1、近十年上市的抗菌药物 杨泽民杨泽民 临临 床床 药药 学学 教教 研研 室室附属第一医院药学部附属第一医院药学部广东药学院2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部2n自自1933年磺胺药、年磺胺药、1941年青霉素试用年青霉素试用于临床以来，抗菌药物的研究与生产取于临床以来，抗菌药物的研究与生产取得了极大的发展，使有效地治疗各种细得了极大的发展，使有效地治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康，延菌感染成为可能，为保障人类健康，延长寿命作出了卓越贡献，并对生物学、长寿命作出了卓越贡献，并对生物学、化学等基础科学进展亦有重要的反馈影化学等基础科学进展亦有重要的反馈影响。响
2、。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部3n但随着抗菌药物的广泛应用，随之而来但随着抗菌药物的广泛应用，随之而来的是一些非致病菌成为条件致病菌，细的是一些非致病菌成为条件致病菌，细菌耐药性也逐年迅速增加。因此寻找新菌耐药性也逐年迅速增加。因此寻找新的抗菌药物成为当务之急，各种新药也的抗菌药物成为当务之急，各种新药也就层出不穷。就层出不穷。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部4一.第4代喹诺酮类药物 n第4代喹诺酮类药物的特点：n抗菌谱广，体内分布广，组织浓度高；抗菌谱广，体内分布广，组织浓度高；对军团菌、支原体、衣原体、厌氧菌有对军团菌、支
3、原体、衣原体、厌氧菌有效；但对屎肠球菌不敏感、对铜绿假单效；但对屎肠球菌不敏感、对铜绿假单胞菌中度敏感。胞菌中度敏感。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部5n抗菌谱广:抗革兰阳性抗革兰阳性菌的活性明显增增强强；提高了对厌氧菌的抗菌活性，在对厌氧菌厌氧菌感染上显示良好的疗效。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部6n药动学性质更趋良好:第4代喹诺酮类药物与前3代同类药物相比药动学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期较长，可1次/给药。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部7n临床适用范围广:第4代喹诺酮类药物抗菌谱广
4、且抗菌作用强，临床上既用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可用于混合感染。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部8第4代氟喹诺酮类药物上市概况药品名称药品名称 商品名称商品名称 上市时间上市时间 上市公司上市公司 首次上市国家首次上市国家格帕沙星格帕沙星Grepafloxacin Raxar 1997年年6月月 日本大冢日本大冢 (2000年因心脏毒性葛兰素年因心脏毒性葛兰素-威康撤回上市）威康撤回上市）葛兰素葛兰素-威康威康 德、英、美德、英、美 曲伐沙星曲伐沙星Trovafloxacin Trovan 1997年年9月月 美国辉瑞公司美国辉瑞公司 美、瑞士、加美
5、、瑞士、加 （99年欧盟禁售）年欧盟禁售）莫西沙星莫西沙星Moxifloxacin 拜复乐拜复乐Avelox 1999年年6月月 德国拜耳公司德国拜耳公司 德、英、墨德、英、墨 吉米沙星吉米沙星Gemifloxacin 1999年年12月月 美国史克必成美国史克必成 美国美国加替沙加替沙星星(gatifloxacin)1999年年12月月 日本杏林制药日本杏林制药 美国美国 (因对糖代谢有影响因对糖代谢有影响2006年年6月施贵宝在美国撤市）月施贵宝在美国撤市）2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部9第4代氟喹诺酮类药的药动学参数n药品名称 生物利用度(%)达峰时间(
6、h)峰浓度(ug/ml)蛋白结合率(%)半衰期()主要排泄途径n格帕沙星 7678 25 0.75.2 10.315 胆汁粪便尿液n莫西沙星 7586 1.5 1.16 90 1215.2 胆汁、尿液n加替沙星 96 12 3.794.21 20 7-8 尿液n吉米沙星 91 11.6 1.48 56.959.6 6.65 肾 n曲伐沙星 96 22022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部10（一）格帕沙星（一）格帕沙星 格帕沙星的化学结构与环丙沙星相似，但格帕沙星的化学结构与环丙沙星相似，但在在5位上取代有甲基，在位上取代有甲基，在7位的哌嗪环上有位的哌嗪环上有3-甲基
