1、第八章第八章 内分泌内分泌v本章内容：v第一节 概 述v第二节 甲状腺v第三节 甲状旁腺和甲状腺C细胞v第四节 胰岛v第五节 肾上腺v第六节 下丘脑与垂体v 第一节第一节 概概 述述v 内分泌腺内分泌腺v 内分泌细胞内分泌细胞v人体内主要的内分泌腺有人体内主要的内分泌腺有垂体、甲状腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺胸腺 由内分泌腺或散在内分泌细由内分泌腺或散在内分泌细 胞所分泌的高效能的生物活性物胞所分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥质，经组织液或血液传递而发挥 其调节作用，这种化学物质称为其调节作用，这种化学物
2、质称为 激素。激素。一、激素的概念一、激素的概念v 二、激素传递方式二、激素传递方式v 远距分泌远距分泌 v 旁分泌旁分泌 v 自分泌自分泌v 神经分泌神经分泌1.1.远距分泌：远距分泌：大多数激素经血液运输至远距离大多数激素经血液运输至远距离 的靶组织而发挥作用，这种方式称的靶组织而发挥作用，这种方式称 为远距分泌。为远距分泌。2.2.旁分泌：旁分泌：某些激素可不经血液运输，仅由组某些激素可不经血液运输，仅由组 织液扩散而作用于邻近细胞，这种方织液扩散而作用于邻近细胞，这种方 式称为旁分泌。式称为旁分泌。3.3.自分泌：自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散后内分泌细胞所分泌的激素在局部扩
3、散后 又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈 作用，这种方式称为自分泌。作用，这种方式称为自分泌。4.4.神经分泌：神经分泌：神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动 运送至末梢而释放运送至末梢而释放 ，这种方式称为神，这种方式称为神 经分泌。经分泌。神经激素：下丘脑具有内分泌功能的神经激素：下丘脑具有内分泌功能的 神经细胞产生的激素。神经细胞产生的激素。三三、激素的分类、激素的分类（一）含氮激素（一）含氮激素 1 1肽类和蛋白质激素肽类和蛋白质激素 主要有下丘脑调节肽、神主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激
4、素、经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等。降钙素以及胃肠激素等。2 2胺类激素胺类激素 包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲包括肾上腺素、去甲肾上腺素和甲状腺激素。状腺激素。（二）类固醇（二）类固醇(甾体甾体)激素激素 类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等下丘脑下丘脑 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 生长素释放抑制激素（生长抑素）生长
5、素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促黑（素细胞）激素释放因子促黑（素细胞）激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促黑（素细胞）激素释放抑制因子促黑（素细胞）激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺多巴胺(?)(?)血管升压素（抗利尿激素）血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)VP(ADH)九肽九肽 催产素催
6、产素 OXT OXT 九肽九肽主要来源主要来源 激素激素 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 激激 素素 及及 其其 化化 学学 性性 质质腺垂体 促肾上腺皮质激素 ACTH 三十九肽 促甲状腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黄体生成素 LH 糖蛋白 促黑（素细胞）激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白质 生长素 GH 蛋白质甲状腺 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4 胺类 三碘甲腺原氨酸 T3 胺类甲状腺C细胞 降钙素 CT 三十二肽甲状旁腺 甲状旁腺激素 PTH 蛋白质胰岛 胰岛素 蛋白质肾上腺：皮质 糖皮质激素（如皮质醇）类固醇 盐皮质激素（如醛固酮）类固醇
