1、生殖周期及内分泌调节曙光医院妇科曙光医院妇科 齐聪主任齐聪主任内容：内容：b生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）b生殖激素变化和反馈作用生殖激素变化和反馈作用b卵巢激素的生理作用卵巢激素的生理作用b子宫内膜的周期性变化子宫内膜的周期性变化b其他部位的周期性变化其他部位的周期性变化一、生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）（一）、概述（一）、概述1、D月经月经生殖功能成熟的标志，呈周期性生殖功能成熟的标志，呈周期性D D 生殖周期生殖周期D D周期周期卵巢中卵子成熟，具有生殖能力卵巢中卵子成熟，具有生殖能力2、生殖周期的核心、生殖周期的核心:D卵巢（卵泡启动、生长，卵
2、子成熟、排卵、黄卵巢（卵泡启动、生长，卵子成熟、排卵、黄体形成）体形成）D黄体激素供给妊娠的需要黄体激素供给妊娠的需要-受孕则妊娠继续受孕则妊娠继续-未受孕则黄体功能维持未受孕则黄体功能维持14142 2天，月经来潮天，月经来潮3、月经生理调节轴：、月经生理调节轴：D下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴下丘脑垂体卵巢轴4 4、青春期生殖周期建立后，每一个周期都有青春期生殖周期建立后，每一个周期都有数个初级卵泡被募集，生长、发育。数个初级卵泡被募集，生长、发育。（二）、卵子的生成（二）、卵子的生成b募集、选择、优势和成熟等过程募集、选择、优势和成熟等过程卵巢结构与周期性变化卵巢结构与周期性变化卵
3、卵丘丘颗颗粒粒细细胞胞卵卵泡泡膜膜成熟卵泡成熟卵泡生发上生发上皮皮内内膜膜闭锁卵闭锁卵泡泡次级次级卵泡卵泡原始卵原始卵泡泡初级卵初级卵泡泡白体白体髓髓质质排排卵卵黄体黄体退化退化黄体黄体1 1、卵泡期、卵泡期bFSHFSH依赖期依赖期FSHFSH达到达到 一定水平时，一定水平时，4-84-8个卵泡开个卵泡开始生长。始生长。c二种促性腺激素二种促性腺激素二种细胞学说二种细胞学说EE2 2bFSHFSH卵泡中的卵泡中的颗粒细胞颗粒细胞有丝分裂、细胞增生，有丝分裂、细胞增生，激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。bLHLH卵泡中的卵泡中的卵泡膜细胞卵泡膜细胞，将胆固醇，将胆
4、固醇雄烯二酮雄烯二酮和睾丸酮。和睾丸酮。b二种雄激素二种雄激素基底膜基底膜颗粒细胞，芳香化酶的作颗粒细胞，芳香化酶的作用下用下雌激素雌激素 bE E2 2卵泡液、血循环卵泡液、血循环颗粒细胞，与颗粒细胞，与FSHFSH诱导诱导FSHFSH受体在颗粒细胞内形成受体在颗粒细胞内形成FSHFSHE E2 2正反馈正反馈更多的更多的FSHFSH受体和受体和E E2 2.b负反馈负反馈血循环中血循环中E E2 2下丘脑、垂体下丘脑、垂体FSHFSH芳香化酶活性芳香化酶活性卵泡液中卵泡液中E E2 2雄激素雄激素b颗粒细胞中颗粒细胞中FSHFSH受体量和卵泡中受体量和卵泡中E E2 2成为成为优势卵泡的关
5、键优势卵泡的关键b卵泡中卵泡中FSHFSH受体受体结合结合FSHFSH保持颗粒细胞保持颗粒细胞分裂增生分裂增生 E E2 2b卵泡卵泡FSHFSH受体受体结合结合FSHFSH颗粒细胞颗粒细胞芳香芳香化酶化酶 E E2 2 b雄激素雄激素卵泡液中雄雌激素比例卵泡液中雄雌激素比例卵泡生卵泡生长终止长终止闭锁闭锁b每个生殖周期一个卵泡被选择每个生殖周期一个卵泡被选择发育成熟发育成熟优优势卵泡势卵泡b非优势卵泡非优势卵泡淘汰淘汰b优势卵泡特征优势卵泡特征：1-51-5天直径为天直径为6.96.90.5mm0.5mmb b 6-10 6-10天为天为13.713.71.2mm1.2mmb b 11-14