7、取代，根据对氟喹诺酮类抗菌药物构效关甲基取代，根据对氟喹诺酮类抗菌药物构效关系研究的规律表明，格帕沙星一日一次给药，系研究的规律表明，格帕沙星一日一次给药，组织渗透力强，抗菌谱广，甚至对衣原体也有组织渗透力强，抗菌谱广，甚至对衣原体也有效。效。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部11n 对肺炎链球菌等革兰阳性菌效果显对肺炎链球菌等革兰阳性菌效果显著，如对青霉素耐药的肺炎链球菌造成著，如对青霉素耐药的肺炎链球菌造成的社会获得性肺炎比环丙沙星的疗效要的社会获得性肺炎比环丙沙星的疗效要强强4倍，其它如光毒性、药物相互作用及倍，其它如光毒性、药物相互作用及不良反应等均比现有
8、的氟喹诺酮类抗菌不良反应等均比现有的氟喹诺酮类抗菌药少见。药少见。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部12n但格帕沙星在临床应用后可出现致死性但格帕沙星在临床应用后可出现致死性的心律失常的心律失常，并被怀疑与并被怀疑与13例死亡病例例死亡病例有关。有关。1999年年10月月27日英国葛兰素日英国葛兰素-威威康公司宣布康公司宣布，从全球市场上撤销格帕沙从全球市场上撤销格帕沙星。星。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部13（二）曲伐沙星（二）曲伐沙星Trovafloxacinn曲伐沙星：曲伐沙星：1997年年9月由美国辉瑞公司首先在月由美国辉
9、瑞公司首先在美国、瑞士、加拿大上市。其结构由于美国、瑞士、加拿大上市。其结构由于在母环在母环氮氮1位上引入了位上引入了2，4 二氟苯基二氟苯基，7位上取代基位上取代基为为3 氨基吡咯烷基氨基吡咯烷基，明显增强了对革兰阳性球明显增强了对革兰阳性球菌和厌氧菌的抗菌活性菌和厌氧菌的抗菌活性，是喹诺酮类药物中对是喹诺酮类药物中对耐青霉素肺炎球菌具有很高活性的药物之一。耐青霉素肺炎球菌具有很高活性的药物之一。对许多革兰阳性菌对许多革兰阳性菌，曲伐沙星的活性均优于环曲伐沙星的活性均优于环丙沙星及司帕沙星。在已完成的临床病例中未丙沙星及司帕沙星。在已完成的临床病例中未发现光敏反应、癫痫发作及心血管病等副作发
10、现光敏反应、癫痫发作及心血管病等副作用用。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部14n但但1999年年6月月，收到收到100份服用份服用曲伐沙星后肝中毒的报告曲伐沙星后肝中毒的报告，其中严重肝其中严重肝坏死坏死14例例，死亡死亡6例。于是决定例。于是决定严格限制曲伐沙星的使用严格限制曲伐沙星的使用，仅用于威胁仅用于威胁生命并用其它药物无法治愈的感染生命并用其它药物无法治愈的感染。随。随后后，欧盟决定暂停曲伐沙星在欧洲的销欧盟决定暂停曲伐沙星在欧洲的销售售，虽然辉瑞公司对欧盟的决定不服虽然辉瑞公司对欧盟的决定不服，但很难说服欧盟收回禁令但很难说服欧盟收回禁令。2022-
11、7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部15（三）（三）莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin(moxifloxacin)n抗菌谱广、抗菌活性高，但抗菌谱广、抗菌活性高，但对肠球菌和喹诺酮耐对肠球菌和喹诺酮耐药性金黄色葡萄球菌的活性均较弱，对铜绿假单药性金黄色葡萄球菌的活性均较弱，对铜绿假单胞菌中度敏感胞菌中度敏感。n莫西沙星是德国莫西沙星是德国BayerBayer公司研制成功的氟喹诺酮公司研制成功的氟喹诺酮类抗菌药。由于它具有广谱抗菌活性，尤其是对类抗菌药。由于它具有广谱抗菌活性，尤其是对革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体、军团菌等的革兰氏阳性球菌、支原体、衣原体、军团菌等的活
12、性远优于环丙沙星，同时由于半衰期较长，每活性远优于环丙沙星，同时由于半衰期较长，每日日1 1次次400400即可获得十分满意的临床效果，所即可获得十分满意的临床效果，所以以BayerBayer公司对它的市场前景寄以厚望。公司对它的市场前景寄以厚望。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部16n本品自本品自19991999年年9 9月首次在德国批准上市月首次在德国批准上市后，现已先后在英国、美国、墨西哥等后，现已先后在英国、美国、墨西哥等国上市，在欧洲其它国家和拉丁美洲的国上市，在欧洲其它国家和拉丁美洲的上市申请均在审批中，同时并在中国申上市申请均在审批中，同时并在中国申
13、请了专利，有望成为继环丙沙星后市场请了专利，有望成为继环丙沙星后市场销售额最佳的喹诺酮类药物。销售额最佳的喹诺酮类药物。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部17n抗菌活性抗菌活性 对临床分离的革兰氏阳性菌的抗菌对临床分离的革兰氏阳性菌的抗菌活性试验表明活性试验表明，莫西沙星对肺炎链球莫西沙星对肺炎链球菌、无乳链球菌等链球菌属的活性是菌、无乳链球菌等链球菌属的活性是左氧氟沙星和环丙沙星的左氧氟沙星和环丙沙星的464倍。倍。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部18n对喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌和表皮对喹诺酮敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌葡
