1、2.代谢变化：代谢变化：可导致高血糖、高血脂。可导致高血糖、高血脂。升高血糖：可能是抑制了胰岛素的分泌及减少了葡萄糖的利用。纠升高血糖：可能是抑制了胰岛素的分泌及减少了葡萄糖的利用。纠正低血钾可部分翻转高血糖效应。正低血钾可部分翻转高血糖效应。HCT还可增加还可增加LDL、血清胆固醇（、血清胆固醇（5%-15%）。）。糖尿病、高血脂者慎用。糖尿病、高血脂者慎用。3.高尿酸血症：高尿酸血症：诱发痛风（与尿酸竞争近曲小管分泌途径），痛风诱发痛风（与尿酸竞争近曲小管分泌途径），痛风者慎用。者慎用。4.其他：其他：皮疹，光敏性皮炎，严重的如溶血性贫血、坏死性胰腺炎等。皮疹，光敏性皮炎，严重的如溶血性贫
2、血、坏死性胰腺炎等。三、低效能利尿药三、低效能利尿药 包括两类：留钾利尿药；包括两类：留钾利尿药；碳酸酐酶抑制剂。碳酸酐酶抑制剂。（一）留钾利尿药（一）留钾利尿药 螺内酯螺内酯（antisterone），安体舒通），安体舒通 药理作用药理作用 利尿。利尿。特点：弱、慢、久特点：弱、慢、久。口服一天起口服一天起 效，效，34天高峰，维持天高峰，维持56 天。天。作用机制：为醛固酮的竞争性拮抗剂作用机制：为醛固酮的竞争性拮抗剂。在近曲小管，集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮在近曲小管，集合管与醛固酮竞争受体，阻止醛固酮-受体复合物的受体复合物的核移位核移位抑制抑制K+Na+交换，交换，排排Na+增
3、加排增加排K+减少减少。另可干扰细胞内另可干扰细胞内醛固酮活性代谢物的产生，产生留醛固酮活性代谢物的产生，产生留K+排排Na+的作用。的作用。应用应用1.醛固酮增多的顽固水肿：醛固酮增多的顽固水肿：肝硬化、肾病、心功能不全、肾性肝硬化、肾病、心功能不全、肾性高血压；高血压；2.充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：与地高辛合用，减少后者用量。与地高辛合用，减少后者用量。不良反应不良反应 少，偶见头痛，疲倦，精神混乱，久用高血钾。少，偶见头痛，疲倦，精神混乱，久用高血钾。禁用于：肾功能不全，高血钾。禁用于：肾功能不全，高血钾。氨苯喋啶氨苯喋啶（triamterene）阿米洛利阿米洛利（amilorid
4、e）直接抑制远曲小管、集合管直接抑制远曲小管、集合管Na+重吸收，减少重吸收，减少Na+K+交换，交换，K+排出减少。排出减少。与中、强效利尿药合用治疗顽固水肿。与中、强效利尿药合用治疗顽固水肿。不良反应少，嗜睡，呕吐，腹泻等。禁用于高血钾。不良反应少，嗜睡，呕吐，腹泻等。禁用于高血钾。常见水肿的利尿药选用：常见水肿的利尿药选用：1.心性水肿心性水肿：轻、中度：轻、中度：HCT+留钾利尿药留钾利尿药 严重：强效利尿药严重：强效利尿药 2.肾性水肿肾性水肿：HCT+留钾利尿药留钾利尿药 效果不显：强效效果不显：强效+留钾利尿药留钾利尿药 予防急性肾功衰或肾衰早期：呋噻米予防急性肾功衰或肾衰早期：
5、呋噻米 慢性肾功衰：大剂量呋噻米慢性肾功衰：大剂量呋噻米 3.肝性水肿肝性水肿：留钾利尿药或留钾利尿药：留钾利尿药或留钾利尿药+HCT 疗效不显：留钾利尿药疗效不显：留钾利尿药+强效利尿药强效利尿药 4.急性肺水肿、脑水肿急性肺水肿、脑水肿：iv呋噻米（伴心源休克不用呋噻米（伴心源休克不用）二、脱水药（渗透性利尿药）二、脱水药（渗透性利尿药）静脉注射给药、提高血浆渗透压、使组织脱水的药物。静脉注射给药、提高血浆渗透压、使组织脱水的药物。特性：可经肾小球滤过；不被肾小管重吸收；在体内特性：可经肾小球滤过；不被肾小管重吸收；在体内 不被或很少被代谢。不被或很少被代谢。甘露醇甘露醇（mannitol
6、mannitol）己六醇，己六醇，20%20%高渗液高渗液 作用、用途作用、用途 1 1脱水：脱水：iviv，血浆渗透压，血浆渗透压，组织脱水。，组织脱水。2 2利尿：增加肾血流量和滤过率，大剂量增加利尿：增加肾血流量和滤过率，大剂量增加NaNa+、K K+、ClCl-的排出的排出尿量尿量。用于用于:.脑水肿：脑水肿：降低颅内压，安全有效首选药；降低颅内压，安全有效首选药；.预防急性肾功衰：预防急性肾功衰：改善肾缺血，维持足够尿量改善肾缺血，维持足够尿量 .青光眼：青光眼：降低眼内压。降低眼内压。不良反应不良反应 少，少，iv过快，头痛，眩晕，视力模糊。过快，头痛，眩晕，视力模糊。禁用于心功不
7、全，肺水肿，颅内出血。禁用于心功不全，肺水肿，颅内出血。山梨醇山梨醇（sorbitol）甘露醇的同分异构体。）甘露醇的同分异构体。似甘露醇，但弱，溶解度大，价廉，临床广泛应用（似甘露醇，但弱，溶解度大，价廉，临床广泛应用（25%）。）。葡萄糖葡萄糖（glucoseglucose）50%50%iviv，渗透性利尿，作用不持久，大量被代谢。，渗透性利尿，作用不持久，大量被代谢。常常与甘露醇合用于脑水肿。与甘露醇合用于脑水肿。注意：葡萄糖可进入脑脊液及脑组织中，使颅内压回升引起反跳。注意：葡萄糖可进入脑脊液及脑组织中，使颅内压回升引起反跳。第第28章章 消化系统药消化系统药 Drugs Affect
