1、1实验室检查上海万逸医药科技有限公司2如果有问题o 请及时打断我o 并与我沟通o 没有关系上海万逸医药科技有限公司3今天的内容o 质量的定义o 实验室管理基本内容o 几个术语o 检验的要素o 检查的着眼点o 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司4今天的内容 质量的定义o 实验室管理基本内容o 几个术语o 检验的要素o 检查的着眼点o 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司5质量的定义o 符合性质量n 它以“符合”现行标准的程度作为衡量依据 o 适用性质量 n 它是以适合顾客需要的程度作为衡量的依据 o ISO的定义n 质量是组固有特性满足要求的程度 o I
2、CH的定义n 应符合患者、健康专家、监管部门（包括符合批准的法规文件）和其他内部外部客户的需求上海万逸医药科技有限公司6药品质量o 安全n 防止污染和交叉污染n 符合标准o 有效n 符合标准n 临床效果o 可控o 合法上海万逸医药科技有限公司7今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容o 几个术语o 检验的要素o 检查的着眼点o 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司8实验室的基本流程取样样品制备试剂准备仪器准备样品测试结果计算报告基于结果判定上海万逸医药科技有限公司9实验室的工作内容o 样品测试n 物料:原料、辅料、包装材料n 中控样品n 产品n 环境监测样品n 验证样品n
3、 稳定性试验样品n 临床样品n 上海万逸医药科技有限公司10实验室人员职责o 监控人员n 监督测试流程被有效实施和管理n 对实验室流程实施有效管理n 定义职责、方法和计划n 批准偏差、计划、方法规程和设施规程n 确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量管理体系上海万逸医药科技有限公司11实验室人员职责o 管理人员n 监督实验室流程被有效实施和管理n 制定样品接收规程n 确保试剂、标准品和设备的使用和控制n 制定实验结果的评估批准规程n 评估批准实验结果n 决定实验多余样品的处置上海万逸医药科技有限公司12实验室人员职责o 操作人员n 确保实验条件n 按操作规程操作n 报告不合格及异常情况n 保留
4、样品、试液和标样直至实验结果被批准n 报告所有实验结果，并保留所有实验数据上海万逸医药科技有限公司13今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语o 检验的要素o 检查的着眼点o 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司14术语o 准确度o 精密度o 误差o 偏差上海万逸医药科技有限公司15准确度o 测量结果与测量真值之间一致的程度o 准确度的高低常以误差的大小来衡量。即误差越小，准确度越高；误差越大，准确度越低。上海万逸医药科技有限公司16准确度上海万逸医药科技有限公司17精密度o 在相同条件下n次重复测定结果彼此相符合的程度。o 精密度的大小用偏差表示，偏差越小说明
5、精密度越高。上海万逸医药科技有限公司18精密度上海万逸医药科技有限公司19误差o 测量误差（绝对误差）n 测量结果减去被测量的真值所得的差o 相对误差n 测量误差除以被测量的真值所得的商上海万逸医药科技有限公司20误差o 随机误差n 测量结果与在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值之差（多次测量可以减少随机误差）o 系统误差n 在重复性条件下，对同一被测量进行无限多次测量所得结果的平均值与被测量的真值之差，称为系统误差上海万逸医药科技有限公司21偏差o 标准偏差o 相对标准偏差112nXXSniiXSRSD 上海万逸医药科技有限公司22今天的内容 质量的定义 实验室管理基
6、本内容 几个术语 检验的要素o 检查的着眼点o 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司23检验的要素o 人n 检验员、实验室管理人员o 机n 检验设备o 物n 试剂、溶剂、标准（对照）品、培养基、容器具（试管、滴定管等）o 法n 标准、操作规程、记录o 环n 实验条件上海万逸医药科技有限公司24影响因素o 主观因素n 检验人员o 客观因素n 供试品n 环境n 设施、设备n 试剂（包括：标准品、对照品、试液、滴定液、培养基等）o 操作程序上海万逸医药科技有限公司25相关法规要求o 法规n 药品管理法及相关法规o 药品生产质量管理规范及评定标准o 中国药典等相关标准n 中国药典凡
7、例和附录中的相关规定上海万逸医药科技有限公司26人员o 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。药品生产质量管理规范上海万逸医药科技有限公司27人员o 质量检验人员基本素质n 实事求是、认真负责的工作态度n 基础理论知识n 实际操作技能上海万逸医药科技有限公司28人员o 基础理论知识n 分析方法的基本原理o 化学分析o 光谱分析o 色谱分析n 误差概念n 药品检验的一般规则o 药典凡例o 药典附录o 上海万逸医药科技有限公司29人员o 实际操作技能n 基本技能o 实验室设施、设备使用n 滴定管、移液管的使用n HPLC、GC、UV、IR等o 实
