1、概述概述图图4-1 离子型及代谢型谷氨酸受体分类及其作用方式示意图离子型及代谢型谷氨酸受体分类及其作用方式示意图 图图4-2 谷氨酸神经毒作用机制示意图谷氨酸神经毒作用机制示意图 图图4-3 DNA氧化损伤产生的主要部位示意图氧化损伤产生的主要部位示意图OH和活性氧簇攻击邻近和活性氧簇攻击邻近DNA可形成：（可形成：（1）攻击碱基引起碱基）攻击碱基引起碱基损伤；（损伤；（2）攻击糖苷键产生）攻击糖苷键产生AP位点损伤；（位点损伤；（3）攻击磷酸键引）攻击磷酸键引起起DNA键断裂，可发生在键断裂，可发生在3-OH末端（末端（3a）或）或3-PO4末端（末端（3b）；）；（4）攻击核糖产生）攻击核
2、糖产生3-PG末端损伤末端损伤 图图4-4 氧化应激损伤时脑内核苷酸损伤的常见类型氧化应激损伤时脑内核苷酸损伤的常见类型 大脑中动脉主干闭塞：表现为对侧偏瘫、偏身感觉障碍和偏盲。可分为三类：第一类由mGluR1和mGluR5组成(激活PKC)；在出生以后脑内神经元的数目和类型就不再发生变化；同时损伤的DNA可以激活细胞内的自身修复机制。KA受体由3个亚单位构成，它们分别是GluR5、GluR6和GluR7。bcl-2具有很明显的神经细胞保护作用。突触间隙谷氨酸含量升高反映多种可能性，即释放增加或再摄取障碍，或两者兼有之。二、脑梗死的临床表现梗死的边缘区又称为半影区（penumbra）。mGlu
3、R分布于突触前和突触后膜上，功能研究表明，mGluR激动剂本身没有明显的神经细胞毒的作用，但可通过激活PKC的活性，调节离子型谷氨酸受体激动剂的毒性作用。actin被降解时DNAase I活性也增加，使DNA的双链断裂，造成细胞及细胞核的破坏。如果这类损伤得不到及时的修复，将在转录和复制过程中引起链延长终止或编码属性的改变，则将造成神经细胞的退行性变或突变。脑缺血后引起脑内谷氨酸生物转换功能加强，细胞内Ca2超载，自由基大量生成，造成DNA损伤，最终导致缺血神经元的死亡。凋亡细胞具有其自身的病理特征，根据其特征可采用相应的研究手段加以观察：谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质。IL-1可
4、能通过caspase及iNOS-NO介导通路发挥其生物效应。图图4-5 白介素白介素-l作用的信号转导通路示意图作用的信号转导通路示意图表表4-1 Caspases的命名及其底物和酶抑制剂的命名及其底物和酶抑制剂图图4-6 Caspases基因线虫细胞凋亡的调节作用示意图基因线虫细胞凋亡的调节作用示意图采用基因突变技术研究提出细胞凋亡过程可分成四个阶段，即采用基因突变技术研究提出细胞凋亡过程可分成四个阶段，即死亡决定期死亡决定期(decision to die)；死亡执行期；死亡执行期(execution to death)；死亡细胞清理期死亡细胞清理期(engulfment)及死亡细胞消化期及死亡细胞消化期(degradation)。Caspases及有关基因作用在第一期，仅引起少数细胞凋亡，而及有关基因作用在第一期，仅引起少数细胞凋亡，而作用在以后的三期内则导致所有细胞的凋亡。作用在以后的三期内则导致所有细胞的凋亡。图图4-7 缺血损伤神经细胞凋亡调节通路示意图缺血损伤神经细胞凋亡调节通路示意图
