1、少见类型的先天性出血性疾病少见类型的先天性出血性疾病病例病例F，32y，拟行IVF术，常规检查发现PT延长来诊平素无出血表现，经量不多。既往：2016年行畸胎瘤+右卵巢异位妊娠手术；2019年行右输卵管结扎术，外院检查PT无异常，过程均顺利。否认家族史及特殊用药史凝血检查：PT 14.2s（10.4-12.6s），余正常如何诊断与处理？正常凝血机制正常凝血机制XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXaV凝血酶凝血酶Va纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径凝血酶原凝血酶原内源性凝血途径
2、VIII外源性凝血途径正常凝血机制正常凝血机制XIaXIXIIaIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXaV凝血酶凝血酶Va纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径凝血酶原凝血酶原外源性凝血途径血友病血友病A血友病血友病B无出血表现无出血表现内源性凝血途径XVIIIXIXXXII概述概述罕见遗传性出血性疾病：包括纤维蛋白原、FII、FV、FV合并FVIII、FVII、FX、FXI、FXIII遗传性缺陷以及先天性维生素K依赖性凝血因子（VKCFDs）缺陷多为常染色体隐性遗传：少数FXI缺乏和异常纤维蛋白原血症为常显发
3、生率：1/300万 1/50万；常有近亲结婚史无明显种族/人种差异：除FXI多见于Ashkenazi犹太人流行病学流行病学凝血因子缺陷类型凝血因子缺陷类型患病率患病率基因（染色体）基因（染色体）纤维蛋白原纤维蛋白原1/100万FGA,FGB,FGG(4q28)凝血酶原凝血酶原1/200万F2(11p11q12)FV1/100万F5(1q24.2)FV和和FVIII联合缺陷联合缺陷1/100万LMAN1(18q21.3q22)MCFD2(2p21p16.3)FVII1/50万F7(13q34)FX1/100万F10(13q34)FXI1/100万F11(4q35.2)FXIII1/200万F13
4、A1(6p24p25)F13B(1q31q32.1)维生素维生素K依赖因子依赖因子1 g/LI级级创伤或用药后出血创伤或用药后出血FII测不出 10%10%II级级自发性小出血自发性小出血：皮肤瘀斑、小伤口、口腔出血、鼻衄、FVFV+FVIII测不出 20%40%凝血因子活性凝血因子活性凝血因子凝血因子重型重型中间型中间型轻型轻型FVIIFX FXIII 10%10%测不出10%-20%10%-40%20%40%30%J Thromb Haemost 2012;10:61521.J Thromb Haemost 2012;10:193843.其它临床表其它临床表现现血栓：如异常纤维蛋白原血症反
5、复流产：如纤维蛋白原与FXIII缺陷非凝血相关异常：如VKCFD患者可有骨骼异常等实验室诊断实验室诊断凝血筛查试验：凝血时间延长：APTT、PT及TT 凝血时间正常+出血：FXIII筛查试验正浆纠正试验可完全纠正凝血因子活性检测抗原检测：考虑纤维蛋白原或FII缺陷时TT实验室诊断实验室诊断APTT延长：PT延长：APTT&PT延长：APTT&PT正常：TT延长PT/APTT延长：VIIIXIIXXIIVIIIIXVXIII12119871052纤维蛋白原纤维蛋白原分子诊断分子诊断确定相关致病基因突变 非凝血因子基因自身突变：FV+FVIII联合缺乏；VKCFD突变类型：错义突变最为常见（50%
