1、贝前列素钠在慢性肾脏病中的应用贝前列素钠在慢性肾脏病中的应用内容提要内容提要 贝前列素钠（前列环素）与肾脏病贝前列素钠（前列环素）与肾脏病 贝前列素钠与结缔组织病贝前列素钠与结缔组织病 贝前列素钠应用经验分享贝前列素钠应用经验分享 小结小结共同通路学说共同通路学说-肾间质缺血是肾脏疾病的共同机理肾间质缺血是肾脏疾病的共同机理Kidney International.2008,74,867872毛细血管缺失和萎缩毛细血管缺失和萎缩-健全肾健全肾小球血流外流通道缺失小球血流外流通道缺失肾小球进一步损害肾小球进一步损害肾小球肾小球初步损伤初步损伤肾小球后肾小管周围毛细肾小球后肾小管周围毛细血管缺失，
2、毛细血管血流血管缺失，毛细血管血流减少，血管收缩增强减少，血管收缩增强肾小管间质缺血肾小管间质缺血肾小管损伤，肾小管损伤，EMTEMT（上皮（上皮间冲质转变），炎症细胞间冲质转变），炎症细胞聚集，成纤维细胞分化，聚集，成纤维细胞分化，间质纤维化间质纤维化减轻肾脏缺血，延缓肾病进展Ca2+NO肾脏局部组织产生前列环素扩张血管肾脏局部组织产生前列环素扩张血管内皮细胞血管平滑肌细胞扩张血管PGI2花生四烯酸NO收缩血管血管紧张素 (AT)血栓烷素(TX)A2 内皮缩血管肽-1内皮缩血管肽-受体AT-受体TX-受体可溶性鸟苷酸环化酶可溶性鸟苷酸环化酶异前列腺素(IP)受体COXsSantiago La
3、mas,et al.Semin Nephrol.2012 Mar;32(2):156-66.减轻血管紧张素对出球小动脉的收缩，增加肾血流，降低肾内压调节入球小动脉和肾小球的ecNOS 表达，增加NO生成，保护肾血管。抑制PDGF诱导的肾小球膜细胞的增生抑制血栓素A2生成 Nephron 2002;92:788-796.降低尿蛋白减轻肾小球超滤过降低血清肌酐提高肌酐清除率 改善保护肾功能贝前列素钠贝前列素钠(PGI2)(PGI2)在肾脏疾病中的药物疗效在肾脏疾病中的药物疗效贝前列素钠延缓慢性肾脏病进展贝前列素钠延缓慢性肾脏病进展 利用猫的慢性肾脏病动物模型 采用双盲、随机、多中心、前瞻性研究方法
4、 实验组口服贝前列素钠，对照组口服安慰剂，观察180天 共入选75只动物J Vet Intern Med.2018;32(1):236-248.*P 0.01 贝前列素钠组 vs 安慰剂组 P 0.01 两组治疗前 vs 治疗后 贝前列素钠安慰剂贝前列素钠安慰剂内容提要内容提要 贝前列素钠（前列环素）与肾脏病贝前列素钠（前列环素）与肾脏病 贝前列素钠与结缔组织病贝前列素钠与结缔组织病 贝前列素钠应用经验分享贝前列素钠应用经验分享 小结小结贝前列素钠用于风湿性疾病的辅助治疗贝前列素钠用于风湿性疾病的辅助治疗90%-95%100%70%-85%10%-30%5%-15%15%-25%风湿性疾病与微
5、循环障碍密切相关风湿性疾病与微循环障碍密切相关病原体、遗传易感性病原体、遗传易感性内皮细胞和内皮细胞和血管的改变血管的改变 内皮细胞的活化内皮细胞的活化 白细胞的吸引力和附着力白细胞的吸引力和附着力 血管闭塞血管闭塞 有缺陷的血管生成有缺陷的血管生成 组织缺氧组织缺氧 慢性炎症慢性炎症巨噬细胞活化巨噬细胞活化T T细胞激活细胞激活B B细胞激活细胞激活细胞因子和趋化因子的产生细胞因子和趋化因子的产生成纤维细胞成纤维细胞血管病变和组织纤维化血管病变和组织纤维化内皮细胞内皮细胞纤维细胞纤维细胞肌成纤维细胞肌成纤维细胞ISRN Rheumatol.2013;2013:835948.eCollecti
