1、-氨基丁酸氨基丁酸 GABA 甘氨酸甘氨酸 glycine抑制性氨基酸抑制性氨基酸 脑中脑中谷氨酸脱羧谷氨酸脱羧生成生成氨基丁氨基丁酸酸(又名又名氨酪酸氨酪酸GABA)，催化此反，催化此反应的酶是应的酶是谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶(GAD)，它需要，它需要磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛作辅酶。作辅酶。GABA是一种是一种抑制抑制性性的神经递质，仅见于中枢神经系统。的神经递质，仅见于中枢神经系统。脑内脑内GABA主要贮于主要贮于灰质灰质，特别是，特别是纹状纹状体、黑质、小脑的齿状核体、黑质、小脑的齿状核等处。等处。-氨基丁酸氨基丁酸 (r-amino butyric acid,GABA)GABA灭活灭活 在
2、神经元胞体和突触在神经元胞体和突触(synapse)的线粒体内含有大量的的线粒体内含有大量的氨基丁酸氨基丁酸转氨酶转氨酶(GABAT)，它可催化，它可催化GABA与与-酮戊二酸酮戊二酸之间的之间的转氨作转氨作用用，生成，生成琥珀酸半醛琥珀酸半醛(succinic acid semialdehyde)和和谷氨酸谷氨酸。GABAT也是需要也是需要磷酸吡磷酸吡哆醛哆醛作辅酶，但比作辅酶，但比GAD的的亲和力大，所以当体内亲和力大，所以当体内维生维生素素B6缺乏时，主要影响缺乏时，主要影响GAD的活性，结果的活性，结果GABAGABA的的合成受阻合成受阻，容易使，容易使中枢过度中枢过度兴奋兴奋。Car
3、toon of a GABAergic synapseGlutamine synthetaseGABA transaminase临床上对于惊厥、妊娠呕吐的病临床上对于惊厥、妊娠呕吐的病人，也常使用人，也常使用维生素维生素B6，其道理，其道理也是提高脑组织内也是提高脑组织内GAD的活性，的活性，使使GABA生成增多生成增多，中枢抑制相，中枢抑制相对加强。对加强。使用异烟肼治疗结核病时，由于使用异烟肼治疗结核病时，由于异异烟肼能烟肼能与维生素与维生素B6(吡哆醛吡哆醛)结合成结合成异烟腙异烟腙(isoniazone)，加速维生素，加速维生素B6从尿中排泄，引起脑组织内维生素从尿中排泄，引起脑组织内
4、维生素B6浓度下降，浓度下降，GAD活性活性亦下降，结亦下降，结果果GABA的合成受阻的合成受阻，容易使中枢，容易使中枢过度兴奋过度兴奋而发生而发生抽搐抽搐等症状。所以等症状。所以长期使用异烟肼时应合并使用维生长期使用异烟肼时应合并使用维生素素B6。GABA receptorGABA受体受体分为分为GABAA受体受体：配体门控离子通道，：配体门控离子通道，Cl-通道通道 GABAB受体受体：G蛋白偶联受体，促代谢型蛋白偶联受体，促代谢型受体受体，激活后可增加，激活后可增加K+通道的电导。通道的电导。Cl-GABA的作用机制的作用机制GABA是中枢皮层的主要抑制性递质，对所有神经元都呈是中枢皮层
5、的主要抑制性递质，对所有神经元都呈抑制作用抑制作用.1.突触后抑制突触后抑制GABAA受体与受体与Cl-通道偶联通道偶联,激动时激动时Cl-通道开放通道开放,胞外胞外Cl-内流内流,引起突引起突触膜超极化触膜超极化,产生一种快产生一种快IPSP.GABAA受体与K+通道偶联通道偶联,激动时通激动时通过过G蛋白蛋白(Gi/o)打开打开K+通道通道,也引起突触膜超极化也引起突触膜超极化,产生一种慢产生一种慢IPSP.2.突触前抑制突触前抑制GABAB受体与受体与Ca2+通道偶联通道偶联,激动时通过激动时通过G蛋白蛋白(Gi/o)介导介导,阻滞阻滞Ca2+通道通道,减少减少Ca2+内流内流,从而减少
