1、bacteriostatic drugsbactericidal drugsantibacterial spectrumantibacterial activitybacterial resistancepost antibiotic effectbacteriostatic drugsbactericidal drugsantibacterial spectrumantibacterial activitybacterial resistancepost antibiotic effectn第二次世界大战爆发，客观上对传染病的防治有急第二次世界大战爆发，客观上对传染病的防治有急迫要求，所以抗
2、菌药品又成了医药界注意的中心。迫要求，所以抗菌药品又成了医药界注意的中心。n青霉素一经用于临床，立刻大显奇效，引起世界震青霉素一经用于临床，立刻大显奇效，引起世界震惊，惊，人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的人们把它同原子弹、雷达并列为二次大战中的三大发明。不同的是，原子弹和雷达是用于战争，三大发明。不同的是，原子弹和雷达是用于战争，而青霉素则是用于挽救生命。而青霉素则是用于挽救生命。19451945年，弗莱明、弗年，弗莱明、弗洛里和钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医洛里和钱恩，因发明青霉素而共同分获了诺贝尔医学或生理学奖。学或生理学奖。n随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展
3、以及分子随着微生物学、生物化学、有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从遗传学和新技术的进步，新抗生素的筛选方法已逐步从“机遇机遇”的传统方法过渡到更为理性化的新方法。的传统方法过渡到更为理性化的新方法。n瓦克斯曼瓦克斯曼(Waksman 1888-1978,1952(Waksman 1888-1978,1952年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者)是抗生是抗生素历史中另一位重要人物。他和他的学生素历史中另一位重要人物。他和他的学生DubosDubos等抛弃了传统的等抛弃了传统的靠碰巧来分离抗生素的方法，靠碰巧来分离抗生素的方法，开始通过筛选成千上万的微生物开
4、始通过筛选成千上万的微生物来有意识、有目的地寻找抗生素。来有意识、有目的地寻找抗生素。19441944年发现了一种新抗生素年发现了一种新抗生素-链霉素链霉素 。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后。n瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗生素，于是开始了大规模筛选抗生素的时代。的其它抗生素，于是开始了大规模筛选抗生素的时代。n金霉素金霉素(1947)(1947)、氯霉素、氯霉素(1948)(1948)、土霉素、土霉素(1950)(1950)、制霉菌素、制霉菌素
5、(1950)(1950)、红霉素、红霉素(1952)(1952)、卡那霉素、卡那霉素(1958)(1958)等都是在这期间发现等都是在这期间发现的。这一时期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的。这一时期，抗生素研究也进入了有目的、有计划、系统化的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药工业。的阶段，还建立了大规模的抗菌素制药工业。抗生素是一种相当理想的杀菌药物，因其具有抗生素是一种相当理想的杀菌药物，因其具有良好的选择性毒性，也就是说，抗生素只会针对病原良好的选择性毒性，也就是说，抗生素只会针对病原细胞作用，而对人体细胞无害。一般而言，由于菌体细胞作用，而对人体细胞无害。一般而言，由于菌体细胞
6、与人类细胞在结构与代谢模式上有很大的差异，细胞与人类细胞在结构与代谢模式上有很大的差异，如前者具细胞壁，而后者无，使得抗生素容易辨识并如前者具细胞壁，而后者无，使得抗生素容易辨识并攻击病原菌，所以这类药物的选择性毒性通常比较高，攻击病原菌，所以这类药物的选择性毒性通常比较高，也就是说其副作用比较低。依据美国疾病管制局的档也就是说其副作用比较低。依据美国疾病管制局的档案资料显示，目前临床使用的抗生素就有一百五十多案资料显示，目前临床使用的抗生素就有一百五十多种。这些抗生素主要是从微生物的培养液中纯化，或种。这些抗生素主要是从微生物的培养液中纯化，或者经合成或半合成的方法所制得。者经合成或半合成的
7、方法所制得。核酸合成抑制剂核酸合成抑制剂 蛋白质合成抑制剂蛋白质合成抑制剂 细胞膜功能抑制剂细胞膜功能抑制剂 细胞壁合成抑制剂细胞壁合成抑制剂 抑制细胞壁合成抑制细胞膜功能抑制核酸合成抑制蛋白质合成（1）细菌细胞壁、膜通透屏障作用 （2）细菌对抗菌药物的主动外排作用n及早确立致病原及早确立致病原n熟悉药物特性熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不良抗菌特性、药动学特性、不良反应等反应等)n病员状况病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况生理特点、肝肾功能、免疫状况)n避免滥用避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、预防用药、局部用药、病毒感染、联合用药联合用药)n正确的给药方案正确的给药方案n尽
8、量避免使用肾毒性药物，如氨基糖苷类、尽量避免使用肾毒性药物，如氨基糖苷类、四环素类、多肽类等；四环素类、多肽类等；n根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物；物；n根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法。体内排出途径调整给药剂量及方法。n主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常应用，
9、但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。密监测肝功能。n药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物肝功能减退患者应避免使用此类药物n药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身的毒性不大，需药浓度升高尤为明显，但药
10、物本身的毒性不大，需减量应用减量应用。n药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。n易发生细菌感染易发生细菌感染n常见病症：肺炎、慢支、尿感、胆道感染、败血症常见病症：肺炎、慢支、尿感、胆道感染、败血症n常见菌：金葡、肺球、肠球、真菌常见菌：金葡、肺球、肠球、真菌n老年人肾功能呈生理性减退，容易有药物不良反应的发生。老年人肾功能呈生理性减退，容易有药物不良反应的发生。因此老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药因此老年患者，尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量物时，应按轻度肾功能减退情况减量给药，可用正常治疗量的的2/32/31/21/2。n老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，毒性大的老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物，毒性大的药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎药物应尽可能避免应用，有明确应用指征时在严密观察下慎用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案用，同时应进行血药浓度监测，据此调整剂量，使给药方案个体化，以达到用药安全、有效的目的。个体化，以达到用药安全、有效的目的。