14、萄球菌，莫西沙星的莫西沙星的MICMIC90均为均为0.06/，是左氧氟沙星的是左氧氟沙星的48倍倍，是是环丙沙星的环丙沙星的816倍。对溶血葡萄球菌倍。对溶血葡萄球菌的活性是左氧氟沙星的的活性是左氧氟沙星的4倍倍，是环丙沙星是环丙沙星的的8倍。对喹诺酮耐药的表皮葡萄球菌的倍。对喹诺酮耐药的表皮葡萄球菌的活性是环丙沙星和左氧氟沙星的活性是环丙沙星和左氧氟沙星的32倍。倍。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部19n对临床分离的革兰氏阴性菌的抗菌活性试验结对临床分离的革兰氏阴性菌的抗菌活性试验结果表明果表明，莫西沙星对大肠埃希菌、流感嗜血杆莫西沙星对大肠埃希菌、流感嗜血
15、杆菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉氏菌、变形菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉氏菌、变形菌、柠檬酸杆菌菌、柠檬酸杆菌的的MICMIC90分别为分别为0.06、0.03、0.12、0.012、0.025和和0.12/，活性活性大约与左氧氟沙星和环丙沙星相当。对摩氏摩大约与左氧氟沙星和环丙沙星相当。对摩氏摩根氏菌和嗜麦芽寡养单胞菌根氏菌和嗜麦芽寡养单胞菌的的MICMIC90为为0.25和和1/，活性是左氧氟沙星和环丙沙星活性是左氧氟沙星和环丙沙星48倍倍；2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部20n莫西沙星对肺炎衣原体、砂眼衣原体和莫西沙星对肺炎衣原体、砂眼衣原体和肺炎支原体肺炎支
16、原体的的MICMIC90分别为分别为0.03、0.03、和和0.06/，活性与加替沙星相当活性与加替沙星相当，是左氧氟沙星的是左氧氟沙星的8倍倍，环丙沙星的环丙沙星的1664倍。对军团菌的活性倍。对军团菌的活性(MICMIC90为为0.015/)与加替沙星、左氧氟沙星相当与加替沙星、左氧氟沙星相当，是环丙沙星的是环丙沙星的8倍。倍。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部21n对肠球菌和喹诺酮耐药性金黄色葡萄球对肠球菌和喹诺酮耐药性金黄色葡萄球菌的活性均较弱菌的活性均较弱，MICMIC90均为均为1632mgmg/；而对铜绿假单胞菌的活性；而对铜绿假单胞菌的活性(MIC
17、MIC90为为8mgmg/)仅是左氧氟沙星和环仅是左氧氟沙星和环丙沙星的丙沙星的1/161/32。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部22n不良反应不良反应 莫西沙星所引起的不良反应通常轻微且莫西沙星所引起的不良反应通常轻微且短暂，仅导致短暂，仅导致3.8%3.8%的患者终止治疗，常的患者终止治疗，常见的不良反应为恶心见的不良反应为恶心(7.2%)(7.2%)、腹泻、腹泻(5.7%)(5.7%)和头昏和头昏(2.8%)(2.8%)，偶见白细胞、凝血酶原，偶见白细胞、凝血酶原减少、嗜酸性粒细胞增多；贫血、血小减少、嗜酸性粒细胞增多；贫血、血小板减少；过敏；精神系统症状
18、等，并可板减少；过敏；精神系统症状等，并可引起引起QTQT间隔延长。间隔延长。未见药物相关的光毒性。未见药物相关的光毒性。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部23（四）（四）吉米沙星吉米沙星Gemifloxacin 对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和呼吸道病原菌对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和呼吸道病原菌(如流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌和肺炎球菌如流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌和肺炎球菌)有很好的疗效有很好的疗效。体外抗菌活性试验证实，吉米体外抗菌活性试验证实，吉米沙星抗肺炎链球菌的活性较环丙沙星、司氟沙沙星抗肺炎链球菌的活性较环丙沙星、司氟沙星、格帕沙星和莫西沙星等要强，对青
19、霉素和星、格帕沙星和莫西沙星等要强，对青霉素和红霉素耐药的不同肺炎菌株的抗菌活性比环丙红霉素耐药的不同肺炎菌株的抗菌活性比环丙沙星高沙星高16166464倍。临床上可用于呼吸道感染的倍。临床上可用于呼吸道感染的治疗。另外吉米沙星抗金黄色葡萄球菌的抗菌治疗。另外吉米沙星抗金黄色葡萄球菌的抗菌后效应后效应()为为2 2小时，抗大肠杆菌的小时，抗大肠杆菌的为为1616小时。小时。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部24（五）加替沙星（五）加替沙星(gatifloxacin)n对对粪肠球菌敏感，粪肠球菌敏感，对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌和和MRSA中中度敏感；度敏感；对对屎