6、兴奋性递质的释放从而减少兴奋性递质的释放,引起突触前抑引起突触前抑制作用制作用.GABAA受体受体 GABAA受体由受体由5种不同的亚基组成种不同的亚基组成(、和和)，结构与结构与N受体相似。受体相似。5个亚基围绕组成中空的个亚基围绕组成中空的Cl-通道。通道。GABA位点在位点在亚单位上亚单位上。也存在一些调节也存在一些调节GABA受体受体的位点。包括：的位点。包括：苯二氮卓类苯二氮卓类(BZ)、巴比妥类巴比妥类、印防己毒印防己毒素素等离子通道阻滞药、等离子通道阻滞药、类固类固醇和兴奋剂醇和兴奋剂的结合点。结合的结合点。结合后可引起后可引起GABAA受体构象改受体构象改变，影响与变，影响与G
7、ABA的亲和力的亲和力和氯通道的开放。和氯通道的开放。各种配体（各种配体（ligands）与自己的受体结合后对）与自己的受体结合后对Cl-内流内流发挥发挥不同影响，使其不同影响，使其或增加或减少或增加或减少（如印防己毒素）（如印防己毒素）BZ位点位点在在亚基亚基上，上，BZ位点位点的激动剂可的激动剂可增强受体与增强受体与GABA的亲和力的亲和力及增加及增加氯通氯通道道的的开放开放频率，增强频率，增强GABA能神经元的传递作用，产生能神经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等作用。等作用。苯巴比妥类苯巴比妥类及印防及印防己毒素等主要作用在氯离子己毒素等主要作用在氯离
8、子通道，分别通道，分别延长开启延长开启或阻塞或阻塞氯离子离子通道。氯离子离子通道。q在在脊髓脊髓中中GABA的作用是以的作用是以突触前抑制突触前抑制为主。为主。q在脑内在脑内GABA主要是引起主要是引起突触后抑制突触后抑制(postsynaptic inhibition)。qGABA是中枢皮层的主要抑制性递是中枢皮层的主要抑制性递质，对所有神经元都呈抑制作用，质，对所有神经元都呈抑制作用，睡睡眠眠时皮层释放时皮层释放GABA增加。增加。癫痫发作癫痫发作的强度与大脑皮层内的强度与大脑皮层内GABA含量含量降低降低程度一致，基底神经节中程度一致，基底神经节中GABA降低降低与与帕金森综合征帕金森综
9、合征及及亨延顿舞蹈病亨延顿舞蹈病（Huntington disease，HD）有关。）有关。GABA降低降低，使抑制性神经冲动不足，使抑制性神经冲动不足，DA功能亢进功能亢进，可，可促发精神分裂症促发精神分裂症。肝性脑病肝性脑病 又称肝昏迷。主要表现为意识障碍、智能损害、神经肌肉功能障碍。又称肝昏迷。主要表现为意识障碍、智能损害、神经肌肉功能障碍。血中血中-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧主要来源于肠道，由谷氨酸经肠道细菌脱羧酶催化形成。酶催化形成。GABA GABA毒性作用毒性作用 GABA GABA与突触后神经元的特异性与突触后神经元的特异性G
10、ABAGABA受体结合受体结合氯离子通道开放氯离子通道开放氯离子进入氯离子进入神经细胞的静息电位处于超极化状态神经细胞的静息电位处于超极化状态突触后抑突触后抑制制肝性脑病。肝性脑病。肝性脑病发生的常见诱因肝性脑病发生的常见诱因（1 1）消化道出血消化道出血食管下端和胃底食管下端和胃底部静脉曲张发生上消化道出血。部静脉曲张发生上消化道出血。（2 2）碱中毒碱中毒呼吸性和代谢性碱中呼吸性和代谢性碱中毒促进氨的生成与吸收。毒促进氨的生成与吸收。（3 3）感染感染细菌及其毒素加重肝实细菌及其毒素加重肝实质损伤。质损伤。（4 4）肾功能障碍肾功能障碍血中有毒物质增血中有毒物质增多。多。（5 5）高蛋白饮
11、食高蛋白饮食蛋白被肠道细菌蛋白被肠道细菌分解，产生大量氨及有毒物质。分解，产生大量氨及有毒物质。（6 6）镇静剂镇静剂安定及巴比妥类镇静安定及巴比妥类镇静药。药。一些小分子一些小分子肽类肽类在中枢神经系统中也具有在中枢神经系统中也具有神经递质神经递质的作的作用用阿片肽家族阿片肽家族包括包括:内啡肽内啡肽(endorphin，EP)脑啡肽脑啡肽(enkephalin，ENK)强啡肽强啡肽(dynorphin，Dyn)它们分别来自它们分别来自3种不同的前体种不同的前体(前阿黑皮素前阿黑皮素、前脑啡肽前脑啡肽、前强啡肽前强啡肽)。1、脑啡肽脑啡肽(enkephalin)包括甲硫氨酸包括甲硫氨酸(M-