6、on 2013.雷诺现象的治疗药物分类雷诺现象的治疗药物分类内皮细胞血管平滑肌血小板激活血小板激活内皮素受体拮抗剂内皮素血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂前列环素一氧化氮磷酸二酯酶抑制剂Rho激酶抑制剂肾上腺素的拮抗剂钙离子通道敏感性钙离子拮抗剂血栓素A25-羟色胺血小板聚合选择性血清素再吸收抑制剂内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱血管收缩血管收缩血管舒张血管舒张氧化应激纤维化增强阿司匹林？他汀？降血钙素基因相关肽P物质神经激肽A胃肠肽冷Rho激酶-2c-肾上腺素受体三硝酸甘油酯前列环素前列环素类似物类似物Intern Med J.2013 May;43(5):476-83.贝前更有效减少贝前更有效
7、减少SSSS患者雷诺现象发作患者雷诺现象发作1313个研究中心的个研究中心的107107例例SSSS患者（贝前组患者（贝前组5555例，安慰剂组例，安慰剂组5252例）例）J Rheumatol.1999;26(10):2173-8.肺动脉高压是肺动脉高压是SLESLE患者常见并发症患者常见并发症 SLESLE患者肺动脉高压发生率为患者肺动脉高压发生率为3.8%-7.1%3.8%-7.1%结缔组织病中，结缔组织病中，SLESLE是最常见的引起肺动脉高压的疾病是最常见的引起肺动脉高压的疾病Clin Rheumatol.2018 Mar 8.doi:10.1007/s10067-018-4056-
8、8.Lupus.2014,23,10851091Rheumatology 2009;48:15061511 Eur Respir J 2014;44:963972北京大学一项横断面调查北京大学一项横断面调查128128例合并肺动脉高压的结缔例合并肺动脉高压的结缔组织病患者组织病患者SLESLE患者患者6262例，占例，占49%49%前列环素能显著缓解前列环素能显著缓解SLESLE患者肺动脉高压患者肺动脉高压一项单中心、随机对照研究，入选一项单中心、随机对照研究，入选1616例例SLESLE合并肺动脉高压患者合并肺动脉高压患者治疗组给药前列环素治疗组给药前列环素对照组给予其他降肺动脉压药物，治疗
9、对照组给予其他降肺动脉压药物，治疗6 6个月个月Mod Rheumatol.2013 Nov;23(6):1211-20.前列环素组对照组肺动脉压显著降低前列环素组生存率显著提高内容提要内容提要 贝前列素钠（前列环素）与肾脏病贝前列素钠（前列环素）与肾脏病 贝前列素钠与结缔组织病贝前列素钠与结缔组织病 贝前列素钠应用经验分享贝前列素钠应用经验分享 小结小结贝前列素钠治疗贝前列素钠治疗CKDCKD临床应用经验分享临床应用经验分享 患者张，女性，患者张，女性，4848岁岁 以以“发现血压升高发现血压升高2 2年，血肌酐升高年，血肌酐升高1 1周周”为主诉于为主诉于20142014年年8 8月月17
10、17日入我院日入我院 患者患者2 2年前无明显诱因出现头晕、头痛，当以医院就诊，年前无明显诱因出现头晕、头痛，当以医院就诊，测血压测血压168/95mmHg168/95mmHg，未规律治疗。，未规律治疗。1 1周前出现头晕加重，周前出现头晕加重，当以医院查血肌酐当以医院查血肌酐152umol/L152umol/L，至我院就诊。，至我院就诊。既往史：无特殊既往史：无特殊 家族史：母亲患家族史：母亲患“高血压高血压”贝前列素钠治疗贝前列素钠治疗CKDCKD临床应用经验分享临床应用经验分享查体查体T T：3636.2 2 P P：100100次次/分分 R R：1818次次/分分 BPBP：180/
