1、白三烯受体拮抗剂在婴幼儿喘息治疗中的地位Hall CB,McCarthy CA.In:Principles and Practice of Infectious Diseases 2000:1782-1801;Panitch HB et al.Clin Chest Med 1993;14:715-731I期期II期期III期期长期长期病毒感染病毒感染急性期急性期持续性持续性 喘息喘息喘息和哮喘喘息和哮喘天天周周月月(未按比例未按比例)胞浆渗漏胞浆渗漏生成白三烯生成白三烯气道高反应性气道高反应性病毒感染上皮组织病毒感染上皮组织神经系统活化神经系统活化粘液过度分泌粘液过度分泌炎性细胞的炎性细胞的募
2、集和活化募集和活化上皮细胞被破坏上皮细胞被破坏Adapted from Gern JE,Busse WW.J Allergy Clin Immunol 2000;106:201-212RSV半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯(CysLTs)TNFa,ba,b RANTESIL-1IL-6T细胞活化细胞活化IFNg gTh1IL-4,IL-5Th2巨噬细胞巨噬细胞NK细胞细胞嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞Adapted from van Schaik SM et al.Pediatr Pulmonol 2000;30:131-138嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞炎性反应炎性
3、反应介导因子介导因子喘息喘息RSVRSV感染感染IFNa,ba,bTNFa a巨噬细胞巨噬细胞NK细胞细胞嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞T细胞活化细胞活化嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞生成白三烯生成白三烯IL-1IL-6IgEIFNg gIL-5Adapted from van Schaik SM et al.Pediatr Pulmonol 2000;30:131-138Bisgaard H.Pediatrics 2019;107:381-390CysLTs呼吸道上皮呼吸道上皮增加粘液分泌增加粘液分泌下调粘液输送下调粘液输送阳离子蛋白阳离子蛋白(上皮细胞损伤上皮细
4、胞损伤)增加速激肽的释放增加速激肽的释放C型感觉纤维型感觉纤维平滑肌平滑肌收缩和增生收缩和增生炎性细胞炎性细胞(如如,肥大细胞肥大细胞,嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞)血管血管水肿水肿Adapted from Hay DW et al.Trends Pharmacol Sci 2019;16:304-309白三烯受体白三烯受体CysLT呼吸道细胞呼吸道细胞(嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞,平滑肌细胞平滑肌细胞,等等.)CysLTCysLT目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.白三烯受体拮抗剂的作用白三烯受体拮抗剂的作用Stelmach I
5、et al.J Allergy Clin Immunol 2019;109:2572263Wu AY,et al.Clin Exp Allergy 2019;33:359-366Bratton DL,et al.Pediatr Pulmonol 2019;28:402-407Volovitz B,et al.J Allergy Clin Immunol 2019;104:1162-1167Henderson WR,et al.Am JResp ir Crit CareMed 2019;165:108-116Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2019;16
6、7:379-383目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.全天无症状全天无症状中位值中位值(%)Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2019;167:379-383天天302010007142128Montelukast(n=61)安慰剂安慰剂(n=55)p=0.015缺失数据计为症状发作。缺失数据计为症状发作。目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.恶化患者恶化患者的比例的比例(%)Bisgaard H.Am J Respir
7、Crit Care Med 2019;167:379-3830510152025安慰剂安慰剂Montelukast6.6%18.2%*由于症状严重而退出研究由于症状严重而退出研究,或由于肺部症状接受急诊或住院治疗或由于肺部症状接受急诊或住院治疗 目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.*由于症状严重而退出研究由于症状严重而退出研究,或由于肺部症状接受急诊或住院治疗或由于肺部症状接受急诊或住院治疗 Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2019;167:379-383目前有研究显示顺尔宁可用于RS
8、V感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.Previa 研究说明：使用顺尔宁可以明显降低因病毒感染导致的哮喘症状加剧，减少激素的应用。详见Previa Study Slides2.341.600123Montelukast 4 mg(n=265)Placebo(n=257)年发作率年发作率32%p 0.001病人发作次数(%)冬春夏秋顺尔宁 4 mg对照组月份(北半球)1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月5100151.191.740.00.51.01.52.02.5TotalMontelukast 4 mg(n=265)Placebo(n=2
9、57)Cortico-steroidcourses/year32%p=0.024ICS使用率减少407.06.56.05.55.0Change from baseline(cm)p=0.018 Growth rate was significantly greater in the montelukast group after 12 months of treatment6.185.81Montelukast 5 mg(n=481)Fluticasone 200 m mg(n=482)Nanulescu MV,et al.J Allergy ClinImmunol 113;S161P=0.0
10、01气道收缩发作次数00.511.522.533.54安慰剂安慰剂孟鲁司特孟鲁司特治疗前治疗前治疗后治疗后P=0.067 Bisgaard H,et al.Am J Respir Crit Care Med 2019;167:379-383白天和夜间无症状天数比例（%）051015202530安慰剂孟鲁司特安慰剂孟鲁司特P=0.015A尤其是重度或需要频繁口服糖皮质激素治疗的哮喘;b例如,在急性并且反复频发阵发性气道阻塞期间，给予1 至 2 mg/kg/d强的松治疗3 至 5 天.摘自 Bacharier LB,et al.Allergy.2019;63(1):534.PRACTALL EAA
11、CI/AAAAI共识报告共识报告哮喘诊断哮喘诊断:6个月内个月内3次可逆性支气管阻塞次可逆性支气管阻塞 吸入激素吸入激素持续喘息持续喘息 3 3 月月6 6 月月12 12 月月间歇喘息间歇喘息孟鲁司特孟鲁司特Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2019;167:379-383Bisgaard H.Am J Respir Crit Care Med 2019;167:379-383持续喘息持续喘息 控制不佳控制不佳bICS(200 g BDP等效剂量等效剂量)LTRAa(剂量随着年龄而不同剂量随着年龄而不同)控制不佳控制不佳c增加增加ICS 剂量剂量(80
12、0 g BDP 等效剂量等效剂量)或或LTRA+ICS或或+LABA控制不佳控制不佳c升级直至达到哮喘控制升级直至达到哮喘控制如果得到控制降级 如果得到控制降级考虑其它方案 茶碱 口服糖皮质激素aLTRA对于合并鼻炎的患儿尤其有效;b检查依从性,避免接触过敏原,重新评估诊断;c检查依从性考虑咨询专家.ICS=吸入糖皮质激素;LTRA=白三烯受体拮抗剂;BDP=丙酸倍氯米松;LABA=长效 2-激动剂.摘自 Bacharier LB,et al.Allergy.2019;63(1):534.增加增加ICS 剂量剂量(400 g BDP等效剂量等效剂量)或或 ICS+LTRAPRACTALL EA
13、ACI/AAAAI共识报告共识报告或或A尤其是重度或需要频繁口服糖皮质激素治疗的哮喘;b例如,在急性并且反复频发阵发性气道阻塞期间，给予1 至 2 mg/kg/d强的松治疗3 至 5 天.摘自 Bacharier LB,et al.Allergy.2019;63(1):534.PRACTALL EAACI/AAAAI共识报告共识报告哮喘诊断哮喘诊断:6个月内个月内3次可逆性支气管阻塞次可逆性支气管阻塞 或或PRACTALL EAACI/AAAAI 共识报告共识报告摘自 Bacharier LB,et al.Allergy.2019;63(1):534.ICS(200 g BDP 等效剂量等效剂量)LTRA(剂量随着年龄而变化剂量随着年龄而变化)谢 谢！