12、ENK)和亮氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽(L-ENK)。它们都是由它们都是由5个氨基酸个氨基酸构成的小肽。是脑内构成的小肽。是脑内含量最高含量最高的阿的阿片肽片肽,对对型受体有较强的选择性。型受体有较强的选择性。脑啡肽分为两型：脑啡肽分为两型：(5(5个个 aa)aa)蛋氨酸型蛋氨酸型(蛋脑啡肽，蛋脑啡肽，MetMetenkephalin)enkephalin)H H酪甘甘苯丙酪甘甘苯丙蛋蛋OHOH亮氨酸型亮氨酸型(亮脑啡肽，亮脑啡肽，LeuLeuenkephalin)enkephalin)H H酪甘甘苯丙酪甘甘苯丙亮亮OHOH Leu-Enkephalin Met-Enkephalin 2、内啡
13、肽内啡肽该家族中最主要的成员是含有该家族中最主要的成员是含有31个氨基酸个氨基酸的的内啡肽内啡肽(EP)，内啡肽家族还包括，内啡肽家族还包括内啡肽内啡肽(-EP，16肽肽)和和内啡肽内啡肽(EP，17肽肽)。内啡肽对内啡肽对和和受体受体的亲和力不相上下。的亲和力不相上下。3、强啡肽强啡肽主要包括主要包括强啡肽强啡肽A(Dyn-A，17肽肽)和和强啡肽强啡肽B(Dyn-B，13肽肽)。对。对型受体选择性较强，故被认为型受体选择性较强，故被认为是是型受体性配体型受体性配体。三种主要的阿片肽构成的三种主要的阿片肽构成的内源性阿片系统内源性阿片系统,主要有主要有以下以下三种作用三种作用：(1)参与参与
14、痛痛刺激和刺激和紧张性紧张性刺激反应的调制刺激反应的调制(2)参与诸如食物，水和体温的参与诸如食物，水和体温的稳态调节稳态调节(3)内啡肽与脑啡肽和内啡肽与脑啡肽和与与受体的相互作用可以增加脑内受体的相互作用可以增加脑内伏隔核中多巴胺的释放，并且伏隔核中多巴胺的释放，并且引发奖赏和增强反应引发奖赏和增强反应。而强。而强啡肽和啡肽和受体结合后则会表现出受体结合后则会表现出厌恶状态并减少多巴胺厌恶状态并减少多巴胺的的释放，因此可以阻止增强反应的发生。释放，因此可以阻止增强反应的发生。4、孤啡肽孤啡肽(OFQ)孤啡肽孤啡肽又称又称痛敏素痛敏素，是一种，是一种17肽，第一个氨基酸是肽，第一个氨基酸是苯
15、丙氨酸苯丙氨酸F，末一个氨基酸是，末一个氨基酸是谷氨酰胺谷氨酰胺Q，因此称为，因此称为OFQ。孤啡肽的结构序列与所有内源性阿片肽骨架结构的孤啡肽的结构序列与所有内源性阿片肽骨架结构的第第24氨基酸序列完全相同氨基酸序列完全相同，表明这一多肽与阿片家族有某种亲，表明这一多肽与阿片家族有某种亲缘关系。一般认为孤啡肽具有缘关系。一般认为孤啡肽具有抗阿片的效应抗阿片的效应。在痛觉调制方面，大部分研究者的结论是，脑室注在痛觉调制方面，大部分研究者的结论是，脑室注射孤啡肽可以引起正常皮肤对非伤害性刺激产生射孤啡肽可以引起正常皮肤对非伤害性刺激产生异常疼痛异常疼痛以及疼痛敏感性增加以及疼痛敏感性增加。也有实
16、验表明，孤啡肽在大鼠体内。也有实验表明，孤啡肽在大鼠体内不影响基础痛阈不影响基础痛阈，但能剂量依赖性地，但能剂量依赖性地对抗吗啡镇痛对抗吗啡镇痛。但在。但在脊髓方面，孤啡肽却能脊髓方面，孤啡肽却能加强阿片镇痛作用加强阿片镇痛作用。阿片受体阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等类物质镇痛等药理学作用的受体药理学作用的受体。现已证实脑内至少存。现已证实脑内至少存在在(mu)(mu)、(delta)(delta)、(kappa)(kappa)三种阿片受体和三种阿片受体和孤儿孤儿受体受体(orphan)(orphan)，并可能还有并可能还有