6、），其次包括插入/缺失突变、剪切和无义突变等 约5%10%可无突变检出二代测序处理：替代治处理：替代治疗疗依据疾病严重程度、出血事件严重程度、因子水平、手术部位及出血风险、患者既往出血史/家族史决定替代治疗的原则按需治疗与预防治疗替代治疗的制剂：凝血因子浓缩物：血浆源性或基因重组制剂，如纤维蛋白原浓缩物 血浆制品：FFP、PCC、冷沉淀等处理：其它止血治疗措处理：其它止血治疗措施施其它止血治疗：抗纤溶药物：氨甲环酸 激素治疗：月经增多女性患者 VitK：VKCFD患者新治疗策略：抗凝途径抑制剂？纤维蛋白原缺纤维蛋白原缺陷陷XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/
7、TFVIIa/TFXaV凝血酶凝血酶VaXIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径凝血酶原凝血酶原内源性凝血途径VIII外源性凝血途径X纤维蛋白原纤维蛋白原遗传性纤维蛋白原缺乏遗传性纤维蛋白原缺乏症症包括纤维蛋白原的质（异常纤维蛋白原血症）或量的异常（无纤维蛋白原 血症/低纤维蛋白原血症）常染色体（4号）隐性或显性遗传；肝脏合成；由3对二硫键连接的、和多肽链组成的二聚体结构血浆半衰期：4d纤维蛋白原主要生理功纤维蛋白原主要生理功能能凝血酶作用下转变为纤维蛋白，参与血凝块形成血小板聚集抗凝作用：纤维蛋白可与游离凝血酶结合其它：胎盘植入；伤口愈合临床表现临床表现无
8、纤维蛋白原血症无纤维蛋白原血症低纤维蛋白原血症低纤维蛋白原血症异常纤维蛋白原血症异常纤维蛋白原血症患病率纤维蛋白原水平 症状治疗1/100万 检测不出出血，少数血栓事件 纤维蛋白原替代未知，较前者常见1g/L 通常无症状 少许需替代未知，较前者常见1.53.5g/L无症状；出血和/或血栓 替代治疗和/或抗凝治疗无纤维蛋白原血症与低纤维蛋白原血无纤维蛋白原血症与低纤维蛋白原血症症出血表现：出生时脐带断端出血；皮肤、泌尿生殖系、中枢神经系统及术后出血、月经增多等；肌肉关节出血少见可发生有动、静脉血栓事件其它表现：习惯性流产、产前或产后出 血等产科并发症；伤口不愈；脾破裂；肝病低纤维蛋白原血症常无症
9、状或仅有轻微 出血表现异常纤维蛋白原血症异常纤维蛋白原血症约55%无临床表现约26%可有出血表现，以创伤、术后或 产后出血为常见约20%表现为血栓事件，以静脉血栓为 常见（遗传性易栓症）血栓和出血事件可见于同一患者血栓事件发生机血栓事件发生机制制与凝血酶结合 凝血酶水平异常纤维蛋白原 纤溶抵抗替代治疗合并其它易栓因素实验室检查及诊实验室检查及诊断断TT、PT、APTT 不同程度，以TT最为敏感无/低纤维蛋白原血症：纤维蛋白原活性（Clauss法）与抗原水平平行下降 或缺乏异常纤维蛋白原血症：活性下降而抗原水平正常（活性/抗原0.7）低异常纤维蛋白原血症：活性与抗原水平均下降（活性/抗原0.7）
10、基因突变分析除外获得性因素：肝病、DIC、药物以及获得性异常纤维蛋白原血症处理处理替代治疗：可选择纤维蛋白原浓缩物（50mg/kg约可使血浆水平增加1g）、冷沉淀或FFP；轻微出血或小手术：可仅给予抗纤溶药物 严重出血或大手术：建议维持纤维蛋白原水平1g/L 长期反复严重出血患者可给予长期预防性输注：每周给予50100mg/kg，维持其谷浓 度0.5g/L 纤维蛋白原1g/L；分娩期间1.5g/L）抗凝：既往有血栓史者，在血栓高危因素情况下（如妊娠、术后等）应考 虑LMWH预防性抗凝遗传性纤维蛋白原缺乏症：小遗传性纤维蛋白原缺乏症：小结结异质性疾病：量和/或质的缺陷血栓事件：异常纤维蛋白原血症
11、和部分无纤维蛋白原血症产科并发症及妊娠期处理纤维蛋白原活性减低患者有条件应同时进行抗原水平检测异常纤维蛋白原血症患者其处理主要应依据其既往临床表现及家族史凝血酶原缺陷凝血酶原缺陷XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXaVa纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径内源性凝血途径VIII外源性凝血途径VX凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶遗传性凝血酶原（遗传性凝血酶原（FII）缺乏）缺乏症症罕见，患病率约1/200万可有数量（低凝血酶原血症）和质量（异常凝血酶原血症）的缺陷常染色体（11号）隐性