8、ing Gastrointestinal Function 学时：学时：2 要求：要求：掌握掌握抗消化性溃疡药物的分类，抗消化性溃疡药物的分类，H2受体阻断药、奥美拉唑、米索受体阻断药、奥美拉唑、米索前列醇的作用、前列醇的作用、作用机制作用机制 及临床应用。及临床应用。了解了解抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作用特点及泻药硫酸镁等的抗酸药三硅酸镁、氢氧化铝等要的作用特点及泻药硫酸镁等的作用方式与临作用方式与临 床应用。床应用。消化系统药消化系统药-目前临床目前临床最常用的药物之一。最常用的药物之一。包括：抗消化性溃疡药；包括：抗消化性溃疡药；止吐药；止吐药；泻药、止泻药、利胆药。泻药、止泻药、利
9、胆药。一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药 消化性溃疡消化性溃疡(peptic ulcer)常见病，发病率常见病，发病率10-12 发病机制：未明。攻击因子发病机制：未明。攻击因子 防御因子防御因子 二者失衡二者失衡 临床分型：临床分型：型：无、少胃酸过多；型：无、少胃酸过多；型：胃酸分泌型：胃酸分泌。常用药物：常用药物：抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药等。抗酸药、胃酸分泌抑制药、黏膜保护药、抗幽门螺杆菌药等。（一）、抗酸药（一）、抗酸药(antacids)为为弱碱性物质弱碱性物质。口服，直接。口服，直接中和胃酸中和胃酸胃内容物胃内容物 pH 。胃蛋白酶活性。胃蛋白酶活性 解
10、除胃酸对胃、十二指肠黏膜解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀及对溃疡面的刺激；的侵蚀及对溃疡面的刺激；主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。主要用于：消化性溃疡、反流性食管炎。常用药物：氢氧化镁常用药物：氢氧化镁(magnesium hydroxide)、三硅酸镁三硅酸镁(magnesium trisilicate)、氢氧化铝、氢氧化铝(aluminum hydroxide)、碳酸钙碳酸钙(calcium carbonate)、碳酸氢钠、碳酸氢钠(sodium bicarbonate).很少单用，很少单用，多配成复方。多配成复方。作用比较见表作用比较见表28-1。（二）、胃酸分泌（二）、胃酸分泌抑制
11、抑制药药 三类（图三类（图28-1）1、H2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁西咪替丁（Cimetidine）雷尼替丁雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁法莫替丁（Farnotidine）尼扎替丁尼扎替丁(nizatidine)等等 阻断组胺阻断组胺H2受体受体抑制基础胃酸、夜间胃酸和各种刺激引起的抑制基础胃酸、夜间胃酸和各种刺激引起的 胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃黏膜有保护作用。胃酸分泌；减少胃蛋白酶分泌；对胃黏膜有保护作用。用于胃、十二指肠溃疡、卓用于胃、十二指肠溃疡、卓-艾综合征。艾综合征。2、抗胆碱药、抗胆碱药 阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌；受体，抑制胃酸
12、分泌；减少组胺和胃泌素等释放，间接减少胃酸的分泌。减少组胺和胃泌素等释放，间接减少胃酸的分泌。降低胃酸分泌的作用弱于降低胃酸分泌的作用弱于西咪替丁西咪替丁 哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine）明显缓解溃疡症状。明显缓解溃疡症状。替仑西平（替仑西平（telenzepine）作用强、久，主要用于溃疡病。作用强、久，主要用于溃疡病。3.H+泵抑制药泵抑制药 代表药：代表药：奥美拉唑奥美拉唑（Omeprazole）药理作用与作用机理药理作用与作用机理 抑制抑制H+、胃蛋白酶分泌。、胃蛋白酶分泌。作用强、久。作用强、久。H+-K+-ATP酶酶-胞质内的小管囊泡上。胞质内的小管囊泡上。壁细胞受到刺
13、激壁细胞受到刺激酶移至分泌小管膜上、被激活酶移至分泌小管膜上、被激活 酶被磷酸化酶被磷酸化转移转移H+至胞外、至胞外、K+至胞内。至胞内。奥美拉唑奥美拉唑在酸性条件下被激活在酸性条件下被激活 与与H+-K+-ATP酶的酶的SH基共价键结合基共价键结合复合物复合物抑制质子泵功能抑制质子泵功能抑制基础胃抑制基础胃酸和最大胃酸的分泌。酸和最大胃酸的分泌。还选择性抑制胃黏膜的碳酸苷酶还选择性抑制胃黏膜的碳酸苷酶。对幽门螺杆菌有抑制作用。对幽门螺杆菌有抑制作用。体内过程体内过程 口服迅速由小肠吸收，酸性环境易失活。血浆蛋白结口服迅速由小肠吸收，酸性环境易失活。血浆蛋白结 合率合率95，肝代谢，肾排，肝代
14、谢，肾排，t1/21-2h。应用应用 反流性食管炎；反流性食管炎；消化性溃疡；消化性溃疡；上消化道出血；上消化道出血；幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染。不良反应不良反应 胃肠（胃肠（3%）：恶心、腹痛；）：恶心、腹痛；CNS：头痛、困倦；：头痛、困倦；偶见：皮疹、白细胞偶见：皮疹、白细胞、GPT 相互作用相互作用 抑制肝药酶，可延长华法林、地西泮、苯妥英作用时间抑制肝药酶，可延长华法林、地西泮、苯妥英作用时间 兰索拉唑兰索拉唑（Lansoprazole）-第二代质子泵抑制药。第二代质子泵抑制药。似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌似奥美拉唑，但抑酸及抗幽门螺杆菌作用较强。作用较强。潘多拉唑潘多拉唑（