7、肾上腺：髓质 肾上腺素 E 胺类 去甲肾上腺素 NE 胺类睾丸：间质细胞 睾 酮 T 类固醇 支持细胞 抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白卵巢、胎盘 雌二醇 E2 类固醇 雌三醇 E3 类固醇 孕酮 P 类固醇 人绒毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、脑 胃泌素 十七肽 胆襄收缩素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房钠尿肽 ANP 二十一肽 二十三肽 松果体 褪黑素 MT 胺类胸腺 胸腺激素 肽类 各种组织 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物肾 1，25，二羟维生素D3 1,25-(OH)2-VD3 固醇类四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 (一一)信息传递作用信息传
8、递作用:仅起信使作用仅起信使作用 (二二)作用相对特异性作用相对特异性:只选择靶细胞上的特异性受体只选择靶细胞上的特异性受体 (三三)高效能生物放大作用高效能生物放大作用:(四四)激素间的相互作用激素间的相互作用 1.1.协同协同:不同激素发挥同样生理效应不同激素发挥同样生理效应 2.2.拮抗拮抗:不同激素发挥相反生理效应不同激素发挥相反生理效应 3.3.允许允许:某种激素的存在可增强另一激某种激素的存在可增强另一激 素的生理效应素的生理效应 允许作用：有的激素本身不能直允许作用：有的激素本身不能直 接对某些组织细胞产生生理效应，然接对某些组织细胞产生生理效应，然 而在它存在的条件下，可使另一
9、激素而在它存在的条件下，可使另一激素 的作用明显增强，这种现象称为允许的作用明显增强，这种现象称为允许 作用。作用。(一一)含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 激素激素 细胞膜上受体细胞膜上受体 细胞细胞内内 出现第二信使出现第二信使 细胞发生生理细胞发生生理功功 能变化能变化五、激素作用的机制五、激素作用的机制第二信使有：第二信使有：cAMP IP3 DGcGMP Ca2+G蛋白在信息蛋白在信息传递中作用传递中作用激素与受体的相互作用：受体的结构；激素与受体的相互作用：受体的结构；亲和力及受体数量的增减；亲和力及受体数量的增减；(二)类固醇激素的作用机制 基因表达
10、学说 激素 胞浆受体激素受体复合物细胞核受体激素-核受体复合物调控DNA转录 生成新mRNA第二节第二节 甲甲 状状 腺腺 甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺一、甲状腺激素的合成与代谢一、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素：主要有甲状腺激素：主要有T4T4、T3T3；合成的原料：碘、甲状腺球蛋白合成的原料：碘、甲状腺球蛋白。甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸 (T(T4 4)和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸(T(T3 3)两种两种,甲甲 状腺也合成极少量的逆状腺也合成极少量的逆-T-T3 3(rT(rT3 3),),它它 不具甲状腺激素的生物活性。不
11、具甲状腺激素的生物活性。甲状腺激素是酪氨酸的碘化物甲状腺激素是酪氨酸的碘化物,它们的化学结构如下：它们的化学结构如下：碘是合成甲状腺激素不可缺少的碘是合成甲状腺激素不可缺少的 重要原料重要原料,合成过程合成过程:(一一)甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 属于继发主动转运属于继发主动转运,与钠、钾与钠、钾 ATP ATP酶有关。酶有关。(二二)I)I的活化的活化 过氧化酶催化过氧化酶催化:I:I I I2 2 （三）酪氨酸碘化与甲状腺的合成（三）酪氨酸碘化与甲状腺的合成 甲状腺过氧化酶甲状腺过氧化酶(TPO)(TPO)：促进碘的活化、促进碘的活化、酪氨酸碘化、酪氨酸碘化、碘化酪氨酸的耦联碘化酪氨酸的
12、耦联(四四)甲状腺激素贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素贮存、释放、运输与代谢 1.1.以胶质形式贮存在腺泡腔内以胶质形式贮存在腺泡腔内,贮量大贮量大 2.2.由上皮细胞吞饮由上皮细胞吞饮,溶酶体蛋白水解溶酶体蛋白水解酶酶 将其水解将其水解,T,T3 3、T T4 4入血。入血。人血清人血清:T:T4 4 51 51142nmol/L;142nmol/L;T T3 3 1.2 1.23.4nmol/L;3.4nmol/L;T T3 3 活性活性T T4 43.3.运输运输,极少量游离极少量游离(起作用起作用),),在在 血浆中与蛋白结合血浆中与蛋白结合(运输、贮库运输、贮库)4.4.代谢代谢 T
13、 T4 4半衰期半衰期7 7天天;T;T3 3半衰期半衰期1.51.5天天 20%20%肝降解肝降解 小肠小肠 粪便粪便 80%80%外周组织外周组织 T T4 4 T T3 3、rTrT3 3 肾可降解少量肾可降解少量 T T3 3,T,T4 4脱碘酶 二、甲状腺激素的生物学作用二、甲状腺激素的生物学作用 （一）对代谢的影响（一）对代谢的影响 1.1.产热效应产热效应 耗耗O O2 2量、产热量均增加量、产热量均增加(与与Na-KNa-K+ATP ATP 酶有关酶有关)Img T Img T4 4 增高基础代谢率增高基础代谢率28%28%甲亢时喜凉、怕热、多汗甲亢时喜凉、怕热、多汗 2.2.
