1、我国乙型肝炎流行现状及我国乙型肝炎流行现状及成人免疫预防成人免疫预防中国中国疾病预防控制中心疾病预防控制中心中国肝炎防治基金会中国肝炎防治基金会1 全球及我国的乙肝流行概况全球及我国的乙肝流行概况 乙型肝炎的流行病学乙型肝炎的流行病学 乙肝病原学及其危害乙肝病原学及其危害 我国乙肝的免疫预防我国乙肝的免疫预防 关于成人乙肝的免疫预防关于成人乙肝的免疫预防2乙型病毒性肝炎l 乙型病毒性肝炎(Viral Hepatitis B,乙肝)是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）引起的、以肝脏为靶器官、并可引起多种器官损害的、主要经血传播的传染病。l 乙肝的传染源主要是急性和慢性乙
2、肝病人及 HBsAg/HBV 携带者。l 主要传播途径有母婴传播、血液传播和性传播。l 未免疫/未感染人群对HBV普遍易感。一一、全球及我国的乙肝流行概况全球及我国的乙肝流行概况20192019年中国前年中国前1010位传染病死亡数位传染病死亡数病毒性肝炎病毒性肝炎 结核病结核病 腹泻病腹泻病淋病淋病麻疹麻疹伤寒伤寒梅毒梅毒疟疾疟疾肾综合征出血热肾综合征出血热猩红热猩红热 658 185500 181454 595159 422 58 341 54 064 53 420 32 977 31 371 14 369 2019年中国卫生统计报告年中国卫生统计报告 1 2 3 4 5 6 7 8 91
3、0传染病传染病每年死亡数每年死亡数全世界前10位传染病死亡数(2000)疾病疾病1.1.下呼吸道感染下呼吸道感染2.2.艾滋病艾滋病3.3.腹泻病腹泻病4.4.结核病结核病5.5.疟疾疟疾 6.6.麻疹麻疹7.7.乙型肝炎乙型肝炎8.8.百日咳百日咳9.9.新生儿破伤风新生儿破伤风10.10.肠道寄生虫病肠道寄生虫病每年死亡数每年死亡数 350万万 300万万 220万万 200万万 100-300万万 88.8万万 75万万 35.5万万 30万万 13.5万万来源来源:CDC,WHO,UNICEF,UNAIDS乙肝病毒感染呈全球性分布全球全球6060亿人口亿人口20亿人曾感染亿人曾感染HB
4、V，占占全球人口全球人口1/3慢性慢性HBV感染者感染者3.85亿，占亿，占全球人口全球人口6%，其中其中亚洲占亚洲占2/3，中国占中国占1/3 25%40%最终将最终将死于死于肝硬化或肝癌肝硬化或肝癌Kew MC.Viral hepatitis&liver disease,2019每年因乙肝每年因乙肝相关死亡相关死亡75万例！万例！世界世界中国中国20亿亿6.9亿亿3.5亿亿1.2亿亿75万万28万万曾受到曾受到HBVHBV感染的人数感染的人数慢性乙肝病毒携带者人数慢性乙肝病毒携带者人数死于死于HBVHBV感染引起的疾病人数感染引起的疾病人数王晓军王晓军,等等.疾病检测疾病检测.2019;1
5、9(8):290-292.2019;19(8):290-292 我国乙肝的血清流行概况我国乙肝的血清流行概况 o我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg携带率为9.75%(约1.2 亿)，人群HBV总感染率为57.63%。l2019年用2019年营养调查血清HBsAg携带率检测结果为9.09。l2019年乙肝血清学流调结果：人群HBsAg携带率为7.18（9300万），较1992年显著降低，1992年以后出生儿童降低更为显著。全世界慢性全世界慢性HBV感染地域分布感染地域分布HBsAg 地方性流行地方性流行 8%高高(占全世界人口占全世界人口45%)2%7%中中(占全世界人
6、口占全世界人口43%)2%低低(占全世界人口占全世界人口60，主要通过母婴垂直传播和儿童时期水平传播。中流行区：人群感染危险性为2060，主要是婴儿时期和儿童时期水平传播。低流行区：人群感染危险性20，多发生在特定的高危成人的水平传播。乙肝的地区流行特征16摘自中国疫苗和免疫2019.2第18卷第一期JiangxiShaxiChongqingHeilongjiangJilinLiaoningInner MongoliaBeijingTianjinHebeiShandongJiangsuShanghaiZhejiangTaiwanFujianGuangdongHainanGuaangxiYunn
7、anGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansu NingxiaShanxiHenanHubeiHunanAnhuiJiangxiShaxiChongqingHeilongjiangJilinLiaoningInner MongoliaBeijingTianjinHebeiShandongJiangsuShanghaiZhejiangTaiwanFujianGuangdongHainanGuaangxiYunnanGuizhouSichuanTibetXinjiangQinghaiGansu NingxiaShanxiHenanHubeiHunanAnhuiH
