抗癫痫药和抗惊厥药医学教学课件.pptx

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1、 第十二章第十二章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节抗癫痫药抗癫痫药 1、癫痫:癫痫:大脑局部病灶大脑局部病灶N元兴奋性过高元兴奋性过高,产生阵发性高频放电,并向周围扩布,产生阵发性高频放电,并向周围扩布,导致大脑功能失调综合征。导致大脑功能失调综合征。是一种慢性、反复性、突然发作性大脑是一种慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病。功能失调性疾病。2、癫痫类型、癫痫类型:根据临床表现和脑电图(根据临床表现和脑电图(EEG)特特点,将癫痫发作分为:部分性发作、点,将癫痫发作分为:部分性发作、强直强直阵挛性发作(大发作)阵挛性发作(大发作)、失神、失神性发作(小发作)、精神运动

2、性发作性发作(小发作)、精神运动性发作、癫痫持续状态。、癫痫持续状态。3 3、抗癫痫药物的分类、抗癫痫药物的分类:按药物作用方式按药物作用方式分分(1 1)作用于神经细胞膜,干扰)作用于神经细胞膜,干扰NaNa+、CaCa2+2+的内流,降低神经细胞膜的通透性。的内流,降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。如苯妥英钠、苯巴比妥。(2 2)增强)增强GABAGABA介导的抑制性突触的传介导的抑制性突触的传递功能,提高突触前或突触后抑制。递功能,提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。如丙戊酸钠、硝西泮。癫痫类型癫痫类型 抗癫痫药抗癫痫药典型大发作典型大发作 苯妥英钠苯妥英钠、卡马西平

3、(酰胺咪嗪)、卡马西平(酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠小发作小发作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类、丙戊酸钠、苯二氮卓类精神运动性发作精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠部分性发作部分性发作 苯妥英钠苯妥英钠、扑米酮、扑米酮癫病持续状态癫病持续状态 地西泮地西泮、异戊巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠 【体内过程体内过程】碱性强,不宜碱性强,不宜i.mi.m,口服吸收慢而口服吸收慢而不规则,癫痫持续状态可不规则,癫痫持续状态可i.vi.v。经肝药经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大,应根据酶灭活。血药浓度个体差异大,应根据疗效和毒性调整剂量

4、。疗效和毒性调整剂量。三、常用抗癫痫药三、常用抗癫痫药(一一)乙内酰脲类乙内酰脲类:【作用机制作用机制】阻滞神经细胞膜上的阻滞神经细胞膜上的Na+通道,减少通道,减少Na+的内流,稳定神经元的膜电位,降低的内流,稳定神经元的膜电位,降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散。正常组织的扩散。具有膜稳定作用。降低细胞膜对具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和和Ca2+的的通透性,减少通透性,减少Na+和和Ca2+的内流,延缓的内流,延缓K+外流,外流,从而延长不应期,稳定细胞膜,降低兴奋性。从而延长不应期,稳定细胞膜,降低兴奋性。【临床应用】【临床应用】

5、1、抗癫痫、抗癫痫:为治疗大发作的首选药,为治疗大发作的首选药,对小发作无效。对小发作无效。2、外周神经痛外周神经痛:用于三叉神经痛、舌咽神经和坐骨神经痛。3、抗心律失常、抗心律失常【不良反应不良反应】1.口服可引起胃肠道刺激反应,静注口服可引起胃肠道刺激反应,静注可致静脉炎。可致静脉炎。2.2.久用可致牙龈增生。为胶原代谢改久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致,多见于青变引起结缔组织增生所致,多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。少年。经常按摩牙龈可减轻。3.神经系统反应:神经系统反应:眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。4.造血系统反应造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血久用巨幼

6、红细胞性贫血。为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢。为叶酸吸收及代谢障碍所致,用四氢叶酸防治。叶酸防治。定期检查血象。定期检查血象。5其他其他 常见药热、皮疹。长期使用可致常见药热、皮疹。长期使用可致低血钙症,必要时应用维生素低血钙症,必要时应用维生素D预防。预防。(二)巴比妥类(二)巴比妥类苯巴比妥苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明,苯巴比妥既抗癫痫作用。电生理研究表明,苯巴比妥既能抑制病灶异常高频放电,又能提高病灶周围正能抑制病灶异常高频放电,又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,限制病灶放电扩散。近年来常组织的兴奋阈值,限制病灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内发现该药可增强脑内GABAGA

