1、江西临川区人民医院读书汇报第1页，共29页。第2页，共29页。第3页，共29页。丙泊酚的药理特性：丙泊酚的药理特性：1注药后1Min起作用起效快2单次给药维持作用5-10Min作用时间短3苏醒完全，不引起噩梦、幻觉等精神症状4能抑制氧自由基的产生或拮抗氧化效应，对缺血再灌损伤有预防和保护作用5有一定的循环抑制作用外周阻力，动脉压6呼吸抑制潮气量，严重者呼吸暂停30-60s7注射部位疼痛第4页，共29页。第5页，共29页。【丙泊酚输注综合征】(propofol infusion syndrome,PIS)丙泊酚是一种较为理想的静脉麻醉药，但一些病例报告提示：在大剂量、长时间输注后可能引起代谢性酸
2、中毒、高脂血症、肝脏脂肪浸润和肌肉损伤、难治性的心力衰竭等严重并发症，甚至导致死亡，即所谓的【丙泊酚输注综合征】(propofol infusion syndrome.PIS)第6页，共29页。第7页，共29页。第8页，共29页。MarinellaMA.Lacticacidosisassociatedwithpropofol.Chest.1996Jan;109(1):292.第9页，共29页。HannaJP,RamundoML.Rhabdomyolysisandhypoxiaassociatedwithprolongedpropofolinfusioninchildren.Neurology1
3、998;50:3013第10页，共29页。1.StelowEB,JohariVP.ClinChem46:577582.KellyDF(2001).Neurosurg95:9259263.FriedmanJA,MannoE.JNeurosurg96:116111624.PerrierND,Baerga-VarelaY.CritCareMed28:307130745.CremerOL,MoonsKGM,Bouman.Lancet357:117118。第11页，共29页。第12页，共29页。Bray提出了PIS的概念：在长时间大剂量输注丙泊酚的基础上，出现的用其他原因难以解释的心力衰竭、代谢性酸中毒
4、、横纹肌溶解等一系列症状体征，同时可能伴有高钾血症和肾衰。第13页，共29页。PIS的发生机制尚未明确，目前有 代谢产物假说 和呼吸链假说。第14页，共29页。第15页，共29页。呼吸链是由一系列的递氢体和递电子体按一定的顺序排列所组成的连续反应体系，它将代谢物脱下的成对氢原子传递给氧生成水，同时生成ATP呼吸链的作用代表着线粒体最基本的功能第16页，共29页。丙泊酚具有解耦联作用，降低线粒体氧化磷酸化功能，线粒体呼吸链酶活性的缺陷，能量供应减少，导致心肌和周围肌肉坏死、溶解，严重的代谢性酸中毒，血清乳酸浓度明显升高第17页，共29页。第18页，共29页。减弱肌肉组织中线粒体内细胞色素氧化酶的
5、活性，从而引起细胞凋亡，乳酸酸中毒第19页，共29页。代谢产物假说 丙泊酚代谢产物阻断腺粒体呼吸链ATP生成 减少细胞缺氧代谢性酸中毒 长时间丙泊酚输注高丙二酰肉毒硷抑制腺粒体转运蛋白肉毒硷棕榈酰基转移酶，阻止长链肉毒硷脂进入肌肉抑制线粒体呼吸链ATP生成脂肪酸代谢物积聚 丙泊酚内的大豆成份 缺O2 酸中毒加重室性心律失常第20页，共29页。第21页，共29页。室性心律失常，心动过缓，低血压，心肌收缩力降低，循环衰竭少尿，肌红蛋白尿，肉眼血尿，肾衰 高钾血症，高脂血症，乳酸血症，肝酶升高第22页，共29页。高脂血症严重脂肪肝代谢性酸中毒（BE1010；(5)(5)存在累及肌肉的证据，如横纹肌溶
6、解或存在累及肌肉的证据，如横纹肌溶解或肌红蛋白尿肌红蛋白尿。阳性诊断标准阳性诊断标准：（：（1 1）加（）加（2 2）（）（3 3）、（）、（4 4）或（）或（5)5)中的任一条。中的任一条。第24页，共29页。第25页，共29页。第26页，共29页。现在基本达成的共识是：丙泊酚持续输注应避免丙泊酚持续输注应避免 长时间长时间(48 h)(48 h)和和 大剂量大剂量(4mg kg-1 h-1),(4mg kg-1 h-1),以减少以减少PISPIS的发生，在取得理想药效的同时，的发生，在取得理想药效的同时，最大限度的降低药物的不良反应最大限度的降低药物的不良反应.关于关于PISPIS的发生机制，有待于进一步探讨。的发生机制，有待于进一步探讨。第27页，共29页。小结 PRIS是一种少见但致命的综合征 安全使用：避免用于监护室儿童（16岁）镇静 成人：0.3-4 mg/kg/h且48h 联合用药和替代药物 监测：血液pH值、血浆乳酸、肌酐 治疗 碳水化合物：6-8 mg/kg/min 体外膜肺氧合（extracorporeal menbrane oxygenation，ECMO）肾脏替代疗法第28页，共29页。第29页，共29页。