6、 11-14天为天为18.818.80.5mm0.5mmb优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂细胞数快速细胞数快速EE2 2合成合成b在周期的第在周期的第7 7天，外周血中天，外周血中E E2 2明显明显b在周期第在周期第7979天时卵泡血管化明显天时卵泡血管化明显b比非优势卵泡的血管化增加二倍比非优势卵泡的血管化增加二倍b随着优势卵泡的生长，随着优势卵泡的生长，LHLH逐渐逐渐b促使卵泡膜细胞合成足量的雄激素，为颗粒细促使卵泡膜细胞合成足量的雄激素，为颗粒细胞、增大，合成的胞、增大，合成的E E2 2不断不断。b在排卵前卵泡成熟，在排卵前卵泡成熟，卵泡直径约卵泡直径约20mm
7、20mm。b此时合成的此时合成的E E2 2迅速增加，排卵前平均每天产生迅速增加，排卵前平均每天产生E E2 20.32mg0.32mg，b80%80%由成熟卵泡分泌，由成熟卵泡分泌，20%20%由其它卵泡分泌由其它卵泡分泌b及及T T、雄烯二酮和雌酮在外周（腺外）转化而来、雄烯二酮和雌酮在外周（腺外）转化而来b约在排卵前约在排卵前2424小时（小时（17321732小时）小时）E E2 2水平达高峰。水平达高峰。b从 早 期 卵 泡 期 的从 早 期 卵 泡 期 的 1 8 3.5 p m o l/L1 8 3.5 p m o l/L 增 加 到增 加 到7341835pmol/L73418
8、35pmol/L。此峰值水平的。此峰值水平的E E2 2持续持续36483648小小时，可激发时，可激发LHLH大量释放（高峰状）和大量释放（高峰状）和FSHFSH释放释放（峰状）。这一（峰状）。这一E2E2的峰值被认为是诱发的峰值被认为是诱发LHLH峰的阈峰的阈值。此值。此LHLH和和FSHFSH的峰状分泌将激发成熟卵泡排卵，的峰状分泌将激发成熟卵泡排卵，因此称因此称排卵峰排卵峰（LHLH更重要）。排卵前少量分泌的更重要）。排卵前少量分泌的P P（排卵前（排卵前12241224小时）也是诱发小时）也是诱发LHLH和和FSHFSH排卵峰排卵峰必不可少的，它与必不可少的，它与E E2 2 共同参
9、与激发排卵峰的作用共同参与激发排卵峰的作用。2 2、排卵期、排卵期b在在LHLH作用下，成熟卵泡发生一系列生物化作用下，成熟卵泡发生一系列生物化学变化，卵泡破裂，卵泡液和包裹着颗粒学变化，卵泡破裂，卵泡液和包裹着颗粒细胞的卵细胞由卵泡中排出，此时卵细胞细胞的卵细胞由卵泡中排出，此时卵细胞完成第一次减数分裂。完成第一次减数分裂。3 3、黄体期、黄体期b排卵后卵泡内的颗粒细胞增大，卵泡膜细排卵后卵泡内的颗粒细胞增大，卵泡膜细胞分化，两者均形成黄体细胞，毛细血管胞分化，两者均形成黄体细胞，毛细血管长入颗粒细胞层，长入颗粒细胞层，为为黄体形成黄体形成。丰富的血丰富的血供输入低密度脂蛋白供输入低密度脂蛋
10、白胆固醇，以供黄体胆固醇，以供黄体细胞合成雄、雌和孕激素。细胞合成雄、雌和孕激素。b黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关，黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关，而排卵前的而排卵前的FSHFSH促使颗粒细胞层有足够的促使颗粒细胞层有足够的LHLH受受体形成，也保证了体形成，也保证了黄体功能黄体功能。因为黄体功能有。因为黄体功能有赖于排卵后赖于排卵后LHLH受体持续作用。在受体持续作用。在LHLH和和FSHFSH排卵排卵峰后峰后E E2 2下降，但黄体形成后分泌下降，但黄体形成后分泌P P和和E E2 2，在黄体，在黄体期期P P和和E E2 2再度上升，约在再度上升，约在LHLH峰后的第
