1、受体阻滞剂在临床中的应用目 录2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。倍他乐克缓释片在欧美上市倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片在中国上市倍他乐克缓释片在中国获批的适应症：p 高血压p 心绞痛p 伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭美托洛尔研发成功倍他乐克平片上市19691975198820191.李军,等.中南药学.2019;5(6):571-3.2.倍他乐克缓释片说明书.倍他乐克缓释片较平片的结构变化采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度37为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 水中的溶解度
2、(270 mg/ml)显 著低于后者(700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。溶解度(mg/ml)1.Sandberg A,et al.J Clin Pharmacol.1990;30:S2-S16.酒石酸分子结构式COOHHCOHHOCHCOOH琥珀酸分子结构式COOHHCHHCHCOOHSandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.2019;33(suppl):S3-S7.Sandberg A,et al.J Clin Pharmacol.1990;30:S2-S16.倍他乐克缓释片较平片的剂型变化革命性制药工艺 多单位微囊系统倍他乐克缓释片独一无二的控
3、释缓释技术前20h恒速释放 药物释放更稳定CR/ZOKZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学作用的持续时间长：高原平台效应在20h内，恒速释放：控释片在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片Oosterhuis B,et al.Eur J CIin Pharmacol,1988;33(Suppl):S15-S18.倍他乐克缓释片较平片有什么优势？倍他乐克缓释片药物释放不受胃内环境的影响1.Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.2019;33(suppl):S3-S7.2.酒石酸美托洛尔说明书3.琥珀酸美托洛尔说明书餐时 空腹血药浓度(nmol
4、/L)20404812给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他乐克缓释片药物释放不受进食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3日剂量相同时，倍他乐克缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大60050040030020010000 1 24824倍他乐克缓释片100mg qd倍他乐克平片50mg bid血药浓度(nmol/L)12时间(小时)该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐
5、克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片，具有较低的血药浓度峰值。1.Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.倍他乐克缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳Cmax=388nmol/LminC=75nmol/L倍他乐克缓释片较平片的血药浓度波动更小健康志愿者口服美托洛尔稳态后：倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225%倍他乐克缓释片100mg,qd,峰
6、浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79%倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470%Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.1.Wikstrand J.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2019;41:151-157.24h血药浓度波动性血药浓度(nmol/L)倍他乐克 缓释片100mg倍他乐克 平片100mg倍他乐克 平片50mg峰值163722388谷值672475倍他乐克缓释片药物释放不受胃内环境的影响1.Sand
7、berg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.2019;33(suppl):S3-S7.2.酒石酸美托洛尔说明书3.琥珀酸美托洛尔说明书餐时 空腹血药浓度(nmol/L)20404812给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他乐克缓释片药物释放不受进食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3倍他乐克缓释片较平片的疗效更平稳持久一天一次 全天候呵护在这项交叉试验中共纳入
