1、补充知识补充知识 一、表面现象一、表面现象（一）界面、表面和界面现象、表面现象的含义（一）界面、表面和界面现象、表面现象的含义 几个概念几个概念 1界面界面：是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系：是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系中物理和化学性质均匀的部分，有固、液、气三相中物理和化学性质均匀的部分，有固、液、气三相有：液有：液/液（如乳剂）、液液（如乳剂）、液/气（如气雾剂）、固气（如气雾剂）、固/气（如散气（如散剂）、固剂）、固/液（如混悬剂）、固液（如混悬剂）、固/固等。固等。2界面现象界面现象：是指物质在界面上发生的物理化学现象。：是指物质在界面上发生的物理化学现象。3表面表
2、面：两相中有一相是气体的界面。气：两相中有一相是气体的界面。气/固；气固；气/液。液。4表面现象表面现象：液：液/气、固气、固/气界面上发生的物理化学现象。气界面上发生的物理化学现象。1.气-液界面空气空气4CuSO溶液气气-液液界面界面2.气-固界面气气-固界面固界面3.液-液界面2H OHg液-液界面玻璃板玻璃板Hg2H O液液-固界面固界面4.液-固界面5.固-固界面铁管铁管CrCr镀层镀层固固-固界面固界面 界面界面是指物质的相与相是指物质的相与相之间的交界面。之间的交界面。通常将有气相组成的通常将有气相组成的气气固、气固、气液等界液等界面称为面称为表面表面。相相（phase）是指体系
3、中是指体系中物理和化学性质均匀的部物理和化学性质均匀的部分。分。一个玻璃杯灌满水后，将一个玻璃杯灌满水后，将硬币顺着杯子的边缘放硬币顺着杯子的边缘放入杯中，你会发现杯中入杯中，你会发现杯中已装入数数枚硬币后，已装入数数枚硬币后，尽管水面高出杯口，堆尽管水面高出杯口，堆起来很高，呈现向上凸起来很高，呈现向上凸起的形状，但仍不溢出起的形状，但仍不溢出来来。这是因为液体表面这是因为液体表面层存在表面张力，好像层存在表面张力，好像在水的表面上覆盖了一在水的表面上覆盖了一层弹性膜。当把小物体层弹性膜。当把小物体放入水中后，虽然水已放入水中后，虽然水已超出杯口，超出杯口，“堆堆”的很的很高，但仍没有破坏高
4、，但仍没有破坏“弹弹性膜性膜”，因此水也不会，因此水也不会溢出来。溢出来。表面张力的产生，从简单分子引力观点来看，是由于表面张力的产生，从简单分子引力观点来看，是由于液体内部分子与液体表面层分子液体内部分子与液体表面层分子(厚度约厚度约107cm)的处境的处境不同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对不同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对称的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分称的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分子的作用力是不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力子的作用力是不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力更大，这个力即为表面张力。更大，这个力即
5、为表面张力。表面张力表面张力是指一种使表面分子具有向内运动是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。力。这就是当一滴单一成分的液体在恒温、这就是当一滴单一成分的液体在恒温、恒压条件下达平衡时，则总呈球状，即具恒压条件下达平衡时，则总呈球状，即具有最小的表面积。由于表面分子受力不平有最小的表面积。由于表面分子受力不平衡而产生的张力。衡而产生的张力。一、定义一、定义 表面活性剂(surfactant)是同时是同时具有亲水、亲油基具有亲水、亲油基团，能使液体的表团，能使液体的表面张力显著下降的面张力显著下降的物质。物质。1 23 c 两
6、亲结构两亲结构二、表面活性剂的结构特点二、表面活性剂的结构特点亲油基亲油基（碳氢链碳氢链 R-、C8C18之间之间）亲水基亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲油基亲油基 亲水基亲水基表面活性剂表面活性剂 离子型离子型 （水中能电离水中能电离）非离子型非离子型（水中不电离水中不电离）多元醇多元醇型型聚氧乙烯型聚氧乙烯型聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯型聚氧丙烯型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型两性型两性型1、高级脂肪酸盐：、高级脂肪酸盐：通式通式：(RCOO-)nMn+分类分类：一价金属皂：一价金属皂(钾、钠皂钾、钠皂)；二价或多价；二价或多价皂皂(铅、钙、铝皂铅、钙、铝皂)；有机胺皂；
7、有机胺皂(三乙醇胺皂三乙醇胺皂)性质性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价：具有良好的乳化能力，易被酸及多价盐破坏，电解质使之盐析。盐破坏，电解质使之盐析。应用应用：具有一定的刺激性，用于外用制剂。：具有一定的刺激性，用于外用制剂。（一）阴离子表面活性剂（一）阴离子表面活性剂2、硫酸化物、硫酸化物通式通式：ROSO3-M+分类分类：硫酸化油：硫酸化油(硫酸化蓖麻油硫酸化蓖麻油)；高级脂肪醇硫；高级脂肪醇硫酸脂酸脂(十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠)。性质性质：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。钙，易与一些高分子阳离子药物