14、对三大营养物质代谢的影响：对三大营养物质代谢的影响：(1)(1)大剂量促进小肠糖吸收与肝糖原分大剂量促进小肠糖吸收与肝糖原分 解，对其它升高血糖激素允许作用解，对其它升高血糖激素允许作用血血 糖糖；加速外周糖利用；加速外周糖利用血糖血糖 ；甲；甲 亢时血糖亢时血糖 尿糖尿糖 (2)(2)促进胆固醇降解大于合成，使血胆促进胆固醇降解大于合成，使血胆 固醇下降；固醇下降；(3)(3)促进蛋白质合成，但过多时促进其促进蛋白质合成，但过多时促进其 分解分解(乏力、骨质疏松乏力、骨质疏松)。3.3.影响机体生长发育，尤其对骨骼影响机体生长发育，尤其对骨骼 和神经系统正常发育十分重要；婴幼和神经系统正常发
15、育十分重要；婴幼 儿期缺甲状腺激素引起呆小症。儿期缺甲状腺激素引起呆小症。4.4.提高神经系统的兴奋性，兴奋交提高神经系统的兴奋性，兴奋交 感神经系统。（多愁善感、喜怒失常、感神经系统。（多愁善感、喜怒失常、失眠多梦）失眠多梦）5.5.其他作用：作用于心血管系统，其他作用：作用于心血管系统，使心跳加快、加强，心输出量和心脏使心跳加快、加强，心输出量和心脏 做功增加。做功增加。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 1.1.下丘脑下丘脑-腺垂体调节腺垂体调节:TRH:TRH；TSHTSH；2.2.甲状腺激素反馈调节甲状腺激素反馈调节 3.3.甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 Wolff-Cha
16、ikoff Wolff-Chaikoff效应效应 4.4.自主神经对甲状腺活动的调节自主神经对甲状腺活动的调节 交感神经刺激其合成；交感神经刺激其合成；副交感神经抑制其合成；副交感神经抑制其合成；(一一)下丘脑下丘脑 腺垂体腺垂体 甲甲 状腺状腺(轴轴)TRH TSH TTRH TSH T3 3、T T4 4(二二)甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 T T3 3、T T4 4 TSH TSH分泌分泌(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节(碘调节碘调节)1.1.过量碘产生抗甲状腺聚碘作用过量碘产生抗甲状腺聚碘作用 (wolff chaikoff (wolff chaikoff 效应效应
17、)2.2.高碘适应高碘适应 3.3.血碘不足血碘不足 增强甲状腺聚碘增强甲状腺聚碘 及及T T3 3、T T4 4合成合成(四四)自主神经对甲状腺活动的影响自主神经对甲状腺活动的影响 交感交感 肾上腺能纤维肾上腺能纤维(+)NE(+)NE 、受体结合受体结合 T T3 3 、T T4 4合成、释放合成、释放 副交感副交感 胆碱能纤维胆碱能纤维(+)Ach(+)Ach M M 受体结合受体结合 T T3 3、T T4 4分泌分泌 第三节第三节 甲状旁腺和甲状腺甲状旁腺和甲状腺C C细胞细胞 一、甲状旁腺一、甲状旁腺 甲状旁腺分泌甲状旁腺激素甲状旁腺分泌甲状旁腺激素(PTHPTH)，是调节血钙水，
18、是调节血钙水平的重要激素，有升高血钙和降低血磷含量的作用。平的重要激素，有升高血钙和降低血磷含量的作用。PTH:PTH:其分泌呈日节律性波动。晨其分泌呈日节律性波动。晨6 6时最高时最高,午后午后4 4时最低时最低 正常血浆浓度正常血浆浓度101050ng/L,PTH50ng/L,PTH在肝灭活在肝灭活,经肾排出经肾排出 1987 1987年发现甲状旁腺激素相关肽年发现甲状旁腺激素相关肽(PTHrP),(PTHrP),与与PTHPTH具有具有同样的调控钙、磷代谢作用同样的调控钙、磷代谢作用;（一）（一）PTHPTH的生物学作用的生物学作用 1.1.促进肾远曲小管重吸收钙促进肾远曲小管重吸收钙,
19、血钙血钙 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷,血磷血磷 2.2.促进骨钙入血促进骨钙入血:快速效应快速效应:几分钟，经几分钟，经CaCa2+2+泵活动泵活动 使血钙使血钙 延缓效应延缓效应:几日、几周，几日、几周，因破骨因破骨 细胞活动细胞活动,骨溶解骨溶解 血钙、磷血钙、磷 3.PTH 1 3.PTH 1 羟化酶羟化酶(肾肾)(+)(+)25-OH VD 25-OH VD3 3 1.25-1.25-(OH)(OH)2 2 -VD-VD3 3(活性活性)调节小肠钙调节小肠钙,磷吸收磷吸收(二二)PTH)PTH 分泌的调节分泌的调节 1.1.血钙水平对血钙水平对PTHPTH分泌调节分泌调节