11、峰后的第8 8天达高峰，天达高峰，若未受孕则黄体功能与第若未受孕则黄体功能与第9 9天开始衰退，黄体天开始衰退，黄体自然凋亡，黄体一般维持（自然凋亡，黄体一般维持（1414 2 2）天，分泌的）天，分泌的性激素下降，子宫内膜脱落，月经来潮。性激素下降，子宫内膜脱落，月经来潮。4 4、黄体、黄体卵泡过渡期卵泡过渡期b约在月经来潮前约在月经来潮前2 2天，性激素明显下降，而天，性激素明显下降，而FSHFSH上升，下一周期的卵泡开始生长上升，下一周期的卵泡开始生长二、生殖激素变化和反馈作用二、生殖激素变化和反馈作用b垂体垂体FSHFSH和和LHLH调节卵巢调节卵巢卵巢的卵巢的E E2 2和和P Pb
12、E E2 2或或P P均对下丘脑、垂体起抑制作用，即负均对下丘脑、垂体起抑制作用，即负反馈反馈b当当E E2 2或或P P下降时，促性腺激素升高，此为负下降时，促性腺激素升高，此为负反馈减弱所致。反馈减弱所致。b仅在正常周期中排卵前仅在正常周期中排卵前E E2 2和和P P方起促进作用，方起促进作用，即正反馈。即正反馈。b生殖周期开始卵泡生长有赖于生殖周期开始卵泡生长有赖于FSHFSH的作用的作用bE E2 2在周期第在周期第7 7天明显上升，排卵前达高峰天明显上升，排卵前达高峰b随着卵泡生长和发育，随着卵泡生长和发育，E E2 2渐升，而渐升，而FSHFSH下降，下降，因因E E2 2抑制垂
13、体抑制垂体FSHFSH的分泌（负反馈）。的分泌（负反馈）。b排卵期排卵期LHLH渐升，直到卵泡期晚期。渐升，直到卵泡期晚期。b卵泡期晚期卵泡期晚期P P稍升高（与早、中卵泡期相比稍升高（与早、中卵泡期相比有明显差别），与有明显差别），与E E2 2的升高共同促使垂体释放的升高共同促使垂体释放多量的多量的FSHFSH和和LHLH（正反馈），形成（正反馈），形成LHLH和和FSHFSH排卵排卵峰。峰。b排卵后排卵后FSHFSH、LHLH、E E2 2均下降。均下降。b黄体期黄体期FSHFSH、LHLH稳定在一定水平。稳定在一定水平。b黄体期卵巢分泌黄体期卵巢分泌P P和和E E2 2。E E2 2
14、再次上升，再次上升，P P明显明显增加。增加。b黄体期多量的黄体期多量的P P和和E E2 2抑制垂体抑制垂体FSHFSH、LHLH的分泌的分泌（负反馈），（负反馈），FSHFSH、LHLH渐下降。渐下降。b黄体期晚期黄体期晚期P P和和E E2 2对垂体的抑制（负反馈）对垂体的抑制（负反馈）减弱，减弱，FSHFSH渐升，渐升，FSHFSH启动下一生殖周期的卵泡启动下一生殖周期的卵泡生长。生长。b生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘脑脑垂体垂体卵巢卵巢子宫的哪一个
15、环节，以及分析子宫的哪一个环节，以及分析卵巢的功能状况。近年，卵泡分泌的抑制素和激卵巢的功能状况。近年，卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈作用、局部生长因子的旁分泌活素对中枢的反馈作用、局部生长因子的旁分泌和自分泌的调节作用，以及其它腺体对性腺的作和自分泌的调节作用，以及其它腺体对性腺的作用的进展，将更加深对生殖周期的认识。用的进展，将更加深对生殖周期的认识。三、卵巢激素的生理作用及其调节（一）、雌激素（一）、雌激素b来源、二个高峰。来源、二个高峰。D主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。D以以17雌二醇（雌二醇（E2）活性最强，雌三醇（）活性最强，雌三
16、醇（E3）作用最弱。作用最弱。雌激素在月经周期中的变化雌激素在月经周期中的变化雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、促使子宫发育，肌层增厚，血管增生，、促使子宫发育，肌层增厚，血管增生，内膜呈增生期改变，宫颈分泌透明稀薄粘内膜呈增生期改变，宫颈分泌透明稀薄粘液，便于精子通过。有增强子宫对催产素液，便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感性作用。的敏感性作用。b、促进输卵管的发育及蠕动，出现纤毛、促进输卵管的发育及蠕动，出现纤毛细胞，有利卵子或受精卵的运行。细胞，有利卵子或受精卵的运行。雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、促使阴道上皮细胞增生角化，角化程、促使阴道上皮细胞增生角化，角