20、屎肠球菌不敏感。光毒性低。肠球菌不敏感。光毒性低。加替沙星以加替沙星以1位为环丙基，位为环丙基，6位为氟的喹诺酮位为氟的喹诺酮环为基本骨架，环为基本骨架，7位上的位上的3 甲基哌嗪基能改善甲基哌嗪基能改善对革兰阴性菌的抗菌活性，提高口服吸收率和对革兰阴性菌的抗菌活性，提高口服吸收率和延长血浆清除半衰期，而其延长血浆清除半衰期，而其8位上甲氧基的引位上甲氧基的引入，不仅增强了对革兰阳性菌及厌氧菌的抗菌入，不仅增强了对革兰阳性菌及厌氧菌的抗菌作用，同时也降低了光毒性作用，同时也降低了光毒性。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部25n体外抗菌活性体外抗菌活性n对革兰阳性菌
21、的活性加替沙星对革兰对革兰阳性菌的活性加替沙星对革兰阳性菌的抗菌活性与司氟沙星和托氟沙阳性菌的抗菌活性与司氟沙星和托氟沙星相近，强于诺氟沙星、环丙沙星和氧星相近，强于诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星。本品对葡萄球菌属氟沙星。本品对葡萄球菌属(耐甲氧西林耐甲氧西林和耐喹诺酮葡萄球菌除外和耐喹诺酮葡萄球菌除外)、链球菌属、链球菌属、粪粪肠球菌的肠球菌的MIC90在在0.100.78mg-1之间。之间。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部26n抗菌活性强于诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙抗菌活性强于诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星，与司氟沙星星，与司氟沙星(sparfloxacin)和
22、托氟沙星和托氟沙星(tosufloxacin)相近。对耐甲氧西林和耐喹相近。对耐甲氧西林和耐喹诺酮金黄色葡萄球菌的诺酮金黄色葡萄球菌的MIC90分别为分别为6.25mg-1和和12.5mg-1，与司氟沙星，与司氟沙星和托氟沙星相近，较诺氟沙星和环丙沙星活和托氟沙星相近，较诺氟沙星和环丙沙星活性强。但加替沙星同其他氟喹诺酮药物一样性强。但加替沙星同其他氟喹诺酮药物一样对对屎屎肠球菌的活性很低。肠球菌的活性很低。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部27n对革兰阴性菌的活性加替沙星对革兰阴性菌对革兰阴性菌的活性加替沙星对革兰阴性菌的抗菌活性与司氟沙星相似，稍弱于环丙沙星的
23、抗菌活性与司氟沙星相似，稍弱于环丙沙星和托氟沙星。本品对大多数肠杆菌科和托氟沙星。本品对大多数肠杆菌科(包括阴包括阴沟肠杆菌和奇异变形杆菌沟肠杆菌和奇异变形杆菌)显示高抗菌活性，显示高抗菌活性，900.39-1，对弗劳地枸橼酸，对弗劳地枸橼酸杆菌、雷极氏普鲁菲登氏菌和粘质沙雷氏菌的杆菌、雷极氏普鲁菲登氏菌和粘质沙雷氏菌的90分别为分别为1.56、1.56和和12.5-1。对铜绿假单胞菌的对铜绿假单胞菌的90为为6.25-1。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部28n流 感 嗜 血 杆 菌 对 加 替 沙 星 高 度 敏 感，其流 感 嗜 血 杆 菌 对 加 替 沙
24、星 高 度 敏 感，其MIC90与托氟沙星一样均为与托氟沙星一样均为0.013mg-1。加替沙星对淋球菌显示出较高的抗菌活性，加替沙星对淋球菌显示出较高的抗菌活性，MIC90为为0.025mg-1。对氟喹诺酮高度耐。对氟喹诺酮高度耐药的淋球菌的抗菌活性分别为托氟沙星和氟罗药的淋球菌的抗菌活性分别为托氟沙星和氟罗沙星的沙星的2倍和倍和4倍，对氟喹诺酮中度耐药的淋球倍，对氟喹诺酮中度耐药的淋球菌的抗菌活性分别为托氟沙星和氟罗沙星的菌的抗菌活性分别为托氟沙星和氟罗沙星的4倍和倍和16倍，对氟喹诺酮敏感的淋球菌的抗菌活倍，对氟喹诺酮敏感的淋球菌的抗菌活性较其他氟喹诺酮类抗菌药物高性较其他氟喹诺酮类抗菌
25、药物高24倍。因对倍。因对糖代谢有影响糖代谢有影响2006年年6月施贵宝在美国撤市。月施贵宝在美国撤市。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部29第第4代喹诺酮类与其他药物的相互作用代喹诺酮类与其他药物的相互作用联用铁剂及合用含铝离子和镁离子的制酸剂其吸联用铁剂及合用含铝离子和镁离子的制酸剂其吸收受到抑制；未见有影响茶碱血药浓度的报道。收受到抑制；未见有影响茶碱血药浓度的报道。不宜与不宜与类（奎尼丁）及类（奎尼丁）及类（胺碘酮、类（胺碘酮、索他索他洛洛）抗心律失常药和可延长心电图间期的）抗心律失常药和可延长心电图间期的药物如西沙比利、红霉素、三环抗抑郁药合药物如西沙比
