1、全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物的生化检查肿瘤标志物的生化检查第1页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学死亡率居人口总死亡率第二位。死亡率居人口总死亡率第二位。无控制性异常增生为特性。无控制性异常增生为特性。依肿瘤细胞增殖的速度、侵袭能力和播依肿瘤细胞增殖的速度、侵袭能力和播散等生物学行为而分类。散等生物学行为而分类。良性肿瘤生长比较缓慢、与正常组织分界明显良性肿瘤生长比较缓慢、与正常组织分界明显、手术时容易切除干净、很少有复发；、手术时容易切除干净、很少有复发；肿瘤概况肿瘤
2、概况第2页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤概况肿瘤概况 死亡率居人口总死亡率第二位。无控制性异常增生为特性。依肿瘤细胞增殖的速度、侵袭能力和播散等生物学行为而分类。良性肿瘤生长比较缓慢、与正常组织分界明显、手术时容易切除干净、很少有复发；恶性肿瘤常因破坏人体器官，原发和继发损害人体重要生命器官系统结构和功能，进而导致患者死亡。第3页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的定义肿瘤的定义随着科学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断提高，对肿瘤的定义亦逐步完善。第4页，共1
3、84页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的定义肿瘤的定义随着科学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断提高，对肿瘤的定义亦逐步完善。上个世纪上个世纪40年代，人们认为肿年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生瘤是一种自主过度生长的新生组织；组织；第5页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的定义肿瘤的定义随着科学技术的发展，人类对肿瘤的认识不断提高，对肿瘤的定义亦逐步完善。上个世纪40年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生组织；到到80年代，肿瘤被定义为机体中成年代，肿瘤被定义为
4、机体中成熟的或在发展中的正常细胞，在有熟的或在发展中的正常细胞，在有关因素的作用下，呈现过度增生或关因素的作用下，呈现过度增生或异常分化而形成的新生物；异常分化而形成的新生物；第6页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的定义肿瘤的定义上个世纪上个世纪40年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生组织；年代，人们认为肿瘤是一种自主过度生长的新生组织；到到80年代，肿瘤被定义为机体中成熟的或在发展中的正常细胞，年代，肿瘤被定义为机体中成熟的或在发展中的正常细胞，在有关因素的作用下，呈现过度增生或异常分化而形成的新生在有关因素的作用下，
5、呈现过度增生或异常分化而形成的新生物；物；90年代中期，对肿瘤有定义是：肿瘤是机体在各种致瘤因素长期作用下，某一正常的组织细胞发生异常分化和过度无限增殖的结果，这种现象一旦形成，具有向周围组织乃至全身侵蚀和转移的特性，其生长变化快慢与机体免疫功能有关。第7页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的发生肿瘤的发生启动阶段启动阶段某些化学、物理或生物因子，直接改变细胞遗传物质DNA的成分或结构，一般一次接触即可完成，其作用似无明确的阈剂量，这一阶段引起的细胞改变一般是不可逆的。第8页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学
6、规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的发生肿瘤的发生启动阶段启动阶段促进阶段促进阶段在启动剂作用后再以促进剂反复作用，经多层次和多种癌基因的激活及抗癌基因的失活，方可促使肿瘤发生。第9页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的发生肿瘤的发生启动阶段启动阶段促进阶段促进阶段演进阶段演进阶段发生多次突变，需一定累积，肿瘤形成。第10页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤的发生肿瘤的发生启动阶段启动阶段促进阶段促进阶段演进阶段演进阶段三者各有本身的特点，又互相连续逐
7、渐过渡，有一定程度的重叠，没有很截然分明的界限。第11页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学致癌物致癌物启动剂：启动剂：某些化学、物理或生物因子，它们可以直接改变细胞遗传物质DNA的成分或结构，一般一次接触即可完成，其作用似无明确的阈剂量，启动剂引起的细胞改变一般是不可逆的 。第12页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学致癌物致癌物启动剂：启动剂：促进剂：促进剂：促进剂本身不能诱发肿瘤，只有在启动剂作用后再以促进剂反复作用，经多层次和多种癌基因的激活及抗癌基因的失活，方可促使