17、化程度与雌激素水平成正比，并使上皮细胞内度与雌激素水平成正比，并使上皮细胞内糖元增加，经阴道杆菌分解成为乳酸，使糖元增加，经阴道杆菌分解成为乳酸，使阴道分泌物呈酸性反应，有抑制致病菌繁阴道分泌物呈酸性反应，有抑制致病菌繁殖的作用，从而增强局部的抵抗力殖的作用，从而增强局部的抵抗力雌激素的主要生理功能雌激素的主要生理功能b、促使乳腺管增生。产后立即用较大量、促使乳腺管增生。产后立即用较大量雌激素能抑制乳汁的分泌。雌激素能抑制乳汁的分泌。b、促使女性第二性征发育。、促使女性第二性征发育。b、促使体内钠和水的潴留。、促使体内钠和水的潴留。b、加速骨骺端的闭合。、加速骨骺端的闭合。雌激素的主要生理功能
18、雌激素的主要生理功能b、对雄激素起拮抗作用。、对雄激素起拮抗作用。b、可以调节脂肪代谢（降低胆固醇与磷、可以调节脂肪代谢（降低胆固醇与磷脂的比例）。脂的比例）。b、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促性腺激素的分泌，一方面是抑制垂垂体促性腺激素的分泌，一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌，另一方面是刺体促卵泡成熟激素的分泌，另一方面是刺激黄体生成素的分泌。激黄体生成素的分泌。下丘脑垂体卵巢轴（二）、孕激素（二）、孕激素b人体内产生的孕激素，主要是孕酮，其代人体内产生的孕激素，主要是孕酮，其代谢产物主要为孕二醇，与葡萄糖醛酸或硫谢产物主要为孕二醇，与葡萄糖醛酸
19、或硫酸结合，从尿中排出。酸结合，从尿中排出。孕激素主要生理功能孕激素主要生理功能b、使增生的子宫内膜出现分泌现象，宫、使增生的子宫内膜出现分泌现象，宫颈粘液变得粘稠，精子不易通过颈粘液变得粘稠，精子不易通过b、抑制输卵管的蠕动。、抑制输卵管的蠕动。b、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失，、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失，脱落的细胞多倦缩成堆。脱落的细胞多倦缩成堆。孕激素主要生理功能孕激素主要生理功能b、促使乳腺小泡的发育，但必须在雌激、促使乳腺小泡的发育，但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。素刺激乳腺管增生之后才起作用。b、有致热作用，可能通过中枢神经系统、有致热作用，可能通过中枢神经系统使
20、体温升高约使体温升高约0.5。b、促使体内钠和水的排出。、促使体内钠和水的排出。b、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。分泌。（三）、雄激素（三）、雄激素b1、来源：由髓质分泌少量，主要为睾酮和、来源：由髓质分泌少量，主要为睾酮和雄烯二酮。雄烯二酮。b2、作用：促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺、作用：促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺发育，刺激红细胞生成。过多可导致男性发育，刺激红细胞生成。过多可导致男性化。化。（四）、卵巢功能的调节（四）、卵巢功能的调节b下丘脑性激素下丘脑性激素促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素（GnRH）b垂体性激素促卵泡激素（垂体性激素促卵泡