26、利、红霉素、三环抗抑郁药合用用。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部30n喹诺酮类药物与华法令、喹诺酮类药物与华法令、2 2受体拮抗剂、环受体拮抗剂、环丝氨酸、利福平和非甾体抗炎药间存在着程度丝氨酸、利福平和非甾体抗炎药间存在着程度不同的相互作用。如非甾体抗炎药与喹诺酮同不同的相互作用。如非甾体抗炎药与喹诺酮同服可能导致中枢神经系统兴奋和惊厥的危险性服可能导致中枢神经系统兴奋和惊厥的危险性增大。糖尿病患者在服用喹诺酮类药物的同时增大。糖尿病患者在服用喹诺酮类药物的同时口服降糖药或用胰岛素，通常会引起高血糖或口服降糖药或用胰岛素，通常会引起高血糖或低血糖等血糖紊乱症，
27、因此，在治疗期间应严低血糖等血糖紊乱症，因此，在治疗期间应严密监测糖尿病者的血糖变化，一旦出现低血糖密监测糖尿病者的血糖变化，一旦出现低血糖应立即停服喹诺酮类药物。应立即停服喹诺酮类药物。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部31二.-内酰胺类n结构复习：2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部322022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部332022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部342022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部352022-7-28广东药学院 临床药学教研室
28、附属第一医院药学部362022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部372022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部38（一）头孢菌素类1.口服头孢菌素n第一代口服头孢菌素(1种)中文名 英文名 商品名 开发商 上市国 上市时间头孢丙烯 Cefprozil Cefzil B.M.S 美国 1992n第二代口服头孢菌素(2种)头孢替安酯CefotiamhexetilPansporin武田药品 日本 1991氯碳头孢 Loracarbef Lorabid 协和发酵 美国 19922022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部39n第三代口服头
29、孢菌素第三代口服头孢菌素(6(6种种)头孢地尼头孢地尼 CefdinirCefdinir （CefzonCefzon）藤泽制药藤泽制药 日本日本 19911991头孢布头孢布烯烯CeftibutenCeftibuten （CeftemCeftem）盐野义制药盐野义制药 日本日本 19931993头孢泊肟酯头孢泊肟酯Cefpodoxime proxetil Cefpodoxime proxetil 三共三共 日本日本 19901990头孢他头孢他美酯美酯Cefetamet pivoxilCefetamet pivoxil （GlobocefGlobocef）武田药品武田药品 墨西哥墨西哥 199
30、21992头孢卡头孢卡品酯品酯CefcapenepivoxilCefcapenepivoxil （FlomoxFlomox）盐野义制药盐野义制药 日本日本 19971997头孢托仑酯头孢托仑酯CefditorenpivoxilCefditorenpivoxil （MeiactMeiact）明治制药明治制药 日本日本 199419942022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部40（1）第一代口服头孢菌素n头孢丙烯头孢丙烯 结构与头孢羟氨苄相似结构与头孢羟氨苄相似，不同处是不同处是3位位不连甲基而代之以丙烯基不连甲基而代之以丙烯基，改进了抗革改进了抗革兰氏阳性菌活性兰氏阳性菌
31、活性，口服吸收优于头孢克口服吸收优于头孢克洛洛，且不受进食影响。且不受进食影响。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部41（2）第二代口服头孢菌素（1 1）头孢替安酯在体内转变为头孢替安而发挥）头孢替安酯在体内转变为头孢替安而发挥作用。作用。（2 2）氯碳头孢）氯碳头孢 是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子，为第一为第一个临床应用的碳头孢烯个临床应用的碳头孢烯，抗菌谱、抗菌活性与抗菌谱、抗菌活性与头孢克洛基本相同头孢克洛基本相同，但抗嗜血杆菌与消化链球但抗嗜血杆菌与消化链球菌属的活性优于头孢克洛菌属的活性优于头孢克洛，血药浓度与尿中排血药浓
32、度与尿中排泄率亦高于头孢克洛泄率亦高于头孢克洛。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部42（3）第三代口服头孢菌素n头孢地尼抗革兰氏阳性菌活性优于头孢克洛，对头孢地尼抗革兰氏阳性菌活性优于头孢克洛，对肠肠球菌球菌亦有中等程度的抗菌作用。头孢布烯对化脓性链亦有中等程度的抗菌作用。头孢布烯对化脓性链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌活性不如头孢克洛，球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性菌活性不如头孢克洛，两者抗革兰氏阴性菌活性均与头孢克肟相似。口服两者抗革兰氏阴性菌活性均与头孢克肟相似。口服吸吸收率高于收率高于头孢克洛，但受进食影响。头孢泊肟酯、头头孢克洛，但受进食影响。头孢泊肟酯、头孢
