1、 系统综述与Meta分析2019年4月 郑文静流行病学办公室系统综述与系统综述与MetaMeta分析分析什么是系统综述与Meta分析？为什么要做系统综述与Meta分析？系统综述与Meta分析的特点？我能不能去做一项Meta分析？进行Meta分析的指征？怎样去做一个好的Meta分析？什么是系统综述与什么是系统综述与MetaMeta分析？分析？系统综述系统综述(System Review)(System Review)：是指针对某一具体问题，采用一定的标准化方法全面收集相关研究，并进行严格评价和分析，必要时进行定量合成的统计学处理，得出综合结论的过程。定性的系统综述 定量的系统综述 MetaMet
2、a分析：分析：用定量的统计学方法分析、综合、概括各研究结果的一种系统评价。Meta分析系统综述系统综述综述综述为什么要做系统综述与为什么要做系统综述与MetaMeta分析分析？信息太多，时间太少减少偏倚和随机误差探索研究结果的不一致性决策依据为以后的知识更新提供一个系统简易的方法寻找证据应首先去找系寻找证据应首先去找系统评价的报告，因为它统评价的报告，因为它比单个试验偏倚较少而比单个试验偏倚较少而更可靠更可靠David Sackett,2019David Sackett,2019系统综述的特点是什么？系统综述的特点是什么？特征特征系统综述系统综述叙述性综述叙述性综述研究问题研究问题常集中于某一
3、具体的问题涉及的范围常较为广泛原始研究文献来源原始研究文献来源明确、多为多渠道常未说明，不全面检索方法检索方法明确的检索策略常未说明，有潜在偏倚原始文献的选择原始文献的选择有明确的选择标准常未说明原始文献的评价原始文献的评价有严格的评价方法评价方法不统一结果的合成结果的合成多采用定量方法多采用定性的方法结果的推断结果的推断多遵循研究证据有时遵循研究证据更新更新定期根据新试验进行更新未定期更新我们能不能做系统综述与我们能不能做系统综述与MetaMeta分析？分析？现在每年都有大量的Meta分析发表，2019年的发表量近2万篇，相当于每天发表55篇进行系统综述与进行系统综述与MetaMeta分析的
4、指证？分析的指证？大规模或多中心试验难以实施来不及开展新的试验药物/治疗疗效及其副作用的评价现有研究结果矛盾缺乏相关或可靠的数据存在重要的异质性怎样去做一项怎样去做一项MetaMeta分析？分析？一、提出问题一、提出问题一个好的一个好的选题选题，需要：，需要：有意义有对比有争议有创新有文献1、选题的原则、选题的原则p 问题的组成PICOS原则原则:高脂血症患者服用鱼油补充剂，与安慰剂相比能否改善血脂谱 早产儿服用高剂量的DHA，与标准剂量相比，能否促进神经系统发育PparticipantsIinterventionsCcomparisonsOoutcomesSStudy designs研究对象
5、干预措施对照结局研究设计谁？怎么了？和谁？比什么？发生了什么？怎样设计的？2 2、选题中常见的问题、选题中常见的问题二、查找数据二、查找数据 表表1 1 不同检索方案在不同检索方案在MEDLINEMEDLINE里检出随机对照临床试验的比例里检出随机对照临床试验的比例检索方案检索方案检出百分数检出百分数95%95%可信区间可信区间有检索经验的临床医生1815-21最佳检索方案5248-56手检医学杂志9493-95收集所有发表和未发表的文收集所有发表和未发表的文献。不漏检！献。不漏检！1、文献检索检索策略的定义检索策略的定义 检索策略是指用户根据检索需求选择相应的数据库、确定检索策略是指用户根据