12、遗传肝脏合成的维生素K依赖性凝血因子T1/2约70hCardiovasc Res.2009 Jun 1;82(3):392-403Cardiovasc Res.2009 Jun 1;82(3):392-403临床表现临床表现重度缺乏患者常有严重出血表现：包括创伤后持续出血、皮下粘膜出血、肌 肉血肿、关节出血和月经增多；少见胃肠道及中枢神经系统出血异常凝血酶原血症：差异显著，通常出血表现较轻实验室检查及诊实验室检查及诊断断PT APTT TTFII活性减低，有条件应同时进行抗原测定（ELISA）除外获得性FII 缺乏：如抗磷脂综合征抗磷脂综合征处理处理可选择凝血酶原复合物（PCC）或FFP严重出
13、血或拟行大手术患者：PCC 2040U/kg，随后每48h予1020U/kg（FII目标值20%)或FFP 1525ml/kg对于反复严重出血患者可考虑预防性输注：PCC 2040U/kg，每周1次（目 标值10%)妊娠妇女：产前予PCC 2040U/kg，48h后再予1020U/kg（分娩前后 FII20%至少3d）FV缺乏症缺乏症XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXa凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径凝血酶原凝血酶原内源性凝血途径VIII外源性凝血途径VaVXF
14、V缺乏症缺乏症患病率：1/100万多为数量缺乏，极少为功能缺陷常染色体（1号）隐性遗传肝脏合成，约80%存在于血浆中，20%存储于血小板颗粒t1/2：1236h生理功能：辅因子参与凝血酶原的活化 下调FVIII活性而参与PC/PS抗凝机制临床表现临床表现无症状无症状,32%出血表现多见于重度缺乏患者，但临床差异性很大继发性出血继发性出血,20%创伤或术后出血；抗血小板或抗凝治疗后出血严重自发出血严重自发出血,14%中枢神经系统出血、消化道 出血、肌肉血肿、关节出血、脐带出血轻度自发出血轻度自发出血,34%皮肤、口腔粘膜出血、鼻衄、月经增多等血小板中的血小板中的V因子可发挥重要的止血功能因子可发
15、挥重要的止血功能实验室检查及诊实验室检查及诊断断PT APTT TTFV活性减低应除外FV与FVIII联合缺乏&获得性的FV抑制物处理处理严重出血或大手术：FFP 1525ml/Kg，其后根据需要每12h予10ml/kg（目 标值15%20%）对于反复严重出血患者可考虑预防性输注：FFP 20ml/kg，每周至少2次（目标值5%）妊娠妇女（FV 20%至少3d）严重出血患者亦可在血浆输注的同时予血小板输注先天性FV缺乏患者有FFP输注后发生相关抑制物的报道！FV与与FVIII联合缺乏症联合缺乏症XIIXIaXIIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFXIIaVII/TFVIIa/TFXaX凝血
16、酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白凝血共同途径凝血酶原凝血酶原外源性凝血途径VaVX内源性凝血途径XVIIIFV和和FVIII联合缺乏症联合缺乏症常染色体隐性遗传，患病率1/200万发病机制：LMAN1基因（18q21）或MCFD2基因（2P21）突变，导致FV和FVIII的早期分泌途径缺陷 凝集素甘露聚糖结合蛋白-1（LMAN1）与多个凝血因子缺陷蛋白-2（MCFD2）形成的 复合物是FV和FVIII蛋白合成后由内质网转运至高尔基体的特异性的转运受体。临床表现与诊临床表现与诊断断轻度至中度出血表现，主要为粘膜出血、创伤后术后出血以及月经