33、他美酯、头孢托仑酯与头孢卡品酯为酯型前药，口孢他美酯、头孢托仑酯与头孢卡品酯为酯型前药，口服后在体内迅速水解成原药，服后在体内迅速水解成原药，Tmax为为23h，T1/2依次为依次为1.8、2.7、1.17与与1.12h，餐后吸收优于空腹，餐后吸收优于空腹口服。口服。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部432.第四代头孢菌素n抗生素抗生素 英文名商品名开发单位首先上市年份英文名商品名开发单位首先上市年份n头孢匹罗头孢匹罗 Cefpirom Cefrom Cefpirom Cefrom 瑞典瑞典 19921992n头孢吡肟头孢吡肟 Cefepime Maxipime
34、Cefepime Maxipime 瑞典瑞典 19931993 （国内：马斯平（国内：马斯平 施贵宝）施贵宝）n头孢唑兰头孢唑兰 Cefozopran Firstcin Cefozopran Firstcin 日本武田日本武田 19951995n头孢头孢噻利噻利 Cefoselis Cefoselis Wince Wince 日本藤泽日本藤泽 199819982022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部44第四代头孢菌素的特点：n抗抗G-G-杆菌活性超过第三代或相仿，增强杆菌活性超过第三代或相仿，增强了抗了抗G+G+菌作用，抗铜绿假单胞菌与头孢菌作用，抗铜绿假单胞菌与头孢他
35、啶相仿或稍弱。但除头孢匹罗、头孢他啶相仿或稍弱。但除头孢匹罗、头孢唑兰对粪链球菌、头孢噻利对唑兰对粪链球菌、头孢噻利对MRSAMRSA有较有较强活性外，其他品种对肠球菌、强活性外，其他品种对肠球菌、MRSAMRSA无无效效 。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部45n第四代头孢菌素的特征是第四代头孢菌素的特征是:(1):(1)对青霉素对青霉素结合蛋白有高度亲和力；结合蛋白有高度亲和力；(2)(2)可通过革兰可通过革兰氏阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周质氏阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周质并维持高浓度；并维持高浓度；(3)(3)对染色体介导的和部对染色体介导的和部分质粒介
36、导的分质粒介导的-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部46n第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌第四代头孢菌素对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，与以往的第三代品种氧菌显示广谱抗菌活性，与以往的第三代品种相比，相比，增强了抗革兰氏阳性菌活性增强了抗革兰氏阳性菌活性，特别对链，特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性，头孢匹罗球菌、肺炎链球菌等有很强的活性，头孢匹罗和头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪肠球菌和头孢唑兰对一般头孢菌素不敏感的粪肠球菌亦有较强作用，头孢噻利还有较强的抗亦有较强作用，头孢噻利还有较强的抗MRSAMRSA
37、活活性。这些品种对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌性。这些品种对弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌有较强活性，抗铜绿假单胞菌作用均可与头孢有较强活性，抗铜绿假单胞菌作用均可与头孢他啶匹敌。静注或肌注药品均形成较高的血药他啶匹敌。静注或肌注药品均形成较高的血药浓度，消除半衰期依次为浓度，消除半衰期依次为1.651.651.721.72、1.31.32.32.3、1.81.82 2与与2.3h2.3h。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部47 头孢噻利 Cefoselis n对临床常见的大多数革兰阴性菌和阳性对临床常见的大多数革兰阴性菌和阳性菌抗菌活性良好。对和铜绿假菌抗菌活性良好。