15、Pantoprazole）雷贝拉唑雷贝拉唑 (rabeprazole)第三代质子泵抑制药。第三代质子泵抑制药。吸收快、半衰期短、持续时间久吸收快、半衰期短、持续时间久。（三）（三）黏膜保护药黏膜保护药 米索前列醇（米索前列醇（Misoprostol）前列腺素前列腺素E E1 1的衍生物。的衍生物。抑制基础胃酸分泌、食物、组胺抑制基础胃酸分泌、食物、组胺等引起的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。等引起的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。还可提高黏液分泌、促进胃黏膜受损上皮细胞重建和增殖、增加胃还可提高黏液分泌、促进胃黏膜受损上皮细胞重建和增殖、增加胃黏膜血流，提高胃黏液屏障功能。黏膜血流，提高胃黏液屏障
16、功能。口服吸收良好，单次给药持续口服吸收良好，单次给药持续3h。用于胃、十二指肠溃疡，有预防复发作用。用于胃、十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效。药引起的消化性溃疡、胃出血有特效。不良反应：常见有腹泻、头痛、头晕。孕妇、前列腺素过敏者禁用。不良反应：常见有腹泻、头痛、头晕。孕妇、前列腺素过敏者禁用。硫糖铝（硫糖铝（Sucralfate）口服，在胃酸中解离为氢氧化铝口服，在胃酸中解离为氢氧化铝抗酸、硫酸蔗糖复抗酸、硫酸蔗糖复合物合物 促溃疡愈合。并抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止其促溃疡愈合。并抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止其蛋白酶、脂酶
17、对黏膜的破坏。蛋白酶、脂酶对黏膜的破坏。可用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。可用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性糜烂性胃炎。枸橼酸铋钾（枸橼酸铋钾（Bismuth potassium citrate）胶体铋：吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖溃疡面形成保护层以胶体铋：吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖溃疡面形成保护层以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。（四）抗幽门螺杆菌药（四）抗幽门螺杆菌药常用有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素、甲硝唑等。临常用有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素、甲硝唑等。临床常用床常用奥美拉唑奥美
18、拉唑、阿莫替林阿莫替林和和甲硝唑甲硝唑联合治疗。联合治疗。二二、止吐药及胃动力药、止吐药及胃动力药 常用的有三类：常用的有三类：1）H1受体阻断药：受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪等，有中枢镇静、苯海拉明、异丙嗪等，有中枢镇静、止吐作用，用于晕动病、内耳眩晕症等。止吐作用，用于晕动病、内耳眩晕症等。2）M胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药：东莨菪碱。降低迷路感受器的东莨菪碱。降低迷路感受器的 敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，抗晕动病，预敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，抗晕动病，预 防和治疗恶心、呕吐。防和治疗恶心、呕吐。3）DA受体阻断药受体阻断药：氯丙嗪、奋乃静等。有效的止吐药。：氯丙嗪、奋乃静等。有
19、效的止吐药。用于尿毒症、放射病、肿瘤等引起的呕吐。用于尿毒症、放射病、肿瘤等引起的呕吐。甲氧氯普胺甲氧氯普胺（Metoclopramide)又称灭吐灵又称灭吐灵 作用于延脑作用于延脑CTZ，阻断，阻断D2受体，较高剂量也作用于受体，较高剂量也作用于5-HT3 受体；受体；阻断胃肠阻断胃肠DA受体受体，增加胃肠运动。，增加胃肠运动。主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。口服可预防主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。口服可预防各种原因引起的呕吐。各种原因引起的呕吐。大剂量大剂量iv或长期用可引起明显的锥体外系症状，也可或长期用可引起明显的锥体外系症状，也可 出现疲劳、精神