8、发生沉淀。应用应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性，主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固体用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。制剂的润湿剂或增溶剂。3、磺酸化物、磺酸化物 通式通式：RSO3-M+分类分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；磺酸钠，常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺胆酸钠。胆酸盐，如牛磺胆酸钠。性质性质：水溶性：水溶性,耐酸、钙、镁盐性比硫酸化耐酸、钙、镁盐性比硫
9、酸化物差物差,不易水解。不易水解。应用应用：黏度低、去污力、油脂分散力都强，黏度低、去污力、油脂分散力都强，常用优良洗涤剂。常用优良洗涤剂。1.1.结构结构：含有一个五价氮原子，带正电荷。含有一个五价氮原子，带正电荷。2.2.特点特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。但易与一些大分子阴离子药物发生沉淀。但易与一些大分子阴离子药物发生沉淀。3.3.应用应用：杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手术器械的消毒。肤、粘膜和手术器械的消毒。4.4.常用品种常用品种：苯扎
10、氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)；苯扎；苯扎溴铵溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)（二）阳离子表面活性剂（二）阳离子表面活性剂u分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活性剂，随介质的剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。可成阳或阴离子型。u卵磷脂卵磷脂：不溶于水，：不溶于水，可作注射用乳剂的乳化剂、可作注射用乳剂的乳化剂、脂质体主要原料；脂质体主要原料；u氨基酸型和氨基酸型和甜菜碱型甜菜碱型两性离子型表面活性剂。两性离子型表面活性剂。后者后者最大优点最大优点：适用于任何适用于任何pH溶液，在等电溶液，在等电点时也无沉淀。点时也无沉淀。u性质性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，去
11、污力强；碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。（三）两性离子表面活性剂（三）两性离子表面活性剂1.结构组成结构组成亲水基团亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲油基团亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基基或芳基)；亲水基和亲油基以酯键、醚键结合亲水基和亲油基以酯键、醚键结合2.性质：性质：毒性小，不解离，不受毒性小，不解离，不受pH的影响；的影响；能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、内服、注射制剂。内服、注射制剂。（一）脂肪酸甘油酯（
12、一）脂肪酸甘油酯 种类：种类：有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯。油酯。性质：性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB为为34。应用：应用：主要用作主要用作W/O型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。常用品种常用品种（二）多元醇型（二）多元醇型 1.1.蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯 种类：种类：单酯、二酯、三酯及多酯。单酯、二酯、三酯及多酯。性质：性质：在酸、碱及酶等作用下易水解成游在酸、碱及酶等作用下易水解成游离脂肪酸和蔗糖，离脂肪酸和蔗糖，HLB为为513。溶于丙二。溶于丙二醇、乙醇，但
13、不溶于水，但在水和甘油中醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶。加热可形成凝胶。应用：应用：主要用作主要用作O/W型乳化剂、分散剂。型乳化剂、分散剂。常用品种常用品种2.2.脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（司盘类司盘类 Spans）O CH2COOROH OH OH不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酶作用易水解，酸、碱和酶作用易水解，HLB值小，常用作值小，常用作W/O型乳化剂。型乳化剂。司盘司盘20（月桂山梨坦）（月桂山梨坦）司盘司盘40（棕榈山梨坦）（棕榈山梨坦）司盘司盘60（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦）司盘司盘65（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦）司盘司盘80（油酸