8、肿瘤发生。第13页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学致癌物致癌物启动剂：启动剂：促进剂：促进剂：完全致癌物：完全致癌物：是指致癌物的作用很强，兼具启动和促进两种作用，单独作用即可致癌的一类物质。第14页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学致癌物致癌物启动剂：启动剂：促进剂：促进剂：完全致癌物：完全致癌物：不完全致癌物：不完全致癌物：作用较弱，只能起到启动或促进作用的物质，称为不完全致癌物。第15页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化
9、学临床检验生物化学致癌物致癌物启动剂：启动剂：促进剂：促进剂：完全致癌物：完全致癌物：不完全致癌物：不完全致癌物：直接致癌物：直接致癌物：进入人体后可以直接诱发肿瘤的物质。第16页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学致癌物致癌物启动剂：启动剂：促进剂：促进剂：完全致癌物：完全致癌物：不完全致癌物：不完全致癌物：直接致癌物：直接致癌物：间接致癌物：间接致癌物：进入人体后，需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物，方可引起肿瘤发生。第17页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学
10、临床检验生物化学1 化学类致癌物化学类致癌物烷化剂：芥子气、环氧乙烷、氯乙烯、苯；多环芳香烃：苯丙芘、沥青、煤焦油等；芳香胺：联苯胺、硝基联苯等；亚硝胺：二乙基亚硝胺、甲基辛基亚硝胺等；金属元素：镍、铬、砷等；矿物类、药物：某些激素、某些抗癌药物等；生活嗜好物：香烟、槟榔等；环境中致癌物质有：植物、人工合成致癌物等第18页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学化学类致癌物主要致瘤机理化学类致癌物主要致瘤机理1 经过氧化、还原、水解等化学反应，激经过氧化、还原、水解等化学反应，激活转化成为最终致癌物（一种亲电子性分活转化成为最终致癌物（一
11、种亲电子性分子）。子）。2引起引起DNA损伤或形成损伤或形成DNA加成物、染加成物、染色体畸变，使细胞突变和癌变。色体畸变，使细胞突变和癌变。3 可能激活某些癌基因，引起细胞恶变。可能激活某些癌基因，引起细胞恶变。第19页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学化学类致癌物主要致瘤机理1 经过氧化、还原、水解等化学反应，激活转化成为最终致癌经过氧化、还原、水解等化学反应，激活转化成为最终致癌物（一种亲电子性分子）。物（一种亲电子性分子）。2引起引起DNA损伤或形成损伤或形成DNA加成物、染色体畸变，使细胞突变和加成物、染色体畸变，使细胞突
12、变和癌变。癌变。3可能激活某些癌基因，引起细胞恶变。可能激活某些癌基因，引起细胞恶变。机体的各种酶的存在和活性高低都受到机体的基因表型的调控，所以化学致癌物的体内活化引起肿瘤发生的过程，既受环境因素的影响，又受到机体遗传背景的控制。第20页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1 化学类致癌物化学类致癌物2 物理类物理类电离辐射；放射性辐射；紫外线。第21页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学物理类致癌物主要致瘤机理染色体或基因的突变；基因表达改变；放射线激活潜在致瘤因子。第2
13、2页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1 化学类致癌物化学类致癌物2 物理类物理类3 生物类生物类 1 病毒；病毒；2 霉菌；3 寄生虫。其中以病毒与人体其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重肿瘤的关系最为重要。要。成人T细胞白血病肿瘤细胞的典型形态 第23页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分，并通过性细胞中，成为细胞的组成部分，并通过性细胞由亲代垂直传递到子代细胞，到化学致癌由亲代
14、垂直传递到子代细胞，到化学致癌物、射线辐射等因素的作用后，可能被激物、射线辐射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤；或激活癌活病毒表达而在体内诱发肿瘤；或激活癌基因而诱发肿瘤（启动作用）。基因而诱发肿瘤（启动作用）。生物类致癌物主要致瘤机理生物类致癌物主要致瘤机理第24页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 生物类致癌物主要致瘤机理 病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分，并通过性细胞由亲代垂直传递到子胞的组成部分，并通过性细胞由亲代垂直传递到子代细胞，到