17、和和阿片受体。阿片受体。每种阿片受体又可分为每种阿片受体又可分为 23 种亚型种亚型，如，如:受体受体有有1和和2受体受体受体受体有有1、2和和3受体受体受体受体有有1、2受体等受体等蛋氨酸蛋氨酸脑啡肽脑啡肽及亮氨酸及亮氨酸脑啡肽脑啡肽对对受体有高亲和力，对受体有高亲和力，对(kappa)及及(mu)受体亲和力低。受体亲和力低。强啡肽强啡肽优先与优先与受体结合，但与受体结合，但与及及(delta)受体也有较高受体也有较高的亲和力。的亲和力。内啡肽内啡肽激活激活和和受体，对受体，对受体活性无影响。受体活性无影响。两种新发现的两种新发现的内源性阿片肽内源性阿片肽，即，即内吗啡肽内吗啡肽-1(end
18、omorphin-1)及及内吗啡肽内吗啡肽-2(endomorphin-2)与与受体有高选择性亲和力，受体有高选择性亲和力，它们不是来源于上述它们不是来源于上述3种前体物质。种前体物质。3型阿片受体均已被成功克隆，都具有型阿片受体均已被成功克隆，都具有7个跨膜结构，属于个跨膜结构，属于G蛋白偶联受体蛋白偶联受体，主要，主要激活激活Gi/Go蛋白蛋白，抑制抑制Ca2+通道通道，激，激活活K+通道。每型受体还具有多种亚型。通道。每型受体还具有多种亚型。孤儿受体孤儿受体(orphan receptor)是是G蛋白偶联受体蛋白偶联受体，有，有7个跨膜区，个跨膜区，3个胞浆环和个胞浆环和3个个胞内环。胞
19、内环。N端位于细胞外，端位于细胞外，C 端位于细胞内，在第端位于细胞内，在第，胞外环之间可形成二硫键。胞外环之间可形成二硫键。ORL1-受体的受体的N端有端有3 个可糖个可糖基化位点基化位点，在细胞内环上存在，在细胞内环上存在蛋白激酶蛋白激酶A及及C的磷酸化位点的磷酸化位点。与机体的自稳、神经内分泌及自主神经系统的调节与机体的自稳、神经内分泌及自主神经系统的调节有关，同时还影响学习、记忆和情绪。有关，同时还影响学习、记忆和情绪。生成的生成的NO与含与含鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶的血红素基的血红素基团结合，形成团结合，形成NO-血红素血红素-鸟苷酸环化酶复合鸟苷酸环化酶复合体，此为体，此为鸟苷酸环
20、化酶活化鸟苷酸环化酶活化形式，从而使细形式，从而使细胞内胞内cGMP水平升高水平升高，发挥生理功能。，发挥生理功能。脑内脑内NO的生成与分解与的生成与分解与神经精神活动神经精神活动有关，其代有关，其代谢异常会谢异常会影响精神影响精神状态。状态。COOHCHNH2(CH2)3NHCONH2一氧化氮（一氧化氮（NO）+NO+O2COOHCHNH2(CH2)3NHCNHNH2NADPH+H+NADP+一氧化氮合酶一氧化氮合酶（NOS）精氨酸精氨酸瓜氨酸瓜氨酸一氧化氮一氧化氮NO NO 信信 号号 通通 路路Glutamatergic-mediated nitric oxide(NO)producti
21、on occurs via the N-methyl-D-aspartic acid(NMDA)postsynaptic density protein 95(PSD95)-neuronal nitric oxide synthase(NOS1)ternary complex.The increased intracellular Ca2+stimulates the interaction of nNOS and calmodulin(CaM)and the translocaton of nNOS from the plasma membrane to the cytoplasm.The
22、dephosphorylation of nNOS by Calcineurin catalyzes the conversion of arginine to citrulline and nitric oxide(NO),which turns on guanylate cyclase and the various cGMP regulated signaling pathways.体内有三种不同类型的一氧化氮合酶（体内有三种不同类型的一氧化氮合酶（NOSNOS）：）：1 1、神经性、神经性NOS(nNOS)NOS(nNOS)在中央和外周在中央和外周神经系统神经系统和和骨骼肌骨骼肌中表达