17、增多；其 出血表现并不严重于单个因子的缺乏；临床表现与因子水平不相关；PT APTT TTFV与FVIII活性减低（5%30%）处理处理出血表现轻微，多仅需按需治疗严重出血或高出血风险手术：FFP 1525ml/kg；因FV与FVIII半衰期不同（FV 36h FVIII 1014h），常需额外补充FVIII（DDAVP或FVIII浓缩物）目标值:FV15%;FVIII50%妊娠期妇女：如FV20%至少3日）如FVIII50%，产前需考虑给予FVIII浓缩物FVII缺乏症缺乏症XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFXaV凝血酶凝血酶Va纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维
18、蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径凝血酶原凝血酶原内源性凝血途径VIII外源性凝血途径XVII/TFVIIa/TFFVII缺乏症缺乏症最为常见，患病率约1/50万常染色体（13号）隐性遗传，可有质或量的缺陷肝脏合成，t1/2 46h其活性及抗原水平受遗传及环境因素影响：基因多态性、性别、年龄、血脂水平临床表现及诊临床表现及诊断断差异显著，与因子水平不完全平行常见出血表现包括鼻衄、月经增多、软组织和关节出血、胃肠道出血，致命 性出血罕见有自发性血栓事件和替代治疗后血栓事件的报道PT APTT TTFVII活性或抗原水平下降处理处理替代治疗的选择：rFVIIa；PCC
19、（4因子）；FFP对于严重出血或进行大手术的患者，推荐予rFVIIa 1530ug/kg，每46h重 复1次（通常需要至少3剂）反复严重出血或FVII1%的患者，可考虑予长期预防：rFVIIa 2040ug/kg，每周3次FVII20%的妊娠妇女，可仅在出血时给予按需 治疗FX缺乏症缺乏症XIIXIaXIXIIaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXaXV凝血酶凝血酶Va纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白凝血共同途径凝血酶原凝血酶原内源性凝血途径VIII外源性凝血途径XFX缺乏症缺乏症常染色体（13号）隐性遗传，患病
20、率1/100万，包括质或量异常肝脏合成，t1/2 4060h常见出血表现包括鼻衄、肌肉及关节出血、月经增多以及消化道出血PT APTT TT；FX 活性或抗原水平应除外获得性FX缺乏：淀粉样变性淀粉样变性、感染、药物及肿瘤处理处理替代治疗：可给予PCC（首选）或FFP严重出血或拟行大手术者：PCC 2030U/kg，随后每12h予1020U/kg（FX目标值20%）；亦可选用FFP 15ml25ml/kg既往反复严重出血或FX2%的患者可酌情予长期预防：PCC 2030U/kg，每周23次妊娠妇女（FX40%），随后1020U/kg QD（FX30%至少3d）FXI缺乏症缺乏症XIIXIaXI
21、IaIXIXaVIIIa组织损伤组织损伤TFVII/TFVIIa/TFXaV凝血酶凝血酶Va纤维蛋白原纤维蛋白原XIII纤维蛋白纤维蛋白XIIIa交联的纤维蛋白交联的纤维蛋白X凝血共同途径凝血酶原凝血酶原内源性凝血途径VIII外源性凝血途径XXIFXI缺乏症缺乏症普通人群患病率约1/100万（犹太人）常染色体（4号）隐性遗传，但存在显性负效应；以量缺乏为主主要与肝脏合成，呈同源二聚体结构T1/2约50hFXI功能功能凝血：接触性激活：FXIIa病理性血栓生成？反馈性激活：FIIa 生理性止血？自身激活：FXIa纤溶：TAFI纤溶 FXI 纤溶活跃部位出血；FXI 静脉血栓和脑卒中临床表现及诊临