15、化学致癌物、射线辐射等因素的作用后，代细胞，到化学致癌物、射线辐射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤；或激活癌可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤；或激活癌基因而诱发肿瘤（启动作用）。基因而诱发肿瘤（启动作用）。霉菌引起肿瘤可能与霉菌本身致炎，毒素代霉菌引起肿瘤可能与霉菌本身致炎，毒素代谢产生的亚硝胺等化学物质有关。谢产生的亚硝胺等化学物质有关。第25页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学对肿瘤的认识对肿瘤的认识 1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。瘤因素诱导下
16、转化而来。第26页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学对肿瘤的认识对肿瘤的认识 1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和一定程度上是可逆
17、的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码遗传密码的改变。的改变。第27页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学对肿瘤的认识对肿瘤的认识 1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子
18、在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的遗传密码的改变。改变。3肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不同在于，前者是不受机体调细胞增生的不同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。
19、控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。第28页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学对肿瘤的认识对肿瘤的认识 1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的
20、失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。遗传密码的改变。3肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。4肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关。肿瘤细胞只有逃避肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关。肿瘤
21、细胞只有逃避了免疫系统的监视才能在机体内得以生存与发展，当机体免疫功能对了免疫系统的监视才能在机体内得以生存与发展，当机体免疫功能对肿瘤细胞的识别与清除功能增强时，肿瘤细胞的增长将会受到限制乃肿瘤细胞的识别与清除功能增强时，肿瘤细胞的增长将会受到限制乃至被消灭。至被消灭。第29页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学对肿瘤的认识对肿瘤的认识 1肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。肿瘤是由机体细胞而来，是正常细胞在致瘤因素诱导下转化而来。2肿瘤的形成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很肿瘤的形
22、成是一个缓慢而渐进的过程，是一种由量变到质变的过程，内外因都很重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时重要，是致瘤因子在机体抵抗力低下的情况下，长期作用的结果，在癌前病变时期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发期在一定程度上是可逆的。基因调控的失常和正常免疫功能的缺损是肿瘤发生发展的条件。转化的物质基础主要是展的条件。转化的物质基础主要是DNA遗传密码的改变。遗传密码的改变。3肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正肿瘤是失去了受整体调控的细胞群体，细胞过度增殖是根本特征。肿瘤增生与正常细胞增生的不同在
23、于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增常细胞增生的不同在于，前者是不受机体调控的无限增殖过程，而后者为受控增殖。殖。4肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关。肿瘤细胞只有逃避了免疫系统的肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能密切相关。肿瘤细胞只有逃避了免疫系统的监视才能在机体内得以生存与发展，当机体免疫功能对肿瘤细胞的识别与清除功监视才能在机体内得以生存与发展，当机体免疫功能对肿瘤细胞的识别与清除功能增强时，肿瘤细胞的增长将会受到限制乃至被消灭。能增强时，肿瘤细胞的增长将会受到限制乃至被消灭。5从小做起，从日常饮食和居住环境入手进从小做起，从日常饮食和居住环境入手进行肿瘤的防护。行肿
