内、外的方法测定利用体内、外的方法测定单胺及其代谢物的含单胺及其代谢物的含量、释放和重吸收量、释放和重吸收等。等。采用采用核团电位测定法核团电位测定法，观测药物对电位的影响。，观测药物对电位的影响。(2)长期用药后，许多抗抑郁药可以使脑内受长期用药后，许多抗抑郁药可以使脑内受体，如体，如2、2和和5-HT2等受体下调等受体下调，用用放射性配体结合法放射性配体结合法测定受体最大结合量。测定受体最大结合量。抗焦虑药和抗抑郁药目前研发的热点仍在目前研发的热点仍在5-HT5-H
23、T受体上受体上 1/5-HT1A受体配体药物受体配体药物：以以Buspirone为代表的为代表的5-HT1A部分激动剂兼具抗部分激动剂兼具抗抑郁和抗焦虑作用。抑郁和抗焦虑作用。2/5-HT2/5-HT1B/D1B/D配体药物配体药物：5-HT5-HT1B/D1B/D和和5-HT5-HT1A1A受体一样受体一样，属于自调前突触受体，因此发展，属于自调前突触受体，因此发展5-HT5-HT1B/D1B/D受体拮受体拮抗剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向，目前在研抗剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向，目前在研的有拮抗剂的有拮抗剂GR127953GR127953和反向激动剂和反向激动剂SB222553SB222
24、553、SB224289SB224289等。等。抗焦虑药和抗抑郁药3/5-HT3/5-HT2A2A受体拮抗剂受体拮抗剂：抗抑郁剂：抗抑郁剂mianserin(米安米安色林色林)和和mirtazapine(米尔扎平米尔扎平)都有都有5-HT5-HT2A2A受体拮受体拮抗作用。它们都有可增加脑内单胺水平。一些学抗作用。它们都有可增加脑内单胺水平。一些学者试图从者试图从5-HT5-HT2A2A受体拮抗剂中发展抗抑郁剂，在研受体拮抗剂中发展抗抑郁剂，在研的有的有MDL100907MDL100907和兼具和兼具5-HT5-HT重吸收阻断作用的重吸收阻断作用的YM992YM992等。等。4/4/5-HT2
25、C受体配基药物受体配基药物：化合物：化合物SD228357SD228357、SB-SB-243213243213在在动物模型上显示抗焦虑和抗抑郁作用，动物模型上显示抗焦虑和抗抑郁作用，但它们属于但它们属于5-HT5-HT2C2C受体反向激动剂。受体反向激动剂。抗焦虑药和抗抑郁药5/5/其他其他5-HT5-HT受体配基药物受体配基药物：Fibarerin(BIMT-17)(BIMT-17)是一个皮层突触后是一个皮层突触后5-HT5-HT1A1A受受体激动剂，兼具体激动剂，兼具5-HT5-HT2 2受体拮抗作用，在动物模型受体拮抗作用，在动物模型上显示抗抑郁和抗焦虑作用，起效时间较快，正上显示抗抑
26、郁和抗焦虑作用，起效时间较快，正在发展研究中。在发展研究中。6/6/目前较受瞩目的有目前较受瞩目的有：P P物质物质NKNK1 1受体、兴奋性氨基酸受体特别是受体、兴奋性氨基酸受体特别是NMDANMDA受受体，此外还有体，此外还有CRFCRF、神经肽、神经肽Y Y、GABAGABA受体等。受体等。其中，有人预测其中，有人预测P P物质物质NKNK1 1受体拮抗剂可能是抗抑受体拮抗剂可能是抗抑郁剂反展的下一个突破点。郁剂反展的下一个突破点。抗焦虑药和抗抑郁药 抑郁症的机制研究抑郁症的机制研究1/1/发病与脑内受体功能改变有关，即长期神经发病与脑内受体功能改变有关，即长期神经递质的异常改变，引发受
27、体功能产生适应性递质的异常改变，引发受体功能产生适应性（adaptation）改变。）改变。2/2/受体本身的数量和密度的改变，还会累及受受体本身的数量和密度的改变，还会累及受体后信号转导功能体后信号转导功能,甚至基因转录过程。甚至基因转录过程。3/3/抑郁症下丘脑抑郁症下丘脑垂体垂体肾上腺（肾上腺（HPAHPA）轴负反）轴负反馈失调馈失调,常伴有高皮质酮血症，地塞米松（常伴有高皮质酮血症，地塞米松（dexamethasone）不能反馈性降低，表明郁患者）不能反馈性降低，表明郁患者HPAHPA轴功能亢奋，且失去了负反馈调节机制。轴功能亢奋，且失去了负反馈调节机制。抗焦虑药和抗抑郁药4/4/海马
