1、普米克令舒 儿童哮喘长期控制一线药物之一仅供医疗专业人士参考审批号：110.707.022有效期：2015.05.30指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物3ICS有效抗击气道炎症2哮喘是一种炎症性疾病，临床缓解期仍然存在气道炎症1CONTENTS1，Van den Toorn LM,et al.Am J Respir Crit Care Med.2001;164:2107-2113.2，Currie GP,et al.QJM.2005;98(3):171-1823，中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10)
2、:745-753.哮喘是一种气道慢性炎症性疾病NHLBI Guidelines for the diagnosis and management of asthma.https:/www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/环境因素树状细胞环境因素和炎性产物B淋巴细胞T淋巴细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞急性炎症炎症持续存在和气道重塑血管平滑肌细胞粘液增殖启动增大促炎介质炎症气道微环境气道效应支气管痉挛急性炎症炎症持续存在气道重塑哮喘即使在临床缓解期气道炎症依然存在Van den Toorn LM,et al.Am J Respir Crit Care Med.2
3、001;164:2107-2113.健康对照受试者支气管活检标本免疫组化染色临床缓解期的哮喘患者支气管活检标本免疫组化染色MBP阳性面积增加（红色区域）上皮脱落哮喘即使在临床缓解期气道炎症依然存在Van den Toorn LM,et al.Am J Respir Crit Care Med.2001;164:2107-2113.长期规律吸入糖皮质激素抗炎的必要性一项系统综述纳入7项比较停用和继续使用ICS对哮喘急性发作风险的研究，荟萃分析结果表明，对于哮喘控制良好的哮喘患者来说，与继续使用ICS患者相比，停用ICS可使哮喘急性发作风险增加停药哮喘加重Rank MA,et al.The ris
4、k of asthma exacerbation after stopping low-dose inhaled corticosteroids:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.J Allergy Clin Immunol.2013;131(3):724-9.哮喘加重相对风险值增加2.35倍肺功能指标：FEV1降低130mL晨间PEF降低18L/min平均标准哮喘症状评分增加0.43倍哮喘引起的死亡问题值得重视Royal College of Physicians.Why asthma
5、still kills.The National Review of Asthma Deaths(NRAD).May 2014.英国皇家医师学会2014年5月撰写的保密信息报告为什么哮喘仍然可以致死？中，对1979-2011年间，0-9岁和10-19岁人群中哮喘导致的死亡例数进行了分析，结果表明，80年代死亡例数出现高峰，原因未明，在年长的人群中峰值更高。英国报道的哮喘死亡例数在整个欧洲都是最高的。指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物ICS有效抗击气道炎症哮喘是一种炎症性疾病，临床缓解期仍然存在气道炎症CONTENTS1，Van den Toorn LM,et al.Am J Resp
6、ir Crit Care Med.2001;164:2107-2113.2，Currie GP,et al.QJM.2005;98(3):171-1823，中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.Bassam M,et al.Steroids in Asthma:Friend or Foe.http:/dx.doi.org/10.5772/50536糖皮质激素治疗哮喘的机制糖皮质激素炎症细胞结构细胞上皮细胞内皮细胞气道平滑肌腺体嗜酸性粒细胞T-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞细胞因子介质渗漏2
7、受体细胞因子腺体分泌数量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂抗炎作用靶点的比较1 Barnes PJ.Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Nat Rev Immunol,2008,8(3):183-192.2 Bassam M,et al.Steroids in Asthma:Friend or Foe.http:/dx.doi.org/10.5772/505363 Hay DWP.Pharmacology of leukotriene receptor antagonists.C
8、hest.1997,111:35S-45S图片所示的是参与哮喘发病机制的炎症细胞和免疫细胞1。糖皮质激素可作用于多种炎症细胞和免疫细胞2，而白三烯受体拮抗剂只能阻断肥大细胞产生的白三烯通路（可使平滑肌细胞产生支气管收缩作用）3。糖皮质激素的作用靶点/细胞白三烯受体拮抗剂的作用靶点/细胞吸入过敏原上皮细胞肥大细胞树突状细胞平滑肌细胞支气管收缩嗜酸性粒细胞炎症抗体产生嗜酸性粒细胞组胺、半胱氨酸白三烯前列腺素D2吸入型糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物吸入型糖皮质激素白三烯受体拮抗剂2受体激动剂控制炎症+降低气道高反应性+#扩张支气管+*+:显著；+:轻微；:无；*:长期使用；#气道稳定性效应三
9、种药物对炎症、气道高反应性和支气管扩张的相对效应11.Currie GP,et al.QJM.2005;98(3):171-182不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状与对照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。Kemp JP,et al.Once-daily b
10、udesonide inhalation suspension for the treatment of persistent asthma in infants and young children.Ann Allergy Asthma Immunol,1999,83:231239.雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比，P0.05FEV1自基线改变（L)Kemp JP,et al.Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of persistent as