24、瘤的防护。第30页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学癌基因癌基因 癌基因癌基因是指细胞或病毒中存在的、能诱导正是指细胞或病毒中存在的、能诱导正常细胞转化、并使其获得一个或更多的新常细胞转化、并使其获得一个或更多的新生物特性的基因生物特性的基因 细胞中存在的的癌基因称细胞癌基因由于癌基因在正常细胞中是以非激活状态存在，故又称原癌基因第31页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学原癌基因的激活原癌基因的激活 从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原
25、癌基因的激活癌基因的激活 1 染色体的重排与基因易位染色体的重排与基因易位 染色体是基因高度密集和有序排列的场所，原癌基因有时会从染色体上正常位置转移到另一个染色体的某个位置上，使其调控环境改变，癌基因摆脱了原来所受的表达调控，处于新的转录控制之下，由相对静止转化为激活状态，从而引起表达的改变。第32页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学原癌基因的激活原癌基因的激活 从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活癌基因的激活 1 染色体的重排与基因易位染色体的重排与基因易位 2 染色体缺失染色体缺
26、失是特定位点染色体物质（基因）丢失，是不平衡易位，也可使基因激活，导致癌变。第33页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学原癌基因的激活原癌基因的激活 从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活癌基因的激活 1 染色体的重排与基因易位染色体的重排与基因易位 2 染色体缺失染色体缺失3 基因突变基因突变 基因在编码顺序的特定位置上一个或几个核苷酸发生顺序改变称之为点突变；复杂的核苷酸序列变化称为基因突变。它包括插入突变，均可导致细胞癌基因的激活。第34页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高
27、等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学原癌基因的激活原癌基因的激活 从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原从原癌基因转化为癌基因的过程被称为原癌基因的激活癌基因的激活 1 染色体的重排与基因易位染色体的重排与基因易位 2 染色体缺失染色体缺失3 基因突变基因突变 4 基因扩增和过度表达基因扩增和过度表达是指细胞内一些基因通过不明机制复制成多个拷贝数。第35页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学抑癌基因抑癌基因 抑癌基因是指能抑制肿瘤形成的一类基抑癌基因是指能抑制肿瘤形成的一类基因。也就是说：凡是由于它们的存在因。也就是说：
28、凡是由于它们的存在和表达，使机体不能形成肿瘤的基因和表达，使机体不能形成肿瘤的基因均称抑癌基因。均称抑癌基因。第36页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学抑癌基因抑癌基因 抑癌基因是指能抑制肿瘤形成的一类基因。也就是说：凡是抑癌基因是指能抑制肿瘤形成的一类基因。也就是说：凡是由于它们的存在和表达，使机体不能形成肿瘤的基因均称由于它们的存在和表达，使机体不能形成肿瘤的基因均称抑癌基因。抑癌基因。目前已发现的癌基因有目前已发现的癌基因有100多种，被确定多种，被确定的有的有12个，研究较多的是个，研究较多的是RB基因、基因、P53抗癌基因
29、、抗癌基因、DCC抗癌基因、神经纤维瘤抗癌基因、神经纤维瘤抗癌基因和多肿瘤抗癌基因等。抗癌基因和多肿瘤抗癌基因等。第37页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学抑癌基因主要通过其表达产品（蛋白质）的作用来抑制肿瘤的生成 第38页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1 影响染色体的稳定性影响染色体的稳定性抗癌基因缺失时，可能由于DNA甲基化等原因，染色体粘度增加，稳定性降低而发生畸变，可引起癌基因易位而激活。第39页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材
30、临床检验生物化学临床检验生物化学1 影响染色体的稳定性影响染色体的稳定性2 影响细胞分化影响细胞分化一些抗癌基因与细胞分化有关，缺失可能使细胞分化失控，从而产生癌变。第40页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1 影响染色体的稳定性影响染色体的稳定性2 影响细胞分化影响细胞分化3 控制细胞增殖控制细胞增殖肿瘤细胞是低分化、高增殖的细胞，而抗癌基因主要作用是抑制细胞无限增殖。第41页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学 RB基因能编码具有抑制细胞增殖和细胞转化作用的核内磷蛋基因