20、抑郁。孕妇慎用。出现疲劳、精神抑郁。孕妇慎用。多潘立酮多潘立酮（Domperidone）又称吗丁啉又称吗丁啉 拮抗拮抗CTZ和上消化道的多巴胺和上消化道的多巴胺D2受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠排受体，加强胃肠蠕动，促进胃肠排 空，防止食物反流。空，防止食物反流。对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。不良反应轻，也可引起溢乳、男性乳房发育。不良反应轻，也可引起溢乳、男性乳房发育。4.5-HT3 受体阻断药受体阻断药 新型止吐药，作用迅速、强大、持久。新型止吐药，作用迅速、强大、持久。昂丹司琼昂丹司琼（Ondansetron）阻
21、断阻断5-HT受体，抑制呕吐。受体，抑制呕吐。对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的止吐作用。对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的止吐作用。与地塞米松合用可增强疗效。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动与地塞米松合用可增强疗效。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动病及多巴胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。不良反应少，短病及多巴胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。不良反应少，短时、轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。时、轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。（三）、泻药（三）、泻药刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便，主要用于治疗刺激肠蠕动、软化粪便、润滑肠道促进排便，主要用于治疗功能性便秘
22、的药物。功能性便秘的药物。1 渗透性泻药渗透性泻药 硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)、硫酸钠硫酸钠(sodium sulfate)大量口服在肠道难被吸收、大量口服在肠道难被吸收、高渗、高渗、肠内水分肠内水分 扩张肠道，刺激肠扩张肠道，刺激肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于术前或结肠镜检查清空肠道蠕动。硫酸镁还有利胆作用。主要用于术前或结肠镜检查清空肠内物；辅助排除肠道寄生虫或肠内毒物。肾功能障碍患者或中枢抑内物；辅助排除肠道寄生虫或肠内毒物。肾功能障碍患者或中枢抑制的患者可能发生毒性反应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱和老年制的患者可能发生毒性反应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱
23、和老年人慎用。人慎用。乳果糖乳果糖(1actulose)口服不吸收，在结肠被细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起口服不吸收，在结肠被细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。甘油甘油(glycero1)、山梨醇、山梨醇(sorbito1)轻度刺激性导泻作用，直肠内给药。轻度刺激性导泻作用，直肠内给药。适用于老年体弱的小儿便秘患者。适用于老年体弱的小儿便秘患者。纤维素类纤维素类(celluloses)口服后不被肠道吸收，增加肠容积，保持粪便湿度。口服后不被肠道吸收，增加肠容积，保持粪便湿度。2 刺激性泻药刺激性泻药药物或其代谢产物
24、刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的吸收。药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的吸收。酚酞酚酞(phenolphthalein)又称果导又称果导作用温和，口服后与肠液形成可溶性钠盐，刺激肠壁、抑制水分的作用温和，口服后与肠液形成可溶性钠盐，刺激肠壁、抑制水分的吸收。用药后吸收。用药后68h排出软便。排出软便。适用于习惯性便秘。偶致过敏，心、肺、肾损害及出血倾向等。适用于习惯性便秘。偶致过敏，心、肺、肾损害及出血倾向等。比沙可啶比沙可啶(bisacodyl)口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，刺激结肠，排软便。口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，刺激结肠，排软便。因有较强刺