11、thma in infants and young children.Ann Allergy Asthma Immunol,1999,83:231239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。除0.25mg qd治疗外，其他剂量雾化吸入布地奈德治疗均可显著控制哮喘症状*P0.050,*P0.010,*P0.001 vs 安慰剂组Ba
12、ker JW,et al.A Multiple-dosing,Placebo-controlled Study of Budesonide Inhalation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mg qd治疗组（92例）、0.25mg bi
13、d治疗组（97例）、0.50mg bid治疗组（97例）、1.0mg qd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25 qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。-0.19-0.28-0.4-0.46-0.37-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10-0.13-0.28-0.49-0.42-0.4-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10安慰剂组（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德1.0 mg QD（n=93）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德0.25 mg
14、BID（n=97）安慰剂组（n=92）布地奈德0.25 mg QD（n=92）布地奈德0.25 mg BID（n=97）布地奈德0.50 mg BID（n=96）布地奈德1.0 mg QD（n=93）日间哮喘症状评分改变值夜间哮喘症状评分改变值*雾化吸入布地奈德0.5mg BID治疗可显著改善肺功能0.040.070.080.170.1100.050.10.150.2FEV1较基线的改善值(L/min)安慰剂组（n=28）布地奈德0.25 mg QD（n=31）布地奈德0.25 mg BID（n=33）布地奈德0.5 mg BID（n=29）布地奈德1.0 mg QD（n=34）*与安慰剂组相
15、比，P0.050*一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mg qd治疗组（92例）、0.25mg bid治疗组（97例）、0.50mg bid治疗组（97例）、1.0mg qd治疗组（93例），还有91例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25 qd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mg bid治疗可显著改善肺功能。Baker JW,et al.A Multiple-dosing,Placebo-controlled Study of Budesonide Inhal
16、ation Suspension Given Once or Twice Daily for Treatment of Persistent Asthma in Young Children and Infants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.与孟鲁司特比较，ICS显著降低需要使用全身激素的急性发作风险达17%Castro-Rodriguez GA,et al.The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma:results of a
17、 systematic review with meta-analysis.Arch Dis Child 2010;95:365370.在1996年1月-2009年11月发表的18项前瞻性随机对照试验比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特用于治疗轻中度持续性哮喘患者的疗效，其中有7篇研究比较了吸入糖皮质激素和孟鲁司特治疗组需要使用全身激素的急性发作风险的差异。结果表明，与孟鲁司特相比，吸入糖皮质激素可显著降低需要使用全身激素的急性发作风险（RR=0.83，p=0.01）。与布地奈德联合LTRA相比，增加布地奈德剂量可显著降低哮喘加重的风险Jat GC,et al.Ann Allergy Asthma
18、Immunol.2006;97(3):397-401一项前瞻性随机双盲对照研究，连续纳入6-14岁中度持续性哮喘患儿71例，随机分组接受布地奈德200 g 每日2次吸入治疗、布地奈德100 g 每日2次吸入+孟鲁司特5 mg 睡前咀嚼治疗，疗程为12周，评价两种治疗的疗效。两组患儿必要时均可吸入舒喘灵100 g进行急救治疗。结果表明，布地奈德400 g吸入治疗组仅有3例出现加重（9.1%），显著低于布地奈德200 g 吸入+孟鲁司特咀嚼组的10例（33.3%）。9.133.30510152025303540布地奈德400 g吸入布地奈德200 g吸入+孟鲁司特咀嚼哮喘加重的患者比例（%）P 0
19、.01（n=33）（n=30）指南推荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物ICS是最有效的抗气道炎症药物哮喘是一种炎症性疾病，临床缓解期仍然存在气道炎症CONTENTS1，Van den Toorn LM,et al.Am J Respir Crit Care Med.2001;164:2107-2113.2，Currie GP,et al.QJM.2005;98(3):171-1823，中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2012 GINA1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑
20、委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.Global Initiative for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.3 Papadopoulos NG,et al.International consensus on(ICON)pediatric asthma.Allergy 2012;DOI:10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.指南推