31、能编码具有抑制细胞增殖和细胞转化作用的核内磷蛋白，可能是一个具有白，可能是一个具有DNA结合活性的细胞生长负调控因子，结合活性的细胞生长负调控因子，RB基因的失活造成其不能合成具有生物活性的蛋白质，基因的失活造成其不能合成具有生物活性的蛋白质，失去对细胞增殖的抑制作用，从而导致细胞增殖和肿瘤。失去对细胞增殖的抑制作用，从而导致细胞增殖和肿瘤。野生的野生的P53基因不合成蛋白质，对一些恶性肿瘤具有广谱基因不合成蛋白质，对一些恶性肿瘤具有广谱抑制作用，而突变的抑制作用，而突变的P53基因表达的核磷酸蛋白质与癌基因基因表达的核磷酸蛋白质与癌基因协助作用，并显性抑制野生型协助作用，并显性抑制野生型P5
32、3基因，破坏其对细胞的负基因，破坏其对细胞的负调控作用，使细胞生长增殖失控；调控作用，使细胞生长增殖失控；DCC抗癌基因表达细胞抗癌基因表达细胞信息转导受体，其缺失使肿瘤细胞迅速增殖；神经纤维瘤抗癌基信息转导受体，其缺失使肿瘤细胞迅速增殖；神经纤维瘤抗癌基因编码的蛋白能阻止因编码的蛋白能阻止ras基因在细胞分裂和增殖信号的调节作基因在细胞分裂和增殖信号的调节作用；多肿瘤抗癌基因编码用；多肿瘤抗癌基因编码P16蛋白，是细胞周期性蛋白依赖蛋白，是细胞周期性蛋白依赖性激酶性激酶4的抑制剂，使细胞增殖停止于的抑制剂，使细胞增殖停止于G0/S期。期。第42页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等
33、学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物肿瘤标志物 癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞所没有的或含量很低的正常细胞所没有的或含量很低的“特异特异性性”物质，或者是宿主细胞对癌细胞入物质，或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应产生的正常细胞成分，但在量上侵反应产生的正常细胞成分，但在量上和质上与正常时或良性疾病时相比有显和质上与正常时或良性疾病时相比有显著差异。著差异。第43页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物肿瘤标志物 癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞所
34、没有的癌细胞在发生过程中，产生的一种或几种正常细胞所没有的或含量很低的或含量很低的“特异性特异性”物质，或者是宿主细胞对癌物质，或者是宿主细胞对癌细胞入侵反应产生的正常细胞成分，但在量上和质上细胞入侵反应产生的正常细胞成分，但在量上和质上与正常时或良性疾病时相比有显著差异。与正常时或良性疾病时相比有显著差异。肿瘤标志物存在于细胞、组织、血液或体液中，可用生物化学、免疫学或分子生物学方法进行定性或定量测定。第44页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床应用须具备的特征临床应用须具备的特征 1 是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较
35、在量上和质上有显著差异的物质；第45页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床应用须具备的特征临床应用须具备的特征 1 是是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较在所特有的物质，或与良性疾病时比较在量上和质上有显著差异的物质；量上和质上有显著差异的物质；2 在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物化学方法或免疫学方法检测出来；第46页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床应用须具备的特征临床应用须具备的特征 1 是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较在量上和是恶性
36、肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较在量上和质上有显著差异的物质；质上有显著差异的物质；2 在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物化学在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物化学方法或免疫学方法检测出来；方法或免疫学方法检测出来；3 在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移；第47页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床应用须具备的特征临床应用须具备的特征 1 是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较在是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较在量上和质上有显著差异的物质；量上和质上有显著差