28、神经元海马神经元存在皮质酮受体存在皮质酮受体负反馈调节负反馈调节HPAHPA轴功能轴功能.受体功能受损后，受体功能受损后，HPAHPA轴变成脱抑制状态轴变成脱抑制状态。长期应激长期应激可引发垂体、肾上腺的肥大，海马受体可引发垂体、肾上腺的肥大，海马受体密度下调和海马细胞死亡。密度下调和海马细胞死亡。高皮质酮血症高皮质酮血症减少减少5-HT5-HT合成，降低合成，降低5-HT5-HT神经功神经功能，而能，而NENE神经功能增强，导致二者功能平衡的失神经功能增强，导致二者功能平衡的失调。调。抗焦虑药和抗抑郁药5/5/抑郁症的细胞分子机制抑郁症的细胞分子机制a/a/信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后
29、引起信号转导水平上，抗抑郁剂长期用药后引起G G蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKAAC-cAMP-PKA信号通路活性增强信号通路活性增强.PLC-PKCPLC-PKC信号通路的活性降低信号通路的活性降低.据此提出：据此提出：AC-PKAAC-PKA与与PLC-PKCPLC-PKC信号转导平衡失信号转导平衡失 调是抑郁症发病的机制调是抑郁症发病的机制.b/b/在基因转录水平上，在基因转录水平上，cAMPcAMP做为第二信使，它做为第二信使，它激活相应的功能蛋白激活相应的功能蛋白CREBCREB（cAMPcAMP反应元件蛋白）反应元件蛋白），抗抑郁剂慢性用药
30、后，海马中，抗抑郁剂慢性用药后，海马中CREBCREB的的mRNAmRNA含量含量增加，脑源性神经生长因子（增加，脑源性神经生长因子（BDNFBDNF）受体）受体mRNAmRNA也也增加增加.抗焦虑药和抗抑郁药 抗抑郁药的其它临床应用抗抑郁药的其它临床应用 Other Clinical Uses of Antidepressants抗焦虑药和抗抑郁药 Therapeutic uses of antidepressants 1.major depression 2.Psychiatic disorder related to mood disorder 3.Attention deficit h
31、yperactivity disorder（注意缺陷障碍（注意缺陷障碍，imipramine,desipramine,nortriptyline）4.Tic disorder（抽动障碍，与多动症和抽（抽动障碍，与多动症和抽动动-秽语综合症秽语综合症Tourettes syndrome 有关有关，desipramine,nortriptyline，有效）有效）抗焦虑药和抗抑郁药 5Severe anxiety disorder：including panic-agoraphobia syndrome,generalized anxiety disorder（广泛性焦虑障碍）（广泛性焦虑障碍）,s
32、ocial phobia（社交恐怖）（社交恐怖）and obsessive-compulsive disorder（强制性障碍）（强制性障碍）6.Management of post-traumatic stress disorder（SSRI最有效，特点：最有效，特点：anxiety,startle,painful recollection of the traumatic event,and disturbed sleep）抗焦虑药和抗抑郁药 7.Panic disorder：tricyclic antidepressants,MAOIs,high-potency benzodiazepi
33、nes（alprazolam,clonazepam,lorazepam）,are effective in blocking the autonomic expression 8.Chronic pain disorder：including diabetic and other peripheral neuropathic syndrome（tricyclic antidepressants:amitriptyline,clomipramine）抗焦虑药和抗抑郁药 9.Fibromyalgia（纤维肌痛），（纤维肌痛），Peptic ulcer,Irritable bowel syndrom
34、e（肠道易激综（肠道易激综合征），合征），Migrain ,Sleep apnea（睡眠窒息）（睡眠窒息）抗焦虑药和抗抑郁药 三三 抗焦虑药抗焦虑药 Anxiolytics抗焦虑药和抗抑郁药 常用抗焦虑药常用抗焦虑药 Anxiolytics 苯二氮卓类苯二氮卓类 Benzodiazepine(BDZ)丁螺环酮类丁螺环酮类 Buspirone（丁螺环酮）（丁螺环酮）Ipsapirone（伊莎匹隆）（伊莎匹隆）Gepirone（吉吡隆）（吉吡隆）Tiospirone(替螺酮替螺酮)抗焦虑药和抗抑郁药 丁螺环酮类丁螺环酮类 Buspirone:5-HT1A receptor partial agon