25、激性，可致胃肠痉挛、直肠炎。因有较强刺激性，可致胃肠痉挛、直肠炎。大黄大黄(rhubarb)、番泻叶、番泻叶(senna)含蒽醌苷类物质，刺激结肠，含蒽醌苷类物质，刺激结肠，48 h排软便或腹泻。排软便或腹泻。3润滑性泻药润滑性泻药 液体石蜡液体石蜡(1iquid paraffin)通过局部润滑并软化大便而发挥作用。通过局部润滑并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。适用于老人、痔疮及肛门手术者。（四）止泻药（四）止泻药 减少肠道运动，缓解腹泻症状。减少肠道运动，缓解腹泻症状。阿片制剂阿片制剂(opium preparation)如复方樟脑酊、阿片酊。如复方樟脑酊、阿片酊。多用于较
26、严重的非细菌感染性腹泻。长期大量应用可成瘾。多用于较严重的非细菌感染性腹泻。长期大量应用可成瘾。洛哌丁胺洛哌丁胺(loperamide)作用快、强、久，比吗啡强作用快、强、久，比吗啡强4050倍且不易倍且不易进人进人CNS。用于非细菌感染的急、慢性腹泻。用于非细菌感染的急、慢性腹泻。2岁以下儿童不宜用。岁以下儿童不宜用。大剂量抑制中枢。过量纳络酮治疗。大剂量抑制中枢。过量纳络酮治疗。鞣酸蛋白鞣酸蛋白(tannalbin)收敛止泻作用。用于急性胃肠炎及各种非细菌收敛止泻作用。用于急性胃肠炎及各种非细菌性腹泻、小儿消化不良等。性腹泻、小儿消化不良等。次碳酸铋次碳酸铋(bismuthsubcarbo
27、nate)同鞣酸蛋白。同鞣酸蛋白。常用于腹泻、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。常用于腹泻、慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡。蒙托石蒙托石(dioctabedral smecta)-思密达思密达覆盖肠腔表面、固定、吸附多种病原体促其排除，恢复肠蠕动节律。覆盖肠腔表面、固定、吸附多种病原体促其排除，恢复肠蠕动节律。用于急、慢性腹泻，儿童急性腹泻尤佳用于急、慢性腹泻，儿童急性腹泻尤佳（五）、利胆药（五）、利胆药(choleretics）促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。去氢胆酸去氢胆酸(dehydrocholic acid)半合成的胆酸盐，增加胆汁中的水分、使稀释，流动性提高，冲洗胆
28、半合成的胆酸盐，增加胆汁中的水分、使稀释，流动性提高，冲洗胆道。用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，导泻。禁用于道。用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，导泻。禁用于胆道空气梗阻、严重肝、肾功能减退。胆道空气梗阻、严重肝、肾功能减退。鹅去氧胆酸鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid)天然的二羟胆汁酸天然的二羟胆汁酸可降低胆固醇分泌；抑制合成可降低胆固醇分泌；抑制合成 胆汁中胆固醇含量胆汁中胆固醇含量、促进胆固醇、促进胆固醇结石溶解；对有些患者能增加胆汁酸分泌。结石溶解；对有些患者能增加胆汁酸分泌。治疗量常引起腹泻，宜减半量；少数患者可出现治疗量常引起腹泻，宜减半量
29、；少数患者可出现GPT.禁用于胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。禁用于胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。因致畸，妊娠、哺乳者禁用。因致畸，妊娠、哺乳者禁用。熊去氧胆酸熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)鹅去氧胆酸的异构体。鹅去氧胆酸的异构体。减少小肠吸收胆固醇，抑制减少小肠吸收胆固醇，抑制HMGCoA还原酶，降低胆固醇的合成。还原酶，降低胆固醇的合成。胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还促胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还促进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调、胆汁淤滞的胆结石患者。进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调、胆汁淤滞的胆结
30、石患者。副作用少。副作用少。硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)（33%）口服或灌入十二指肠，刺激肠黏膜，反射性引起胆总管括约肌松弛，胆囊口服或灌入十二指肠，刺激肠黏膜，反射性引起胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆囊排空，有利胆作用，可治疗胆囊炎和胆石症。收缩，促进胆囊排空，有利胆作用，可治疗胆囊炎和胆石症。第第29章章 平喘药、镇咳药和祛痰药平喘药、镇咳药和祛痰药学时：学时：2（自学）（自学）要求：要求：掌握掌握平喘药的分类。掌握茶碱类平喘药的作用和应用。平喘药的分类。掌握茶碱类平喘药的作用和应用。了解拟肾上腺素药、了解拟肾上腺素药、M胆碱受体阻断药、色甘酸钠的平喘作用机制及胆