37、异的物质；2 在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物化学方法或免疫学方法检测出来；化学方法或免疫学方法检测出来；3 在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，有助于评价疗效，在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移；预测肿瘤的复发与转移；4 在疾病稳定期，肿瘤标志物的浓度水平应较稳定；第48页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学临床应用须具备的特征临床应用须具备的特征 1 是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较在量上和是恶性肿瘤所特有的物质，或与良性疾病时比较
38、在量上和质上有显著差异的物质；质上有显著差异的物质；2 在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物在血液、体液或瘤组织中有一定含量，能通过生物化学方法或免疫学方法检测出来；化学方法或免疫学方法检测出来；3 在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，有助于评价在一定程度上能反映肿瘤细胞负荷量，有助于评价疗效，预测肿瘤的复发与转移；疗效，预测肿瘤的复发与转移；4 在疾病稳定期，肿瘤标志物的浓度水平应较稳定；在疾病稳定期，肿瘤标志物的浓度水平应较稳定；5 取样容易，检测方法简便，特异性和灵敏度较高，费用合理。第49页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生
39、物化学肿瘤标志物发展简史肿瘤标志物发展简史 第一时期:1848年 本周氏蛋白1848年Henry Bence Jones在多发性骨髓瘤患者尿中发现一种特殊蛋白，后来称“本周氏蛋白”，可作为多发性骨髓瘤诊断指标，这一阶段被认为是第一时期；第50页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物发展简史肿瘤标志物发展简史 第一时期:1848年 本周氏蛋白第二时期:1930-1962 HCG，同工酶谱Zondek在1930年发现绒毛膜促性腺激素（HCG）除作为妊娠指标外，还可用于绒毛膜癌的辅助诊断；到1959年Markert通过研究发现，恶性
40、肿瘤时，患者体液中可出现某些酶和（或）同工酶谱发生变化，这是第二时期；第51页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物发展简史肿瘤标志物发展简史 第一时期:1848年 本周氏蛋白第二时期:1930-1962 HCG，同工酶谱第三时期的标志：1963年甲胎蛋白1963年Abelew等从肝癌患者血清中发现了甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP），1965年Gold等从结肠癌组织中发现癌胚抗原（CEA），是第三时期的标志；第52页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生
41、物化学肿瘤标志物发展简史肿瘤标志物发展简史 第一时期:1848年 本周氏蛋白第二时期:1930-1962 HCG，同工酶谱第三时期的标志：1963年甲胎蛋白第四阶段：1975年创建了淋巴细胞杂交瘤技术 1979年Koprowski用结肠癌细胞制备了能识别糖类抗原（CA199）的单克隆抗体，以后陆续建立了一系列特异性较强的肿瘤标志物 第53页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物发展简史肿瘤标志物发展简史 第一时期:1848年 本周氏蛋白第二时期:1930-1962 HCG，同工酶谱第三时期的标志：1963年甲胎蛋白第四阶段：1
42、975年创建了淋巴细胞杂 交瘤技术 第五时期：癌基因、抑癌基因的发现和应用第54页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 第55页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学第56页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 1 病情预后及疗效观察 由于肿瘤标志物的血清浓度与肿瘤的发展具有良好的相关性，作为病情观察和手术跟踪是其最重要的作用。第57页，共184页
43、。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 2 辅助诊断作用 肿瘤标志物最初是要用于癌症的早期诊断，但由于其特异性不高和敏感性较低，结果并不理想。1 病情预后及疗效观察 第58页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 3 筛选作用一些标志物与特定的肿瘤有高度的特异性，可用于肿瘤筛选。如在我国的肝癌的防治中，用AFP作为肝癌高发区人群肝细胞性肝癌的筛选工具；在美国，对于老年男性，以PSA作为前列腺癌筛选工具。2 诊断作