21、荐ICS作为儿童哮喘长期维持的首选药物ICS是哮喘长期控制的首选药物，可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性、减少哮喘发作、降低哮喘死亡率1吸入型糖皮质激素是目前最有效的哮喘控制药物，推荐用于各年龄段哮喘患儿的治疗2基于其多重抗炎活性，ICS应作为哮喘的一线药物3小 结哮喘的根本病理机制是炎症，即使在临床缓解期气道炎症仍然存在，需要抗炎治疗1ICS有效抗击气道炎症，疗效优于白三烯受体拮抗剂2,4ICS获得指南一致推荐作为儿童哮喘长期维持的首选药物3-51.Van den Toorn LM,et al.Am J Respir Crit Care Med.2001
22、;164:2107-2113.2.Castro-Rodriguez GA,et al.The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma:results of a systematic review with meta-analysis.Arch Dis Child 2010;95:365370.3.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南J.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.4.Global Initiat
23、ive for Asthma.Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger.2009.5.Papadopoulos NG,et al.International consensus on(ICON)pediatric asthma.Allergy 2012;DOI:10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.普米克令舒简明处方资料 API【适应症】治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其他方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布
24、地奈德混悬液。【用法用量】使用方法详见“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混悬液。如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的4060%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适当的药液容量为24毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生一些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，则应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次12mg，一天二次。儿童：一次0.51mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量
25、。建议剂量：成人：一次0.51mg，一天二次。儿童：一次0.250.5mg，一天二次。普米克令舒简明处方资料 API【不良反应】在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的儿童患者中曾报告过下列不良反应。常见的不良反应发生率基于三项在美国进行的双盲，安慰剂对照临床研究，共计945名年龄在12个月到8岁患者（其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名，4至8岁患者622名）接受吸入用布地奈德混悬液（每日0.25到1mg，为期12周）或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰剂组相当。样本中含有605例男性患者和340例女性患者。患者报告的发生率3%的不良事件有呼吸系统感染鼻炎
26、、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃肠炎、呕吐、腹泻、腹痛、耳感染、鼻出血、结膜炎、皮疹等。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混悬液组发生率超过安慰剂组的所有不良事件。在至少一个药物治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相当或低于安慰剂组的所有不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。普米克令舒简明处方资料 API【禁忌】对布地奈德或任何其它成分过敏者。【注意事项】运动员慎用。服类固醇停药期间，一些患者可能出现口服类固醇撤药相关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠及情绪低落，即使他们的呼吸功能能够得到维持甚至出
27、现了改善。由于布地奈德能够进入循环系统，尤其在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超过推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时（参见【用法用量】），或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的情况下，可能出现HPA抑制的情况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。由于吸入类固醇存在全身吸收的可能性，应当对接受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进行观察。术后或者肾上腺功能不全的患者需要严密的观察。在治疗期间，少数患者可能出现一些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功能亢进，骨密度降低，以及肾上腺抑制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现此类变化，应逐渐减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以及全身类固醇的减药策略。(仅供医药专业人士参考，详细处方资料备索)Pulmicort Res_V(3)2011-10-19阿斯利康（无锡）贸易有限公司 地址：上海市浦东新区亮景路199号和245号 邮编：201203 电话：（86-21）60302288 传真：（86-21）58385159谢 谢！