31、碱受体阻断药、色甘酸钠的平喘作用机制及临床应用。临床应用。了解氯化铵、可待因及乙酰半胱氨酸等药的作用、应用。了解氯化铵、可待因及乙酰半胱氨酸等药的作用、应用。一、概述一、概述 呼吸系统疾病是常见病、多发病。呼吸系统疾病是常见病、多发病。呼吸系统疾病的三大症状：咳、痰、喘。呼吸系统疾病的三大症状：咳、痰、喘。作用于呼吸系统的药物包括：作用于呼吸系统的药物包括：平喘药平喘药(antiasthmatic drugs)、镇咳药、镇咳药(antitussives)、祛痰药、祛痰药(expectorants)。用药目的：用药目的：缓解缓解喘息、咳嗽、呼吸衰竭等喘息、咳嗽、呼吸衰竭等症状症状；预防合并症。预
32、防合并症。二、常用药物二、常用药物 （一）、平喘药（一）、平喘药(antiasthmatic drugs)哮喘哮喘(asthma)：一种慢性炎症性呼吸道疾病。：一种慢性炎症性呼吸道疾病。主要表现：主要表现：支气管痉挛、小气道阻塞、呼吸困难。支气管痉挛、小气道阻塞、呼吸困难。病理变化：病理变化：炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落，细胞浸润（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨平滑肌增生、上皮脱落，细胞浸润（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞）。噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞）。平喘药：平喘药：能缓解、消除或预防
33、支气管哮喘的药物。能缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。分类：分类：肾上腺素受体激动药；肾上腺素受体激动药；茶碱类；茶碱类；抗胆碱药；抗胆碱药；肾上腺皮质激素；白三烯受体阻断药肾上腺皮质激素；白三烯受体阻断药 肥大细胞膜稳定药；肥大细胞膜稳定药；其他类。其他类。常用药物（表常用药物（表29-1）1.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 作用作用 激动激动 2受体，受体，激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶平滑肌细胞内平滑肌细胞内cAMP浓度浓度 细胞内细胞内Ca2+松弛支气管平滑肌；松弛支气管平滑肌；激动激动a受体受体 呼吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿减轻呼吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿减轻改善气道阻塞；改
34、善气道阻塞；激动肥大细胞膜上的激动肥大细胞膜上的受体受体 抑制过敏介质释放，预防过敏性哮抑制过敏介质释放，预防过敏性哮喘的发作；喘的发作；久用：久用：支气管平滑肌细胞膜上的支气管平滑肌细胞膜上的2 2受体数目受体数目、疗效、疗效 哮喘反跳，哮喘反跳，病情加重。病情加重。本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。常用肾上腺素受体激动药的比较常用肾上腺素受体激动药的比较 常用药常用药 作用特点作用特点 临床应用临床应用 不良反应不良反应 沙丁胺醇沙丁胺醇 强、久强、久、安全、安全 最常用最常用 恶心、心悸、肌震恶心、心悸、肌震颤
35、颤 特布他林特布他林 似似Salbutamol 重复用药易蓄积重复用药易蓄积 克仑特罗克仑特罗 强、快强、快 防治哮喘防治哮喘 高血压、甲亢慎用高血压、甲亢慎用 福莫特罗福莫特罗 强、久、抗炎强、久、抗炎 慢性哮喘慢性哮喘 似似受体激动药受体激动药 麻黄碱麻黄碱 弱、可口服弱、可口服 防治哮喘防治哮喘 兴奋兴奋CNS、失眠、失眠 2.茶碱类茶碱类 茶碱茶碱(theophylline)、氨茶碱氨茶碱(aminophyline)作用作用 1 1松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌 较强的、直接松弛气道平滑肌，强较强的、直接松弛气道平滑肌，强 度不及度不及受体激动药。受体激动药。作用机制：作用机制：抑制磷酸
36、二酯酶抑制磷酸二酯酶细胞内细胞内cAMPcAMP、气道平滑肌张力、气道平滑肌张力；促进内源性促进内源性adr.NAadr.NA释放释放气道平滑肌松弛；气道平滑肌松弛；为腺苷受体阻断药为腺苷受体阻断药对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。2 2增加膈肌收缩力；呼吸兴奋作用。增加膈肌收缩力；呼吸兴奋作用。3 3强心、利尿作用。强心、利尿作用。应用应用 支气管及心源性哮喘，也可用于心源性水肿。支气管及心源性哮喘，也可用于心源性水肿。不良反应不良反应 安全范围小：有效血浆浓超过安全范围小：有效血浆浓超过20 gmL即引起毒性反应，即引起毒性反应，早期多早期多见有恶心、呕吐、头
