1、第十五章 内分泌系统疾病第一节 垂体疾病 第二节 甲状腺疾病第三节 肾上腺疾病第四节 胰岛疾病第五节 弥散性神经内分泌肿瘤重点难点熟悉了解掌握甲状腺肿、甲状腺癌的病变特点及临床病理联系。弥散性神经内分泌肿瘤概念、病变特点及举例。垂体疾病、肾上腺疾病、胰岛疾病的病变特点。病理学（第9版）概述内分泌腺内分泌组织 内分泌细胞 病理学（第9版）激素的合成和分泌，受神经系统和下丘脑-垂体-靶器官之间的调节控制，保持水平恒定。概述 病理学（第9版）内分泌器官的原发病变可由遗传、炎症、肿瘤、手术等因素引起。激素分泌过多或过少引起功能亢进或减退。区分内分泌肿瘤的良恶性，浸润和转移为最可靠指标。靶器官的形态（增
2、生、肥大或萎缩）和功能变化，常成为首发临床症状。概述垂 体 疾 病第一节下丘脑-垂体后叶轴的功能性或器质性病变，均可引起其内分泌功能异常而出现各种综合征，如尿崩症。尿崩症是由于垂体后叶的抗利尿激素（ADH）缺乏或显著减少而出现多尿、低比重尿、口渴和多饮等临床综合征。病理学（第9版）一、下丘脑、垂体后叶疾病（一）性早熟症（二）垂体性巨人症及肢端肥大症 病理学（第9版）二、垂体前叶功能亢进与低下 病理学（第9版）由垂体生长激素细胞腺瘤分泌过多的生长激素所致。在青春期以前发生，骨骺未闭合，各组织、器官、骨骼和人体按比例地过度生长，身材异常高大（但生殖器官发育不全）。1.垂体性巨人症（二）垂体性巨人症
3、及肢端肥大症 病理学（第9版）青春期后发生，骨骺已闭合，表现为头颅骨增厚，下颌骨、眶上嵴及颧骨弓增大突出，鼻、唇、舌增厚肥大，皮肤增厚粗糙，面容特异，四肢手足宽而粗厚，手（足）指（趾）粗钝。2.肢端肥大症（二）垂体性巨人症及肢端肥大症（三）高催乳素血症（四）垂体性侏儒症（五）Simmond综合征（六）Sheehan综合征 病理学（第9版）（一）垂体腺瘤来源于垂体前叶上皮细胞的良性肿瘤，是鞍内最常见的肿瘤。病理学（第9版）三、垂体肿瘤：大小不一，小于1cm为小腺瘤，大于1cm为大腺瘤，境界清楚，质软，色灰白、粉红或黄褐色。腺瘤术前影像学 病理学（第9版）催乳素（PRL）生长激素（GH）促肾上腺皮
4、质激素（ACTH）促性腺激素（LH，FSH）促甲状腺素（TSH）多种激素无功能性细胞腺瘤促肾上腺皮质激素细胞腺瘤促肾上腺皮质激素细胞腺瘤表达ACTH 病理学（第9版）（二）垂体腺癌少见，单纯从瘤细胞形态很难区别腺瘤和腺癌。有人认为明显侵犯脑组织或脑内播散转移，或颅外转移者，不论其形态如何都是恶性。核异型性明显，核分裂像显著增多，坏死，Ki67指数高，且向周围组织侵犯，甚至骨质缺损，可考虑诊断恶性。病理学（第9版）甲状腺疾病第二节 病理学（第9版）甲状腺甲状软骨甲状腺解剖和生理 病理学（第9版）单层立方上皮胶质胶质 病理学（第9版）甲状腺素的合成过程合成 碘化 储存 重吸收 分解释放碘化TG线粒
5、体溶酶体高尔基体T4 粗面内质网粗面内质网 细胞核 T3 aaTGI-病理学（第9版）由于甲状腺素分泌不足、促甲状腺激素分泌增多，甲状腺滤泡上皮增生，胶质堆积而引起的甲状腺肿大，又称单纯性甲状腺肿（simple goiter）。一般不伴甲亢，亦称单纯性甲状腺肿。分散发性和地方性两种。地方性与缺碘有关，又称地方性甲状腺肿。远离海岸的内陆山区和半山区多见。目前全世界约有10亿人生活在碘缺乏地区，我国病人超过3亿。病理学（第9版）（一）病理变化增生期胶质贮积期结节期病理学（第9版）1.增生期（弥漫性增生性甲状腺肿）肉眼 弥漫性对称性中度肿大，一般不超过150g 表面光滑镜下 滤泡上皮增生肥大，呈立方
6、或柱状，伴小滤泡或小假乳头形成 胶质较少病理学（第9版）2.胶质贮积期（弥漫性胶样甲状腺肿）肉眼 弥漫性对称性肿大，重约200300g 表面光滑 切面淡褐色或棕褐色，半透明胶冻状 光镜 小部分滤泡：上皮增生，小滤泡或假乳头形成（增生期表现）大部分滤泡：大量胶质贮积，上皮变扁平，泡腔高度扩大 病理学（第9版）3.结节期 不对称结节状，病理学（第9版）1.增生复旧或萎缩弥漫性非毒性甲状腺肿（结节期）病理学（第9版）（二）病因与发病机制缺碘 病理学（第9版）致甲状腺肿因子作用 高碘 遗传与免疫缺陷等；自身免疫机制参与。，主要是抑制碘的吸收、转运、浓缩和活化各个过程。病理学（第9版）血中甲状腺素过多，