20、 血钙血钙PTHPTH分泌分泌,长时间腺体增生长时间腺体增生 血钙血钙 PTH PTH分泌分泌,长时间腺体萎缩长时间腺体萎缩 2.2.其他因素：其他因素：血磷血磷,儿茶酚胺儿茶酚胺,PGE,PGE2 2 PTH PTH 血镁血镁,PGF,PGF22 PTH PTH 二、甲状腺二、甲状腺C C细胞分泌降钙素细胞分泌降钙素甲状腺甲状腺C C细胞分泌的降钙素细胞分泌的降钙素(CT),CT),含有含有两个硫键的两个硫键的3232肽；血清正常浓度肽；血清正常浓度 10 10 20ng/L20ng/L 通过抑制骨钙动员、促通过抑制骨钙动员、促 进骨钙沉积进骨钙沉积、抑制肾小管对钙、磷、抑制肾小管对钙、磷
21、重吸收、抑制小重吸收、抑制小肠对钙、磷吸收，从而使血中钙、磷浓度肠对钙、磷吸收，从而使血中钙、磷浓度下降。下降。(一一)CT)CT的生物学作用的生物学作用 1.1.对骨的作用对骨的作用:抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动 骨溶解骨溶解 骨钙、磷释放骨钙、磷释放血钙、磷血钙、磷 2.2.对肾的作用对肾的作用:抑制肾小管对钙、磷、抑制肾小管对钙、磷、NaNa+、ClCl重吸重吸 收收,尿中排出钙、磷尿中排出钙、磷血钙、磷血钙、磷(二二)CT)CT 分泌的调节分泌的调节 血钙血钙 CT CT分泌分泌(效应快效应快)血钙血钙 PTH PTH分泌分泌(时间长时间长)CTCT与与PTHPTH共同作用维持血钙
22、稳态。共同作用维持血钙稳态。血钙血钙浓度浓度三、三、1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3 VDVD3 3来源来源:皮肤中皮肤中7-7-脱氢胆固脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来醇经紫外线照射转化而来/动物动物食品中获得。食品中获得。1.25-(OH)1.25-(OH)2 2-VD-VD3 3 活性强，活性强，血浆含量血浆含量 100 pmol/L 100 pmol/L (一一)生理作用生理作用 1.1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸促进小肠粘膜对钙、磷的吸 收收血钙、磷血钙、磷 2.2.调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放 成骨细胞成骨细胞(+)(+)促骨钙沉积促骨钙沉积,骨形成骨形成 破骨细
23、胞破骨细胞(+)(+)增强骨溶解增强骨溶解,骨钙释放骨钙释放 VD VD3 3增强增强PTHPTH对骨的作用对骨的作用 3.3.促进肾小管对钙、磷的重吸收促进肾小管对钙、磷的重吸收VD3(二二)1.25 )1.25 二羟二羟VDVD3 3生成调节生成调节 1.1.血钙、磷血钙、磷1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3；反之反之,减少减少 (钙钙时使时使1 1 羟化酶活性羟化酶活性)2.1.25 2.1.25 二羟二羟VDVD3 3本身负反馈作用本身负反馈作用 3.3.其他激素其他激素 PTH PTH、PRLPRL、GH 1.25 GH 1.25 二羟二羟VDVD3 3 糖皮质激素糖皮质激素
24、1.25 1.25 二羟二羟VDVD3 3钙、磷代谢的调节钙、磷代谢的调节 甲状旁腺：分泌甲状旁腺素甲状旁腺：分泌甲状旁腺素 甲状腺甲状腺C C细胞分泌：降钙素细胞分泌：降钙素1.25 1.25 二羟二羟VD3VD3 以上三种激素共同调控血浆中钙、磷以上三种激素共同调控血浆中钙、磷的水平。的水平。v第四节第四节 胰岛胰岛v A A 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞20%20%分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素 B B 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞75%75%分泌胰岛素分泌胰岛素 D D 细细 胞胞:占胰岛细胞占胰岛细胞5%5%分泌生长抑素分泌生长抑素 PPPP细胞细胞:数量很少数量很少 分泌胰多
25、肽分泌胰多肽胰岛胰岛胰岛各激素分泌的相互关系胰岛各激素分泌的相互关系 一、胰岛素及生物学作用一、胰岛素及生物学作用 胰岛素胰岛素为为5151个氨基酸的小分子蛋白个氨基酸的小分子蛋白 空腹血清浓度空腹血清浓度:35:35 145 pmol/L 145 pmol/L 测血中测血中C C肽含量可反映肽含量可反映B B细胞分泌功能细胞分泌功能。19761976年中国首次人工合成牛年中国首次人工合成牛胰岛素胰岛素，标志我国在分子生物方面已处在世界，标志我国在分子生物方面已处在世界的前列。的前列。(一一)生物学作用生物学作用 促进合成代谢促进合成代谢,调节血糖的重要激素调节血糖的重要激素,降低血糖唯一激素
