1、实体瘤疗效评价标准实体瘤疗效评价标准）RECIST 1.12022年年8月月2日星日星期二期二1实体瘤疗效评价的发展实体瘤疗效评价的发展TUMOR RESPONSE CRITERIA WORLD HEALTH ORGANIZATION(WHO)WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment World Health Organization Offset Publication No.48Geneva,Switzerland,1979 Reporting Results of Cancer TreatmentAB Miller,B
2、Hogestraeten,M Staquet,A WinklerCancer 47:20714,1981RESPONSE EVALUATION CRITERIA IN SOLID TUMORS(RECIST)1.0P Therasse,SG Arbuck,EA Eisenhauer,Journal of the National Cancer Institute 92:205-216,2000RECIST 1.1Eisenhauera,et al,EJC,2009疗效 RECIST评价指标肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mmCR所有靶病变完全消失PR靶病变最大径之和缩小
3、30%SD变化处于部分缓解和进展之间PD靶病变最大径之和增大 20%或出现新病灶http:/RECIST 1.0标准RECIST 1.1标准测量病灶的数目每个器官最多5个，总数不超过10个每个器官最多2个靶病灶，总数不超过5个淋巴结未指定靶病灶短径15mm，良性病灶10mm病灶缓解定义CR 淋巴未指定PD 长径的总和增大20%；出现新病灶CR 淋巴结短径必须10mmPD 长径的总和增大20%；出现新病灶；绝对值增加5mm非靶病灶缓解定义明显的进展=PD明显的进展代表总体疾病状态，并不指单一病灶影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid
4、Tumors 肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小许多肿瘤学家在他们的日常临床实践中反复使用影许多肿瘤学家在他们的日常临床实践中反复使用影像学检查来跟踪患者的恶性疾病，并在客观和症状像学检查来跟踪患者的恶性疾病，并在客观和症状标准的基础上决定进一步的治疗方案。除非经施行标准的基础上决定进一步的治疗方案。除非经施行治疗的肿瘤学专家合理判断，本治疗的肿瘤学专家合理判断，本RECIST指南不宜指南不宜用于此类决策用于此类决策Finally,many oncologists in their daily clinical practice follow their patients malignant d
5、isease by means of repeated imaging studies and make decisions about continued therapy on the basis of both objective and symptomatic criteria.It is not intended that these RECIST guidelines play a role in that decision making,except if determined appropriate by the treating oncologist.不可测量病灶不可测量病灶特
6、殊说明特殊说明用卡尺或测量器进行测定，用国际单位记录。用卡尺或测量器进行测定，用国际单位记录。所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期，所有的基线评价应尽可能接近治疗开始日期，最多不能超过最多不能超过4 4周周 。对于每一个选定的病灶，在基线和随访中的评价都对于每一个选定的病灶，在基线和随访中的评价都采用同一采用同一种检查手段种检查手段。在整个研究过程中，建议在整个研究过程中，建议由同一位医师进行肿瘤的测量由同一位医师进行肿瘤的测量。应测量肿瘤病灶的数目应测量肿瘤病灶的数目 ：应代表所有累及器官，：应代表所有累及器官，每个脏器每个脏器最多最多2 2个个，如果有几个脏器同时受累，应选择，如果有几个