8、12名健康男性受试者，评估美托洛尔缓释片50mg qd、美 托洛尔平片50mg qd以及安慰剂的药代动力学和药效学。1.Wieselgren I et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32倍他乐克缓释片药物释放不受胃内环境的影响1.Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.2019;33(suppl):S3-S7.2.酒石酸美托洛尔说明书3.琥珀酸美托洛尔说明书餐时 空腹血药浓度(nmol/L)20404812给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，
9、两者的血药浓度变化相似。倍他乐克缓释片药物释放不受进食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2019).中华高血压杂志.2019;19(8):701-432019年中国高血压防治指南 明确指出：尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。1受体阻滞作用很小或没有倍他乐克平片100mg 倍他乐克缓释片200mg过度的1受体
10、阻滞，阻滞2受体有效的1受体阻滞，不干扰2受体倍他乐克缓释片200mg的Cmax仍在治疗窗内较平片更安全有效1.Wikstrand J.Basic Res Cardiol.2000;95;Suppl(1):I/46 I/5.3.Andersson B,et al.J Cardiac Failure.2019;7:311-317.2.Wikstrand J.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2019;41:151-157.4.Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol(1988)33 Suppl:S9-S14.受体阻滞剂
11、的 1选择性是相对的，当血药浓度过低时，1阻滞作用很小或没有；但当血药浓度过高时,1阻滞作用过高而选择性降低，并同时出现 2阻滞作用1美托洛尔缓释片200mg/d的血药浓度分布在适宜的“治疗窗”内(45300nmol/L)2-3美托洛尔平片100mg的血药浓度部分超出“治疗窗”范围，阻滞2受体4倍他乐克缓释片具有高度1选择性，减少由于峰浓度过高所导致的2阻滞作用美托洛尔缓释片100mg与200mg对气道影响小于阿替洛尔100mg，美托洛尔缓释片选择性高于 平片，减少由于峰浓度过高所带来的 2受体阻滞作用Wikstrand J.Basic Res Cardiol.2000;95;Suppl(1)
12、:I/46 I/5.倍他乐克缓释片具有高度1选择性，减少由于峰浓度过高所导致的2阻滞作用倍他乐克缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对2受体的过度阻滞作用，对糖、脂代谢无明显影响本研究共计纳入28名合并高血压的糖尿病患者，分为2组，1组给予常规治疗，另外1组在常规治疗基础上添加倍他乐克缓释片（起始剂量为50mg/d，最大剂量为200mg/天）。Falkner B,et al.J Clin Hypertens(Greenwich).2019;10(1):51-57.倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片与平片的血药浓度峰值比较平片Cmax (nmol/L)缓释片Cmax (nmol/L)100mg722120
13、0mg263250mg2852100mg117325mg106450mg711Sandberg A,et al.J Clin Pharmacol.1990;30:S2-S16.Andersson B,et al.J Cardiac Failure.2019;7:311-317.Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol(1988)33 Suppl:S9-S14.Collste P,et al.Clin.Pharmacal.Ther.1980;441-9.倍他乐克缓释片200mg qd与平片50mg q6h比较Andersson B,et al.J Cardiac
14、 Failure.2019;7:311-317.Karlson BW,et al.Cardiology 2019;127:7382.比较几何平均数比值95%CIAUC0.920.47-1.83Cmax0.670.37-1.24Cmin1.020.37-1.24缓释片200mg qd的AUC与平片50mg q6h相似2平片50mg 血药浓度Cmax和缓释片200mg类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的；平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，AUC与缓释片200mg qd越 接近，对1受体的阻滞效力越相同AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收