26、。降低血糖唯一激素。1.1.对糖代谢对糖代谢:促进组织细胞摄取促进组织细胞摄取,利用利用G G 促进促进G G合成肝糖原合成肝糖原,肌糖原肌糖原 促进促进G G转变为脂肪转变为脂肪,贮存贮存 抑制糖异生抑制糖异生 Insulin Insulin 分泌分泌血糖血糖尿糖尿糖 血糖降低血糖降低 2.2.对脂肪代谢对脂肪代谢:促进促进G G进入脂肪细胞合成脂肪酸并进入脂肪细胞合成脂肪酸并 贮存贮存,抑制脂肪酶活性抑制脂肪酶活性,减少脂肪分减少脂肪分解解Insulin Insulin 分泌分泌 脂肪分解脂肪分解 在肝内氧化生成酮体在肝内氧化生成酮体,糖氧化过程糖氧化过程障碍障碍 不能很好处理酮体不能很好
27、处理酮体酮血症、酮血症、酸中毒。酸中毒。3.3.对蛋白质代谢对蛋白质代谢:促进蛋白质合成促进蛋白质合成(作用蛋白合成多作用蛋白合成多个环节个环节)抑制蛋白质分解和糖异生抑制蛋白质分解和糖异生,与与GHGH共同作用共同作用,促进生长。促进生长。(二二)胰岛素分泌调节胰岛素分泌调节 1.1.血糖血糖 血糖血糖胰岛素胰岛素血糖血糖 5min 5min 胰岛素分泌胰岛素分泌1010倍倍 15min 15min 胰岛素分泌胰岛素分泌 在在2 23h3h达高峰达高峰 1W 1W 胰岛素分泌持续胰岛素分泌持续 G+BG+B细胞膜受体细胞膜受体细胞内细胞内 cAMP cAMP、CaCa2+2+胰岛素分泌胰岛素
28、分泌 持续持续血糖血糖 2.2.氨基酸和脂肪酸氨基酸和脂肪酸 氨基酸氨基酸胰岛素胰岛素 氨基酸氨基酸,血糖血糖胰岛素胰岛素 口服时可测口服时可测B B细胞功能细胞功能 3.3.其它激素作用其它激素作用 促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌:抑胃肽抑胃肽,胰高血胰高血糖样多肽糖样多肽,生长素生长素,皮质醇皮质醇,甲状腺激甲状腺激素素,胰高血糖素等胰高血糖素等 抑制胰岛素分泌抑制胰岛素分泌:生长抑素生长抑素 (D (D细细胞分泌胞分泌)4.4.神经调节神经调节 迷走神经迷走神经(+)(+)胰岛素分泌胰岛素分泌 交感神经作用相反交感神经作用相反二、胰高血糖素二、胰高血糖素 促进糖原分解促进糖原分解 促进糖异
29、生促进糖异生 促进脂肪分解促进脂肪分解 酮体生成酮体生成 分泌调节分泌调节:血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 胰岛素胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 (防止低血糖防止低血糖)生理作用生理作用:氨基酸氨基酸血糖血糖 第五节第五节 肾上腺肾上腺 一、肾上腺皮质的内分泌一、肾上腺皮质的内分泌 (一一)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 球状带球状带:盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮醛固酮,游离形式运输。游离形式运输。束状带束状带:糖皮质激素糖皮质激素 皮质醇皮质醇,与蛋白结合运输。与蛋白结合运输。网状带网状带:性激素性激素脱氢表雄酮、雌二醇。脱氢表雄酮、雌二醇。1.1.糖皮质激素：糖皮质激素：（1 1）物质代谢）物
30、质代谢 1 1）糖代谢：促进糖异生，升高血）糖代谢：促进糖异生，升高血 糖；又有抗胰岛素作用；糖；又有抗胰岛素作用；2 2）蛋白质：促进肝外组织蛋白质）蛋白质：促进肝外组织蛋白质 分解，分泌过多时，促进分解，分泌过多时，促进（1 1）促进糖异生，抑制外周组织对糖利）促进糖异生，抑制外周组织对糖利用，使血糖升高。促进蛋白质分解。促用，使血糖升高。促进蛋白质分解。促进脂肪分解。进脂肪分解。（2 2）弱的保钠、排钾、排水作用。）弱的保钠、排钾、排水作用。（3 3）因可提高血管平滑肌对儿茶酚胺的）因可提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性，并抑制前列腺素的合成及降低敏感性，并抑制前列腺素的合成及降低毛细血管
31、通透性，因而是维持正常血压毛细血管通透性，因而是维持正常血压所必需的。所必需的。（4 4）促进骨髓造血，使红细胞、血小）促进骨髓造血，使红细胞、血小板增加；促进附壁中性白细胞进入循环板增加；促进附壁中性白细胞进入循环；抑制淋巴细胞生成并促进其破坏。；抑制淋巴细胞生成并促进其破坏。（5 5）在应激反应中提高机体对有害刺）在应激反应中提高机体对有害刺激的适应能力。激的适应能力。（6 6）增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成）增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成；增加骨胳肌张力，促进肺表面活性物；增加骨胳肌张力，促进肺表面活性物质形成；促进骨质分解；抑制结缔组织质形成；促进骨质分解；抑制结缔组织增生。增生。(二二)