38、对和铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性；但对肠球菌、单胞菌有良好的抗菌活性；但对肠球菌、脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌活性低、对活性低、对不动杆菌属高度不动杆菌属高度耐药耐药。体内分布广，但难以通过血脑屏。体内分布广，但难以通过血脑屏障。障。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部48n头孢噻利由日本藤泽和美国头孢噻利由日本藤泽和美国JohnsonJohnson共同研制共同研制，于于9898年上市。年上市。n头孢噻利能抑制细菌细胞壁合成过程中粘肽链头孢噻利能抑制细菌细胞壁合成过程中粘肽链的交叉连接，使细胞不能形成完整的细胞壁。的交叉连接，使细胞不能形成完整的细胞壁。由于其特殊的两性离子
39、结构，使其可以很快地由于其特殊的两性离子结构，使其可以很快地穿透革兰阴性杆菌外膜的微孔通道，在细菌细穿透革兰阴性杆菌外膜的微孔通道，在细菌细胞内迅速形成药物高浓度，抗菌作用更快；胞内迅速形成药物高浓度，抗菌作用更快；2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部49n头孢噻利对染色体头孢噻利对染色体型酶的稳定性好，型酶的稳定性好，可避免药物在细菌胞质内被水解；对细可避免药物在细菌胞质内被水解；对细菌的和都有极强的亲菌的和都有极强的亲和力，抗菌活性更强；对和力，抗菌活性更强；对-内酰胺酶稳内酰胺酶稳定性好，使其不易诱导耐药株，从而维定性好，使其不易诱导耐药株，从而维持其敏感性；
40、加强了对革兰阳性菌的作持其敏感性；加强了对革兰阳性菌的作用，抗菌谱更广。用，抗菌谱更广。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部501.体外抗菌活性体外抗菌活性1.1 对革兰阴性菌对革兰阴性菌:头孢噻利对除产气肠杆头孢噻利对除产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、费氏柠檬酸杆菌外的菌、阴沟肠杆菌、费氏柠檬酸杆菌外的%肠杆菌科细菌的均肠杆菌科细菌的均。对产染色体介导。对产染色体介导-内酰胺酶大肠杆菌的活性比头孢噻肟、内酰胺酶大肠杆菌的活性比头孢噻肟、头孢他啶高倍倍，对肺炎克雷头孢他啶高倍倍，对肺炎克雷白杆菌和奇异变形杆菌的抗菌活性高白杆菌和奇异变形杆菌的抗菌活性高。2022-7-28广
41、东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部51n对阴沟肠杆菌、费氏柠檬酸杆菌中对阴沟肠杆菌、费氏柠檬酸杆菌中度敏感（度敏感（MIC90为为6.25）远优于头孢他啶；但远优于头孢他啶；但不动杆菌属对不动杆菌属对头孢噻利高度耐药（头孢噻利高度耐药（）。对铜绿假单胞）。对铜绿假单胞菌和洋葱假单胞菌的抗菌活性比头菌和洋葱假单胞菌的抗菌活性比头孢他啶低倍倍。孢他啶低倍倍。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部521.2 1.2 对革兰阳性菌对革兰阳性菌:对和的抗菌活性优于对和的抗菌活性优于其他头孢菌素，但低于万古霉素其他头孢菌素，但低于万古霉素；对除；对除粪肠球菌外的其它革兰
42、阳性菌的抗菌活粪肠球菌外的其它革兰阳性菌的抗菌活性与头孢匹罗相当，但远高于头孢唑肟、性与头孢匹罗相当，但远高于头孢唑肟、头孢他啶头孢他啶。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部53.对厌氧菌的活性对厌氧菌的活性:头孢噻利除对头孢噻利除对脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌 活性较差外，活性较差外，对其他厌氧菌均有良好的抗菌活性。对其他厌氧菌均有良好的抗菌活性。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部542.2.药动学：在正常人体中的头孢噻利药代药动学：在正常人体中的头孢噻利药代动力学呈线性动力学呈线性，在炎症液体中药物渗透在炎症液体中药物渗透率为率为11011
43、0%，其浓度大于血清中的浓度。其浓度大于血清中的浓度。该药清除半衰期为该药清除半衰期为2 2。头孢噻利在人体。头孢噻利在人体内分布迅速且广泛内分布迅速且广泛，能在多种组织、体能在多种组织、体液中达到较高浓度。液中达到较高浓度。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部55n头孢噻利主要通过肾小球滤过排泄。正头孢噻利主要通过肾小球滤过排泄。正常人单次剂量静脉注射常人单次剂量静脉注射1 1头孢噻利头孢噻利，2424尿中药物回收率为尿中药物回收率为87.687.6%。头孢噻利。头孢噻利在炎性渗出液和腹水内渗透快在炎性渗出液和腹水内渗透快；在特殊在特殊组织如前列腺组织如前列腺，渗
44、透性中等渗透性中等；在脑脊液在脑脊液中渗透性差。以上数据表明中渗透性差。以上数据表明，头孢噻利头孢噻利在治疗全身感染方面是一种非常有用的在治疗全身感染方面是一种非常有用的药物。药物。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部563.3.不良反应不良反应 机体对头孢噻利耐受良好机体对头孢噻利耐受良好，主要副作用主要副作用有皮疹、发热、瘙痒、丙氨酸氨基转移有皮疹、发热、瘙痒、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高等酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高等，但但均很轻微均很轻微，停药后可恢复正常。头孢噻停药后可恢复正常。头孢噻利可引起实验小鼠的脑功能紊乱而出现利可引起实验小鼠的脑功能