15、利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。因此，为获得相同的1受体阻滞效应和心率控制强度，我们推荐临床使用倍他乐克缓释片与平片转化的方法为：50mgq6h200mg qd25mgq6h100mg qd注：从分子质量上：琥珀酸美托洛尔 47.5mg 47.5mg（相当于酒石酸美托洛尔50mg50mg）琥珀酸美托洛尔95mg 95mg（相当于酒石酸美托洛尔100mg100mg）日剂量酒石酸美托洛尔q6h与琥珀酸美托洛尔qd 1:1适应症推荐初始剂量剂量调整高血压47.5-95mg 一天一次需要时可与其他抗高血压药联用心绞痛95-190mg 一天一次需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量心功能II
16、级23.75mg 一天一次23.75mg47.5mg95mg一天一次一天一次一天一次第0周2周后4周后至长期治疗目标剂量190mg 11.875mg23.75mg47.5mg95mg一天一次 一天一次一天一次一天一次一天一次第0周2周后4周后6周后慢性心衰心功能III-IV级11.875mg 一天一次1.倍他乐克缓释片说明书.倍他乐克缓释片一天一次口服，最好在早晨服用若需小剂量服用时，可沿片剂中央的刻痕掰开服用，但不能咀嚼或压碎。倍他乐克缓释片的用法用量 小 结革命性的剂型优势采用琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐，有效延缓溶解速度独立的恒速释放的多微囊控释单元，持续24小时平稳释放与平片相比，优势更
17、多独立于胃肠道pH、胃肠蠕动和食物吸收等生理过程相比平片更为平稳的血药浓度和疗效集中阻滞1受体，安全性更好与平片q6h日总剂量1:1转换目 录3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。China PEACE-回顾性AMI研究揭示我国AMI药物治疗乱象丛生 AMI治疗药物不规范证实可降低死亡率的药物(如-受体阻滞剂)使用不足，仅维持在60%左右，2019-2019十年间并未明显提高疗效不确切(中药制剂)甚至有害的药物(硫酸镁)仍被广泛使用 受体阻滞剂使用人群不规范在理想患者入院24h内使用不足，仅63.2%在心源性休克高风险AMI患者入院24h内使用率较高，达54.5%受体阻滞剂使用剂量严重不足73
18、.6%的患者在入院24h内，使用美托洛尔的累积剂量不超过25mg，低于指南推荐的50-200mg/dZhang HB,et al.Am Heart J.2019;170(3):506-515.e1.早期获益：早期静注联合口服美托洛尔可减少急性心梗患者1周内的梗死面积达20%*P=0.012 vs.对照组Ibanez B,et al.Circulation.2019 Oct 1;128(14):1495-503.METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包
19、括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要终点为观察梗死面积结果显示，对于Killip级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，不良事件发生率低20%长期获益：早期美托洛尔可降低心梗后6个月的严重心功能不足(LEVF35%)发生率高达58%Pizarro G,et al.J Am Coll Cardiol.2019 Jun 10;63(22):2356-62.P=0.006LVEF患者比例(%)58%58%METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照
20、组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要观察梗死面积、心梗6个月后LVEF和不良事件发生情况结果显示，对于Killip级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，改善长期LVEF，并且减少严重左心功能不全、ICD植入以及心衰住院长期获益：早期静注联合口服美托洛尔可降低因心衰再入院患者比例达68%Ibanez B,et al.Circulation.2019 Oct 1;128(14):1495-503.HR 0.32(95%CI 0.015-0.95)P=0.04668%0612182430随访时间(月
21、)美托洛尔i.v.组对照组METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要观察梗死面积、心梗6个月后LVEF和不良事件发生情况结果显示，对于Killip级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，改善长期LVEF，并且减少严重左心功能不全、ICD植入以及心衰住院1周6个月6个月2年2年METOCARD-CNIC研究，早期(6h)静注联口服美托洛尔可改善STEMI患者短期及
22、长期预后Ibanez B,et al.Circulation.2019 Oct 1;128(14):1495-503.Pizarro G,et al.J Am Coll Cardiol.2019 Jun 10;63(22):2356-62.METOCARD-CNIC研究减小梗死面积达20%改善STEMI患者心功能LVEF：48.7 vs.45.0（P=0.025）降低因心衰再入院患者的比例达68%减少严重心功能不足发生率高达58%减少ICD植入率65%MACE发生率10.8%vs.18.3%(P=0.065)美托洛尔i.v.组 vs.对照组ICD：植入式心脏复律除颤器2019年，头对头研究显示