8、BsAg 流行率流行率 9%46%78%19922019年全国流行病学调查年全国流行病学调查2019年全国流行病学调查年全国流行病学调查我国我国19922019、2019年一般人群年一般人群HBsAg流行率比较流行率比较199220192019HBsAg+(%)No.(x106)9.79.09120.6118.2年份年份一般人群血清一般人群血清HBsAg流行率年龄分布比较流行率年龄分布比较(2019年与年与1992-2019年年)中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-59梁晓峰,等.中华流行病学杂志,2019,26:655-65819902019年我国病毒性肝炎报告发病率及乙肝构成比的变
9、化趋势我国不同年龄乙肝表面抗原携带率60%;幼儿感染常见。幼儿感染常见。中流行区中流行区(2%7%):占全球占全球43%人口人口;一生中感染危险性一生中感染危险性20%60%;各年龄人群均可感染。各年龄人群均可感染。低流行区低流行区(2%):占全球占全球12%人口人口;一生中感染危险性一生中感染危险性 20%;感染多发生于成年人群。感染多发生于成年人群。HBsAgHBsAg（%）国家和地区国家和地区低流行地区低流行地区0.2-0.50.2-0.5西欧、北美、中美和南美、澳西欧、北美、中美和南美、澳大利亚大利亚中流行地区中流行地区2-72-7东欧、日本、地中海地区、西南东欧、日本、地中海地区、西
10、南亚和前苏联亚和前苏联高流行地区高流行地区8-208-20中国中国、东南亚、热带非洲和南美、东南亚、热带非洲和南美部分地区部分地区乙型肝炎病毒(HBV)在我国流行情况 我国我国1992年全国病毒性肝炎血清流行病学年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群调查，人群HBsAg流行率为流行率为9.75%(约约1.2 亿亿)，人群，人群HBV总感染率为总感染率为57.63%。世界卫生组织报告在全球死于乙肝的病例中，世界卫生组织报告在全球死于乙肝的病例中，1/3 发生在中国发生在中国(每年约每年约28万万)。资料来源：全国法定报告传染病疫情资料资料来源：全国法定报告传染病疫情资料0204060801001
11、201401990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003病毒性肝炎甲肝乙肝丙肝戊肝未分型非甲非乙全国病毒性肝炎年报告发病率变化趋势 乙肝乙肝 甲肝甲肝病毒性肝炎中各型肝炎构成比0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%60%60%70%70%80%80%90%90%100%100%19901990 19911991 19921992 19931993 19941994 19951995 1996199619971997 19981998 19991999 20002000 20
12、012001 20022002 20032003 20042004年份年份构成比（%）构成比（%）甲肝甲肝乙肝乙肝丙肝丙肝戊肝戊肝未分型未分型非甲非乙非甲非乙资料来源：全国法定报告传染病疫情资料20192019年乙肝报告发病情况年乙肝报告发病情况 甲、乙类法定报告传染病甲、乙类法定报告传染病4 428 5484 428 548例（例（338.7/10338.7/10万万)病毒性肝炎病毒性肝炎1 195 3551 195 355例例(91.42/10(91.42/10万万)占传染病的占传染病的27%27%乙肝乙肝982 297982 297例例(75.12/10(75.12/10万万)占病毒性肝
13、炎的占病毒性肝炎的82%82%0 020204040606080801001001201201401400-0-5-5-10-10-15-15-20-20-25-25-30-30-35-35-40-40-45-45-50-50-55-55-60-60-65-65-70-70-75-75-80-80-85-85-年龄年龄v 医务人员、经常接触血液的人员，托幼机构医务人员、经常接触血液的人员，托幼机构工作人员，易发生外伤者；工作人员，易发生外伤者；v 器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者和用免疫抑制剂病人、慢性免疫功能低下者和用免疫抑制剂病
