1、第1页，共78页。1906.11月，德国月，德国 阿勒斯阿勒斯阿尔茨海默医生公布奥葛斯阿尔茨海默医生公布奥葛斯特特蒂（女，蒂（女，51岁）的病历。岁）的病历。症状：症状：严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她严重记忆障碍，讲话困难并且很难理解别人对她说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于说的话。她的症状迅速恶化，短短几年就卧床不起，于1906 年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。年因压疮和肺炎导致的重度感染去世。尸体解剖：尸体解剖：大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微大脑严重萎缩，尤其是大脑皮层部分，在显微镜下，小血管里布满了脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的镜下，小血管里布满了
2、脂肪沉积物，坏死的脑细胞和异常的沉积物充满了四周。沉积物充满了四周。阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于阿尔茨海默医生发表了他对奥葛斯特的研究结果，并于1907年被收录进了医学文献。年被收录进了医学文献。命名：命名：1910年，以命名和分类大脑疾病著称的精神年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家埃米尔病学家埃米尔克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨克瑞佩林，提议将此病命名为阿尔茨海默病。海默病。第2页，共78页。第3页，共78页。第4页，共78页。第5页，共78页。第6页，共78页。非选择性可逆性非选择性可逆性AchE抑制剂，易抑制剂，易透过血脑屏障，除可抑制透过血脑屏障，除可抑制A
3、chE外，外，也可直接作用于也可直接作用于M受体和受体和N受体，可受体，可促进促进Ach释放，抑制单胺氧化酶。临释放，抑制单胺氧化酶。临床研究表明，该药可改善轻度床研究表明，该药可改善轻度AD患者患者的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用的临床症状，但因其对肝脏的毒副作用较大，现已很少应用。较大，现已很少应用。第7页，共78页。2019年首先在美国上市，随年首先在美国上市，随后在全球后在全球50多个国家地区上市，多个国家地区上市，是目前全球抗老年痴呆症药物市是目前全球抗老年痴呆症药物市场的领军品种。场的领军品种。2000利斯的明（艾斯能）利斯的明（艾斯能）获获FDA批准上市治疗批准上市治疗AD。2
4、019加兰他敏加兰他敏 获获FDA批批准。准。第8页，共78页。包括包括4000例患者和例患者和11项药物项药物研究研究 第9页，共78页。该药物名为蓓萨罗丁，自该药物名为蓓萨罗丁，自2019年年起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在起就被批准用于治疗一种皮肤癌。在基因鼠中进行的这项新的试验显示，基因鼠中进行的这项新的试验显示，该药物可以很快清除脑内的该药物可以很快清除脑内的-淀粉样淀粉样斑块，后者被认为在阿尔兹海默病中引起斑块，后者被认为在阿尔兹海默病中引起认知缺陷症状。这一研究结果发表于认知缺陷症状。这一研究结果发表于科科学学杂志上。杂志上。第10页，共78页。罗纳德罗纳德威尔逊威尔逊里里根 第
5、11页，共78页。第12页，共78页。Alzheimers disease facts and figures.Alzheimers Dement.2019 Mar;8(2):131-68.第13页，共78页。第14页，共78页。第15页，共78页。第16页，共78页。AD和其他痴呆病人照顾者的年龄，2019 第17页，共78页。第18页，共78页。第19页，共78页。第20页，共78页。第21页，共78页。第22页，共78页。第23页，共78页。第24页，共78页。第25页，共78页。第26页，共78页。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2019,2019年年1010
6、月月第27页，共78页。中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识,2019,2019年年1010月月第28页，共78页。第29页，共78页。第30页，共78页。谵谵 妄妄痴痴 呆呆1.突然起病突然起病2.非进展性非进展性3.持续时间短持续时间短4.意识水平波动意识水平波动5.起病时间较明确起病时间较明确1.缓慢起病缓慢起病2.进展性进展性3.持续数月持续数月/年年4.意识状况很少变化意识状况很少变化5.起病时间不确定起病时间不确定第31页，共78页。情绪情绪忧伤，低落忧伤，低落淡漠淡漠认知过程认知过程缓慢缓慢错误错误悲观厌世悲观厌世有有无无人格变化人格变化不显著不显著显著显著日