7、脏器同时受累，应选择至少至少2 2个至多个至多5 5个个作为评价对象。作为评价对象。对于测量的要求对于测量的要求除了不能用影像学检查，而仅能用临床检查评价的病灶外，除了不能用影像学检查，而仅能用临床检查评价的病灶外，所有病灶必须用影像学检查评价。所有病灶必须用影像学检查评价。仅用于清晰明确病灶仅用于清晰明确病灶,且肺部通气良好。且肺部通气良好。CTCT是目前用于疗效评价最好的方法。胸腹盆腔用是目前用于疗效评价最好的方法。胸腹盆腔用 10mm10mm，螺旋，螺旋CTCT用用5mm5mm层面连续扫描。层面连续扫描。一般不作为评价手段。但是如果有可以触及的病变，或一般不作为评价手段。但是如果有可以触
8、及的病变，或者表浅病变完全消失者表浅病变完全消失,超声检查可作为触诊超声检查可作为触诊(有标尺的彩照有标尺的彩照)的补充。的补充。仅用于证实病理仅用于证实病理CRCR。不能单独评价，不能单独评价，CRCR需全部恢复正常需全部恢复正常。可鉴别可鉴别CRCR或或PRPR，残存病变的良恶性。，残存病变的良恶性。判定疗效的价值尚缺乏数据支持。判定疗效的价值尚缺乏数据支持。测量方法测量方法 特殊病灶：特殊病灶：只有位于浅表且直径只有位于浅表且直径10 mm10 mm表浅病灶才能作为表浅病灶才能作为可测量病灶，如皮肤结节及浅表淋巴结。可以拍摄照片可测量病灶，如皮肤结节及浅表淋巴结。可以拍摄照片(建建议拍色
9、照议拍色照)作为依据，为了正确测量和具有可比性，拍摄时作为依据，为了正确测量和具有可比性，拍摄时应有标尺在旁示意病灶长径。应有标尺在旁示意病灶长径。分别测量，然后相加，作为一个病灶记录，注明分别测量，然后相加，作为一个病灶记录，注明是分裂病灶是分裂病灶.应测量病灶应测量病灶2 2个最远点的距离，但这条线不应个最远点的距离，但这条线不应穿出病灶外穿出病灶外.测量融合病灶的最长径，作为最长径的总和记录测量融合病灶的最长径，作为最长径的总和记录.测量方法测量方法靶病灶靶病灶非靶病灶非靶病灶基线肿瘤负荷的评价基线肿瘤负荷的评价靶病灶靶病灶 非靶病灶非靶病灶Target（靶病灶）：（靶病灶）：基线评估基
10、线评估 1个个可测量病灶时可测量病灶时，记录病灶，记录病灶总数不超过总数不超过5个个 每个器官每个器官2个个作为靶病灶代表所有累及器官作为靶病灶代表所有累及器官靶病灶选择靶病灶选择 最长径最长径 可重复测量可重复测量淋巴结淋巴结 CT测量短直径测量短直径15 mm，基线只需测短径基线只需测短径 直径直径10 mm 但但15 mm的结节不应该视为靶病灶。的结节不应该视为靶病灶。10 mm的结节的结节则不属于病理结节范畴，不必予以记录和进一步观察则不属于病理结节范畴，不必予以记录和进一步观察Non-target（非靶病灶）（非靶病灶）：除靶病灶外的可测病灶和不可测病灶。：除靶病灶外的可测病灶和不可
11、测病灶。靶病灶和非靶病灶基线记录靶病灶和非靶病灶基线记录 所有所有靶病灶靶病灶的的直径求和直径求和（包括病灶的长径和（包括病灶的长径和淋巴结淋巴结的短径）的短径）作为基线直径总和。作为基线直径总和。所有其他病灶（或疾病部位），包括病理性淋巴结都应被视所有其他病灶（或疾病部位），包括病理性淋巴结都应被视为为非靶病灶非靶病灶，且在基线时也应记录。这些病灶的测量是不作，且在基线时也应记录。这些病灶的测量是不作要求的，但是应该跟踪状态是要求的，但是应该跟踪状态是“存在存在”、“消失消失”、或在罕、或在罕见情况下见情况下“明确进展明确进展”。广泛存在的靶病灶可与靶器官记录在一起广泛存在的靶病灶可与靶器官
12、记录在一起(如大量扩增骨盆淋如大量扩增骨盆淋巴结或大规模肝转移巴结或大规模肝转移)。肿瘤疗效评价靶病灶肿瘤疗效评价靶病灶注：注：如仅一个靶病灶的最长径增大如仅一个靶病灶的最长径增大20%20%，而记录到的所有，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达靶病灶的最长径之和增大未达20%20%，则不应评价为，则不应评价为“PD”PD”。靶病灶靶病灶评价标准评价标准完全缓解（CR）所有靶病灶消失，全部病理淋巴结(包括靶和非靶)短直径必须减少至10 mm部分缓解（PR）靶病灶总径与基线相比30%疾病进展（PD）以靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和增加20%；除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5