7、作用于全身各组织所引起的临床综合征，临床上称为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism），简称“甲亢”。好发于2040岁，女性46倍于男性。病理学（第9版）（一）病理变化 整体：表面 切面：病理学（第9版）1.滤泡上皮增生呈高柱状，常有乳头形成2.滤泡腔内胶质稀薄，在紧靠上皮的胶质内出现很多吸收空泡3.间质血管增生，明显充血，大量淋巴细胞浸润，并形成淋巴滤泡滤泡上皮高柱状增生，滤泡周边胶质出现许多吸收空泡，间质淋巴组织增生 病理学（第9版）（二）病因与发病机制 目前一般认为本病是一种自身免疫性疾病遗传因素精神因素 病理学（第9版）克汀病或呆小症（cretinism）由于地方性缺碘，在胎
8、儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍，表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒。三、甲状腺功能低下 病理学（第9版）（一）亚急性甲状腺炎 又称肉芽肿性甲状腺炎，是一种与病毒感染有关的肉芽肿性炎症。（二）慢性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎又称桥本甲状腺炎、自身免疫性甲状腺炎。纤维性甲状腺炎又称Riedel 甲状腺肿或慢性木样甲状腺炎，原因不明，罕见。三、甲 状 腺 炎 病理学（第9版）甲状腺腺瘤是甲状腺滤泡上皮发生的最常见的甲状腺良性肿瘤，多见于青中年妇女。五、甲状腺肿瘤（一）甲状腺腺瘤 病理学（第9版）肉眼 多为单发，表面光滑，呈
9、圆形或椭圆形，大小直径一般35cm，有完整包膜，常压迫周围组织。切面实性，暗红色或棕黄色，肿瘤中心有时可见出血、囊性变、纤维化或钙化。（一）甲状腺腺瘤 病理学（第9版）胚胎型腺瘤胚胎型腺瘤嗜酸性嗜酸性细胞腺瘤细胞腺瘤非典型腺瘤非典型腺瘤单纯型腺瘤单纯型腺瘤胶样型腺瘤胶样型腺瘤胎儿型腺瘤胎儿型腺瘤甲状腺腺瘤分类 病理学（第9版）结节性甲肿甲瘤数目多个（可为单个）多为单个包膜不完整或无完整包膜内外组织相同不相同是否压迫包膜外组织一般不压迫压迫滤泡大小不一致，一般比正常大大小一致结节性甲状腺肿与甲状腺腺瘤鉴别 病理学（第9版）主要特点较为常见，是原发甲状腺最常见的恶性肿瘤。与其它器官癌相比，发展较缓
10、慢。有的原发灶很小，临床上常首先发现颈部转移灶。多数甲状腺癌患者甲状腺功能正常，仅少数引起内分泌紊乱。病理学（第9版）1.乳头状癌papillary 4.未癌undifferentiated carcinoma 甲状腺癌的分类 病理学（第9版）1乳头状癌（papillary carcinoma）原发性甲状腺癌中最常见的类型（60%）青少年女性多见肿瘤生长慢，恶性程度较低，预后较好局部淋巴结转移较早 病理学（第9版）圆形，直径约3cm，无包膜，质地较硬，切面灰白色，部分病例有囊形成，囊内可见乳头，肿瘤常伴出血、坏死、纤维化和钙化。乳头状癌无包膜，质硬，切面灰白 病理学（第9版）乳头分枝多，乳头中
11、心有纤维血管间质。间质内常见呈同心圆状的钙化小体（砂粒体）。乳头上皮可单层或多层。细胞核的改变：核拥挤；毛玻璃状核；核内假包涵体；有核沟 甲状腺微小癌：癌直径小于1cm。甲状腺乳头状癌表达TG免疫组化乳头状癌表达TTF-1、TG。病理学（第9版）多发于40岁以上女性 比乳头状癌恶性程度高、预后差 早期血道转移 癌组织侵犯周围组织器官时，有相应的症状 2滤泡癌（follicular carcinoma）病理学（第9版）可见不同分化程度的滤泡，有包膜和血管侵犯 l 分化好：类似于腺瘤l 分化差：呈实性巢片状，瘤细胞异型性明显结节状，包膜不完整，境界较清楚，切面灰白，质软 病理学（第9版）滤泡旁细胞