45、紊乱而出现癫痫癫痫，提示该药可能有神经毒性。提示该药可能有神经毒性。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部57（二）青霉烯类抗生素2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部58n青霉烯与碳青霉烯相似，抗菌谱广、抗菌活性青霉烯与碳青霉烯相似，抗菌谱广、抗菌活性强。对强。对-内酰胺酶稳定，并有一定抑制作用。内酰胺酶稳定，并有一定抑制作用。对超广谱对超广谱-内酰胺酶产生菌、柠檬酸杆菌、内酰胺酶产生菌、柠檬酸杆菌、肠球菌与厌氧菌等也有良好作用，但可被嗜麦肠球菌与厌氧菌等也有良好作用，但可被嗜麦芽寡养单胞菌产生的金属芽寡养单胞菌产生的金属-内酰胺酶分解。内
46、酰胺酶分解。青霉烯化学性质不如碳青霉烯稳定，且在体内青霉烯化学性质不如碳青霉烯稳定，且在体内易代谢产生低分子硫化物。目前仅有一个品种易代谢产生低分子硫化物。目前仅有一个品种上市。上市。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部59n法罗培南法罗培南(Faropenem)n抗菌谱广，对厌氧菌、粪肠球菌有效；抗菌谱广，对厌氧菌、粪肠球菌有效；体内分布广泛体内分布广泛，可透过血脑屏障可透过血脑屏障；在但对铜绿假单胞菌无效。但对铜绿假单胞菌无效。n法罗培南法罗培南（又名又名法洛培南、法洛培南、Farron）由）由日本日本Sumitomo(住友住友)制药株式会社开制药株式会社开发。
47、发。并于并于2000年年10月月在在日本首次上日本首次上市。市。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部60n法罗培南法罗培南(Faropenem)抗菌谱甚广，其通过抗菌谱甚广，其通过抑制细菌细胞壁的合成而呈杀灭细菌的作用。抑制细菌细胞壁的合成而呈杀灭细菌的作用。对革兰阴性和阳性菌，需氧菌或厌氧菌皆有良对革兰阴性和阳性菌，需氧菌或厌氧菌皆有良好抗菌作用。本品对金葡球菌、粪好抗菌作用。本品对金葡球菌、粪肠肠球菌等阳球菌等阳性菌与脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明显优性菌与脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明显优于头孢替安酯、头孢特仑酯、头孢克肟和头孢于头孢替安酯、头孢特仑酯、头孢克
48、肟和头孢克罗等口服头孢菌素。对抗阴性菌的活性与头克罗等口服头孢菌素。对抗阴性菌的活性与头孢菌素相似，对一般头孢菌素耐药的阴沟杆菌、孢菌素相似，对一般头孢菌素耐药的阴沟杆菌、弗氏枸橼酸杆菌等也有良好的抗菌活性，但对弗氏枸橼酸杆菌等也有良好的抗菌活性，但对绿脓假单胞菌几无活性。绿脓假单胞菌几无活性。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部61n本品在体内分布广泛，但组织中浓度略本品在体内分布广泛，但组织中浓度略低于血浆浓度，在痰液、肺、胃肠、胆低于血浆浓度，在痰液、肺、胃肠、胆管、尿道、女性生殖器、心脏和皮肤组管、尿道、女性生殖器、心脏和皮肤组织中都可达有效浓度，可透过血脑
49、屏障，织中都可达有效浓度，可透过血脑屏障，在脑膜炎患者脑脊液中也可达有效浓度。在脑膜炎患者脑脊液中也可达有效浓度。在消化道大部分分解，血浆半衰期为在消化道大部分分解，血浆半衰期为1h，主要由尿液中排出，在粪便中未检出本主要由尿液中排出，在粪便中未检出本品。品。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部62（三）碳青霉烯类2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部63n超广谱超广谱-内酰胺类抗生素，对铜绿假单内酰胺类抗生素，对铜绿假单胞菌活性高，对胞菌活性高，对肠球菌肠球菌敏感或中等敏感，敏感或中等敏感，对难辩梭状杆菌中等或基本对难辩梭状杆菌中等或基本
50、不不敏感。但敏感。但对军团菌、依原体、支原体对军团菌、依原体、支原体无效无效。体内。体内分布广，可透过血脑屏障。分布广，可透过血脑屏障。2022-7-28广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部64n本类药品抗菌活性强，对革兰氏阴性菌本类药品抗菌活性强，对革兰氏阴性菌的作用点为的作用点为PBP2PBP2与与3 3，对革兰氏阳性菌为，对革兰氏阳性菌为PBP1PBP1与与2 2，对铜绿假单胞菌外膜的透过性，对铜绿假单胞菌外膜的透过性大，最低抑菌浓度大，最低抑菌浓度(MIC)(MIC)与最低杀菌浓度与最低杀菌浓度(MBC)(MBC)非常接近，对革兰氏阴性菌有一定非常接近，对革兰氏阴性菌有一定抗