32、肾上腺皮质激素的生物学作用肾上腺皮质激素的生物学作用 1.1.糖皮质激素糖皮质激素:cortisone,hydrocortisone (1)(1)生物学作用生物学作用:促进糖异生促进糖异生 抗胰岛素作用抗胰岛素作用 蛋白质蛋白质:促进蛋白质分解、肌消瘦、促进蛋白质分解、肌消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩淋巴组织萎缩 脂脂 肪肪:促进脂肪分解、氧化、糖异促进脂肪分解、氧化、糖异 生生,使体内脂肪特殊分布使体内脂肪特殊分布对对物质物质代谢代谢血糖糖糖:轻微排轻微排K K+保保NaNa+舒张肾入球小舒张肾入球小A A 肾血流量肾血流量尿尿 水负荷时的快速排水作用水负荷时的快
33、速排水作用 红细胞、血小板、中性粒红细胞、血小板、中性粒 细胞细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、嗜酸性粒细胞对对水盐水盐代谢代谢对对血细血细胞胞 1)1)对儿茶酚胺存在对儿茶酚胺存在 允许作用允许作用 2)降低毛细血管通透性降低毛细血管通透性,利于维持血容量利于维持血容量对对循环循环系统系统 在应激反应中的作用在应激反应中的作用 应激应激(Stress):(Stress):机体受到各种伤害性刺激机体受到各种伤害性刺激(缺缺O O2 2、创、创伤、寒冷等伤、寒冷等)时体内发生的以下丘脑时体内发生的以下丘脑 腺垂体腺垂体 肾上腺皮质轴活动为主的反肾上腺皮质轴活动为主的反应应:CRH ACTH
34、CORTISONE:CRH ACTH CORTISONE；NE,E NE,E也略升高也略升高;以以ACTHACTH为主为主,多种激素参与多种激素参与的 使 机 体 抵 抗 力的 使 机 体 抵 抗 力 的 非 特 异 反 应。的 非 特 异 反 应。此外此外,促进胎儿肺表面活性物质合促进胎儿肺表面活性物质合 成成,骨骼肌收缩力骨骼肌收缩力增强胃肠功能增强胃肠功能,抑制骨形成抑制骨形成,促进其分解。促进其分解。大剂量可抗炎、抗过敏、抗中毒大剂量可抗炎、抗过敏、抗中毒 和抗休克。和抗休克。(2)(2)糖皮糖皮质激素分质激素分泌调节泌调节 下丘下丘脑脑 腺腺垂体垂体 肾上腺皮肾上腺皮质轴质轴 ACT
35、HACTH分泌呈日节律性分泌呈日节律性(午夜最低午夜最低,清晨最高清晨最高)糖皮质激素水平随其波动糖皮质激素水平随其波动 ACTHACTH既刺激肾上腺皮质束状带既刺激肾上腺皮质束状带,也刺激也刺激网状带性激素分泌。网状带性激素分泌。ACTH ACTH作用机制是通过作用机制是通过cAMP PKAcAMP PKA信信息传递系统息传递系统,加速胆固醇进入线粒体加速胆固醇进入线粒体,激激活合成糖皮质激素的各种酶系活合成糖皮质激素的各种酶系,增增 强 糖 皮 质 激 素 合 成 分 泌。强 糖 皮 质 激 素 合 成 分 泌。2.2.盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮醛固酮 (1)(1)主要生理作用主要生理作
36、用:促进肾远球小管、集合管促进肾远球小管、集合管 排钾、保钠、保水作用排钾、保钠、保水作用;醛固酮分泌过多引起高血钠、高血醛固酮分泌过多引起高血钠、高血 压、低血钾对儿茶酚胺具允许作用压、低血钾对儿茶酚胺具允许作用 (2)(2)分泌调节分泌调节:肾素肾素 血管紧张素的调节血管紧张素的调节;血血NaNa+、K K+醛固酮分泌醛固酮分泌二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一一)肾上腺髓质激素的合成肾上腺髓质激素的合成 肾上腺素肾上腺素,E,E 去甲肾上腺素去甲肾上腺素,NE,NE它们属于儿茶酚胺类它们属于儿茶酚胺类 髓质髓质嗜铬嗜铬细胞细胞分泌分泌合合成成过过程程(二二)肾上腺髓质激素的
37、生物学作肾上腺髓质激素的生物学作 用用 拟交感神经活动拟交感神经活动 中枢神经兴奋性中枢神经兴奋性、警觉灵敏、呼、警觉灵敏、呼吸加强、通气量吸加强、通气量、心率、心率、心收缩力、心收缩力、输出量、输出量、血压、血压 循环加快循环加快,血流重分配血流重分配,内脏血管收内脏血管收缩缩,骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张,糖原分解糖原分解,血糖血糖脂肪分解加速脂肪分解加速,供能供能 应急反应：在紧急情况下，通过交应急反应：在紧急情况下，通过交感感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应肾上腺髓质系统发生的适应性反应。应激：机体遇到感染、缺氧、大创应激：机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等刺激，引起伤、大失血等刺激