37、痛、失眠、易激动等，严重时可出现心律失常、见有恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动等，严重时可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷，甚至出现呼吸、心跳停止而死亡。一旦发精神失常、惊厥、昏迷，甚至出现呼吸、心跳停止而死亡。一旦发现毒性症状，应立即停药。现毒性症状，应立即停药。生物利用度、消除速率个体差异较大，应定期监测血药浓度，及时生物利用度、消除速率个体差异较大，应定期监测血药浓度，及时调整用量。调整用量。3.M 受体阻断药受体阻断药 异丙溴托铵异丙溴托铵（Ipratropium bromide）阿托品的衍生物，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。阿托品的衍生物，对呼吸道平滑肌具有较高的选择性。雾化吸人、
38、局部发挥舒张平滑肌作用。雾化吸人、局部发挥舒张平滑肌作用。主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性支气管炎。主要用于防治支气管哮喘和喘息性慢性支气管炎。4.糖皮质激素（糖皮质激素（Glucocorticoids）目前治疗哮喘最有效的药物。有强大的抗炎和抗过敏作用。目前治疗哮喘最有效的药物。有强大的抗炎和抗过敏作用。吸入给药，抢救哮喘持续状态或危重发作。吸入给药，抢救哮喘持续状态或危重发作。药物药物 特点特点 应用应用 倍氯米松倍氯米松 强、久用也不抑制肾上强、久用也不抑制肾上 应用于中度或重度哮喘患者。应用于中度或重度哮喘患者。腺皮质功能。腺皮质功能。哮喘持续状态的患者不宜应用。哮喘持续状态的患者不
39、宜应用。布地奈德布地奈德 用于控制或预防哮喘发作。用于控制或预防哮喘发作。奈多罗米钠奈多罗米钠 目前抗炎作用最强的目前抗炎作用最强的 慢性哮喘的维持或替代治疗。慢性哮喘的维持或替代治疗。非甾体抗炎平喘药。非甾体抗炎平喘药。5.白三烯受体阻断药白三烯受体阻断药 扎鲁司特扎鲁司特（zafirlukast）特异性阻断白三烯受体特异性阻断白三烯受体抑制气道水肿、支气管收缩、炎症反应、抑制气道水肿、支气管收缩、炎症反应、过敏反应。过敏反应。适用于适用于12岁以上儿童及成人哮喘的长期治疗。岁以上儿童及成人哮喘的长期治疗。常见头痛、常见头痛、胃肠、过敏等不良反应。罕见血管神经性水肿。胃肠、过敏等不良反应。罕
40、见血管神经性水肿。6.肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药 色苷酸钠色苷酸钠（Cromolyn sodium）作用与机制作用与机制 1）稳定肥大细胞膜，阻止其释放过敏介质）稳定肥大细胞膜，阻止其释放过敏介质；2）直接抑制引起气管痉挛的某些反射；）直接抑制引起气管痉挛的某些反射；3）抑制非特异性支气管高反应性）抑制非特异性支气管高反应性(bronchial hyperreactivity)。应用应用临床主要用其微粒粉末吸入给药。用于哮喘的预防治疗。也可临床主要用其微粒粉末吸入给药。用于哮喘的预防治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏
41、性疾病。注意吸入后咽喉、支气管刺痛甚至诱发支气管痉挛。注意吸入后咽喉、支气管刺痛甚至诱发支气管痉挛。三、祛痰药三、祛痰药(expectorants)能使痰液变稀，易于排出的药物。能使痰液变稀，易于排出的药物。药物药物 作用及特点作用及特点 应用及注意事项应用及注意事项 氯化铵氯化铵 口服刺激胃黏膜口服刺激胃黏膜 配成复方。溃疡病慎用。配成复方。溃疡病慎用。反射性地增加呼反射性地增加呼 吸道腺体分泌吸道腺体分泌 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 使黏痰中连接黏使黏痰中连接黏 滴入或吸人用于黏痰阻塞滴入或吸人用于黏痰阻塞 蛋白肽链的二硫蛋白肽链的二硫 气道、气道、咳痰困难者。咳痰困难者。键断裂，易于咳出。
42、键断裂，易于咳出。可引起恶心、呕吐，可导致可引起恶心、呕吐，可导致 支气支气管痉挛，用管痉挛，用iso.可避免。可避免。溴己新溴己新 直接促支气管腺体直接促支气管腺体 慢性支气管炎、哮喘及支气慢性支气管炎、哮喘及支气 黏液分泌，使痰黏黏液分泌，使痰黏 管扩管扩张症痰液黏稠不易咳出者。张症痰液黏稠不易咳出者。稠度稠度易咳出，镇咳。易咳出，镇咳。第第30章章 子宫兴奋药子宫兴奋药 oxytocics 学时：学时：1 要求：要求：掌握掌握缩宫素、麦角生物碱的作用、应用及用药注意事项。缩宫素、麦角生物碱的作用、应用及用药注意事项。了解前列腺素对子宫平滑肌了解前列腺素对子宫平滑肌 的作用。的作用。子宫兴
43、奋药子宫兴奋药 -选择性兴奋子宫平滑肌的药物。选择性兴奋子宫平滑肌的药物。依子宫状态、子宫兴奋药的制剂、剂量不同，分别依子宫状态、子宫兴奋药的制剂、剂量不同，分别可产生可产生 子宫节律性收缩子宫节律性收缩-用于催产和引产用于催产和引产 强直性收缩强直性收缩-产后止血、子宫复原。产后止血、子宫复原。使用不当使用不当子宫破裂、胎儿窒息子宫破裂、胎儿窒息 必须：必须：严格适应症、严格掌握剂量。严格适应症、严格掌握剂量。（一）、垂体后叶素激素类一）、垂体后叶素激素类 （Pituitrin）从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品。从牛、猪的垂体后叶中提取的粗制品。主要成分主要成分 缩宫素缩宫素(oxytoci