7、常生活能力日常生活能力懒动懒动差差自知力自知力有，求治有，求治无，不求医无，不求医起病形式起病形式一定生活事件后数周一定生活事件后数周至至2 2月内月内起病潜隐，缓慢，数起病潜隐，缓慢，数以年计以年计抑郁症抑郁症痴呆痴呆第32页，共78页。第33页，共78页。第34页，共78页。第35页，共78页。第36页，共78页。记忆力：学会新知识有障碍、近期记忆损害视空间技能：图形定向障碍、结构障碍语言：列述一类名词差、命名不能精神行为：情感淡漠、偶尔易激惹或悲伤运动系统：正常脑电图：正常头部CT：正常记忆力：近及远记忆明显损害视空间技能：构图差、空间定向差语言：流利型失语计算力：失算认识：视失认运用：
8、意向运动性失用精神行为：漠不关心运动系统：不安脑电图：背景脑电图为慢节律头部CT：正常或脑室扩大、脑沟变宽第三阶段第三阶段(发病发病512年年)智能：严重衰退运动：四肢强直或屈曲瘫痪括约肌：大、小便失禁脑电图：弥漫性慢波头部CT：脑室扩大和脑沟变宽第二阶段第二阶段(发病发病210年年)第一阶段第一阶段(发病发病13年年)第37页，共78页。第38页，共78页。脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶 第39页，共78页。第40页，共78页。第41页，共78页。第42页，共78页。第43页，共78页。第44页，共78页。第45页，共78页。第46页，共78页。第4
9、7页，共78页。第48页，共78页。第49页，共78页。多系统萎缩（MSA）是一种非典型的帕金森综合征，以帕金森症状、小脑体征、锥体束征和自主神经功能障碍为特征的神经疾病，脑桥“十字面包征”第50页，共78页。第51页，共78页。第52页，共78页。克雅病的分类和主要特点克雅病的分类和主要特点 CJD突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。突出表现：快速进行性痴呆，导致记忆丧失，人格改变和幻觉。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的替代。主要特点：皮质和皮质下的海绵状改变伴随神经元的丢失和胶质细胞的替代。这种异常可在这种异常可在FLAIR中检测到，但在中
10、检测到，但在DWI上更显著，可影响纹状体，上更显著，可影响纹状体，新皮质或两者都影响。新皮质或两者都影响。第53页，共78页。第54页，共78页。第55页，共78页。痴呆的诊断痴呆的诊断 告知诊断（采取恰当的方式）告知诊断（采取恰当的方式）用朴实的语言解释诊断或病理学特点用朴实的语言解释诊断或病理学特点积极乐观地探讨照料与保健方案积极乐观地探讨照料与保健方案 保健方案保健方案 治疗与照料治疗与照料药物治疗药物治疗心理社会干预心理社会干预为照料者提供支持为照料者提供支持定期访视，修改保健方案定期访视，修改保健方案晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询晚期关怀照料及为照料者提供居丧咨询第56页，共78
11、页。第57页，共78页。认知功能的衰退认知功能的衰退第58页，共78页。日常生活能力的衰退日常生活能力的衰退第59页，共78页。AD的简单预防的简单预防1.注意大脑营养的供给注意大脑营养的供给2.合理用脑，保持大脑年轻合理用脑，保持大脑年轻3.戒除吸烟饮酒等不良行为戒除吸烟饮酒等不良行为4.药物治疗（中西医结合）药物治疗（中西医结合）第60页，共78页。AD的的“六防六防”保护措施保护措施1.防自我伤害防自我伤害2.防跌伤骨折防跌伤骨折3.防意外事故防意外事故4.防药物中毒防药物中毒5.防病人走失防病人走失6.防恶习防恶习第61页，共78页。AD的治疗的治疗 疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾
12、病的快速进展。疾病早期给予综合治疗和护理，延缓疾病的快速进展。1.生活护理：生活护理：早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，晚早期防止摔伤、外出不归等意外的发生，晚期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症的发期预防营养不良、肺部感染、泌尿系感染、压疮等并发症的发生。生。2.心理社会治疗：心理社会治疗：康复治疗和训练、音乐治疗等。康复治疗和训练、音乐治疗等。3.药物治疗：药物治疗：目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。目前无确定的有效逆转认知缺损的药物。1）胆碱酯酶抑制剂（）胆碱酯酶抑制剂（AChE-I）：）：多奈哌齐、利斯的明、加多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏等，我国：石杉碱甲。兰他敏等，
13、我国：石杉碱甲。2）N-甲基甲基-D-门冬氨酸（门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂：）受体拮抗剂：美金刚，安美金刚，安全性和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的全性和耐受性良好，具有调节谷氨酸活性的作用，主要用于中晚期的AD患者。患者。病情轻微的病情轻微的AD患者治疗患者治疗2周就可见效，严重患者经周就可见效，严重患者经6-12周的治周的治疗，症状也可得到改善。疗，症状也可得到改善。第62页，共78页。AD的治疗的治疗 3）脑代谢赋活剂：）脑代谢赋活剂：吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦等；4）其他：）其他：扩血管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治疗：扩血