38、，引起ACTHACTH及糖皮及糖皮质激素分泌增加的反应。质激素分泌增加的反应。应急学说应急学说:(:(Emergency Reaction Emergency Reaction Hypothesis)Hypothesis)对机体伤害性刺激时对机体伤害性刺激时,体内发生以体内发生以交感肾上腺髓质系统活动为主交感肾上腺髓质系统活动为主,交感神交感神经兴奋经兴奋,体内体内E E、NENE水平增高的反应。水平增高的反应。事实上事实上,伤害性刺激往往引发应激伤害性刺激往往引发应激与应急反应同时发生与应急反应同时发生,二者相辅相成二者相辅相成,共同维持机体的适应能力。共同维持机体的适应能力。(三三)肾上腺
39、髓质激素分泌的调节肾上腺髓质激素分泌的调节 1.1.交感节前神经交感节前神经(+)Ach+N(+)Ach+N受受 体体(嗜铬细胞膜嗜铬细胞膜)NE)NE、EE 2.ACTH 2.ACTH 糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 使合成使合成E E、NENE的三种酶活性的三种酶活性 3.3.自身反馈调节自身反馈调节 细胞内细胞内:NE NE、DADA酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶()()；E PNMT()E PNMT()应急与应激的区别应急与应激的区别?1.机体遇到缺氧、创伤、精神紧张等有害刺激时，可引起腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加，导致血中糖皮质激素浓度升高，并产生一系列代谢改变和其它全身反应，
40、称为机体的应激。2.在机体遇到特殊紧急情况时，如畏惧、焦虑、剧痛等，引起肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌大大增加，发生一系列反应，称为应急反应。3.应激反应和应急反应的刺激相同；4.应激反应是下丘脑应激反应是下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质活动为主，肾上腺皮质活动为主，而应急反应则是交感而应急反应则是交感-肾上腺髓质系统活动为主；肾上腺髓质系统活动为主；5.当机体受到应激刺激时，同时引起应激反应和应急反应，两者相辅相成，共同维持机体的适应能力。下丘脑下丘脑 神经垂束神经垂束 (垂体后叶垂体后叶)下丘脑下丘脑 垂体门脉系统垂体门脉系统 (垂体前叶垂体前叶)下丘脑与垂体联系第六节第六节 下丘脑与垂体下
41、丘脑与垂体 下丘脑促垂体下丘脑促垂体区肽能神经元区肽能神经元分泌的肽类激分泌的肽类激素，其主要作素，其主要作用是调节腺垂用是调节腺垂体的活动，称体的活动，称为下丘脑调节为下丘脑调节肽。肽。一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能 肽能神经元肽能神经元:能分泌肽类激素的能分泌肽类激素的 神经元神经元 大细胞肽能神经元大细胞肽能神经元:合成血管升压合成血管升压 素和催产素素和催产素 小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元:产生可调节腺产生可调节腺 垂体激素释垂体激素释放放 的激素的激素下丘脑调节肽下丘脑调节肽 种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释
42、放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放 MIF 肽 抑制MSH释放 抑制因子催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？抑制PRL释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用新 的
43、 分 类 光镜分类 分泌颗粒大小 分泌的激素 （免疫荧光所见）生长激素细胞 嗜酸细胞 300 400m GH 促甲状腺激素细胞 嗜碱细胞 50 100m TSH 促肾上腺皮质激素 嗜碱细胞 大小不一，ACTH，MSH 细胞 密度差别较大 促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 LH (LH型)促性腺激素细胞 嗜碱细胞 稀 少 FSH (FSH型)催乳素细胞 嗜酸细胞 50 400m PRL 干细胞 嫌色细胞 小 形成以上六种细胞的母细胞二、腺垂体细胞形态分类二、腺垂体细胞形态分类(一一)生长素生长素 GH GH (躯体刺激素躯体刺激素)人人GH:191GH:191个氨基酸组成的肽，个氨基酸组成的肽，
44、血清浓度血清浓度 1 5g/L 1 5g/L 2 10g/L2 10g/L 与高亲合力与高亲合力GHBPGHBP结合、运输结合、运输,高亲合力高亲合力GHBP,GHBP,与与GHGH受体缺受体缺 陷有关陷有关(侏儒症侏儒症)。人幼年人幼年GHGH分泌不足分泌不足 侏儒症侏儒症 Dwarfism Dwarfism人幼年人幼年GHGH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症 Giantism Giantism成年后成年后GHGH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症 Acromegaly Acromegaly 1.1.作用：作用：（1 1）促进生长作用：侏儒症；巨人症；）促进生长作用：侏儒症；巨人症；肢端肥