11、106mmHg180/106mmHg神清，查体合作。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率：神清，查体合作。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率：100100次次/minmin，心律齐，心尖搏动位于左锁骨中线外侧，心律齐，心尖搏动位于左锁骨中线外侧0.5cm0.5cm，各，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹软，全腹无压痛，无肌紧张瓣膜听诊区未闻及病理性杂音，腹软，全腹无压痛，无肌紧张及反跳痛，肝脾肋下未触及，双肾区无叩痛，双下肢无水肿及反跳痛，肝脾肋下未触及，双肾区无叩痛，双下肢无水肿贝前列素钠治疗贝前列素钠治疗CKDCKD临床应用经验分享临床应用经验分享实验室检查：实验室检查：血常规：血常规：W
12、BC 7.7WBC 7.710109 9/L/L、Hb Hb 106106g/Lg/L，ESR 28mm/h;ESR 28mm/h;尿常规：蛋白尿常规：蛋白+，隐血，隐血2+2+，比重，比重1.0101.010，2424小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量1.51.5g/dg/d血生化：血生化：BUN 20mmol/LBUN 20mmol/L，Scr 1 Scr 15 58mol/L8mol/L，UA686mmol/LUA686mmol/L，血白蛋白，血白蛋白3 38g/L8g/L，球蛋白，球蛋白25g/L25g/L，血总胆固醇，血总胆固醇6.80mmol/L 6.80mmol/L，甘油三酯，甘油三酯
13、3.05mmol/L;3.05mmol/L;肝功能、血糖均正常肝功能、血糖均正常自身抗体检查：阴性自身抗体检查：阴性心电图：窦性心动过速胸部心电图：窦性心动过速胸部X X线：左心室扩大线：左心室扩大超声心电图：左心室肥大，轻度二尖瓣关闭不全。超声心电图：左心室肥大，轻度二尖瓣关闭不全。B B超：右肾大小约超：右肾大小约9.9.93 cm93 cm4 4.71 cm71 cm4.24.25 cm5 cm，皮质厚约，皮质厚约1.2cm1.2cm；左；左肾大小约肾大小约9.9.55 cm55 cm5 5.22 cm22 cm4 4.58 58 cmcm，皮质厚约，皮质厚约1.2cm1.2cm贝前列素
14、钠治疗贝前列素钠治疗CKDCKD临床应用经验分享临床应用经验分享 肾穿刺：局灶增生硬化性肾穿刺：局灶增生硬化性IgAIgA肾病肾病 治疗方案：缬沙坦、海昆肾喜胶囊、琥珀酸亚铁片、治疗方案：缬沙坦、海昆肾喜胶囊、琥珀酸亚铁片、复方复方-酮酸片，酮酸片，20142014年年8 8月月2727日开始服用，定期复诊日开始服用，定期复诊（不规律）（不规律）20162016年年3 3月月1010日查血肌酐日查血肌酐289umol/L289umol/L，再次至我院就诊，再次至我院就诊，查血肌酐，查血肌酐282umol/L282umol/L加用贝前列素钠片加用贝前列素钠片(德纳德纳)近近1 1年来肾功能稳定年
15、来肾功能稳定贝前列素钠治疗贝前列素钠治疗CKDCKD临床应用经验分享临床应用经验分享贝前列素钠（德纳）贝前列素钠治疗贝前列素钠治疗CKDCKD临床应用经验分享临床应用经验分享贝前列素钠（德纳）日期umol/L贝前列素钠治疗狼疮性肾炎合并雷诺征贝前列素钠治疗狼疮性肾炎合并雷诺征患者，女，患者，女，3232岁。因岁。因“关节疼痛关节疼痛2 2年、手指紫斑年、手指紫斑1 1年、眼睑浮肿年、眼睑浮肿2 2月月”于于202015.11.815.11.8就诊就诊2 2年前患者无诱因出现双手近端指间关节疼痛，年前患者无诱因出现双手近端指间关节疼痛，1 1年前出现指端紫斑伴年前出现指端紫斑伴手指麻木，开始较轻