6、检索需求选择相应的数据库、确定检索途径及相应的检索表达式进行检索的一系列操作或方检索途径及相应的检索表达式进行检索的一系列操作或方案，是用户检索目标的体现。案，是用户检索目标的体现。检索策略的构建p确定检索词确定检索词 PICOS 主题词 自由词l Pubmedl 基本检索l 高级检索Search builderSearch historyl 检索限定时间时间文献文献类型类型研究研究类别类别子集子集文本文本选项选项语种语种性别性别年龄年龄字段字段l MeSH主题词检索主题词：对同一概念的不同表达方式进行了规范副主题词：使检索结果更加专指限定为主要主题词(MAJR)，使检索结果更加准确主题词树状
7、结构表：扩展检索，提高查全率p 计算机检索，要求须辅以人工检索计算机检索，要求须辅以人工检索 检索电子数据库 查询相关实践指南、系统评价与原始研究的参考文献 专家咨询 查阅近期相关会议的文摘 问询医药公司开展的相关研究 手检主要的、相关的专业期刊 检索进行中的临床试验注册库p 制定检索表达式制定检索表达式 全面性和可重复性，根据PICO原则编制并经过编辑小组专家评审，确保最大限度查找相关研究 确定检索来源、尽可能全面检索，不限数据库语种和时间 主要采用主题词和自由词相结合方式，充分利用布尔逻辑算符、位置算符、截词符、限制符等将检索词进行组配。慢性肾病患者服用长链多不饱和脂肪酸（慢性肾病患者服用
8、长链多不饱和脂肪酸（n-3 LCPULAn-3 LCPULA），），相比于安慰剂对照，能否预防或延缓肾病的进展？相比于安慰剂对照，能否预防或延缓肾病的进展？p 评价检索结果，修正检索策略评价检索结果，修正检索策略 重新选择数据库 选择多种或选择最佳检索方式 重新选择检索途径 调整检索表达式查全：扩大检索查全：扩大检索查准：缩小检索查准：缩小检索查新：最新进展和动态查准：解决某具体问题，找出技术方案查全：撰写综述、述评或专著 2 2、文献筛选、文献筛选3 3、文献整理、文献整理检索小结检索小结电子数据库的选择根据PICOS制定检索策略检索系统评价和原始研究保存题录和筛选文献记录和报告检索过程和结
9、果需要应用文献管理软件一定要用文献管理软件一定要用文献管理软件uEndnoteuNoteExpress4 4、研究质量评价、研究质量评价p“Garbage in,Garbage out”p质量评价工具量表（1 1）RCTRCT质量评价的质量评价的Jadad Jadad 量表量表（2 2）CochraneCochrane偏倚风险评估工具偏倚风险评估工具 l低偏倚风险：低偏倚风险：所以条目评价结果均为低偏倚风险l偏倚风险不确定：偏倚风险不确定：一个或多个条目评估结果为不清楚l高偏倚风险：高偏倚风险：一个或多个条目评估结果为高偏倚风险针对每一项研究结果，对下述6条作出“是”（低度偏倚）、“否”（高度
10、偏倚）、“不清楚”（偏倚风险不确定）:（3 3）队列研究的）队列研究的NOSNOS评价标准评价标准（4 4）病例对照研究）病例对照研究NOSNOS评价标准评价标准（5 5）研究质量评价在系统评价中的作用）研究质量评价在系统评价中的作用 作为纳入单个研究的阈值 作为解释不同研究间结果差异的依据 敏感性分析三、数据提取三、数据提取1 1、数据提取的重要性、数据提取的重要性l 使用统一格式整理信息，便于信息整合l 为统计分析准备数据信息l 获得可供评价研究结果的信息：偏倚、外推性l 发现结论不一致的研究之间可能存在的方法学问题2 2、数据提取的基本原则、数据提取的基本原则l 客观l 提前进行人员培训
11、l 预试验l 多人提取数据l 恰当处理分歧l 盲法3 3、数据提取的步骤、数据提取的步骤l 明确需纳入的数据类型l 明确数据提取人员l 设计数据提取表l 对数据提取进行预试验l 开始数据提取l 数据核查、修改l 处理意见分歧4 4、数据提取的基本内容、数据提取的基本内容p 纳入研究的基本信息：纳入研究的基本信息：纳入研究的编号、通讯作者、联系方式、发表年份等p 原始研究的方法学数据：原始研究的方法学数据：具体分组方法、分组方法是否隐藏、是否盲法、是否存在结局数据不完整p 研究对象的临床特征：研究对象的临床特征：年龄、性别、疾病诊断标准、严重程度、干预措施、评价结局、研究地点等p 研究结果：研究