45、大症；肢端肥大症；（2 2）促进代谢作用：加速蛋白质合成；）促进代谢作用：加速蛋白质合成；促进脂肪分解；促进脂肪分解；抑制糖的消耗。抑制糖的消耗。2.2.生理作用生理作用:（1 1）通过生长素介质促进组织细胞的分）通过生长素介质促进组织细胞的分裂增殖，促进蛋白质合成，因而有明显促生裂增殖，促进蛋白质合成，因而有明显促生长作用，对软骨组织还可促进其骨化。长作用，对软骨组织还可促进其骨化。（2 2）通过生长素介质促进细胞对氨基酸）通过生长素介质促进细胞对氨基酸的摄取，促进的摄取，促进DNADNA、RNARNA合成，加速蛋白质合合成，加速蛋白质合成。成。（3 3）促进脂肪分解及脂肪酸氧化。）促进脂肪
46、分解及脂肪酸氧化。（4 4）抑制外周组织对血糖利用，提高血）抑制外周组织对血糖利用，提高血糖。糖。生理作用生理作用:生长激素生长激素生长发育生长发育GH各组织细各组织细胞生长介素胞生长介素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪糖促进促进CaCa2+2+、P P、AAAA等进入等进入软骨细胞软骨细胞,促促蛋白合成蛋白合成,骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进多种促进多种组织组织,细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受体受体)促进促进AAAA进入细胞进入细胞,加速蛋加速蛋白质合成白质合成促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用G G，使血，使血糖糖SM Somato
47、medin 3.3.生长素分泌生长素分泌的调节的调节(1)(1)受下丘脑的受下丘脑的调节调节(2)GH(2)GH对下丘脑对下丘脑和腺垂体的反和腺垂体的反馈作用馈作用(3)(3)其他因素：其他因素：1)GHRH1)GHRH、GHRIH GHRIH 2)2)睡眠：入睡睡眠：入睡 60min 60min 血中血中GHGH 达高峰，脉冲式分泌达高峰，脉冲式分泌 3)3)运动，应激及一些激素影响运动，应激及一些激素影响 GH GH分泌。分泌。(二二)催乳素催乳素 (PRL)(PRL)199 199个氨基酸组成的蛋白个氨基酸组成的蛋白,成人血中成人血中 20 g/L 20 g/L 1.1.主要生理作用：主
48、要生理作用：(1)(1)促进女性青春期乳腺的发育促进女性青春期乳腺的发育,对分娩后发对分娩后发 育完好的乳腺引起并维持泌乳。育完好的乳腺引起并维持泌乳。(2)(2)影响卵巢功能。促进排卵影响卵巢功能。促进排卵,黄体生成及黄体生成及 孕孕H H与雌与雌H H的分泌。的分泌。(主要是主要是PRLPRL能刺激卵巢生成能刺激卵巢生成 LHLH受体受体,加强加强LHLH的作用的作用)若若PRLPRL过多过多 抑制抑制卵卵 巢合成雌巢合成雌H H与孕与孕H H 患闭经溢乳综合症。此外患闭经溢乳综合症。此外,对男性性腺也有作用。对男性性腺也有作用。对卵巢的作用：直接影响黄体的功能。对卵巢的作用：直接影响黄体
49、的功能。1)1)维持细胞膜完整性及膜上维持细胞膜完整性及膜上LHLH受体数量。受体数量。2)2)促使脂蛋白与膜上受体形成复合物进促使脂蛋白与膜上受体形成复合物进 入细胞，提供孕酮生成底物。入细胞，提供孕酮生成底物。3)3)降低孕酮分解。降低孕酮分解。2.2.分泌调节：分泌调节：(1)(1)下丘脑下丘脑 PRF PRF 与与 PIF PIF双重调节，双重调节，平时以平时以 PIF PIF 的抑制作用为主。的抑制作用为主。(2)(2)哺乳时，婴儿吸吮乳头能反哺乳时，婴儿吸吮乳头能反 射性引起射性引起 PRL PRL(三三)促黑促黑(素细胞素细胞)激素激素 (Melanophore Stimulat
50、ing Hormone,MSH)(Melanophore Stimulating Hormone,MSH)人腺垂体远侧部产生人腺垂体远侧部产生 MSH(14 MSH(14肽肽),),成人成人 血中血中-MSH 20-MSH 20 110ng/L110ng/L 主要作用主要作用:刺激黑素细胞生成黑色素刺激黑素细胞生成黑色素,体内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹体内黑色素细胞分布于皮肤、毛发、眼虹 膜和视网膜色素层。膜和视网膜色素层。MSH MSH的分泌受下丘脑的分泌受下丘脑MIFMIF和和MRFMRF的调控。的调控。三、神经垂体激素三、神经垂体激素 （一）升压素（一）升压素 （二）催产素（二）催