7、BA的功能。的功能。用于癫痫大发作及癫痫持续状态,用于癫痫大发作及癫痫持续状态,也可以用于局限性和精神运动性也可以用于局限性和精神运动性发作。因中枢抑制作用明显,一发作。因中枢抑制作用明显,一般不作首选。般不作首选。(三)亚芪胺类(三)亚芪胺类:卡马西平(酰胺咪嗪):卡马西平(酰胺咪嗪)1.1.抗癫痫抗癫痫作用机制:作用机制:抑制钠通道,从而抑抑制钠通道,从而抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩散。能提高脑内散。能提高脑内GABAGABA浓度,增强其抑制浓度,增强其抑制作用。作用。2.2.为大发作和部分性发作的首选药之一。为大发作和部分性发作的首选药之一。治疗

8、神经痛效果优于苯妥英钠。治疗神经痛效果优于苯妥英钠。3.3.常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。皮疹和共济失调等。(四)琥珀酰亚胺类(四)琥珀酰亚胺类:乙琥胺:乙琥胺 为癫痫小发作的首选药,为癫痫小发作的首选药,虽然疗效虽然疗效不如氯硝基安定,但副作用小,耐受不如氯硝基安定,但副作用小,耐受性产生慢。性产生慢。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。作用机制与抑制丘脑钙通道有关。不良反应:常见胃肠道。不良反应:常见胃肠道。(五)侧链脂肪酸类(五)侧链脂肪酸类:丙戊酸钠:丙戊酸钠 抗癫痫作用机制:与增强抗癫痫作用机制:与增强GABAGABA能能神经突触后膜

9、的抑制作用,阻止病神经突触后膜的抑制作用,阻止病灶异常放电的扩散有关。灶异常放电的扩散有关。口服吸收良好,广谱抗癫痫药。口服吸收良好,广谱抗癫痫药。对失神小发作优于乙琥胺,但对肝对失神小发作优于乙琥胺,但对肝脏毒性大,对胎儿有致畸。脏毒性大,对胎儿有致畸。(六)苯二氮卓类:(六)苯二氮卓类:地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮作用机制可能与特异性地与苯二氮受体结受体结合,增强脑内合,增强脑内GABAGABA功能有关。功能有关。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.vi.v起效快、安全性较大。起效快、安全性较大。硝西泮对硝

10、西泮对失神性发作,阵挛性发作及幼儿失神性发作,阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果阵挛性发作效果较好较好。注意事项注意事项:1.用药宜早、长期用药用药宜早、长期用药 2.宜一种药物治疗宜一种药物治疗 3.注意个体差异:逐渐增量致最适量、注意个体差异:逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量无效换用其他药可能有效、逐渐减量。抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药。控制癫痫大发作,苯妥英钠首选药。精神运动性发作,卡马西平是主药。精神运动性发作,卡马西平是主药。小发作选乙琥胺,持续状态推安定。小发作选乙琥胺,持续状态推安定。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 惊厥惊厥:是各种原因

11、引起的中枢神经过是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收度兴奋的一种症状,表现为骨骼肌痉挛收缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发缩。多见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。作、子痫及中枢兴奋药中毒。常用药有:巴比妥类、地西泮、水常用药有:巴比妥类、地西泮、水合氯醛、硫酸镁等。合氯醛、硫酸镁等。【药理作用药理作用】硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为P.OP.O很少吸收,在肠内形成一定的渗透压,很少吸收,在肠内形成一定的渗透压,使肠内保存大量水分,刺激肠道蠕动所致。使肠内保存大量水分,刺激肠道蠕动所致。注射给药可产生注射给药可产

12、生抗惊厥和降血压抗惊厥和降血压作用。作用。硫酸镁硫酸镁【药理作用与应用】【药理作用与应用】1.1.抗惊厥抗惊厥 MgMg2+2+可以特异性地拮抗可以特异性地拮抗CaCa2+2+的作用,的作用,从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。2.2.降血压降血压 血中血中Mg2浓度过高时,可抑制浓度过高时,可抑制血管平滑肌,使小血管扩张,血压下降。血管平滑肌,使小血管扩张,血压下降。i.vCaCli.vCaCl2 2可解救可解救(对抗对抗MgMg2+2+)。3.3.临床应用临床应用:用于惊厥、:用于惊厥、子痫、破伤风所致惊子痫、破伤风所致惊厥厥;高血压危象的抢救。高血压危象的抢救。口服口服不吸收有致泻利胆作不吸收有致泻利胆作用。用。用于用于清除毒物。清除毒物。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】注射过量或静注速度过快可引起呼注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡。吸抑制、血压下降、甚至死亡。可用钙剂(氯化钙或葡萄糖酸钙)可用钙剂(氯化钙或葡萄糖酸钙)缓慢注射对抗。缓慢注射对抗。

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