12、分泌降钙素属APUD瘤3髓样癌（medullary carcinoma）病理学（第9版）瘤细胞圆形或多角、梭形 瘤细胞呈实体片巢状或乳头状、滤泡状排列 间质内常有淀粉样物质沉着（可能与降钙素分泌有关）免疫组化：降钙素（calcitonin）阳性，甲状腺球蛋白（thyroglobulin）阴性（滤泡性癌、乳头状癌和未分化癌则相反）病理学（第9版）髓样癌 髓样癌表达CT 病理学（第9版）恶性程度高4未分化癌（肉瘤样癌，间变性癌）（undifferentiated carcinoma）病理学（第9版）异型性明显（癌细胞大小、形态、染色深浅不一，核分裂像多）组织学上可分为小细胞型、梭形细胞型、巨细胞型
13、和混合型肉眼 肿块较大，无包膜，广泛浸润、破坏，切面灰白，常有出血、坏死肾上腺疾病第三节 病理学（第9版）一、肾上腺皮质功能亢进（一）Cushing综合征（二）醛固酮增多症二、肾上腺皮质功能低下 急性肾上腺皮质功能低下 慢性肾上腺皮质功能低下（Addison病）病理学（第9版）三、肾上腺肿瘤（一）肾上腺皮质腺瘤（二）肾上腺皮质腺癌（三）肾上腺髓质肿瘤 嗜铬细胞瘤，由髓质嗜铬细胞发生的一种肿瘤，又称肾上腺内副神经节瘤，90%来自肾上腺髓质，嗜铬细胞瘤细胞表达CgA、Syn。肾上腺皮质腺瘤嗜铬细胞瘤 病理学（第9版）第四节胰 岛 疾 病 一、糖 尿 病是一种常见病高血糖和糖尿是主要指标三多（多食、
14、多饮、多尿）一少（体重减少）常见表现合并症是常见的致死致残的主要原因：动脉粥样硬化、肾病、眼病和神经系统疾病 病理学（第9版）1.原发性糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病2.继发性糖尿病 胰岛损伤（炎症、肿瘤、手术），药物，内分泌疾病等 一、糖尿病 病理学（第9版）糖尿病肾肾小球系膜内出现圆形或卵圆形均质嗜伊红的玻璃样物质沉积结节糖尿病肾肾小球系膜内圆形结节银染色呈同心圆层状结构 病理学（第9版）胰腺神经内分泌肿瘤成为胰岛细胞瘤。好发部位依次为胰尾、体、头部。常见于2050岁。二、胰岛细胞瘤 病理学（第9版）第五节弥散性神经内分泌肿瘤一、弥散性神经内分泌系统的概述 源于神经嵴的弥
15、散分布在全身各器官的神经内分泌细胞，具有摄取胺的前体经脱羧而形成多肽激素的功能，因而称为APUD细胞。由APUD细胞发生的肿瘤称为DNES肿瘤。（一）概念 病理学（第9版）组织来源：神经嵴形态特点 光镜：胞浆内有嗜银颗粒 电镜：胞浆内含有大小不等的神经分泌颗粒分布 内分泌腺：垂体前叶，肾上腺髓质，甲状腺，松果体，胰岛等。其它器官：脑，胃肠道，肺，颈动脉体等。（二）DNES细胞的分布、形态特点和鉴别 病理学（第9版）DNES肿瘤有的是良性，有的是恶性，有的是交界性肿瘤。肠道的类癌、小细胞肺癌、甲状腺的髓样癌均属于DNES肿瘤。此类肿瘤常同时分泌多种激素或激素样物质，如甲状腺的髓样癌除分泌降钙素外
16、，还可分泌生长抑素，前列腺素，5-羟色胺等，从而引起多种复杂的症状，甚至引起内分泌障碍。（二）DNES细胞的分布、形态特点和鉴别 病理学（第9版）二、DNES肿瘤 病理学（第9版）形态特点胃泌素瘤表达抗胃泌素抗体胃泌素瘤病理学（第9版）十二指高分化神经内分泌肿瘤G1十二指肠高分化神经内分泌肿瘤G1表达Syn 病理学（第9版）垂体腺瘤可引起相应的激素功能亢进（分泌过多激素）或功能低下（破坏正常垂体）。弥漫性的非毒性甲状腺肿病理改变为增生期、胶质贮积期以及结节期，一般不伴有甲状腺功能亢进。弥漫性毒性甲状腺肿是甲状腺功能亢进症的病理形态改变，表现为滤泡增生、胶质稀少以及间质充血、淋巴组织增生。甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中最常见病理类型、恶性程度低、预后好；而未分化癌是恶性程度高的病理类型，髓样癌则具有神经内分泌肿瘤的特点。弥散性的神经内分肿瘤具有产生神经内分泌颗粒的特点，常发生于胃肠道、肺、皮肤、卵巢等部位。