14、人、慢性肝病、血透析病人；肝病、血透析病人；v HBsAg携带者的家庭成员，男性同性恋或有携带者的家庭成员，男性同性恋或有多个性伴侣者，静脉注射毒品者，等。多个性伴侣者，静脉注射毒品者，等。指南指南中明确高危人群包括：中明确高危人群包括：乙肝高危人群：集体生活的年轻人乙肝高危人群：集体生活的年轻人v群居生活的庞大群体，乱用牙刷、群居生活的庞大群体，乱用牙刷、剃须刀容易传染乙肝剃须刀容易传染乙肝v性活跃期，容易通过性传播渠道传性活跃期，容易通过性传播渠道传播乙肝播乙肝 v由于绝大多数未接种过乙肝疫苗，由于绝大多数未接种过乙肝疫苗，而成为空白人群。而成为空白人群。接种接种HBV疫苗后免疫应答疫苗后
15、免疫应答n高应答：高应答：100OmIU/mln中应答：中应答：100_999mIU/mln低应答：低应答：1099mIU/MLn无应答：无应答：0.05P0.05P0.001男性男性(20岁岁)女性女性(1010mIU/mlmIU/ml）可可持续持续10-1210-12年年 l 2000 2000年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持1515年年 Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity?European Consens
16、us Group on Hepatitis B Immunity.European consensus group on hepatitis B immunity.Lancet 2000;355(9203):561-565 Poovorawan Y,Sanpavat S,Theamboonlers A,Safary A.Long-term follow-up(11-13 years)of high-risk neonates vaccinated against hepatitis B.Antiviral Therapy 2000;5(Suppl.1):24 Source:NNDSS02468
17、1012141967 1970 1973 1976 1979 1982 1985 1988 1991 1994 2019 2000 感染人数感染人数/10万人群万人群疫苗上市疫苗上市孕妇筛检孕妇筛检HBsAg 职业安全与健康职业安全与健康管理局法规实施管理局法规实施卫生工作人员中卫生工作人员中发病率下降发病率下降静脉药瘾者静脉药瘾者中发病率下降中发病率下降婴儿接种计划实施婴儿接种计划实施美国对新生儿以外人群接种仍有意义美国对新生儿以外人群接种仍有意义 1966-20001966-2000年年对对乙肝乙肝疫苗无应答者的处理疫苗无应答者的处理再接种三针再接种三针乙肝乙肝疫苗，加大剂量疫苗，加大剂量
18、或更换疫苗品种或更换疫苗品种按常规按常规 0、1、6 程序接种程序接种于第二次于第二次3针针乙肝乙肝疫苗后疫苗后12个个月检测抗月检测抗-HBs成人无应答和低应答者的加强免疫成人无应答和低应答者的加强免疫vBock报告报告39名低应答者和名低应答者和71名无应答者接种名无应答者接种 3针针20 g Engerix-B疫苗后免疫应答情况疫苗后免疫应答情况:接种第一针后接种第一针后:90.9%抗抗-HBs 100mIU/mL 接种第二针后接种第二针后:39名名低应答者抗低应答者抗-HBs均均 100mIU/mL 接种第三针后接种第三针后:无应答和低应答者的抗无应答和低应答者的抗-HBs 均均100
19、mIU/mL21 2146 464858557937750204060801001个月个月2个月个月3个月个月7个月个月24个月个月3剂剂 0-1-64剂剂 0-1-2-6血透析患者对血透析患者对40 g乙肝疫苗不同接种程序所产生的血清抗乙肝疫苗不同接种程序所产生的血清抗-HBs阳转率比较阳转率比较el-Reshaid K,et al.Vaccine,1994,12:223-234抗抗-HBs阳转率阳转率(%)意外暴露后意外暴露后HBV预防预防如已接种过如已接种过HBV疫苗，疫苗，且已知抗且已知抗-HBs10mIU/ml者，者，不用特殊处理不用特殊处理如未接种过如未接种过HBV疫苗，疫苗，或虽
20、接种过或虽接种过HBV疫苗，疫苗，但抗但抗-HBs10 mIU/mL或抗或抗-HBs水平不详水平不详立即注射立即注射HBIG 200400 IU，并同时于不同部位接种一针并同时于不同部位接种一针HBV疫苗疫苗(20 g)，于于1和和6个个月后分别接种第月后分别接种第2和第和第3针针(各各20 g)。暴露者情况暴露者情况处理意见处理意见人群人群婴儿及婴儿及11岁以下儿童岁以下儿童1119岁少年岁少年20岁以上成人岁以上成人血透析及其他高危人群血透析及其他高危人群Engerix-B(GSK)Dose(mL)10 g(0.5)10 g(0.5)20 g(1.0)40 g(2.0)*常规程序常规程序:
21、0、1、6，三针；母亲三针；母亲HBsAg阳性者出生时接种阳性者出生时接种HBIG；*血透析病人专用；血透析病人专用；*0、1、2、6，四针，每次于同一部位接种四针，每次于同一部位接种2mL。乙型肝炎疫苗的建议剂量乙型肝炎疫苗的建议剂量n按按0-1-20-1-2月快速免疫程序或月快速免疫程序或0 0、7 7、2121天天的加速免疫程序均可快速产生免疫应的加速免疫程序均可快速产生免疫应答，但滴度相对较低，均需要在第答，但滴度相对较低，均需要在第1212个月进行第四剂接种以获得长期保护。个月进行第四剂接种以获得长期保护。即按即按0-1-2-120-1-2-12程序接种程序接种3 3针针2020微克
22、微克/mlml效果更好。效果更好。n（2 2）乙肝疫苗的快速免疫程序乙肝疫苗的快速免疫程序 三、三、重组重组20g20g乙肝疫苗成人免疫效果比较乙肝疫苗成人免疫效果比较 -河南临床试验数据总结 一、观察背景：一、观察背景：2019版版慢性乙肝防治指南慢性乙肝防治指南、2019版版中国成人乙型中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南肝炎免疫预防技术指南 推荐推荐,成人建议接种成人建议接种20g乙肝疫乙肝疫苗，并遵循苗，并遵循“016个月个月”的接种程序。的接种程序。市场上存在多种市场上存在多种20g重组乙肝疫苗。重组乙肝疫苗。由于目前我国缺少不同种类高剂量疫苗免疫效果的数据，国内外高剂量的疫苗免疫效果数
23、据多是单一疫苗的免疫效果，因此很多人在疫苗选择上比较盲目。开展不同种类20g乙肝疫苗免疫效果观察，一方面积累数据，可以为接种提供指导；另一方面能够为我国制定15岁以上人群乙肝免疫策略提供依据。n二、目的：二、目的：通过随机对照双盲试验，评价通过随机对照双盲试验，评价20ug（CHO）乙肝疫苗对于成年人的免疫效）乙肝疫苗对于成年人的免疫效果果n三、观察单位：三、观察单位：河南省疾病预防控制中心免疫预防规划所河南省疾病预防控制中心免疫预防规划所四、试验方法：随机双盲对照试验研究对象入组标准：研究对象入组标准：卢氏县420名成年人n常住人口，能够长期随访；n年龄1855周岁；n未接种过乙肝疫苗、甲乙
24、肝联合疫苗及乙肝免疫球蛋白；n无急慢性乙肝病史；n自愿免费接种乙肝疫苗并同意在接种后采血检测免疫效果n无乙肝疫苗接种禁忌症。n研究对象分组及疫苗品种研究对象分组及疫苗品种n所有420名入选者随机分成3组，每组140名。共选用3种疫苗作为比较对象。疫苗接种程序为0、1、6个月（0-1-6），在上臂三角肌处接种3针；n所使用的研究疫苗均经过中国药品生物制品检定所检定合格；n所有疫苗均按要求储存运输。疫苗厂家疫苗厂家：n华药金坦公司 CHO乙肝疫苗n葛兰素史克 安在时n瑞士博尔纳 益可欣接种第一次第二次全程实验完成率(%)人数采血人数采血人数华北金坦14014012387.86葛兰素史克140100
25、8359.29瑞士博尔纳1401039064.29表表1 接种人数统计接种人数统计样品检测样品检测n研究中每名对象需要3次采集血样，主要包括初筛时乙肝感染状况血清学检测(3 ml)、第三针接种后1个月和1年后采集血样(3 ml)以检测抗H-Bs水平，评价体液免疫效果。n采用雅培化学发光的方法检测抗-HBs滴度值n流行病学调查资料经过审核后进行统计学分析统计学分析不同重组乙型肝炎疫苗成人免疫后抗不同重组乙型肝炎疫苗成人免疫后抗-HBs 情况情况表表2 2 两次采血的两次采血的GMTGMT和抗体滴度离散度和抗体滴度离散度厂家厂家GMTGMTP25P25P50P50P75P75阳转数（阳转数（%）华
26、北金坦华北金坦1230.31230.3486.9486.91667.51667.53748.93748.9139139（99.499.4）葛兰素史克葛兰素史克602.6602.6207.3207.3667.7667.74101.24101.297(97)97(97)瑞士博尔纳瑞士博尔纳794.3794.3235.3235.3100010003506.53506.5101(98.1)101(98.1)n结论：20g剂量的剂量的 CHO乙肝疫苗适用于成年人，乙肝疫苗适用于成年人，有益于提高成年人的保护抗体水平，降低成有益于提高成年人的保护抗体水平，降低成年人感染乙型肝炎的的几率。华北制药年人感染乙型肝炎的的几率。华北制药CHO乙肝疫苗抗体滴度、阳转率优于进口重组疫乙肝疫苗抗体滴度、阳转率优于进口重组疫苗。苗。