44、用 1 病情预后及疗效观察 第59页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 3 筛选作用但由于大部分的肿瘤标志物既无器官特异性，又无肿瘤特异性，在许多良性疾病情况下，也可出现血清浓度异常，同时，一般肿瘤标志物在癌变初期敏感性低，故对大范围的无症状人群的肿瘤筛选检查意义不大。2 诊断作用 1 病情预后及疗效观察 第60页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学常见的肿瘤标志物及其应用评价常见的肿瘤标志物及其应用评价 一、胚胎性抗原肿瘤标志物 这
45、类标志物因与曾出现于正常人胚胎发育时期而得名，主要有甲胎蛋白、癌胚抗原等。常用的测定方法有ELISA法，放射免疫测定，化学发光法。前者不需特殊设备，简便易行，但相对重复性差。放免法重复性好，操作简单，但需放射线防护；目前一般都用电化学发光分析仪，及其配套试剂测定，结果快速、正确。第61页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1甲胎蛋白（甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）生化特性生化特性 发现:Bergstrandh和Czar于1956年.是单一多聚体肽键糖蛋白，590个氨基酸，MW为70000D。含糖为4%，糖链在2
46、32位的天冬酰胺上，是N糖链，其糖链主要由甘露糖、半乳糖、N乙酰葡萄糖和唾液酸组成的寡糖。其等电点4.74.8，电泳时位于白蛋白与球蛋白之间。第62页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1甲胎蛋白（甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）生化特性生化特性 发现:Bergstrandh和Czar于1956年.是单一多聚体肽键糖蛋白，590个氨基酸，MW为70000D。含糖为4%，糖链在232位的天冬酰胺上，是N糖链，其糖链主要由甘露糖、半乳糖、N乙酰葡萄糖和唾液酸组成的寡糖。其等电点4.74.8，电泳时位于白蛋白与球蛋白之
47、间。AFP的编码基因位于第4对染色体的4q11q22区域。与血清白蛋白、维生素结合蛋白属同一基因家族。第63页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1甲胎蛋白（甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）生化特性生化特性 AFP主要在胎肝合成，其次是卵黄囊、胃肠道粘膜，肾脏也少量合成。胎儿于6周开始合成，1215周达到高峰。出生后12年降至成人水平。正常成人肝细胞不产生AFP。发现:Bergstrandh和Czar于1956年.是单一多聚体肽键糖蛋白，590个氨基酸，MW为70000D。含糖为4%，糖链在232位的天冬酰胺上，
48、是N糖链，其糖链主要由甘露糖、半乳糖、N乙酰葡萄糖和唾液酸组成的寡糖。其等电点4.74.8，电泳时位于白蛋白与球蛋白之间。AFP的编码基因位于第4对染色体的4q11q22区域。与血清白蛋白、维生素结合蛋白属同一基因家族。第64页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学1甲胎蛋白（甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）生化特性生化特性 标本保存标本保存 血液标本分离血清，-20或-70保存待测；体液标本直接冷冻，-20或-70保存待测。第65页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临
49、床检验生物化学1甲胎蛋白（甲胎蛋白（Alpha-fetoprotion，AFP）生化特性生化特性 标本保存标本保存 参考范围参考范围 30g/L（化学发光法）第66页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学AFP临床意义（1）原发性肝癌）原发性肝癌 AFP增高为原发性肝癌重要指标之一，特异性强、灵敏度高，常用于PHC临床检查及普查。AFP500g/L，时间持续一个月以上，并能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿的睾丸或卵巢畸胎瘤等即可确诊。第67页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学AFP
50、临床意义（1）原发性肝癌）原发性肝癌 PHC血清AFP水平与预后有关。PHC手术彻底切除后，血清中AFP浓度将迅速下降，1周内可降至正常水平。若增高则可能复发，这种增高比肝功能异常出现得更早。第68页，共184页。全国高等学校医学规划教材全国高等学校医学规划教材 临床检验生物化学临床检验生物化学AFP临床意义（1）原发性肝癌）原发性肝癌 AFP阴性并不排除原发性肝癌，据统计18%20%的PHC患者血清AFP正常。特别是老年人，由于AFP对PHC的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降，对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。此时需结合临床及其他检测指标来降低假阴性。第69页，共184页。全