23、：STEMI患者立即受体阻滞剂治疗可降低全因死亡风险达44%*P=0.0022 vs.延迟治疗组#P=0.0002 vs.延迟治疗组Hirschl MM,et al.Crit Care Med 2019;41:13961404一项非随机、前瞻性观察列队研究，共纳入664例STEMI患者；分为立即使用(第一次心电图确诊30分钟内)受体阻滞剂治疗组(n=343)，延迟使用(发病24小时后)受体阻滞剂治疗组(n=321)；随访时间为8-44个月结果显示，立即使用受体阻滞剂治疗与STEMI患者的低死亡率和低心脏性死亡相关，且临床获益优于延迟治疗44%61%2019ACC发布的ISAS-TC研究再证：受
24、体阻滞剂早期治疗的院内死亡率及严重LVD发生率显著低于延迟治疗ACC 2019,abstract No.1210-085该研究回顾分析了2019年1月-2019年6月来自58家医院的5259例ACS患者，发病后第一天幸存并口服受体阻滞剂治疗；为避免产生偏倚，以服药6小时作为生存间隔，主要终点为住院死亡率结果显示，ACS患者24小时内尽早口服受体阻滞剂治疗，有明确的获益P=0.12P0.001P=0.13P0.00162%26%国内外权威指南推荐，无禁忌证STEMI患者应在发病后24h内常规口服受体阻滞剂1.American College of Emergency Physicians,et
25、al.J Am Coll Cardiol.2019;61(4):e78-140.2.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.2019;43(5):380-393.2019年中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南无禁忌证的STEMI患者应在发病后24h内常规口服受体阻滞剂(，B)发病早期有受体阻滞剂使用禁忌证的STEMI患者，应在24 h后重新评价并尽早使用(，C)STEMI合并持续性房颤、心房扑动并出现心绞痛，但血液动力学稳定时，可使用受体阻滞剂(，C)2019年ACCF/AHA ST段抬高型心肌梗死管理指南 无禁忌症的STEMI患者应在发病后24h内口服(，B)或静脉注射(a，B)-
26、受体阻滞剂；在住院期间和出院后均应长期服用-受体阻滞剂(，B)不仅早期，且要足量美托洛尔降低AMI患者死亡率具有剂量依赖性Herlitz J,et al.Cardiovasc Drugs Ther.2019 Dec;14(6):589-95.一项回顾性研究纳入2161例AMI患者，73%的患者出院时处方BB，其中59%的患者处方美托洛尔；在这59%的患者中，有34%的患者美托洛尔用量达200mg，46%的患者用量达100mg，20%的患者用量50mg或更低剂量；随访时间为5年；评估美托洛尔不同使用情况下患者出院后5年死亡率 结果显示，大剂量美托洛尔可增加临床获益P0.0001众多经典研究一致证
27、实，美托洛尔早期(入院24小时)足量(100-200mg)治疗，显著改善AMI患者预后1.Hjalmarson A,et al.Lancet.1981;2(8251):823-7.2.M.T.R.Group.Eur Heart J.1985;6(3):199-226.3.Roberts R,et al.Circulation 1991;83:422-437.4.Chen Z,et al.Lancet 2019;366:1622-32.研究名称研究例数研究对象研究药物及剂量随访时间研究结果哥德堡美托洛尔研究11395急性心梗入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗3个月
28、3个月美托洛尔显著降低急性心梗患者死亡率达36%MIAMI研究25778急性心梗入院24小时内美托洛尔静脉15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗15天15天美托洛尔治疗显著降低急性期高危患者(3个危险因素)的死亡率；减少急性期室上速的发生TIMI II-B研究31434急性心梗立即美托洛尔治疗组立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔(首个24小时内100mg/天，之后200mg/天)；延迟美托洛尔治疗组(第6天100mg/天，之后200mg/天)1年早期美托洛尔治疗可降低第1周再梗和心肌缺血的发生率COMMIT/CCS-2研究445852急性心梗入院24小时内静注美托洛尔15mg，随后口
29、服200mg/天或安慰剂治疗4周美托洛尔可降低再梗和室颤风险1981年哥德堡美托洛尔研究证实：入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天，显著降低AMI死亡率达36%Herlitz J.,et al.Am J Cardiol.1984 Jun 25;53(13):9D-14D.一项随机双盲研究，纳入1395名已确诊或疑似急性心梗患者，入院后随机分为安慰剂组(n=697)和美托洛尔组(n=698)治疗；美托洛尔组入院后给予15mg美托洛尔，分3次静注15min，之后48小时内，口服美托洛尔50mg q6h，第3-90天，口服美托洛尔100mg bid，安慰剂同等治疗；90天后所有患者
