1、 第十四章第十四章生物碱生物碱 生物体内含氮有机化合物的总生物体内含氮有机化合物的总 称，大都具有特殊而显称，大都具有特殊而显 著的生理活性，治疗剂著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近量与中毒剂量较接近植物植物动物动物1、碱性强弱取决于分子中氮、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的原子上所连接基团的电效电效 应应及及立体效应立体效应 一、生物碱类药物的通性一、生物碱类药物的通性 3、可用非水碱量法测定含量、可用非水碱量法测定含量2、可与生物碱沉淀剂反应、可与生物碱沉淀剂反应（一）碱性（一）碱性*季铵碱季铵碱*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐*
2、N在芳环上，碱性较弱在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环奎宁环、吲哚环芳酰胺芳酰胺 N芳杂环芳杂环芳胺芳胺氨氨芳香脂胺芳香脂胺 脂肪胺、脂环胺脂肪胺、脂环胺 麻黄碱、阿托品、奎宁麻黄碱、阿托品、奎宁（二）溶解性（二）溶解性游游离离生生物物碱碱难溶于水难溶于水易溶于有机溶剂易溶于有机溶剂易溶于水易溶于水不溶于有机溶剂不溶于有机溶剂 H生生物物碱碱盐盐 OH（三）旋光性（三）旋光性阿托品虽有手性阿托品虽有手性C，但为消旋体，但为消旋体 天然生物碱多为左旋体天然生物碱多为左旋体一般左旋体有生理活性一般左旋体有生理活性 麻黄碱麻黄碱（l）CCCH3OH NHCH3HH42.4pKb 脂脂烃烃胺胺第一节第
3、一节 盐酸麻黄碱的分析盐酸麻黄碱的分析 手性手性一、鉴别一、鉴别 1.双缩脲反应双缩脲反应 氨基醇结构的反应氨基醇结构的反应 紫堇色紫堇色盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱4CuSO水层水层醚层醚层OH-乙醚乙醚CHOHCHNHCH3CH3OHCHCHCH3NHCH3CuOH2铜配位化合物铜配位化合物2.IR3.Cl-反应反应二、含量测定二、含量测定非水碱量法非水碱量法1.原理原理HAClOBHABH4HClO4 反应摩尔比为反应摩尔比为1 1CCCH3OH NHCH3HH空空样样高氯酸滴定液高氯酸滴定液冰醋酸冰醋酸空白空白样品样品VV2.测定方法测定方法（约（约8ml）半微量法半微
4、量法溶剂溶剂 冰醋酸冰醋酸滴定剂滴定剂 高氯酸高氯酸(0.1mol/L)指示终点的方法指示终点的方法 电位法电位法 指示剂法指示剂法3.氢卤酸盐的测定氢卤酸盐的测定在冰醋酸中的酸性次序为在冰醋酸中的酸性次序为34424HNOHSOSOHHClHBrHClO HXClOBHHClOXBH44 氢卤酸盐的干扰氢卤酸盐的干扰酸性较强酸性较强需加醋酸汞的冰醋酸溶液需加醋酸汞的冰醋酸溶液22HgXAc2BHHg(Ac)X2BH HAcClOBHHClOAcBH44 排除氢卤酸盐干扰的方法排除氢卤酸盐干扰的方法理论量理论量13倍倍难解离难解离盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 ChP（2000）取本品约取本品约0.15
5、g，精密称定，加冰，精密称定，加冰醋酸醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液温热溶解，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴滴，用高氯酸滴定液（定液（0.1mol/L）滴定至翠绿色，并）滴定至翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正将滴定结果用空白试验校正NCH3OCOCHCH2OH2H2SO4H2O35.4pKb 脂脂环环胺胺第二节第二节 硫酸阿托品的分析硫酸阿托品的分析 莨菪酸莨菪酸莨菪醇莨菪醇1.Vitali反应反应 托烷生物碱反应托烷生物碱反应 一、鉴别一、鉴别KOH醇制醇制3HNO发发烟烟硫硫酸酸阿阿托托品品黄色黄色深紫色深紫色2.IR3.的反应的反应 24SO（1）不
6、不溶溶于于盐盐酸酸或或硝硝酸酸）白白(BaSOBaSO4224 （2）溶溶于于醋醋酸酸铵铵或或氢氢氧氧化化钠钠白白(PbSOPbSO4224 （3）+HCl不生成白色沉淀不生成白色沉淀 二、特殊杂质检查二、特殊杂质检查（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查（一）硫酸阿托品中莨菪碱的检查（dl）（l）旋光度法旋光度法（二）其他生物碱的检查（二）其他生物碱的检查利用碱性和溶解性的差异利用碱性和溶解性的差异三、含量测定三、含量测定（一）原料（一）原料 非水碱量法非水碱量法反应摩尔比为反应摩尔比为1 1HAClOBHABH4HClO4 NCH3OCOCHCH2OH（二）片剂（二）片剂 酸性染料比色法酸性染料比