14、山梨坦）（油酸山梨坦）司盘司盘85（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦）司盘分子通式司盘分子通式常用品种常用品种3.聚山梨酯聚山梨酯(吐温吐温 Tweens)O CH2COORO(C2H4O)H O(C2H4O)H O(C2H4O)H易溶于水和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易水解，碱和酶作用易水解，HLB值大，常用作值大，常用作O/W型乳化剂、增溶剂。型乳化剂、增溶剂。聚山梨酯聚山梨酯20(吐温吐温20)聚山梨酯聚山梨酯 40(吐温吐温40)聚山梨酯聚山梨酯60(吐温吐温60)聚山梨酯聚山梨酯65(吐温吐温65)聚山梨酯聚山梨酯80(吐温吐温80)聚山梨酯聚山梨酯85(吐温吐温85)吐温分
15、子通式吐温分子通式常用品种常用品种1.1.聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，Myrij）通式：通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH 品种：品种：Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 Myrij-52 Myrij-53 应用：应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶剂增溶剂和和O/W型乳化剂型乳化剂。（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型常用品种常用品种2.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 通式通式：RO(CH2O CH2)nH 产品产品:（1）苄泽类）苄泽类(Brij)，如，如Brij-30、Brij-35，作，作O/W
16、乳乳化剂。化剂。（2）西土马哥）西土马哥(cetomacrogol)为为O/W型型乳化剂乳化剂 或挥或挥发油增溶剂发油增溶剂。（3）平平加）平平加O(perogol O)（4）埃莫尔弗）埃莫尔弗(emlphor)易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机溶剂，溶剂，HLB为为1218，具有较强亲水性，乳化能具有较强亲水性，乳化能力强，作力强，作增溶剂增溶剂和和O/W型乳化剂型乳化剂。常用品种常用品种 又又泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)，商品名商品名普朗尼克普朗尼克(Pluronic)通式：通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：性质：为淡黄色液体或固体
17、；分子量为淡黄色液体或固体；分子量100010000以以上；上；HLB值为值为0.530；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消烯为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。Poloxamer188(pluronic F68)特点：特点：无无毒、无抗原性、毒、无抗原性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静脉乳剂乳剂o/w型乳化剂，型乳化剂，用本品制备的乳剂能耐受热压用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性
18、。灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚聚氧丙烯共聚物物常用品种常用品种知识目标：知识目标：掌握润湿、胶团、临界胶团浓度掌握润湿、胶团、临界胶团浓度（CMC）、亲水亲油平衡值（）、亲水亲油平衡值（HLB）、增）、增溶的含义。溶的含义。能力目标：能力目标：能正确计算非离子型表面活性剂混合后能正确计算非离子型表面活性剂混合后的的HLB值；会合理选用表面活性剂值；会合理选用表面活性剂一、表面活性剂的吸附性一、表面活性剂的吸附性（一）（一）表面活性剂分子在溶液中的正吸附表面活性剂分子在溶液中的正吸附正吸附：正吸附：表面活性剂在表面活性剂在溶液表面定向排列的过溶液
19、表面定向排列的过程程表面活性剂在溶液表面的吸附表面活性剂在溶液表面的吸附 水水空气空气空气空气正吸附产生的作用：正吸附产生的作用：1 1、表面形成紧密定向排列吸附层；、表面形成紧密定向排列吸附层；2 2、降低了液体的表面张力。、降低了液体的表面张力。在药剂中具体体现：在药剂中具体体现：润湿、铺展、起泡与消泡、乳化润湿、铺展、起泡与消泡、乳化（二）表面活性剂在互不溶的液体界面上的吸附油水1、固体的润湿性固体的润湿性 润湿润湿液体在固体表面上自发铺展的液体在固体表面上自发铺展的界面现象界面现象 润湿性用接触角（润湿性用接触角（）表示。）表示。在气、液、固三相交界点，气在气、液、固三相交界点，气-液
20、与气液与气-固界固界面张力之间的夹角称为接触角，通常用面张力之间的夹角称为接触角，通常用q q表示。表示。g-ls-lg-scosq 若接触角大于若接触角大于90，说明液体不能润湿固体，说明液体不能润湿固体，如汞在玻璃表面；如汞在玻璃表面；若接触角小于若接触角小于90，液体能润湿固体，如水，液体能润湿固体，如水在洁净的玻璃表面。在洁净的玻璃表面。接触角的大小可以用实验接触角的大小可以用实验测量，也可以用公式计算：测量，也可以用公式计算：完全不润湿完全不润湿不能润湿不能润湿能润湿能润湿完全润湿完全润湿1、胶束（胶团）胶束（胶团）溶液中表面活性剂浓度达饱和后，溶液中表面活性剂浓度达饱和后，表面过剩