13、mm。（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）疾病稳定（SD）介于PR及PD之间注意事项注意事项靶靶淋巴结淋巴结 即使即使10mm，评估时仍应记录，评估时仍应记录CR：所有淋巴结：所有淋巴结10mmPR,SD,PD：短径仍应包含于靶病灶总径内：短径仍应包含于靶病灶总径内“无法测量无法测量”的微小病灶的微小病灶 如果病灶确实存在但比较模糊，无法给出精确的测量值时，如果病灶确实存在但比较模糊，无法给出精确的测量值时，可默认为可默认为CT层厚层厚5 mm 如果可测出如果可测出确切数值，即使病灶直径小于确切数值，即使病灶直径小于5 mm，也应记录该也应记录该实际值实际值分离或结合的病灶：分离或结合的病灶
14、：当非结节性病灶分裂成碎片状时，将各分离部分的最长径加当非结节性病灶分裂成碎片状时，将各分离部分的最长径加起来计算病灶的直径之和。起来计算病灶的直径之和。同样，对于结合型病灶，通过各结合部分间的平面可将其区同样，对于结合型病灶，通过各结合部分间的平面可将其区分开来，然后计算各自的最大直径。但如果结合得密不可分，分开来，然后计算各自的最大直径。但如果结合得密不可分，最长径应取融合病灶整体的最长径。最长径应取融合病灶整体的最长径。肿瘤疗效评价非靶病灶肿瘤疗效评价非靶病灶非靶病灶评价标准完全缓解（CR）所有非靶病灶消失，且肿瘤标记物恢复至正常水平。所有淋巴结无病理性意义（短径10 mm）非完全缓解/
15、非疾病进展（Non-CR、Non-PD）存在一个或多个非靶病灶和/或持续存在肿瘤标记物水平超出正常水平。疾病进展(PD)已存在的非靶病灶出现明确进展。注：出现一个或多个新病灶也被视为疾病进展。注：注：即便某些非靶病灶事实上可以测量，它们也不需要测即便某些非靶病灶事实上可以测量，它们也不需要测量，而应在方案的特殊时点对其进行量，而应在方案的特殊时点对其进行定性定性评估。评估。非靶病灶进展的定义补充非靶病灶进展的定义补充存在可测量非靶病灶时存在可测量非靶病灶时 必须满足非靶病灶整体的恶化程度已达到必须终止治疗的程必须满足非靶病灶整体的恶化程度已达到必须终止治疗的程度。而一个或多个非靶病灶尺寸的一般
16、性增大往往不足以达度。而一个或多个非靶病灶尺寸的一般性增大往往不足以达到进展标准，因此，在靶病灶为稳定或部分缓解时，仅依靠到进展标准，因此，在靶病灶为稳定或部分缓解时，仅依靠非靶病灶的改变就能定义整体肿瘤进展的情况非靶病灶的改变就能定义整体肿瘤进展的情况比较少见比较少见仅存在不可测量的仅存在不可测量的非靶病灶非靶病灶 评价困难评价困难 当非靶病灶改变导致整体疾病负荷增加的程度相当于靶病灶当非靶病灶改变导致整体疾病负荷增加的程度相当于靶病灶出现疾病进展出现疾病进展时（时（肿瘤最长径增加肿瘤最长径增加20相当于肿瘤面积增相当于肿瘤面积增 44，体积增加，体积增加73）渗出性病变：微量至大量渗出性病
17、变：微量至大量 淋巴管病变：局限至广泛播散淋巴管病变：局限至广泛播散 导致治疗方案更换的变化导致治疗方案更换的变化新病灶新病灶 在随访中已检测到的而在基线检查中未发现的病灶将视在随访中已检测到的而在基线检查中未发现的病灶将视为新的病灶，提示疾病进展为新的病灶，提示疾病进展 如果一个新的病灶是不明确的，比如因其形态小所致，如果一个新的病灶是不明确的，比如因其形态小所致，则需要进一步的治疗和随访评价以确认其是否是一个新则需要进一步的治疗和随访评价以确认其是否是一个新的病灶。的病灶。如果重复的检查证实其是一个新的病灶，那么疾病进展如果重复的检查证实其是一个新的病灶，那么疾病进展的时间应从其最初的发现
18、的时间算起。的时间应从其最初的发现的时间算起。PET-CT评估疗效虽需进一步研究明确，但某些情况下仍评估疗效虽需进一步研究明确，但某些情况下仍可成为可成为CT的有效补充来判断疾病的进展（尤其在新病灶的有效补充来判断疾病的进展（尤其在新病灶方面）方面）PETPETIt is sometimes reasonable to incorporate FDG-PET to complement CT scanning in assessment of progression 基线基线-PET随访随访-PETCT结果结果阴性阳性无需PD无阳性CT确认PDCT未能确认再行CT检查予以确认（如果确认，疾病进