7、色法原理原理 在适当的在适当的pH介质中介质中 BHHB InHHIn+）（InBH（有机溶剂）（有机溶剂）A离子对离子对H2OH2SO42NCHCH2HNCH3OCOHH第三节第三节 硫酸奎宁的分析硫酸奎宁的分析 喹啉环喹啉环7.9pKb2 07.5pKb1 一、鉴别一、鉴别1.荧光反应荧光反应蓝蓝色色荧荧光光硫硫酸酸奎奎宁宁稀稀42SOH2.IR3.的反应的反应 24SO4.绿奎宁反应绿奎宁反应 含氧喹啉的反应含氧喹啉的反应 褪色褪色奎尼丁奎尼丁奎宁奎宁或或22ClBrH+翠绿色翠绿色氨水氨水二、特殊杂质的检查二、特殊杂质的检查（一）氯仿（一）氯仿乙醇中不溶物的检查乙醇中不溶物的检查 残渣
8、残渣0.2mg（105）（二）其他金鸡纳碱的检查（二）其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法的高低浓度对比法限量限量=0.0510.0100%=0.5%三、含量测定三、含量测定非水碱量法非水碱量法（一）硫酸奎宁（一）硫酸奎宁 HClO4直接滴定直接滴定 反应摩尔比为反应摩尔比为1 3-NCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3O-2SO4+HHNCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3O硫酸奎宁硫酸奎宁 4HSOH 4ClOH 4ClOH 4ClOHHAc.g4HClO3反应摩尔比反应摩尔比1 3N
9、CHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3OHH+SO42-（二）硫酸奎宁片（二）硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为反应摩尔比为1 4NCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3ONaOH硫酸奎宁片硫酸奎宁片 反应摩尔比反应摩尔比1 4 NCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3OHH+SO42-NCHHONCHCH2CH3ONCHHONCHCH2CH3O 4ClOH 4ClOH 4ClOH 4ClOH4HClO4第四节第四节 盐酸吗啡的分析盐酸吗啡的分析 1.6pKb 脂脂环环胺胺85.9pKa 酚酚羟羟基基
10、弱弱酸酸性性（两性）（两性）OHOOHHNCH3一、鉴别一、鉴别1.Marquis反应反应 吗啡特征反应吗啡特征反应 硫酸硫酸甲醛甲醛盐酸吗啡盐酸吗啡紫堇色紫堇色2.与钼硫酸试液的反应与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应吗啡特征反应 盐酸吗啡盐酸吗啡+钼硫酸钼硫酸 紫色紫色蓝色蓝色棕绿色棕绿色3.还原反应还原反应 吗啡的弱还原性吗啡的弱还原性 4.IR 5.Cl-的反应的反应 3FeCl6263Fe(CN)KFe(CN)K普普鲁鲁士士蓝蓝吗吗啡啡吗啡与磷酸可待因的区分反应吗啡与磷酸可待因的区分反应二、特殊杂质检查二、特殊杂质检查1.阿扑吗啡阿扑吗啡 灵敏度法灵敏度法2I阿扑吗啡阿扑吗啡Na2CO3
11、绿色绿色乙醚乙醚深宝石红色深宝石红色醚层醚层水层水层绿色绿色2.罂粟酸罂粟酸 灵敏度法灵敏度法NCH3OCH3ONHOOCH33FeCl罂粟酸罂粟酸H+红色红色3.其他生物碱其他生物碱 TLC法法 可待因可待因 杂质对照品法杂质对照品法 其他生物碱其他生物碱 高低浓度对比法高低浓度对比法CH3OOONCH3OH可待因可待因%1%1001011.01011.01011.0%其他生物碱其他生物碱%1%1005105.01011.05105.0%可待因可待因三、含量测定三、含量测定1.非水碱量法非水碱量法 原料原料 加醋酸汞试液消除盐酸对滴定加醋酸汞试液消除盐酸对滴定 的影响的影响2.紫外分光光度法
12、紫外分光光度法 片剂片剂NONO士的宁士的宁061.pKb 第五节第五节 硝酸士的宁的分析硝酸士的宁的分析 吲哚环吲哚环7112.pKb 一、鉴别一、鉴别1.与重铬酸钾的反应与重铬酸钾的反应72242OCrKSOH士的宁士的宁紫色紫色2.的反应的反应 药典附录药典附录“一般鉴别试验一般鉴别试验”3NO(3)加高锰酸钾试液，加高锰酸钾试液，紫色紫色不褪不褪 442FeSOSOH3NONO(1)Fe2+棕色棕色棕棕 2OSOH3NONONO242(2)Cu二、特殊杂质检查二、特殊杂质检查马钱子碱马钱子碱 NOONCH3OCH3O OHHNO23马钱子碱马钱子碱硝化反应硝化反应红色红色不得显色不得显
13、色灵敏度法灵敏度法三、含量测定三、含量测定1.非水碱量法非水碱量法 原料药原料药2.紫外分光光度法紫外分光光度法电位法指示终点电位法指示终点34HClO3HNOClOBHNOBH4 氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色96：136、用非水溶液滴定法测定盐酸、用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡含量时，应使用的试剂吗啡含量时，应使用的试剂 A、5醋酸汞冰醋酸液醋酸汞冰醋酸液 B、盐酸、盐酸 C、冰醋酸、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺 E、高氯酸、高氯酸 97：130、非水溶液滴定法测定硫酸奎、非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为宁含量的反应条