22、床表现及诊断断出血表现与因子活性水平不平行，难以预测 通常轻微，常常因出血表现或术前检查APTT延长而发现 自发出血少见，通常发生于高纤溶活性部位如口鼻腔、泌尿生殖系的创伤或手术后 出血风险可能受到止血途径其它因素如vWF或血小板缺陷的影响APTT PTTTFXI活性减低处理原则处理原则个体化治疗方案：根据患者既往出血史、手术的类型及部位、血栓发生的风 险综合判断是否需要预防性输注出血高危人群：FXI3%5%时通常无自发出血常见出血表现：出生后脐带断端出血、关节软组织血肿，严重时可有颅内出颅内出 血血（常致命）其它表现还包括伤口不愈、妊娠并发症如自然流产等。FXIII-B缺陷出血表现轻于FXI
23、II-A缺陷患者实验室检查及诊实验室检查及诊断断早期诊断至关重要：长期预防可有效避免致命性出血事件的发生APTT、PT及TT均正常传统的定性筛查试验（尿素溶解试验）：仅可检出重度缺乏患者有条件应行定量检测：功能学检测和/或抗原检测注意除外继发性病因：肝衰、术后、炎症性肠病、SLE、药物相关以及获得 性FXIII抑制物处理处理替代治疗：血浆源性或基因重组FXIII制剂、FFP或冷沉淀对于FXIII20%）。随孕 期进展，应考虑增加输注的频率临床表现临床表现无纤维蛋白原血症；无纤维蛋白原血症；低低/异常纤维蛋白原血症异常纤维蛋白原血症FII缺乏缺乏FV缺乏缺乏出血表现（严重缺乏）常见脐带出血；鼻衄
24、；妊娠 早期流产皮下及肌肉血肿；创伤 后持续出血；粘膜出血；关节血肿；月经增多鼻衄、月经增多、皮 肤粘膜出血、术后出 血较少见皮肤、消化道、泌尿生 殖系、中枢神经系统出 血；月经增多术后出血脐带出血、血肿、关 节出血少见肌肉关节出血中枢神经系统、消化道 出血中枢神经系统、消化 道出血血栓风险无纤维蛋白原血症及异 常纤维蛋白原血症：有 报道FII G20210A突变小结：临床表小结：临床表现现临床表现临床表现FV&FVIII联合缺陷联合缺陷FVII缺乏缺乏FX缺乏缺乏出血表现（严重缺乏）常见皮肤；鼻衄、齿龈出血；拔牙后出血；包皮环切 术后出血；月经增多；产后皮肤；鼻衄、齿龈出血；术后出血；月经增
25、多；脐带出血、鼻衄、月 经增多、关节出血、血肿、术后或创伤后 出血较少见关节出血；脐带出血关节出血、血肿、血尿、中枢神经系统及消化道 出血中枢神经系统、消化 道出血、血尿少见中枢神经系统、消化道 出血血栓风险治疗后血栓事件特别是 DVT可见于3%4%患者；亦有自发性血栓事件临床表现临床表现FXI缺乏缺乏FXIII缺乏缺乏维生素维生素k依赖凝血因依赖凝血因 子缺乏子缺乏出血表现（严重缺乏）常见口腔出血；术后出血；月经增多；脐带出血；中枢神经系 统出血；瘀斑、皮下血 肿、口腔出血、创伤后 出血；月经增多；流产 及腹腔内出血出生时颅内出血；脐 带出血、腹膜后软组 织出血、皮肤粘膜出 血、术后出血；儿
26、童 可出现骨骼发育异常较少见伤口愈合不良；关节出 血；肌肉血肿；鼻衄；消化道出血；术后出血少见血栓风险有心梗及静脉血栓事件 的报道（自发或治疗后）尽管PC/PS降低，无 血栓事件报道小结：按需治小结：按需治疗疗缺乏因子缺乏因子血浆半衰期血浆半衰期推荐最低止血因子水平推荐最低止血因子水平按需治疗剂量按需治疗剂量既往报道EN-RBD纤维蛋白原纤维蛋白原24d0.51g/L1g/L冷沉淀1520ml/kg FFP 1530ml/kg纤维蛋白原50100mg/kg凝血酶原凝血酶原34d20%30%10%FFP 1525ml/kg PCC 2040U/kgFV36h10%20%10%FFP 1525ml
27、/kg；必要时PLT输注FV&FVIIIFV 36h FVIII 1014h10%15%40%同上；轻度FVIII缺乏 DDAVP；中重度缺乏 FVIII制剂FVII46h10%15%20%PCC(4因子）2030U/kg rFVIIa 1530ug/kg Q46hFX4060h10%20%40%FFP1020ml/kg PCC 2030U/kgFXI50h15%20%-FFP 1520ml/kgFXIII912d2%5%30%FFP 35ml/kgVK依赖凝血因子依赖凝血因子轻度出血 VitK 10mg IV或SC严重出血或大手术：PCC 2030U/kg或FFP1525ml/kg+VitK