35、ist.特点：用于轻度和中度焦虑（广泛性焦虑），特点：用于轻度和中度焦虑（广泛性焦虑），有一定抗抑郁作用。有一定抗抑郁作用。对恐怖性焦虑和强制性障碍（强迫观念对恐怖性焦虑和强制性障碍（强迫观念-强迫症）强迫症）无效。无效。无抗惊厥作用，无耐受性，无成瘾性，对其它无抗惊厥作用，无耐受性，无成瘾性，对其它药无干扰。药无干扰。其它具有抗焦虑的药物其它具有抗焦虑的药物：certain anticholinergic agents,antihistamines,-adrenergic receptor antagonists.抗焦虑药和抗抑郁药 Treatment of Anxiety Anxiety
36、Anxiety 主要是精神神经疾病伴随的症状，主要是精神神经疾病伴随的症状，以及其他疾病伴随症状，但有时其他疾病症状不以及其他疾病伴随症状，但有时其他疾病症状不明显。明显。The hypotheses:Overactivity of adrenergic system or dysregulation of serotonergic system in the brain.抗焦虑药和抗抑郁药 SSRI and BDZs are most commonly used for 临床常见焦虑临床常见焦虑-generalized anxiety。Some high potency BDZs（alpra
37、zolam,clonazepam,lorazepam）are effective in severe anxiety with strong autonomic overactivity（panic disorder）.SSRI:也用于也用于 obsessive-compulsive disorder（强制性障碍）（强制性障碍）抗焦虑药和抗抑郁药 金丝桃提取物金丝桃提取物（hypericum 或或 St.Johns Wort extracts）抗抑郁作用。抗抑郁作用。逍遥散逍遥散抗抑郁作用抗抑郁作用 其中两种中药具有明显抗抑郁作用，其中两种中药具有明显抗抑郁作用，3种成分具有应用前景。种成分具
38、有应用前景。抗焦虑药和抗抑郁药 四四 抗抑郁药抗焦虑药研究抗抑郁药抗焦虑药研究 动物模型动物模型 Animal Models for Researching Antidepressants and anxiolytics抗焦虑药和抗抑郁药 抑郁症动物模型抑郁症动物模型 动物模型可以将临床治疗学与基础研究联系起来。动物模型可以将临床治疗学与基础研究联系起来。通过动物模型对于揭示抑郁症的发病机制和临床通过动物模型对于揭示抑郁症的发病机制和临床表现具有重要意义表现具有重要意义.理想的动物模型有助于寻找和筛选治疗抑郁症的理想的动物模型有助于寻找和筛选治疗抑郁症的药物。药物。到目前为止，已有到目前为止，
39、已有20多种方法可以用作抑郁动物多种方法可以用作抑郁动物模型的制备：模型的制备：应激模型应激模型，孤养动物模型孤养动物模型,神经生神经生化模型化模型，转基因动物转基因动物等，等，抗焦虑药和抗抑郁药 应激模型应激模型 1.1 行为绝望动物模型行为绝望动物模型，特点，特点:简单，快速，敏感简单，快速，敏感等，用于抗抑郁药的初筛。等，用于抗抑郁药的初筛。1.2 获得性无助动物模型获得性无助动物模型，特点，特点:对抗抑郁药高度对抗抑郁药高度敏感，可用于药物筛选，也用于研究作用机制。敏感，可用于药物筛选，也用于研究作用机制。1.3 未预知的长期应激刺激动物模型未预知的长期应激刺激动物模型，特点，特点:类
40、似类似于人的抑郁症于人的抑郁症,用于药物筛选及疾病和药物的机用于药物筛选及疾病和药物的机制的研究。制的研究。1.5 苯丙氨戒断模型苯丙氨戒断模型，可以作为研究躁郁症动物，可以作为研究躁郁症动物模型的基础。模型的基础。抗焦虑药和抗抑郁药 2 神经生化模型神经生化模型 2.1 嗅球切除动物模型嗅球切除动物模型，用于抗抑郁药的次筛选，用于抗抑郁药的次筛选以及作用机制的研究。以及作用机制的研究。2.2 利血平拮抗模型利血平拮抗模型，用于抗抑郁药筛选。，用于抗抑郁药筛选。2.3 5HTP诱导的甩头行为模型诱导的甩头行为模型，用于研究筛选，用于研究筛选作用于作用于5HT系统的抗抑郁药。系统的抗抑郁药。2.