44、n),兴奋子宫兴奋子宫 升压素升压素(vasopressin)，又称抗利尿激素，又称抗利尿激素 均为含有二硫键的均为含有二硫键的9肽，只肽，只3、8位氨基酸不同。位氨基酸不同。缩宫素缩宫素(oxytocin)又称催产素又称催产素(pitocin)，是垂体后叶素的主要成分之一。，是垂体后叶素的主要成分之一。药理作用药理作用 1子宫子宫 选择性兴奋子宫平滑肌选择性兴奋子宫平滑肌收缩力收缩力、频率、频率 作用强度取决于剂作用强度取决于剂量和子宫的生理状态。量和子宫的生理状态。小剂量：小剂量：宫体收缩，宫颈松弛。宫体收缩，宫颈松弛。大剂量：大剂量：子宫强直收缩。子宫强直收缩。影响因素：雌激素影响因素：
45、雌激素-妊娠后期水平高妊娠后期水平高，敏感；，敏感；临产时最敏感。临产时最敏感。作用机制：未明。作用于受体；使作用机制：未明。作用于受体；使PG释放释放。2.2.其他其他 促进排乳；促进排乳；大剂量短暂、显著大剂量短暂、显著松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌降降 压；压；抗利尿抗利尿（结构似升压素）。（结构似升压素）。体内过程体内过程口服口服后在消化道易被酶破坏，故后在消化道易被酶破坏，故无效无效。肌内注射肌内注射吸收良好，吸收良好，35min起效起效,维持维持2030min。静脉注射静脉注射作用快、短，需要时，可静滴。作用快、短，需要时，可静滴。也可经也可经鼻腔、口腔粘膜给药鼻腔、口腔粘膜给药。可
46、透过胎盘。大部分肝代谢。可透过胎盘。大部分肝代谢,肾排。肾排。t1/2较短，仅较短，仅512min。妊娠期间，血浆中出现缩宫素酶，能使妊娠期间，血浆中出现缩宫素酶，能使oxytocin失活。失活。应用应用 1催产、引产催产、引产 胎位正常、无产道障碍的产妇，因宫缩无力难产时，可用小剂量胎位正常、无产道障碍的产妇，因宫缩无力难产时，可用小剂量加加强子宫节律性收缩，强子宫节律性收缩，促进分娩促进分娩。死胎、过期妊娠或因严重疾病死胎、过期妊娠或因严重疾病等原因需提前终止妊娠可用其等原因需提前终止妊娠可用其引产引产。2产后止血产后止血 较大剂量较大剂量(510U)，皮下或皮下或 肌内注射，迅速引起子宫
47、强直性收缩，肌内注射，迅速引起子宫强直性收缩，压迫肌层内血管而止血。但压迫肌层内血管而止血。但作用短暂作用短暂，常需加用麦角制剂，重症常需加用麦角制剂，重症需静脉滴注。需静脉滴注。不良反应不良反应 Oxytocin剂量过大剂量过大子宫强直收缩子宫强直收缩 胎儿窒息胎儿窒息或子宫破裂。或子宫破裂。注意：掌握剂量和禁忌证。注意：掌握剂量和禁忌证。禁用于禁用于：产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠：产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇有剖宫产史者。以上的经产妇有剖宫产史者。偶见过敏反应。偶见过敏反应。垂体后叶素垂体后叶素（Pituitrin）含等量的含等量的oxy
48、tocin和和vasopressin，对子宫平滑肌的选择性不高，已不用于催产、引产。对子宫平滑肌的选择性不高，已不用于催产、引产。主要用于：主要用于：产后宫缩乏力、功能性子宫出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张产后宫缩乏力、功能性子宫出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张破裂出血及尿崩症。破裂出血及尿崩症。不良反应：不良反应：心悸、胸闷、恶心及过敏等。可收缩冠脉血管，冠心病者禁用。心悸、胸闷、恶心及过敏等。可收缩冠脉血管，冠心病者禁用。二、麦角生物碱类二、麦角生物碱类 麦角麦角(ergot)：寄生在黑麦及其他禾本科植物子房中的一种麦角菌的干燥菌：寄生在黑麦及其他禾本科植物子房中的一种麦角菌的干燥菌核。含
49、多种生物活性成分。麦角生物碱分为两类：核。含多种生物活性成分。麦角生物碱分为两类：氨基酸麦角碱类氨基酸麦角碱类 包括麦角胺包括麦角胺(ergotamine)、麦角毒、麦角毒(ergotoxine)口服吸收不佳，对血管作用显著，作用慢、持久。口服吸收不佳，对血管作用显著，作用慢、持久。氨基麦角碱类氨基麦角碱类 麦角新碱麦角新碱(ergometrine，ergonovine)为代表，为代表，口服吸收好，对子宫兴奋作用快、强、短。口服吸收好，对子宫兴奋作用快、强、短。药理作用药理作用 1.兴奋子宫兴奋子宫 麦角新碱麦角新碱选择性兴奋子宫平滑肌，其作用也取决于子选择性兴奋子宫平滑肌，其作用也取决于子宫
50、功能状态和用药剂量。妊娠子宫比未妊娠子宫敏感，临产时或分娩宫功能状态和用药剂量。妊娠子宫比未妊娠子宫敏感，临产时或分娩后最敏感。后最敏感。作用强、持久，剂量稍大即可引起子宫强直性收缩，作用强、持久，剂量稍大即可引起子宫强直性收缩，对子宫和子宫颈对子宫和子宫颈的兴奋作用没有明显差异的兴奋作用没有明显差异。2.收缩收缩血管血管 麦角胺和麦角毒能直接作用于动、静脉血管使其收缩。麦角胺和麦角毒能直接作用于动、静脉血管使其收缩。尤尤麦角胺更强麦角胺更强，还能收缩脑血管，减少动脉搏动幅度，减轻偏头痛。还能收缩脑血管，减少动脉搏动幅度，减轻偏头痛。3.阻断阻断 受体受体 氨基酸麦角碱类有拮抗氨基酸麦角碱类有
