1、需要更多检测cTn的高敏感方法复旦大学附属中山医院检验科潘柏申pan.baishenzs- “临界值”概念Cut-offNon-diseaseDisease0nConcentration Non-diseaseDisease理想状况 无理想的临界值 临界值的选择比较主观，总是在灵敏度和特异性之间徘徊 临界值必须符合临床的需要 Non-diseaseDisease0nConcentration Non-diseaseDiseaseCut-off实际状况Recommendations for the Use of Cardiac Markers in CAD.NACB 1999Morrow DA,
2、et al.Clin Chem 2007;552-574cTn 的参考范围NACB 和 IFCC 建议用健康人群的第97.5 百分位点，这时的检测假阳性率是2.5%ESC/ACC 和 AHA/ACC 的文件认为用第 99 百分位点作为单一的临界点，其理论基础是为了减少诊断心肌损伤的假阳性率这一临界点在 IFCC 和NACB建议的低临界值和高临界值之间cTn 的参考范围确定健康人群cTn参考范围的第99百分位值显得十分重要各生产厂商应该提供根据多个实验室联合研究的结果所确定的各自测定方法（条件）的cTn参考范围上限（第99百分位值）cTn 的参考范围检验部门应在各自的检测条件下对 cTn 检测结
3、果进行分析，根据 ROC 曲线确立适当的临界值国内进行了有关的 cTn 参考范围上限值和根据 ROC 曲线确立临界值的研究cTn 的参考范围上海地区进行了 358 例表面健康人调查，cTn T 参考范围上限值（第99百分位点）0.01 mg/L全国7个医院联合进行了 560 例表面健康人调查，cTn T 参考范围上限值（第99百分位点）0.01 mg/LApple et al.Clin Chem 2003;49:13311336.FDA Approved cTn Assay InformationManufactureAssayGenerationLLD99th10%CV AMI ROCAbb
4、ottAxSYM1st0.140.50.82.0BayerImmuno 11st0.10.10.350.9ACS:1801st0.030.10.351.0Centaur1st0.020.10.351.0Beckman-CoulterAccess2nd0.010.040.060.5BiositeTriage1st0.190.190.50.4Dade BehringDimension RxL2nd0.040.070.140.6-1.5Stratus CS2nd0.030.070.060.6-1.5Opus/Opus Plus1st0.010.010.030.6-1.5DPCImmulite1st0
5、.20.20.61.0Immulite Turbo1st0.50.50.61.0First MedicalAlpha Dx1st0.0170.150.30.4OrthoVitros ECi1st0.0380.080.120.4RocheElecsys3rd0.010.010.030.1TosohAIA2nd0.060.060.060.31-0.64Apple et al.Am Heart J 2002;144:981-986FDA Approved cTn Assay InformationMorrow.Am Heart J 2004;148:73942.心脏标志物临界值最低检测限LLD第99
6、百分位值CV10%临界值WHO标准的ROC曲线临界值第97.5百分位值心脏标志物判断值最低检测限LLD第99百分位值WHO标准的ROC曲线临界值CV10%临界值第97.5百分位值用99百分位值为临界值有利于早期诊断AMI采用第 99 百分位点作为单一临界点，与采用 ROC 曲线确定的临界点相比，诊断为 AMI 的病例增加 37%（700例 ACS 病例的分析资料）Apple,et al.Clin Chim Acta 2003；331：165-6 用99百分位值为临界值有利于早期诊断AMI如果以第 99 百分位值而不是 ROC 曲线确立的值作为临界点，判定 cTnI 增高的病例可增加 85%Li
7、n,et al.Clin Chem 2004;50:333-8.Percentage of patients tested for cTn I with maximal results above cutoffsAccess 2AxSYMAxSYM ADVECiAMI cutoff17.312.815.713.610%CV40.515.922.214.599th percentile53.717.838.022.4Lower limit of detection86.417.851.729.0Hawkins RC.Clin Chim Acta 2005;354:213214.用99百分位值为临
8、界值有利于早期诊断AMI采用第99百分位值为临界值，系列采血时3小时的检出率相当于原先6小时的检出率MacRae,et al.Clin Chem 2006;52:821-8用99百分位值为临界值有利于早期诊断AMI相比于CV为10%的临界值或根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值，采用第99百分位值的诊断敏感性提高13%（64%到77%），诊断特异性仅降低 9%（93%到84%）Amodio,et al.Coron Artery Dis 2007;18:181-6用99百分位值为临界值有利于早期诊断AMI第一代方法的第99百分位值0.1 ng/ml；10%CV 为0.12 ng/ml。第二代检测
9、方法第99百分位值和10%CV都达到0.04 ng/ml61%的第一代方法为阴性的标本，第二代方法检测为cTn增高第二代方法早30 min检测出心肌损伤Melanson,et al.Am J Clin Pathol 2007;128:282-6用99百分位值为临界值有利于早期诊断AMI采用新一代的cTn检测方法（第99百分位值），降低了临界值，提高了临床敏感性，有利于早期诊断AMIWu,et al.Am Heart J 2008;155:208-14用99百分位值为临界值有利于早期危险分层TACTICS TIMI 18 研究发现，在30天危险分层时采用10%CV比WHO标准的ROC曲线最佳临界
10、值增加12%病例（1821例中213例）采用第99百分位值比10%CV增加10%病例（1821例中188例）；比WHO标准的ROC曲线最佳临界值增加22%病例（1821例中401例）Morrow,et al.JAMA 2001;286:2405-12用99百分位值为临界值有利于早期危险分层 采用第99百分位值的cTn T检测方法与采用根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值的cTnI POCT比较，30天危险预示阳性病例增加28%（337例病人中96例）Jmanes,et al.Int J Cardiol 2004;93:113-20用99百分位值为临界值有利于早期危险分层cTn I检测方法采用最
11、低检测限与采用第99百分位值的比较，10.4年危险预示阳性病例增加22%（835例病人中188例）Zethelius,et al.Circulation 2006;113:1071-8用99百分位值为临界值有利于早期危险分层采用第99百分位值的cTn I检测方法与采用根据WHO标准的ROC曲线最佳临界值比较，8年危险预示阳性病例增加15%（448例病人中65例）；而采用最低检测限病例又增加21%（448例病人中96例）Kavsak,et al.Clin Chem 2007;53:220-7心脏标志物判断值最低检测限LLD第99百分位值WHO标准的ROC曲线临界值CV10%临界值第97.5百分位值判断cTn检测灵敏度（最低检测限）均值+3SDcTn检测均值（n=10）0.006 ng/mlSD0.005 ng/ml最低检测限（均值+3SD）0.021 ng/ml判断cTn检测灵敏度（最低检测限）系列稀释方法 谢 谢