12、结果：二分类资料：各比较组的总人数、发生目标事件的人数 连续性资料：各比较组的人数、均数、标准差（3 3）妥善处理提取中遇到的一些问题）妥善处理提取中遇到的一些问题p 重复报告重复报告 相同或相似的研究结果被多次发表 建议先不予剔除，对每一篇重复文献分别进行信息提取，再综合为一份信息表p 合并亚组数据合并亚组数据 某研究将成人和儿童的数据分为两个亚组进行报告，而其他研究并未按年龄进行亚组分析，此时可以将干研究的两个亚组数据进行合并 p 数据换算数据换算标准差SD与标准误SE之间的关系 SE=SD/N SE=SD/N点值、95%可信区间与标准误之间的关系 率和均数率和均数 SE=(SE=(可信区
13、间上限可信区间上限可信区间下限可信区间下限)/3.92)/3.92 RRRR和和OR SE=ln(OR SE=ln(可信区间上限可信区间上限)ln()ln(可信区间下限可信区间下限)/3.92)/3.92 （N100N100）点值、P值与标准误之间的关系 P P值值查表查表ZZ值值SE=SE=点值点值/Z/Z值值四、统计分析四、统计分析uDatauApple and Orange1 1、异质性的识别与处理、异质性的识别与处理 什么是异质性？如何识别异质性？怎样处理异质性？什么是异质性？异质性用来表示各个研究间随机误差以外的差异性异质性用来表示各个研究间随机误差以外的差异性。临床异质性方法学异质
14、性统计学异质性异质性的识别？异质性的识别？Q Q检验：检验：注：Q为效应量的标准化的平方和，因此服从自由度为（k-1）的x2分布。Q值越大，则p值越小。Wi和Yi分别为第i个研究的权重和效应量，M为所有研究的平均效应量。I I2 2检验：检验：0-40%0-40%：轻度异质性；40%-60%:40%-60%:中度异质性；50%-90%50%-90%：较大的异质性：75%-100%75%-100%：很大的异质性如何处理异质性？如何处理异质性？再次检查探索异质性的来源 亚组分析 敏感性分析合并异质性 随机效应模型放弃合并效应值p亚组分析亚组分析 亚组分析通常是指根据纳入研究的病人特点进行分层，如性
15、别、年龄段，或疾病的亚型等进行的分析，以探讨这些因素对总效应的影响及影响程度。亚组分析应该是预先设定的，而非事后再分亚组；2 2、敏感性分析、敏感性分析p敏感性分析敏感性分析 敏感性分析主要针对研究特征或类型如方法学质量，通过排除某些低质量的研究、或非盲法的研究以探讨对总效应的影响。检查结果的稳定性检查结果的稳定性 间接的分析异质性敏感性分析敏感性分析检查结果的稳定性检查结果的稳定性 改变纳入标准 排除低质量的文章 选择不同的统计模型3 3、合并效应值、合并效应值Meta分析的统计模型一览表Meta 分析的统计学本质：分析的统计学本质：合并效应值合并效应值结果的解读结果的解读森林图森林图4、偏倚u发表偏倚u定位偏倚 英语偏倚 文献库偏倚u引用偏倚u多次发表偏倚u有偏倚的入选标准偏倚的检查u图示法：漏斗图u失安全系数偏倚的检查偏倚的检查漏斗图漏斗图如何实现上述统计过程？如何实现上述统计过程？系统评价的主要步骤系统评价的主要步骤撰写报告撰写报告（1）RCT的的Meta分析分析（2）观察性研究的）观察性研究的Meta分析分析基于问题的研究基于问题的研究遵循证据的决策遵循证据的决策关注实践的结果关注实践的结果后效评价后效评价 止于至善止于至善谢 谢！RevMan5.0 实例练习