19、展时间从前期FDG-PET检查发现异常算起）无阳性既往CT存在复查CT无进展无PD总评效总评效-靶病灶靶病灶+/-+/-非靶病灶非靶病灶 最佳整体疗效评价是从研究/治疗开始至结束的最佳疗效记录。总评效总评效-仅有非靶病灶仅有非靶病灶随访中的评价随访中的评价同一方案治疗随访过程中每次评价PD应与整个治疗过程中的最小病灶对比，增大达到标准即为PD；每次评价PR/SD应与基线病灶对比。1.1.试验中的总体最佳疗效试验中的总体最佳疗效定义定义为所有时点中最好的疗为所有时点中最好的疗效时在效时在不需要不需要对完全或部分缓解进行确认的试验中的对完全或部分缓解进行确认的试验中的最佳疗效：最佳疗效：患者第一次
20、评估为患者第一次评估为SDSD，第二次评估为，第二次评估为PRPR，最后评估为，最后评估为PDPD，则总体最佳疗效为，则总体最佳疗效为PRPR。2.2.当认为当认为SDSD是最佳疗效时，它的评价时间也必须达到是最佳疗效时，它的评价时间也必须达到方案规定的自基线期起的最短时间长度。如果方案规定的自基线期起的最短时间长度。如果SDSD是最是最好的疗效但评价时间未达到规定的最短时间长度时，好的疗效但评价时间未达到规定的最短时间长度时，患者的最佳疗效取决于后续的评估结果。患者的最佳疗效取决于后续的评估结果。患者第一次评价为患者第一次评价为SDSD，第二次为，第二次为PDPD，而，而SDSD时间未达到时
21、间未达到最短时长，则其最佳疗效为最短时长，则其最佳疗效为PDPD；如该患者首次评价为；如该患者首次评价为SDSD后失访，则被视为后失访，则被视为不可评价不可评价。当淋巴结病灶被纳入靶病灶总和中，且淋巴结减小到“正常”大小（10mm）时，在扫描结果中它们可仍有测量数据。既使淋巴结已正常，这个测量结果也应记录，以免出现基于淋巴结增大的疾病进展时夸大进展的程度。在需要对疗效进行确认的试验中，重复的“不可评价”时点评估结果可能使最佳疗效的确定复杂化。试验的分析计划必须说明在确定缓解和进展时如何处理丢失的数据/评估信息。例如，在大多数试验中，将三次时点疗效评价为PR-NE-PR的病例作为经确认的疾病缓解
22、是合理的。如果患者整体健康状况恶化而需要中断治疗，但又没有该时点疾病进展的客观证据，此时应报告为“症状性恶化”。即使中断治疗后，也应积极记录其客观进展情况。症状性恶化不是客观疗效的描述，只是一个停止治疗的原因。在某些情况下，区分残留病灶和正常组织可能很困难。如果需要根据这些结果来评价完全缓解，建议在下完全缓解的结论前先检查残留病灶（细针穿刺/活检）。影像学下的残留病变疑为纤维化或疤痕时，可使用类似活检的FDG-PET检查，以确认疗效为CR。对于不确定是否疾病进展的发现（例如，非常小而且确定的新病灶，已有病灶中的囊性改变或坏死等），可持续治疗到下一次预定的评估时间。如果下次评估时确认为进展，进展
23、的日期应该为之前怀疑进展时的日期。在首要指标为有效率的临床试验中尤其在首要指标为有效率的临床试验中尤其重要重要评价为评价为CRCR或或PRPR的患者必须在至少的患者必须在至少4 4周后重周后重复评价确认复评价确认评价为评价为SDSD的患者应在方案规定的间隔时的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认间后重复评价确认(一般不低于一般不低于6-8 6-8 周周)治疗期间肿瘤再评价的次数应依据治疗期间肿瘤再评价的次数应依据研究计划及肿瘤研究计划及肿瘤的类型和治疗时程的类型和治疗时程而定。而定。通常在每次评估时对于通常在每次评估时对于所有靶病灶和非靶病灶均需所有靶病灶和非靶病灶均需要进行评价要进行评价。在一些情况下。在一些情况下非靶病灶可减少评估次非靶病灶可减少评估次数数。例如，骨扫描仅在需要确认标的病变完全缓解。例如，骨扫描仅在需要确认标的病变完全缓解或怀疑有骨转移时才需要重复进行。或怀疑有骨转移时才需要重复进行。在随机对照试验中，应在随机对照试验中，应依据疗程来进行重复评估依据疗程来进行重复评估（如每治疗（如每治疗68周或治疗后每周或治疗后每34个月）个月）。且不。且不可因治疗延误、药物假期或任何可打破治疗平衡的可因治疗延误、药物假期或任何可打破治疗平衡的事件而延期。事件而延期。RECIST：局限性？：局限性？衍生的评价标准衍生的评价标准
