1、分子机制研究分子机制研究实实 验验 设设 计计龙龙 喜喜 带带 教授教授(上海市曙光学者、广西十百千第二层次人选)(上海市曙光学者、广西十百千第二层次人选)主要内容主要内容n分子机制分子机制n设计基础设计基础nA-B-C A-B-C 设计模式设计模式nA-B-C A-B-C 设计案例设计案例分子机制分子机制n生物大分子:核酸生物大分子:核酸 蛋白质蛋白质疾病疾病/现象现象分子分子 A分子分子 B分子分子 C设计基础(设计基础(1)细胞与生物功能细胞与生物功能n核、质、膜核、质、膜n细胞骨架细胞骨架n细胞周期细胞周期n细胞凋亡细胞凋亡n细胞通讯细胞通讯设计基础(设计基础(2)生物大分子生物大分子
2、nDNA:基因与非基因基因与非基因nmRNA:5-UTR、3-UTR、CDS nProtein:空间结构、空间结构、修饰、转运、代谢修饰、转运、代谢设计基础(设计基础(3)大分子物质关系大分子物质关系RNAProteinDNA设计基础(设计基础(4)遗传信息的传递遗传信息的传递u转录转录uRNA剪接剪接u翻译翻译u翻译后修饰翻译后修饰设计基础(设计基础(5)生物信号通路生物信号通路设计基础(设计基础(6)生物信号通路生物信号通路Web:www.cst- A-B-C设计方案设计方案A:研究的靶分子:研究的靶分子C:(:(1)疾病如炎症、肿瘤等疾病如炎症、肿瘤等 (2)生命现象)生命现象B:机制:
3、机制 (1)单个分子或几个分子)单个分子或几个分子 (2)通路)通路研究内容研究内容CAB总体思路总体思路研究内容研究内容n研究与分析研究与分析A在在C中的中的作用作用n研究与分析上述作用的研究与分析上述作用的机制机制(即(即B)n研究与分析研究与分析B在在A-C中的中的必要性必要性n研究与分析研究与分析A-B-C的科学的科学价值价值具体设计具体设计研究方案(研究方案(1)n研究与分析:过表达研究与分析:过表达A对对C的影响的影响n研究与分析:敲低研究与分析:敲低A对对C的影响的影响n研究与分析:补救研究与分析:补救A对对C的影响的影响 影响:如增殖、凋亡、迁移功能、结构等影响:如增殖、凋亡、
4、迁移功能、结构等研究与分析研究与分析A在在C中的作用中的作用研究方案(研究方案(2)n研究与分析:可能机制(研究与分析:可能机制(B)n研究与分析:过表达研究与分析:过表达A对对B的影响的影响n研究与分析:敲低研究与分析:敲低A对对B的影响的影响n研究与分析:补救研究与分析:补救A对对B的影响的影响研究与分析上述作用的机制研究与分析上述作用的机制研究方案(研究方案(3)n研究与分析:并过表达研究与分析:并过表达B后对后对C的影响的影响n研究与分析:敲低研究与分析:敲低B对对C的影响的影响n研究与分析:补救研究与分析:补救B对对C的影响的影响 以上过程应结合:以上过程应结合:Ahigh和和Alo
5、w研究与分析研究与分析B在在A-C中的必要性中的必要性研究方案(研究方案(4)n研究与分析:研究与分析:A-B-C临床诊断价值临床诊断价值n研究与分析:研究与分析:A-B-C临床治疗价值临床治疗价值n研究与分析:研究与分析:A-B-C临床预后预测价临床预后预测价值值研究与分析研究与分析A-B-C的科学价值的科学价值 A-B-C设计案例设计案例TWIST2的抑癌作用研究的抑癌作用研究设计分析设计分析nA:TWIST 2nC:对肿瘤的:对肿瘤的抑癌抑癌作用作用nB:机制:机制?研究内容设计研究内容设计n研究与分析研究与分析TWIST 2在在肿瘤肿瘤中的中的抑癌抑癌作用作用n研究与分析上述作用的机制
6、(即研究与分析上述作用的机制(即B)n研究与分析研究与分析B在在TWIST 2 抑癌作用抑癌作用中的中的必要性必要性n研究与分析研究与分析TWIST 2-B-抑癌作用抑癌作用的科学的科学价值价值具体设计具体设计原案例内容原案例内容n研究研究TWIST 2对更多白血病细胞对更多白血病细胞生长生长的影响的影响n研究研究TWIST 2对对OCL-AML2细胞及小数细胞及小数Baf3/BCR-ABL细胞只白血病能力的影响细胞只白血病能力的影响n研究研究TWIST 2对对AML和和CML患者原代细胞体患者原代细胞体外生长的影响外生长的影响n鉴定鉴定TWIST 2抑制白血病细胞生长所需的结抑制白血病细胞生长所需的结构域构域原案例内容原案例内容n鉴定与鉴定与TWIST 2表达相关的基因表达谱表达相关的基因表达谱n鉴定受鉴定受TWIST 2调控的可能基因调控的可能基因n验证上述所鉴定的差异基因验证上述所鉴定的差异基因该案例研究内容分析该案例研究内容分析n研究内容设计与标题吻合研究内容设计与标题吻合n研究内容合理研究内容合理n科学价值明确科学价值明确n研究思路清晰研究思路清晰THE END