41、4 小鼠育亨宾增强模型小鼠育亨宾增强模型，用于观察药物对，用于观察药物对NE能能神经传递的作用。神经传递的作用。2.5 高剂量阿扑吗啡的拮抗模型高剂量阿扑吗啡的拮抗模型，用于筛选抑制，用于筛选抑制NA再摄取或能兴奋再摄取或能兴奋 和和 肾上腺能受体的药物。肾上腺能受体的药物。2.6 电刺激小鼠角膜诱发的不动状态动物模型电刺激小鼠角膜诱发的不动状态动物模型，可作为一种比较理想的抗抑郁药物研究和筛选。可作为一种比较理想的抗抑郁药物研究和筛选。抗焦虑药和抗抑郁药 3.转基因动物模型转基因动物模型 3.1 FawnHooded（FH）大鼠）大鼠，该模型可以，该模型可以作为抗抑郁药研究和筛选。作为抗抑郁
42、药研究和筛选。3.2 Wistar Kyoto（wky）大鼠大鼠，该模型可以，该模型可以用来研究抑郁症患者的基因遗传。用来研究抑郁症患者的基因遗传。3.3 Flinder Resistant Line（FSL）大鼠大鼠，此，此大鼠可以研究抑郁症的胆碱能假说。大鼠可以研究抑郁症的胆碱能假说。3.4 Tryon Maze Dull（TMD）大鼠）大鼠，该模型可以，该模型可以用来研究抑郁症的发病原因。用来研究抑郁症的发病原因。抗焦虑药和抗抑郁药 Isolation-induced aggression in mutant mice lacking the 5-HT1B receptor.Male m
43、ice were isolated for 4 weeks（3种小鼠：野生型，纯合子，杂合子）抗焦虑药和抗抑郁药 4 孤养或分养模型孤养或分养模型 4.1 灵长目动物母仔分离模型，可作为抗抑郁药灵长目动物母仔分离模型，可作为抗抑郁药的初筛。的初筛。4.2 孤养小鸡动物模型，可作为抗抑郁药的初筛。孤养小鸡动物模型，可作为抗抑郁药的初筛。4.3 大鼠的孤养动物模型，作为抗抑郁药的初筛。大鼠的孤养动物模型，作为抗抑郁药的初筛。5.其他动物模型其他动物模型 5.1 72s低频率差式强化程序模型，该模型可用于低频率差式强化程序模型，该模型可用于抗抑郁药的筛选和研究。抗抑郁药的筛选和研究。5.2 地鼠的压
44、抑模型，此动物模型用来揭示抑郁地鼠的压抑模型，此动物模型用来揭示抑郁患者脑内的神经生化机能变化。患者脑内的神经生化机能变化。抗焦虑药和抗抑郁药 理想的动物模型理想的动物模型 应该对临床的有效药物及方法有较高的特异性，应该对临床的有效药物及方法有较高的特异性，无假阳性，不受其他中枢作用药物（如阿托品和无假阳性，不受其他中枢作用药物（如阿托品和苯丙胺在多种动物模型中呈假阳性反应）影响，苯丙胺在多种动物模型中呈假阳性反应）影响，药物作用时程（两个星期左右）接近临床。药物作用时程（两个星期左右）接近临床。早期的动物模型早期的动物模型,只起着筛选具有专一神经化学只起着筛选具有专一神经化学作用的抗抑郁药的
45、作用，只能作为初筛的手段。作用的抗抑郁药的作用，只能作为初筛的手段。但是目前的动物模型，也只能表现抑郁症的某一但是目前的动物模型，也只能表现抑郁症的某一方面的症状，因此进行对抗抑郁药药效评价时，方面的症状，因此进行对抗抑郁药药效评价时，往往要求多个动物模型进行实验。往往要求多个动物模型进行实验。抗焦虑药和抗抑郁药 抗抑郁药研究的动物模型抗抑郁药研究的动物模型(举例举例)应激模型应激模型 1.大鼠强迫游泳实验大鼠强迫游泳实验(forced swimming test)动物在恶劣环境下不能逃逸时，便出现行为绝望动物在恶劣环境下不能逃逸时，便出现行为绝望(behavioural despair)，处