23、。在大脑，中表达。在大脑，NO NO 作为神经调作为神经调控因子控因子影响行为影响行为和和神经形成神经形成。在外周在外周NONO作为神经递质参与平滑肌的控制、作为神经递质参与平滑肌的控制、胃肠胃肠的活动和的活动和神经内分泌神经内分泌的功能。在的功能。在骨骼肌骨骼肌，NONO作为信号传导分子调节作为信号传导分子调节代谢和肌肉收缩。代谢和肌肉收缩。2 2、内皮性、内皮性NOS(eNOS)NOS(eNOS)在在血管内皮细胞血管内皮细胞、心肌细胞心肌细胞等中表达。作为血管舒张剂，从而等中表达。作为血管舒张剂，从而调节调节血流血压血流血压。3 3、诱导性、诱导性NOS(iNOS)NOS(iNOS)在巨噬
24、细胞受在巨噬细胞受炎性因子刺激下产生炎性因子刺激下产生，定位在胞浆，定位在胞浆 。iNOSiNOS在很多在很多炎症炎症性性疾病中存在，疾病中存在，一氧化碳（一氧化碳（CO）在胞浆中与可溶性在胞浆中与可溶性鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶(GC)(GC)结合并使之激活，结合并使之激活，继而使胞浆环磷酸鸟苷、继而使胞浆环磷酸鸟苷、cGMPcGMP水平水平上升，在调节细胞功能上升，在调节细胞功能和信息传递方面发挥着很重要的作用，和信息传递方面发挥着很重要的作用，由由血红素氧化酶血红素氧化酶(HO)代谢产生的。代谢产生的。HO将将血红素血红素氧化氧化、分解分解，形成等分子的，形成等分子的胆绿素胆绿素(胆绿素很
25、快被还原为胆红素胆绿素很快被还原为胆红素)和和CO；HO-2在脑组织的分布与在脑组织的分布与CO的潜在作用位点的潜在作用位点鸟苷酸环化酶的鸟苷酸环化酶的分布相一致分布相一致，在嗅，在嗅球、海马球、海马和和卡那哈岛、神经视丘小隆起卡那哈岛、神经视丘小隆起、梨状皮质梨状皮质等部位等部位最丰富。最丰富。3 内源性一氧化碳的作用内源性一氧化碳的作用(1)对鸟苷酸环化酶的作用对鸟苷酸环化酶的作用 通过通过弥散方式弥散方式作用于鸟苷作用于鸟苷酸环化酶的活性中心酸环化酶的活性中心(2)对对学习记忆和认知学习记忆和认知的作用的作用 CO可能作为一种逆行信使可能作为一种逆行信使在在长时程增强长时程增强中发挥作用
26、，中发挥作用，(3)对缺血缺氧的影响对缺血缺氧的影响(4)对神经系统其他部位的作用对神经系统其他部位的作用 CO是公认的神经信使，是公认的神经信使，包括脊索神经痛觉传递。包括脊索神经痛觉传递。（5 5）对激素的调节作用具有调节下丘脑促性腺激素释放）对激素的调节作用具有调节下丘脑促性腺激素释放激素和促肾上腺皮质激素释放激素的分泌功能激素和促肾上腺皮质激素释放激素的分泌功能 内源性内源性NONO、CO存在的时间存在的时间短短，不贮存不贮存在突触囊泡中而是在突触囊泡中而是广泛分布于广泛分布于胞浆胞浆中，中，缺乏突缺乏突触后膜受体触后膜受体。细胞信号转导细胞信号转导膜受体膜受体2+能与受体呈特异性结合
27、的生物活性分子能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称则称 配体配体(ligand)。受体的定义受体的定义是是细胞膜细胞膜上或上或细胞内细胞内能能特特别识别别识别生物活性分子并与之结合生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信的成分，它能把识别和接受的信号正确号正确无误地放大无误地放大并传递到细胞并传递到细胞内部，进而内部，进而引起生物学效应引起生物学效应的特的特殊蛋白质，个别是糖脂。殊蛋白质，个别是糖脂。一、一、细胞表面受体和细胞内受体细胞表面受体和细胞内受体膜受体膜受体胞内受体胞内受体1、细胞结构定位、细胞结构定位膜受体的分类膜受体的分类离子通道受体离子通道受体 G蛋白偶联受体蛋白偶