8、验室设施、设备清洁、保养n 玻璃器皿的清洁n 仪器的保养o n 熟练n 技巧上海万逸医药科技有限公司30检验的基本规则o 认识o 理解o 掌握上海万逸医药科技有限公司31上海万逸医药科技有限公司32药典凡例o“凡例”是解释和正确使用中华人民共和国药典进行质量检定的基本指导原则，并把与正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中的有关规定同样具有法定的约束力。上海万逸医药科技有限公司33“凡例”中“精确度”部分内容o 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g,系指称取重量可为0.06-0.
9、14g;称 取“2g,系指称取重量可为1.5-2.5g;称取“2.0g,系指称取重量可为1.95-2.05g;称 取2.00g，系指称取重量可为1.995-2.005g。规定“精密称定”时，系指称取重量应 准确至所取重量的千分之一；规定“称定”时，系指称取重量应准确至所取重量的百分 之一；规定“精密量取”时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管 的精度要求；规定“量取”时，系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取 用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10。上海万逸医药科技有限公司34培训o 理论培训o 操作技能培训o 培养检验人员对潜在问题的敏感性上海万逸医药科
10、技有限公司35考核o 理论考核o 实际操作能力的考核n 针对具体产品的检验方法进行考核上海万逸医药科技有限公司36举例（盲样考核）o 某液体制剂采用HPLC测定含量n 配制空白溶液、精密加入至标示量范围内的原料药，作为测试样品（被考核人员不知道具体的含量）n 由被考核人员按照规程进行测定。n 根据测试结果与样品实际浓度进行比较，评价被考核人员的能力。o 每一类的测试均应分别进行测试，考核上海万逸医药科技有限公司37实验设施、设备o实验环境控制n 温度o 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影 响者，除另有规定外，应以252为准 n 湿度o 对设备和试验有显著影响时
11、应适当控制实验室湿度上海万逸医药科技有限公司38实验设施、设备o 目的n 可靠n 追溯上海万逸医药科技有限公司39管理基本要求o 确认o 校准n 记录o 维护o 使用记录上海万逸医药科技有限公司40检验设备的校准o定期校准o使用前确认o 天平n 按照仪器规定进行自校和外校上海万逸医药科技有限公司41校准的目的o 为了保证测量设备准确可靠上海万逸医药科技有限公司42药典对部分设备校验规定o 紫外分光光度计：除应定期对所用的仪器进行全面校正检定外，还应于测定前校正测定波长 n 波长校准n 吸收度n 杂散光o 红外分光光度计：用聚苯 乙烯薄膜(厚度约为0.05mm)校正仪器 上海万逸医药科技有限公司
12、43上海万逸医药科技有限公司44用聚苯乙烯薄膜用聚苯乙烯薄膜(厚度约为厚度约为0.04mm)校正仪器，绘制其校正仪器，绘制其光谱，用光谱，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、1028cm-1、907cm-1处的吸收峰对仪器的波数进行处的吸收峰对仪器的波数进行校正。傅里叶变换红外光谱仪在校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm-1附近的波数附近的波数误差应不大于误差应不大于5cm-1以内，在以内，在1000cm-1附近的波附近的波数误差应不大于数误差应不大于1cm-1。仪器的分辨率要求在仪器的分辨率要求在31102850cm-1范围内应能清范围内应能清晰地分辨出晰地分辨出7个
13、峰，峰个峰，峰2851cm-1与谷与谷2870cm-1吸收吸收带的分辨深度不小于带的分辨深度不小于18透光率，峰透光率，峰1583cm-1与谷与谷1589cm-1吸收带的分辨深度不小于吸收带的分辨深度不小于12透光率。仪透光率。仪器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm-1。上海万逸医药科技有限公司45药典对部分设备校验规定o 溶出度仪n 除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操作，试验结果应符合校正片的规定o 色谱仪n 系统适应性o 理论塔板数o 分离度o 重复性上海万逸医药科技有限公司46样品管理o 目的n 追溯
14、o OOS调查n 控制检验工作o 防止不按规定进行复试的行为n 提高工作效率上海万逸医药科技有限公司47样品管理o 登记o 编号o 检查o 保存o 留样o 分发上海万逸医药科技有限公司48试剂管理o目的n 追溯性n 有效性上海万逸医药科技有限公司49管理基本要求o 选用适宜的试剂o 配制记录n 试剂名称n 试剂批号n 配制过程n 配制量o 标签内容完整o 储存条件和使用期限上海万逸医药科技有限公司50试剂选用原则o 标定滴定液用基准试剂；o 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓度者，则应采用基准试剂；o 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂；o 制备试