21、激素（FSH）；促）；促黄体生成素（黄体生成素（LH）b卵巢激素雌二醇（卵巢激素雌二醇（E2)和孕激素（和孕激素（P）b1、垂体对卵巢的调节垂体对卵巢的调节：DFSHFSH、LHLH、PRLPRL（与雌、孕激素协同促进（与雌、孕激素协同促进 乳房的发育和乳腺的分泌）。乳房的发育和乳腺的分泌）。b2 2、下丘脑对卵巢的调节：、下丘脑对卵巢的调节：D促性腺激素释放因子。促性腺激素释放因子。b3 3、中枢神经系统对卵巢的调节、中枢神经系统对卵巢的调节：D通过神经介质去甲肾上腺素、通过神经介质去甲肾上腺素、多巴胺、多巴胺、5-5-羟色胺来调节。羟色胺来调节。b4 4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用、卵巢
22、对垂体和下丘脑的反馈作用：D雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发LHLH峰出现。峰出现。孕激素抑制孕激素抑制LHLH分泌，雌激素能加强孕激素的这分泌，雌激素能加强孕激素的这一负反馈作用。而雌孕激素一起则能抑制一负反馈作用。而雌孕激素一起则能抑制FSHFSH和和LHLH的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对下丘的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对下丘脑或垂体的正、负反馈作用来实行自我调节。脑或垂体的正、负反馈作用来实行自我调节。周而复始，形成了卵巢周期性的生理特征。周而复始，形成了卵巢周期性的生理特征。四、子宫内膜的周期性变化四、子宫内膜的周期性变化1 1、增生期、增生期b早期
23、：早期：5-9d 5-9d 内膜厚内膜厚1-2mm,1-2mm,晚期：晚期：10-14d 10-14d 内膜内膜厚厚2-3mm.2-3mm.2 2、分泌期、分泌期 15-28d 15-28d 内膜腺体出现分泌现象。内膜腺体出现分泌现象。b早期：早期：15-19d 15-19d 排卵后排卵后1-5d 1-5d 内膜继续增厚、内膜继续增厚、腺体增长。腺体增长。b晚期：晚期：20-24d 20-24d 排卵后排卵后6-10d 6-10d 内膜厚内膜厚5-6mm.5-6mm.3 3、月经前期：、月经前期：25-28d 25-28d 排卵后排卵后11-14d 11-14d 黄体退化，黄体退化，雌、孕激素
24、分泌减少，内膜腺体及腺细胞缩小、雌、孕激素分泌减少，内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。变性等。4 4、月经期、月经期 1-4d 1-4d 子宫内膜剥脱和出血。（内膜缺子宫内膜剥脱和出血。（内膜缺血致局灶性坏死、血管短裂、出血）。血致局灶性坏死、血管短裂、出血）。子宫内膜周期性变化与卵巢的关系五、生殖道其他部位的周期性五、生殖道其他部位的周期性变化变化b阴道粘膜：排卵前阴道上皮在雌激素的影响下，阴道粘膜：排卵前阴道上皮在雌激素的影响下，底层细胞增生，上皮增厚，表层细胞角化，至排底层细胞增生，上皮增厚，表层细胞角化，至排卵期最高。卵期最高。b细胞内富有糖原，经阴道杆菌分解成乳酸，使阴细胞内富有糖原，经阴道杆菌分解成乳酸，使阴道保持一定的酸度，可防止病菌的繁殖。道保持一定的酸度，可防止病菌的繁殖。b排卵后在孕激素的作用下，细胞加速脱落。阴道排卵后在孕激素的作用下，细胞加速脱落。阴道脱落细胞的变化可了解卵巢的功能。脱落细胞的变化可了解卵巢的功能。b宫颈粘液：排卵前宫颈粘液：排卵前量由少到多，稀薄、透明，量由少到多，稀薄、透明，拉丝度达拉丝度达10cm10cm以上，粘液涂片检查，见羊齿状结以上，粘液涂片检查，见羊齿状结晶。晶。b排卵后排卵后分泌量减少、混浊，拉丝度差，涂片分泌量减少、混浊，拉丝度差，涂片检查见椭圆体结晶。今天的课到此结束谢谢！