28、联受体 酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型磷脂酶磷脂酶 C(PLC)与配体结合后具有与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性酪氨酸蛋白激酶活性，如如胰岛素受体胰岛素受体 insulin growth factor receptor,IGF-R 表皮生长因子受体表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGF-R)。与配体结合后，可与与配体结合后，可与酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶偶联偶联而表现出酶活性，如而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。生长激素受体、干扰素受体。非酪氨酸蛋白激酶受体型非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）酪氨
29、酸蛋白激酶受体型（催化型受体）自身磷酸化自身磷酸化(autophosphorylation)当当配体配体与单跨膜螺旋受体结与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体合后，催化型受体(catalytic receptor)大多数发生二聚化，二聚体的酪氨大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)被激活，彼此使对方的某些酪被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为氨酸残基磷酸化，这一过程称为自自身磷酸化身磷酸化。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关 受体结构受体结构胞外区为配体结合部
30、位。胞外区为配体结合部位。受体跨膜区由受体跨膜区由2226个氨基酸残基构个氨基酸残基构成一个成一个-螺旋螺旋，高度疏水。，高度疏水。胞内区为胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区酪氨酸蛋白激酶功能区（又（又称称SH1,Src homology 1 domain，与，与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源）的酪氨酸蛋白激酶区同源）位于位于C末端，末端，包括包括ATP结合结合和和底物结合底物结合两个功能区。两个功能区。*该受体的下游常含有该受体的下游常含有 SH2结构域结构域 能与能与酪氨酸残基磷酸化酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合的多肽链结合 SH3结构域结构域 能与能与富含富含脯氨酸的肽段结合脯氨酸的肽段结合 PH
31、结构域结构域(pleckstrin homology domain)识别具有识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能，并能与与G蛋白的蛋白的复合物结合复合物结合,还能与带电的磷脂结合还能与带电的磷脂结合 MAPK MAPK 级级 联联 通通 路路J.Clin.Invest.109:437442(2019).DOI:10.1172/JCI201915077.Fas and FaslFas and FaslJ.Clin.Invest.109:437442(2019).DOI:10.1172/JCI201915077.细胞凋亡的生物化学细胞凋亡的生物化学特征特征J Clin Pathol:Mol Pathol 2000;53:5563J Clin Pathol:Mol Pathol 2000;53:5563