46、于一种不动状态，处于一种不动状态（immobility）是一种有效地评价抗抑郁药的大）是一种有效地评价抗抑郁药的大鼠抑郁模型。鼠抑郁模型。2.小鼠悬尾法小鼠悬尾法（tail suspension test），另一），另一种行为绝望法。种行为绝望法。实验方法：将小鼠倒悬在实验小室内，观察实验方法：将小鼠倒悬在实验小室内，观察5分钟内不动时间。分钟内不动时间。抗抑郁药可减少不动时间，中枢兴奋剂在有运动抗抑郁药可减少不动时间，中枢兴奋剂在有运动兴奋作用的剂量下，也呈假阳性。兴奋作用的剂量下，也呈假阳性。抗焦虑药和抗抑郁药.大鼠获得性无助法大鼠获得性无助法(learned helplessness)(
47、learned helplessness)大鼠遭受无法逃避的电击以后，将其放在可以逃大鼠遭受无法逃避的电击以后，将其放在可以逃避电击的环境下，呈现逃避避电击的环境下，呈现逃避(escape)行为障碍行为障碍.检测抗抑郁药的翻转效应检测抗抑郁药的翻转效应 （1）实验装置：电击训练装置：不可逃避电）实验装置：电击训练装置：不可逃避电击箱击箱.检测行为缺欠的装置：可用大鼠穿箱检测行为缺欠的装置：可用大鼠穿箱(Shuttle box)，或使用跳台，或使用跳台(step down)箱箱 （2）实验方法：选用雄性大鼠，单个放在电）实验方法：选用雄性大鼠，单个放在电击箱给予电击，持续击箱给予电击，持续40-
48、60分。电击后形成的逃分。电击后形成的逃避行为缺欠，可持续数日甚至数周。避行为缺欠，可持续数日甚至数周。4-7天给药法检测药物的作用天给药法检测药物的作用 抗焦虑药和抗抑郁药 .不 可 予 测 性 长 期 应 激 实 验不 可 予 测 性 长 期 应 激 实 验（c h r o n i c unpredictablc stress）大鼠在遭受长期应激后出现一系列情绪性行为改大鼠在遭受长期应激后出现一系列情绪性行为改变，如自发活动减少、学习能力下降、食欲减退。变，如自发活动减少、学习能力下降、食欲减退。、快感缺失（、快感缺失（anhedonia）.（1）应激仪器：电击、振荡、光刺激、声、）应激仪
49、器：电击、振荡、光刺激、声、寒冷、禁食、禁水、倾斜寒冷、禁食、禁水、倾斜45的饲养笼、湿笼等。的饲养笼、湿笼等。（2）药效测定：自发活动用开场箱（）药效测定：自发活动用开场箱（open field box），逃避行为用穿梭箱（），逃避行为用穿梭箱（shuttle box），），快感缺失用饮蔗糖水量。快感缺失用饮蔗糖水量。应激和用药时间特续应激和用药时间特续35周，甚至周，甚至9周。周。最后一次应激或用药后若干小时进行药效检测。最后一次应激或用药后若干小时进行药效检测。抗焦虑药和抗抑郁药 脑损伤模型脑损伤模型大鼠嗅球切除模型（大鼠嗅球切除模型（olfactory bulbe ctomy mode
50、l）大鼠切除嗅球后出现许多行为改变，如自发活动大鼠切除嗅球后出现许多行为改变，如自发活动增加，学习记忆能力下降，应激反应增强，进食增加，学习记忆能力下降，应激反应增强，进食和性行为改变等。和性行为改变等。用此法检测抗抑郁剂，获得良好结果用此法检测抗抑郁剂，获得良好结果 大鼠经过大鼠经过14d左右的恢复期后可以进行实验。在左右的恢复期后可以进行实验。在恢复过程中，每日仍需抚摸动物。恢复过程中，每日仍需抚摸动物。测式方法测式方法 (1)开场活动试验，开场活动试验，(2)被动回避实验。球切除大鼠遭受电击次数被动回避实验。球切除大鼠遭受电击次数明显多于假切除大鼠明显多于假切除大鼠抗焦虑药和抗抑郁药 3