21、分子转入溶液内部，依范德表面过剩分子转入溶液内部，依范德华力相互聚集成多种不同结构、形态华力相互聚集成多种不同结构、形态和大小的分子聚集体，即胶束（胶团）和大小的分子聚集体，即胶束（胶团）2、临界胶束浓度临界胶束浓度 临界胶束浓度（临界胶束浓度（critical micell concentration,CMC）：表面活性剂分子）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。缔合形成胶束的最低浓度。-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+-+球形胶束H2O(a)(b)棒状胶束(c)水棒状胶束的六角束(d)层状胶束 （e)13.5nm13.5nm类脂黑膜(g)H2OoilH2O醇油或O/W微乳液W
22、/O微乳液(h)H2OH2O单室泡囊或(i)3、胶束的结构和形态、胶束的结构和形态（一）（一）HLB值的概念值的概念 亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)系表面活性剂分子中亲水系表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。和亲油基团对油或水的综合亲合力。数值范围：数值范围：HLB值范围为值范围为040，其中非离其中非离子表面活性剂子表面活性剂HLB值范围为值范围为020。HLB 值越大，亲水性越强；值越大，亲水性越强；HLB 值越小，值越小，亲油性越强。亲油性越强。vHLB=38 可作为可作为W/O型乳化剂型乳化剂vHLB=7
23、9 可作为润湿剂可作为润湿剂vHLB=818 可作为可作为O/W型乳化剂型乳化剂vHLB=15以上以上 可作为增溶剂可作为增溶剂181512 9 6 3 0 增溶剂增溶剂 去污剂去污剂O/W乳化剂乳化剂 润湿剂润湿剂W/O乳化剂乳化剂消泡剂消泡剂图图3 不同不同HLB表面活性剂表面活性剂 适用范围适用范围(1)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用HLB基团数表示，则：HLB=7(亲水基团亲水基团HLB)(亲油基团亲油基团HLB)(2)非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得：HLB值的计算值的计算aab
24、ba babH L BwH L BwH L Bww1、鲸蜡醇（C16H33O）的HLB值为：HLB=7+1.9-（0.47516）=1.32、45%司盘60（HLB=4.7）和55%吐温60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值为：4.7 45%14.9 55%10.3145%55%abHLB（一）胶束增溶（一）胶束增溶 表面活性剂在水溶液中达到CMC后，难溶性药物的溶解度显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶增溶(solubilization)。来苏儿溶液通过钠肥皂可以将浓度由2%增加到50%。（二）温度对表面活性剂溶解度的影响（二）温度对表面活性剂溶解度的影响1.kraf
25、ft点点 krafft点：点：离子表面活性剂离子表面活性剂在水中的溶解度随温在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，度升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为该温度称为krafft点，点，相对应的溶解度即为该相对应的溶解度即为该离离子表面活性剂的子表面活性剂的临界胶束浓度临界胶束浓度(CMC)。krafft点是点是离子型离子型表面活性剂的特征值。表面活性剂的特征值。krafft点亦是离子表面活性剂应用点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，温度的下限，即只有高于即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大程度点，表面活性剂才能更大程度地发挥作用。地发挥作用。聚氧乙烯型
26、非离子表面活性剂聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高，温度升高至某一至某一温度时，其溶解度急剧温度时，其溶解度急剧下降并析出，溶液出现混下降并析出，溶液出现混浊，此现象称为浊，此现象称为起昙起昙，此时温度称为，此时温度称为昙点昙点(或浊或浊点）。点）。原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯原因：温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的链与水之间的氢键断裂氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈的，聚氧乙烯链发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧降低。表面活剂溶解度急剧降低。（一）表面活性剂的混合体系1、非离子型与离子型表