15、液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。药典“附录”规定上海万逸医药科技有限公司51试液的储存条件和使用期限o 参照药典附录的规定上海万逸医药科技有限公司52检验记录o 记录目的n 追溯追溯o 真实地、完整地真实地、完整地反映检验过程n 提示提示上海万逸医药科技有限公司53检验记录o 如何真实、完整地反映过程？n 6801批生产记录应及时填写及时填写、字迹清晰、内内容真实、数据完整容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。n 6802批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。上海万逸医药科技有限公司54管理目标o 原始o 真实o 完整o 可追溯上海万逸
16、医药科技有限公司55关键点o 控制收发n 记录编号，计数发放o 加强内部监管上海万逸医药科技有限公司56检验、复核、审核制度o 降低发生差错概率的有效手段n 检验人的职责n 复核人的职责、资质n 审核人的职责、资质o 关键认真负责上海万逸医药科技有限公司57复核、审核要点o 记录、数据完整、真实o 公式正确o 计算准确o 偏差符合要求o 过程规范o 运用标准正确上海万逸医药科技有限公司58报告系统o 及时o 准确上海万逸医药科技有限公司59今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点o 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司60检查的着眼点o
17、 我们要确认企业实验室的能力n 能o 会不会n 力o 做不做上海万逸医药科技有限公司61检查的目的？o 符合性o 一致性o 真实性上海万逸医药科技有限公司62检验与生产工艺的关系o 检验是生产工艺的一个组成部分o 检验结果是生产工艺的反馈o 通过检验以确认生产过程是否存在可测量的偏差上海万逸医药科技有限公司63上海万逸医药科技有限公司64今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据o 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司65检查依据o 法规n 药品管理法及相关法规o 药品生产质量管理规范及评定标准o 中国药典等相关标准n 中国药典凡例和附录中
18、的相关规定上海万逸医药科技有限公司66GMP对于实验室的有关要求-人员o 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。上海万逸医药科技有限公司67GMP对于实验室的有关要求-设施o 第二十八条 质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其它各类实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。o 第二十九条 对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的
19、设施。o 第三十条 实验动物房应与其他区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。上海万逸医药科技有限公司68GMP对于实验室的有关要求-设备o 第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。o 第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。上海万逸医药科技有限公司69GMP对于实验室的有关要求-验证o 第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。上海万逸医
20、药科技有限公司70GMP对于实验室的有关要求-文件o 第六十三条 产品质量管理文件主要有：o 药品的申请和审批文件；o 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；o 产品质量稳定性考察；o 批检验记录。批检验记录上海万逸医药科技有限公司71新版GMP征求意见稿 第二百二十三条 5.检验记录至少应包括以下内容：(1)物料或产品的名称、剂型、规格、供货批号或生产批号，必要时注明供应商和生产商（如不同）的名称或来源；(2)依据的质量标准和检验操作规程；(3)检验所用的仪器或设备的型号和编号；(4)检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号；(5)检验所用动物的相关信息；(6)检
