1、第十八章第十八章 治疗治疗老年性痴呆症老年性痴呆症 1.1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（默痴呆（Alzheimer disease，AD）、）、血血管性痴呆（管性痴呆（vascular dementia，VD）和和混合性混合性痴呆，其中痴呆，其中AD最为常见，约最为常见，约占占70%。AD AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的为主的CNSCNS退行性疾病。退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑
2、血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，AChACh能神经能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-RAch-R变性及神变性及神经元数目减少等。经元数目减少等。2.2.药物分类：药物分类：胆碱能增强药。胆碱能增强药。脑代谢脑代谢激活药。激活药。神经保护药。神经保护药。一、胆碱酯酶抑制药一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗是目前常用于治疗ADAD的药物之一。按药物研制的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：开发的顺序，大致分为三代：1 1第一代第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服口服F F
3、低、个体差异大、作用低、个体差异大、作用h h短、不良反应多以短、不良反应多以及化学不稳定等。及化学不稳定等。2 2第二代第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。性高且作用时间较长的优点。3 3第三代第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗ADAD较常用药物。较常用药物。他克林他克林 tacrine 【体内过程体内过程】口服个体差异大，食物可明显影口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，响其吸收。饭后服，t t1/21/2约约2 24 4h h。【药理作用药理作用】临床使用始于】临床使用始于1993
4、1993年。脂溶性高，年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常有抑制作用，是常用药物。用药物。机制：机制：抑制脑内抑制脑内AChE，增加脑内增加脑内ACh含含量。量。促进脑内促进脑内AChE的释放。的释放。增加大脑增加大脑皮质和海马的皮质和海马的N N-R密度。密度。促进脑组织对葡萄促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。【临床应用临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱与磷脂酰胆碱合用合用)，可延缓病程，可延缓病程6 61212个月，提高个月，提高患者的认知能力和自理能力。患者的认知能力和自
5、理能力。【不良反应不良反应】最常见的不良反应为肝毒性最常见的不良反应为肝毒性及消化及消化道反应。道反应。多奈哌齐多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。肝脏毒性较低，患者耐受较好。石杉碱甲石杉碱甲 【药理作用】为可逆性第三代抗【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。功能有良好作用。【临床应用】【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改
6、善患者记忆和认能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。知能力。二、胆碱受体激动药二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林 占诺美林为占诺美林为M M1 1受体激动药，易透过血受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，脑屏障。用药后，ADAD患者的认知和动患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压血管方面（心动过缓、低血压 ）的不）的不良反应。良反应。一、神经营养因子一、神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子（属基因工程药物，包括神经生长因子（NGFNGF）、）、脑源性神经营养因子（脑源性神经营养因子（BDNFBDNF）、）、成纤
7、维细胞生长成纤维细胞生长因子（因子（BFGFBFGF）和神经营养素等，是一类能促进神和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。成为新的抗老年痴呆药。二、神经保护药二、神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为海特琴等。因为CaCa2+2+的超载，可导致线的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化
8、蛋白激酶、磷酯粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。酶，触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制该类药物抑制CaCa2+2+内流，起到保护神内流，起到保护神经的作用。经的作用。第三节第三节其他治疗药其他治疗药 一、脑代谢增强药：一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、非西坦、V-BV-B类等。类等。能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑性和大脑ATP/ADPATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。氨基酸、葡萄糖的吸收利用。人参皂苷可促进脑内蛋白质合
9、成的增加，明显人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。造成的记忆障碍有显著改善作用。二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药 关键在于阻止关键在于阻止淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（-AP-AP）产生产生和促进和促进-AP-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。三、抗氧化治疗药三、抗氧化治疗药 药物干预可提高药物干预可提高ADAD患者体内抗氧化系统患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素素、维生素E E被认为是内源性抗氧化物质。近被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。化效果。