27、面活性剂的混合使用 非离子型对离子型产生定向静电吸引，提高其表面活性作用。非离子型+阴离子型非离子型+阳离子型2、阳离型与阴离子型的混合 按一定比例混合，在一定条件下，润湿、增溶、起泡、杀菌等方面增效。防止电性中和，出现沉淀与失效1.与中性无机盐的配伍与中性无机盐的配伍l离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，主要受反离子影响：反离子结合率和浓度越高，主要受反离子影响：反离子结合率和浓度越高，昙点下降，表面活性剂昙点下降，表面活性剂CMC就越低，出现盐析。就越低，出现盐析。2.极性有机物极性有机物l脂肪醇（脂肪醇（C12）与表面活性剂分子形成混合
28、胶）与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加；加；l极性有机物，如尿素、极性有机物，如尿素、N-甲甲基乙酰胺、乙二醇等基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度。均升高表面活性剂的临界胶束浓度。3.水溶性的高分子化合物（如明胶，水溶性的高分子化合物（如明胶，PEG，PVP）对表面活性剂有吸附作用，减少溶对表面活性剂有吸附作用，减少溶液中游离的表面活性剂数量，使液中游离的表面活性剂数量，使CMC升高。升高。4.离子型药物离子型药物 与反电荷的离子型表面活性剂配伍与反电荷的离子型表面活性剂配伍形成不溶性复合物，降低药物的
29、吸收形成不溶性复合物，降低药物的吸收一、吸附性二、固体的润湿三、胶束与CMC四、HLB值五、增溶六、复配1 1、表面活性剂的增溶机理，是由于形成了（、表面活性剂的增溶机理，是由于形成了（）A A、络合物、络合物 B B、胶束、胶束 C C、复合物、复合物 D D、包合物、包合物 E E、离子对、离子对2 2、下列与表面活性剂特性无关的是（、下列与表面活性剂特性无关的是（）A A、KrafftKrafft点点 B B、昙点、昙点 C C、HLBHLB值值 D D、CMC CMC E E、临界相对湿度、临界相对湿度3 3、HLBHLB值表示值表示()()。A A、亲水性强弱、亲水性强弱 B B、亲
30、水亲油、亲水亲油 C C、亲油性强弱、亲油性强弱D D、亲水亲油强弱、亲水亲油强弱4 4、促进液体在固体表面铺展的作用称为（、促进液体在固体表面铺展的作用称为（）A A、润湿作用、润湿作用 B B、乳化作用、乳化作用 C C、增溶作用、增溶作用 D D、消泡作用、消泡作用 E E、去污作用、去污作用l表面活性剂可能表面活性剂可能增加增加药物吸收，也可能药物吸收，也可能降低降低药物药物的吸收。的吸收。若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则增加吸收增加吸收；表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的
31、表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而通透性，从而改善吸收改善吸收；形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸增加药物吸收。收。（一）对药物吸收的影响（一）对药物吸收的影响l离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋离子型表面活性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合。白质结合。蛋白质蛋白质在碱性下，羧基解离而带在碱性下，羧基解离而带负电荷负电荷时，与时，与阳阳离子离子表面活性剂发生表面活性剂发生电性结合；电性结合；蛋白质蛋白质在酸性下，氨在酸性下，氨基或基或胺胺基解离基解离而带而带正电荷正电荷时，时，与与阴离子阴离子表面活性剂发生表面活性剂发生电性
32、结合。电性结合。l表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和疏水键，疏水键，使使蛋白质的蛋白质的螺旋结构被破坏螺旋结构被破坏，最终，最终蛋白质蛋白质发生变性。发生变性。（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用1.表面活性剂毒性大小表面活性剂毒性大小：一般是阳离子型一般是阳离子型阴离子型阴离子型非离子型非离子型2.口服给药口服给药：阳离子型：阳离子型阴离子型阴离子型非离子型，非非离子型，非离子型表面活性剂口服一般离子型表面活性剂口服一般没没有毒性。有毒性。3.静脉给药静脉给药的毒性的毒性口服，口服，其中仍以非离子型毒其中仍
33、以非离子型毒性较低，性较低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。4.溶血作用：溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。有溶血作用，但一般较小。（三）表面活性剂的毒性（三）表面活性剂的毒性 各类表面活性剂以外用制剂的形式长期各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，仍以非离子型的对皮肤，粘粘膜的刺激性为最小。膜的刺激性为最小。（四）表面活性剂的刺激性（四）表面活性剂的刺激性1.增溶：增溶：CCMC （HLB1318）增溶体系为热力学平衡体系增溶体系为热力学平衡体系 CMC越低、缔合数越大，增溶量（越低、缔合数越大，增溶量（MAC）就就越高越高2.乳化：乳化：HLB：3-8 W/O型乳化剂：型乳化剂：Tween；一价皂；一价皂HLB：8-16 O/W型乳化剂：型乳化剂：Span；二价皂；二价皂3.润湿：（润湿：（HLB：7-9）4.助悬：助悬：5.起炮和消泡起炮和消泡6.消毒、杀菌消毒、杀菌7.去污剂去污剂