28、 520mg小结：长期预防治小结：长期预防治疗疗缺乏因子缺乏因子血浆半衰期血浆半衰期长期预防剂量长期预防剂量纤维蛋白原纤维蛋白原24d冷沉淀 1袋/10kg/710d纤维蛋白原2030mg/kg/w凝血酶原凝血酶原34dPCC 2040U/kg/wFV36hFFP 20ml/kg，每周2次FV&FVIIIFV 36h FVIII 1014h通常不需预防FVII46hFFP 1015ml/kg，每周2次 PCC(4因子）3040U/kg，每周3次rFVIIa 2040ug/kg，每周23次FX4060hPCC 2040U/kg，每周2次FXI50h不需预防FXIII912d冷沉淀 1袋/10kg
29、，每周3次VK依赖凝血因子依赖凝血因子VitK1 520mg 每日口服520mg 每周 IV/SC小结：围手术期治小结：围手术期治疗疗缺乏因子缺乏因子维持水平维持水平小手术小手术大手术大手术纤维蛋白原纤维蛋白原1g/L,直至 伤口愈合基于手术类型，必要时可 予冷沉淀、FFP等替代治 疗13d;联合抗纤溶药物可减少替 代治疗制品用量，首剂应 于术前即刻（IV）或2h（口服）给予纤维蛋白原：术前50100mg/kg，qd或qod共46d，随后延长给药间隔 早期应检测Fbg水平，防止过量应用凝血酶原凝血酶原34dPCC：术前 2040U/kg，随后每48h予 1020U/kg；早期应给予实验室监测F
30、V36hFFP：术前1525ml/kg，随后每12h予10ml/kg早期应给予实验室监测FV&FVIIIFV 36h FVIII 1014hFV替代治疗同上FVIII制剂 2040U/kg或DDAVP 0.3mg/kgFVII46hrFVIIa：术前1530ug/kg，每46h给药1次（前24h），随后延长至每812h给药1次FX4060hPCC：术前2030U/kg，随后每24h予 1020U/kgFXI50h既往手术无出血者可仅给予抗纤溶治疗；FFP 1525ml/kg+氨甲环酸 1520mg/kg或1g，每日4次FXIII912d血浆源性FXIII浓缩物：1040U/kg/dVK依赖凝血
31、因子依赖凝血因子PCC（4因子）：2030 U/kg+VitK 1520mg FFP：1525ml/kg小结：妊娠期处小结：妊娠期处理理RBD类型类型注意事项注意事项无纤维蛋白原血症无纤维蛋白原血症妊娠期应保持Fbg水平1g/L，防止早期妊娠丢失 分娩期间应1.52g/L，以防止胎盘早剥及PPH低纤维蛋白原血症低纤维蛋白原血症如分娩时Fbg15%25%FV+FVIII缺乏相关数据；建议分娩时FV活性15%&FVIII50%FVIIFVII30%40%FXI多数患者仅需给予抗纤溶治疗，但严重缺乏患者可能需要替代治疗；应注意替代治疗后的血栓风险FXIII应考虑妊娠期预防：妊22w前应保持FXIII
32、10%20%;分娩时30%；*既往有血栓史或存在血栓高危因素的纤维蛋白原缺陷患者，应考虑产后LWMH预防性抗凝Back to CaseF，32y，拟行IVF术，常规检查发现PT延长来诊平素无出血表现，经量不多。既往：2016年行畸胎瘤+右卵巢异位妊娠手术；2019年行右输卵管结扎术，外院检查PT无异常，过程均顺利。否认家族史及特殊用药史凝血检查：PT 14.2s，余正常如何诊断与处理？诊断与处理诊断与处理正浆纠正试验：纠正前PT 14.2s；纠正后即刻 11.4s 2h 12.0sFVII活性测定：23.9%二代测序：F7基因 c.910GA（p.A304T)杂合突变诊断：先天性FVII缺乏症（轻型）无症状型处理建议：无特殊准备总结发病率低，多呈常染色体隐性遗传，可为质或量的缺陷出血表现差异显著，常常不平行于因子水平；部分可合并血栓事件诊断：筛查试验；因子活性（抗原）水平检测出血事件的处理及预防：取决于对出血风险的综合评估