30、均给予美托洛尔100mg bid，随访时间至少2年结果表明，早期使用美托洛尔可降低发生急性心梗后短期和长期的死亡风险P=0.024P=0.017P=0.043时间(月)累计死亡患者数36%31%23%AMI研究荟萃5项临床试验力证，足剂量美托洛尔(100-200mg/d)可显著降低死亡风险19%Olsson G et al.,European Heart J.1992;13:28-32.汇总5项(歌德堡美托洛尔、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究)采用美托洛尔治疗研究的聚合数据分析，纳入5474例心梗患者分别接受美托洛尔200mg/天，或安慰剂同等治疗，随访
31、时间均在3年以上结果显示，心肌梗死后患者使用美托洛尔长期治疗可显著降低总体死亡风险，尤其降低猝死风险随访时间(年)美托洛尔安慰剂19%P=0.036小 结 China PEACE研究揭示我国AMI管理乱象丛生：受体阻滞剂使用人群不合理、使用剂量严重不足 众多经典研究一致证实，无禁忌症患者，美托洛尔早期(入院24小时)足量(100-200mg)治疗，显著降低AMI患者死亡率目 录2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。作为心血管危险因素的心率值？大多数研究中，心率超过80-85次/分视为静息心率过高Palatini P,et al.J Hypertens.2019 May;34(5):81
32、3-21.相较于心率84 bpm，心率84 bpm的高血压患者的心血管死亡风险增加89%，全因死亡风险增加97%Okin PM et al.Eur Heart J.2019;31(18):2271-9.一项美国康奈尔大学Cornell 的研究，共入组9190例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，每年进行ECG检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系；平均随访时间为4.80.9年时间(月)心血管死亡风险(%)89%心率84bpm心率84bpm97%心率84bpm心率11000患者的相关数据，评估心率与死亡率在高血压患者中的相关性。基线HR为患者首次就医时测量的HR；最终HR为患者就医3次后
33、的HR单纯性收缩压增高的老年患者心率79bpm，其全因死亡风险增加至1.89倍 Palatini P,et al.Arch Intern Med.2019;162:2313-2321.一项研究在8年时间内共入组4682例单纯收缩压增高的老年患者，收缩压160219mmHg、舒张压95 mmHg,平均观察2年(1-97月)1.89倍全因死亡风险P79 bpm心率79 bpm0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0心率更高患者的死亡风险更大心率更低患者的死亡风险更大研究(患者人群)心率测量ECG(80 vs 80bmp)Thomas(64,912名年龄80bmp)脉搏
34、(79 vs 79bmp)ECG(84 vs 84bmp)1.481.22-1.781.321.11-1.561.600.99-2.291.551.16-2.051.941.33-2.84LIFE(9190名男性和女性患者)脉搏(79 vs 79bmp)ECG(84 vs 84bmp)Palatini(2293名男性和女性患者)1.791.46-2.21心血管死亡风险全因死亡风险Courand PY,et al.Archives of Cardiovascular Disease.2019;107:48-57.一项综述分析指出，心率80 bpm与死亡风险显著相关多项大型研究证实，心率80 bp
35、m，全因死亡风险和心血管死亡风险显著增加该综述指出，尽管很难明确界定静息心率升高的阈值，但当静息HR 80-85 bpm应该予以临床重视心率80 bpm是高血压患者预后的独立预测因子一项大型回顾性队列分析研究，包括了60343例伴或不伴心血管危险因素的高血压患者，评估各种危险因素与高血压患者远期预后的相关性Thomas F,et al.Hypertension.2019;37:1256-1261.心率80 bmp心率增快应否作为高血压患者的治疗靶标或选择药物的依据？共识指出，尚缺乏RCT证据支持将心率作为高血压患者药物治疗的干预目标与选择降压药物的依据Palatini P,et al.J Hy
36、pertens.2019 May;34(5):813-21.多项大型的回顾性研究分析表明，在一定范围内，高血压患者降压治疗中，心率降低越多者，最终心率越低者预后越好存活的高血压患者发生死亡的高血压患者LIFE研究：高血压患者心率降幅越大，预后越好Okin PM et al.Eur Heart J.2019;31(18):2271-9.一项美国康奈尔大学Cornell 的研究，共入组9190例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，每年进行ECG检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系；平均随访时间为4.80.9年心率降幅(bpm)P0.0011.Wikstrand J,et al.JAMA.1988 Apr 1;259(13):1976-82.2.Olsson G,et al.Am J Hypertens.1991 Feb;4(2 Pt1):151-8.P=0.028随访时间(年)美托洛尔利尿剂22%累计总死亡例数美托洛尔显著降低高血压患者死亡风险22%1，猝死风险30%2P=0.017随访时间(年)美托洛尔利尿剂30%累计心血管猝死例数小 结2019 ESH高血压心率管理共识提出：心率是心血管疾病的危险因素 大多数研究中，心率80-85 bpm可视为静息心率过高 美托洛尔显著降低高血压患者死亡风险22%1，猝死风险30%
