1、第十五章第十五章药物制剂的体内过程药物制剂的体内过程 2 2 第一节第一节 药物的吸收药物的吸收一、概述一、概述 吸收吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程。：指药物从给药部位进入体循环的过程。药物发挥机体药效的药物发挥机体药效的重要前提重要前提 吸收的快慢和多少直接影响到药物效应出现的吸收的快慢和多少直接影响到药物效应出现的快慢和作用强弱。快慢和作用强弱。3 3 二、影响药物吸收的因素二、影响药物吸收的因素影响药物影响药物吸收吸收的因素的因素药物药物因素因素理化因素理化因素剂型因素剂型因素生理生理因素因素药物的解离度与脂溶性药物的解离度与脂溶性溶出速度溶出速度药物在胃肠道的稳定性药物在胃肠道
2、的稳定性剂型的影响剂型的影响辅料的辅料的影响影响制剂工艺制剂工艺胃肠道结构胃肠道结构胃肠液的胃肠液的pHpH胃肠的运动胃肠的运动 4 4 一、影响吸收的因素一、影响吸收的因素（一）（一）药物因素药物因素药物的解离度与脂溶性药物的解离度与脂溶性溶出速度溶出速度药物在胃肠道中的稳定性药物在胃肠道中的稳定性药物的理化性质药物的理化性质 5 5（一）药物因素（一）药物因素1 1、药物的理化因素、药物的理化因素 （1 1）药物的解离度与脂溶性）药物的解离度与脂溶性 胃液：弱酸性药物在胃液中几乎不解离，吸收好胃液：弱酸性药物在胃液中几乎不解离，吸收好；弱碱性药物在胃液中解离度高，吸收差。；弱碱性药物在胃液
3、中解离度高，吸收差。小肠液：弱酸性药物吸收差，弱碱性药物吸收好小肠液：弱酸性药物吸收差，弱碱性药物吸收好。药物的脂溶性可用油药物的脂溶性可用油/水分配系数（水分配系数（Ko/wKo/w）表示）表示，通常药物，通常药物Ko/wKo/w大，说明药物脂溶性好，吸收好。大，说明药物脂溶性好，吸收好。6 6（2 2）溶出速度）溶出速度v药物的溶出速度：指药物在一定的溶出条件下，药物的溶出速度：指药物在一定的溶出条件下，单位时间内从制剂中溶出的量。单位时间内从制剂中溶出的量。v提高难溶性药物溶出速度有以下措施：提高难溶性药物溶出速度有以下措施：升高温度；升高温度；减小药物粒径（如微粉化、固体分散技术等）减
4、小药物粒径（如微粉化、固体分散技术等）制成可溶性盐等；制成可溶性盐等；选择多晶型药物中的亚稳定型、无定型或选择选择多晶型药物中的亚稳定型、无定型或选择无水物等来增加药物的溶解度等。无水物等来增加药物的溶解度等。7 7（3 3）药物在胃肠道的稳定性）药物在胃肠道的稳定性v提高药物在胃肠道的稳定性可采取以下措施：提高药物在胃肠道的稳定性可采取以下措施：采取注射或能发挥全身作用的其他给药途径；采取注射或能发挥全身作用的其他给药途径；利用包衣技术防止在胃中不稳定药物的降解及利用包衣技术防止在胃中不稳定药物的降解及失效；失效；制成药物的衍生物或前体药物。制成药物的衍生物或前体药物。8 8 一、影响药物胃
5、肠道吸收的因素一、影响药物胃肠道吸收的因素2 2、药物剂型、药物剂型剂型剂型制备工艺制备工艺辅料辅料 9 9 2 2、药物的剂型因素、药物的剂型因素v（1 1）剂型的影响）剂型的影响 1 1）溶液剂：影响药物吸收的因素有胃肠液的）溶液剂：影响药物吸收的因素有胃肠液的pHpH、溶液的黏度、渗透压及药物的理化性质等。、溶液的黏度、渗透压及药物的理化性质等。2 2）乳剂：黏度如若不是吸收的限速因素，那么）乳剂：黏度如若不是吸收的限速因素，那么乳剂的吸收较混悬剂快。乳剂的吸收较混悬剂快。3 3）混悬剂：影响混悬剂吸收的因素有：药物的）混悬剂：影响混悬剂吸收的因素有：药物的粒径、晶型、分散介质的种类等。
6、粒径、晶型、分散介质的种类等。4 4）散剂：影响散剂吸收的因素有：药物粒径大）散剂：影响散剂吸收的因素有：药物粒径大小、溶出速度、药物间相互作用等。小、溶出速度、药物间相互作用等。10 10 v5 5）胶囊剂：影响胶囊剂吸收的因素有：药物粉末）胶囊剂：影响胶囊剂吸收的因素有：药物粉末或颗粒的大小、晶型、分散状态、辅料选择等。或颗粒的大小、晶型、分散状态、辅料选择等。v6 6）片剂：影响片剂吸收的因素有：药物颗粒大小）片剂：影响片剂吸收的因素有：药物颗粒大小、晶型、辅料的种类与用量、制备工艺和储存条、晶型、辅料的种类与用量、制备工艺和储存条件等。件等。11 11(二二)生理因素生理因素v1 1、胃肠道结构、胃肠道结构v2 2、胃肠液的、胃肠液的pHpHv3 3、胃肠的运动、胃肠的运动v4 4、食物、食物 12 12 三、不同给药途径对药物吸收的影响三、不同给药途径对药物吸收的影响 v（一）胃肠道给药（一）胃肠道给药 1 1、口服给药、口服给药 2 2、舌下及直肠给药、舌下及直肠给药v（二）非胃肠道给药（二）非胃肠道给药 1 1、注射给药、注射给药 2 2、肺部吸入给药、肺部吸入给药 3 3、经皮给药、经皮给药