16、，经常手脚凉，怕冷，手指麻木，开始较轻，经常手脚凉，怕冷，2 2月前出现眼睑浮肿，月前出现眼睑浮肿，1 1周周前当地医院查尿蛋白前当地医院查尿蛋白 2 2+。诊断为。诊断为“肾小球肾炎肾小球肾炎”，予泼尼松，予泼尼松30 30 mg/d,mg/d,症状无缓解。浮肿进行性加重症状无缓解。浮肿进行性加重既往无面部蝶形红斑、口腔溃疡、光过敏。否认结核，结核接触史，既往无面部蝶形红斑、口腔溃疡、光过敏。否认结核，结核接触史，否认肝病，肾病史，否认药物过敏史。否认家族中类似疾病史否认肝病，肾病史，否认药物过敏史。否认家族中类似疾病史查体：查体：T 39.4 T 39.4，P130 P130 次次/分，分
17、，R 28R 28次次/分，分，BP125/70 mm HgBP125/70 mm Hg。神。神志清，眼睑浮肿，双手指端可见皮下瘀斑，浅表淋巴结不大，双下肢志清，眼睑浮肿，双手指端可见皮下瘀斑，浅表淋巴结不大，双下肢浮肿浮肿贝前列素钠治疗狼疮性肾炎伴雷诺征贝前列素钠治疗狼疮性肾炎伴雷诺征 实验室检查：实验室检查：血常规：红蛋白血常规：红蛋白78 g/L78 g/L，白细胞，白细胞5.2 5.2 10109 9/L/L，血小板，血小板120 120 10109 9/L/L。尿常规尿常规:蛋白蛋白3+3+，隐血，隐血3+3+，2424小时尿蛋白定量：小时尿蛋白定量：3.8g3.8g血生化：白蛋白血
18、生化：白蛋白18 g/L18 g/L，肌酐，肌酐87umol/L87umol/L肌酶谱：肌酸激酶肌酶谱：肌酸激酶 、天冬氨酸氨基转移酶正常。、天冬氨酸氨基转移酶正常。红细胞沉降率红细胞沉降率98 mm98 mm/h h。补体。补体C3 C3 0.140.14g/Lg/L。抗核抗体抗核抗体 1 1：640640；抗双链；抗双链DNA DNA 1 1：1281280 0。抗抗SmSm、RNPRNP、rRNPrRNP及类风及类风湿因子（湿因子（RFRF）、抗中性粒细胞胞浆抗体（、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCAANCA）、抗心磷脂抗体（、抗心磷脂抗体（ACL ACL）均阴性）均阴性肾活检：弥漫增殖性狼
19、疮性肾炎（肾活检：弥漫增殖性狼疮性肾炎（LN-IVLN-IV）贝前列素钠治疗狼疮性肾炎伴雷诺征贝前列素钠治疗狼疮性肾炎伴雷诺征治疗：治疗：MPMP冲击冲击 0.5g0.5g*3 3天，美卓乐天，美卓乐32mg+MMF 0.75 32mg+MMF 0.75 bidbid及对症支持治疗及对症支持治疗半年后复诊，双手雷诺征无明显好转半年后复诊，双手雷诺征无明显好转2017.6.20 2017.6.20 加用贝前列素钠，加用贝前列素钠，1 1月后复查月后复查 2424小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量1.4g1.4g，血白蛋白，血白蛋白36g/L36g/L ANA 1:320,dsDAN 376 U/mlANA 1:320,dsDAN 376 U/ml 症状好转，麻木减轻，疼痛减轻症状好转，麻木减轻，疼痛减轻内容提要内容提要 贝前列素钠（前列环素）与肾脏病贝前列素钠（前列环素）与肾脏病 贝前列素钠与结缔组织病贝前列素钠与结缔组织病 贝前列素钠应用经验分享贝前列素钠应用经验分享 小结小结小结小结 贝前列素钠改善肾脏缺血贝前列素钠改善肾脏缺血 贝前列素钠贝前列素钠延缓延缓CKDCKD进展进展 贝前列素钠可作为结缔组织病血管病变辅助治疗贝前列素钠可作为结缔组织病血管病变辅助治疗