21、验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的环境温湿度；(7)检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验报告编号；(8)检验日期；(9)检验人员的签名和日期；(10)检验、计算复核人员的签名和日期。上海万逸医药科技有限公司72GMP对于实验室的有关要求-质量管理o 第七十四条 药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。上海万逸医药科技有限公司73GMP对于实验室的有关要求-质量管理o 第七十五条 质量管理部门的主要职
22、责：n制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；n制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；n决定物料和中间产品的使用；n审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；n审核不合格品处理程序；n对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；n监测洁净室(区)的尘粒数和微生物数；n评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；n制定质量管理和检验人员的职责。o 制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；上海万逸医药科技有限公司74
23、第二百六十条 试剂、试液、培养基和检定菌1.试剂和培养基应从可靠的供应商处采购，必要时应对供应商进行评估。2.应有接收试剂、试液、培养基的记录，必要时，应在试剂、试液、培养基的容器上标注接收日期。3.应按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基。特殊情况下，在接收或使用前，还应对试剂进行鉴别或其它检验。4.试液和已配制的培养基应标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录。不稳定的试剂、试液和培养基应标注有效期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录。5.每次配制的培养基使用时均应进行无菌性和灵敏度检查，并有相关记录。应有
24、培养基使用的记录。6.应有检验所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁的操作规程和相应记录。7.检定菌应有适当的标识，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人。8.检定菌应按规定的条件贮存，贮存的方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影响。上海万逸医药科技有限公司75新版GMP讨论稿主要增加内容o检验结果超标调查n质量控制实验室应建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。上海万逸医药科技有限公司76OOS调查o OOSn 不符合标准的结果（Out-of-specification）上海万逸医药科技有限公司77OO
25、S产生的原因o 分析操作误差(包括设备/仪器、设施、分析员、样品、测试步骤等引起)o 与工艺无关/生产操作人员误差o 与工艺有关/生产工艺误差。上海万逸医药科技有限公司78OOS调查的目的o 确认发生的原因n 检验n 生产o 纠正与改进CAPA上海万逸医药科技有限公司79调查的基础o 检验原始记录n 完整n 真实n 可追溯o 人员n 经过培训n 具备相当的理论基础和实际操作水平o 调查程序和记录n 科学n 严谨n 完整上海万逸医药科技有限公司80调查的基本步骤o 实验室调查o 深入调查上海万逸医药科技有限公司上海万逸医药科技有限公司811 取样分析取样分析2 结果评价结果评价3 是否为异常是否
26、为异常结果结果5 分析方面分析方面原因调查原因调查6 是否化验方面是否化验方面的原因的原因8 是否取样过程是否取样过程的原因的原因10 展开深入调查展开深入调查11 调查结果整合调查结果整合分析分析4 出报告单出报告单12 是否找出是否找出原因原因13是否可以重新是否可以重新测试？测试？14 原来样品原来样品是否可用是否可用?17 是否重新取是否重新取样测试样测试?18 填写重新取样填写重新取样测试的计划测试的计划15填写重新检测填写重新检测计划计划16 重新检测重新检测19 重新取样测试重新取样测试20 分析结果是否分析结果是否可信可信?21 审核所有调查审核所有调查结果结果22 是否需要更
27、进一步的调查？是否需要更进一步的调查？23 返回返回11或或13项项24 是否不合格？是否不合格？25 出具所有调查文件出具所有调查文件26 开始不合格品开始不合格品调查程序调查程序9 重新取样检测重新取样检测否否是是否否否否是是否否Yes是是否否否否是是否否否否是是否否是是是是是是是是7 由二名化验员由二名化验员重新检测重新检测上海万逸医药科技有限公司82今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析上海万逸医药科技有限公司83检查的技巧o 到了实验室看什么？o 怎么看？n勤问n勤记o动态检查!很重要上海万逸医药科技有限公司84总结o 仔细核对n 现场n 记录n 文件n 操作o 积累知识n 法规知识n 专业知识