14、管、改善脑供血、神经营养和抗氧化治疗：银杏叶制剂、阿米三嗪银杏叶制剂、阿米三嗪+萝巴新、血管萝巴新、血管受体阻滞剂、维生素受体阻滞剂、维生素E等；等；抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、帕罗西汀、抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等也可用：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、利培酮、奥氮平等。舍曲林、利培酮、奥氮平等。用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用最小用药原则：低剂量开始，缓慢增量，增量间隔时间稍长，用最小有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。有效剂量，治疗个体化，药物间相互作用。第63页，共78页。第64页，共78页。治疗的疗程治疗的疗程n英国阿尔茨海默病协会观察英国阿尔
15、茨海默病协会观察:2672例例AD患者患者,77%使用多奈使用多奈哌齐哌齐.指出指出:接受治疗受益者应当继续治疗接受治疗受益者应当继续治疗,有证据表明停药有证据表明停药会加重认知功能和行为症状会加重认知功能和行为症状.Doody et al(2019)药物治疗中断时间越短药物治疗中断时间越短,恢复治疗疗效越快恢复治疗疗效越快.alzheimers.org.uk/News_and_Campaigns/Campaigning/accesstodrugs.htm第65页，共78页。第66页，共78页。第67页，共78页。1.RS Doody,JC Stevens,C Beck,et al.Pract
16、ice parameter:Management of dementia(an evidence-based review)Report of the Quality Standards Subcommittee of the,American Academy of Neurology;Neurology 2019;56:1154-11662.Vincent W.Delagarza,et.al.Pharmacologic Treatment of Alzheimers Disease:An Update,American Academy of Family Physicians,2019抗氧化
17、剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物抗氧化剂，抗炎药，司来吉兰，其他改善疾病的药物标准药物标准药物胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(AchEI)自主选择自主选择定定论论雌激素不应再用于雌激素不应再用于AD治疗治疗AchE IAD治疗的标准药物治疗的标准药物第68页，共78页。AChEIs的比较的比较胆碱酯酶抑制剂的临床药理学胆碱酯酶抑制剂的临床药理学药品名药品名选择性选择性抑制抑制达峰时间达峰时间食物食物延迟延迟吸收吸收血清血清半衰期半衰期蛋白结蛋白结合合(%)代谢代谢剂量剂量(mg/day)每日每日剂量剂量多奈哌齐多奈哌齐 (安理申安理申)乙酰胆乙酰胆碱酯酶碱酯酶3-5hrs.无无70-80
18、hrs.96CYP2D6,CYP3A45-101卡巴拉汀卡巴拉汀(艾斯能艾斯能)乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱脂酶0.5-2 hrs.是2 hrs.*40无肝代谢6-122加兰他敏加兰他敏(Reminyl)乙酰胆碱酯酶;烟酸调节30-60mins.是5-7hrs.10-20CYP2D6,CYP3A416-242*8-hour half-life for inhibition of brain acetylcholinesteraseFrom Cummings(2019)第69页，共78页。第70页，共78页。1.Winblad B.et al.Lancet;Published online March
19、 23,2019 DOI:10.1016/S0140-6736(06)68395-5 2.FDA Approval Labeling Text NDA 21-720/S-003第71页，共78页。FDA Approval Labeling Text NDA 21-720/S-003;NDA 20-690/S026第72页，共78页。AD的预后的预后 目前尚无特效治疗方法可逆转或阻止目前尚无特效治疗方法可逆转或阻止AD的病情进展。的病情进展。即使给予治疗，患者病情仍会逐渐进展，通常病程即使给予治疗，患者病情仍会逐渐进展，通常病程8-10年，但个年，但个体存在很大差异，有些患者可存活体存在很大差异，有些患者可存活20年或更久。患者多死于营养不年或更久。患者多死于营养不良、继发感染和深静脉血栓等并发症。加强看护和护理对良、继发感染和深静脉血栓等并发症。加强看护和护理对AD患者患者至关重要。至关重要。第73页，共78页。第74页，共78页。第75页，共78页。第76页，共78页。第77页，共78页。谢谢 谢谢 ！第78页，共78页。