14、件为 A、冰醋酸一醋酐为溶剂、冰醋酸一醋酐为溶剂 B、高氯酸滴定液、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定滴定 C、3mol的高氯酸与的高氯酸与1/3mol的硫的硫 酸奎宁反应酸奎宁反应 D、仅用电位法指示终点、仅用电位法指示终点 E、溴酚蓝为指示剂、溴酚蓝为指示剂 98：139、盐酸吗啡中应检查的特殊、盐酸吗啡中应检查的特殊 杂质为杂质为 A、吗啡、吗啡 B、阿朴吗啡、阿朴吗啡 C、罂粟碱、罂粟碱 D、莨菪碱、莨菪碱 E、其它生物碱、其它生物碱 99：78、非水溶液滴定法测定硫酸奎非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁原料的含量时，可以用高氯酸直接宁原料的含量时，可以用高氯酸直接 滴定冰醋酸介质中的供试
15、品，滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔摩尔 硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为 A、1 B、2 C、3 D、4 E、5 99m：116120滴定反应中滴定反应中 A、被测物与、被测物与HClO4的摩尔比为的摩尔比为1 1 B、被测物与、被测物与HClO4的摩尔比为的摩尔比为1 3 C、两者均是、两者均是 D、两者均不是、两者均不是116、硫酸奎宁片经氯仿提取后用、硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定滴定117、硫酸阿托品在冰醋酸中用、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定滴定118、硫酸奎宁原料药用、硫酸奎宁原料药用HClO4滴定滴定119、磷酸可待因用、磷酸可待因
16、用HClO4滴定滴定120、硝酸士的宁用、硝酸士的宁用HClO4滴定滴定DABAA01：110115被测药物与滴定剂的摩尔比为被测药物与滴定剂的摩尔比为 A.1 1 B.1 2 C.1 3 D.1 4 E.3 2 116.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量117.提取分离后用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁提取分离后用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁 片的含量片的含量118.用溴酸钾法测定异烟肼的含量用溴酸钾法测定异烟肼的含量119.用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶的含量用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶的含量120.用银量法测定苯巴比妥的含量用银量法测定苯巴比妥的含量CDEAA0
17、1：136.用非水溶液滴定法测定盐酸用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有吗啡的含量，以下叙述中正确的有 A.用中性乙醇作溶剂用中性乙醇作溶剂 B.用冰醋酸作溶剂用冰醋酸作溶剂 C.滴定前加入一定量醋酸汞试液滴定前加入一定量醋酸汞试液 D.用高氯酸滴定液滴定用高氯酸滴定液滴定 E.用结晶紫指示终点用结晶紫指示终点 例例1、能够发生、能够发生Vitali反应的药物是反应的药物是 A、盐酸吗啡、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁、硫酸奎宁 C、磷酸可待因、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品、硫酸阿托品 例例2、酸性染料比色法测定生物碱类药、酸性染料比色法测定生物碱类药 物
18、，有机溶剂萃取的有色物是物，有机溶剂萃取的有色物是 A、离子对和指示剂的混合物、离子对和指示剂的混合物 B、生物碱盐、生物碱盐 C、指示剂、指示剂 D、离子对、离子对 E、游离生物碱、游离生物碱 例例37 A、双缩脲反应、双缩脲反应 B、Marquis反应反应 C、两者皆是、两者皆是 D、两者皆不是、两者皆不是 3、盐酸麻黄碱、盐酸麻黄碱 4、某些生物碱类药物、某些生物碱类药物 5、盐酸吗啡、盐酸吗啡 6、咖啡因、咖啡因 7、硫酸奎尼丁、硫酸奎尼丁ACBDD例例8、检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应、检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应 采用采用 A、色谱法、色谱法 B、红外分光法、红外分光法 C、旋光度法、旋光度法 D、显色法、显色法 E、直接检查法、直接检查法
