1、糖尿病的临床用药临床药理学临床药理学2学习导引掌握胰岛素治疗的适应症及注意事项。掌握胰岛素治疗的适应症及注意事项。掌握常用口服降糖药的分类及适用症、掌握常用口服降糖药的分类及适用症、作用机制作用机制 。熟悉糖尿病的分型及各型糖尿病治疗原熟悉糖尿病的分型及各型糖尿病治疗原则的不同。则的不同。3思考？nDM的主要临床表现、分型、诊断标准？nDM的自然病程、治疗五驾马车？nDM的血糖控制目标？nIR的治疗和DM并发症的药物治疗？nOAD的分类及作用？nINSULIN的分类和作用？nT2DM的治疗路径？4 一一.糖尿病概述糖尿病概述常见病：老人、中年人、青少年常见病：老人、中年人、青少年多发病：多发病
2、：2020岁以上大于岁以上大于20002000万，我国患者多于万，我国患者多于 3000 3000万，万，6060岁以上占岁以上占11.34%11.34%发病率的改变发病率的改变:上升上升低龄化低龄化全球糖尿病患者全球糖尿病患者3.663.66亿亿 预计预计20203030年将年将5.225.22亿亿预后：死亡率仅次于肿瘤、心血管疾病预后：死亡率仅次于肿瘤、心血管疾病糖尿病是：糖尿病是：5中国已成为糖尿病中国已成为糖尿病第第2 2大国大国King et al,Global burden of diabetes,1995-2025,Diabetes Care,1998,21(9):1414-14
3、306中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.19912000年全国住院糖尿病患者慢性年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析并发症及相关大血管病变回顾性分析.中国医学科学院学报中国医学科学院学报2002;24:447-51.7一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的特点糖尿病的特点高血糖为特征的内分泌代谢疾病：高血糖为特征的内分泌代谢疾病：胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足靶细胞对胰岛素的敏感性靶细胞对胰岛素的敏感性特征：血糖特征：血糖 尿糖尿糖 碳水化合物、蛋白质、脂碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质代谢紊乱肪
4、、水、电解质代谢紊乱多尿、多饮、多食、多尿、多饮、多食、体重下降体重下降8糖尿病的特点糖尿病的特点 一一.糖尿病概述糖尿病概述9一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的分型糖尿病的分型10一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的分型糖尿病的分型1 1型型(免疫介导和特发免疫介导和特发1 1型糖尿病型糖尿病)针对胰岛针对胰岛B B细胞的抗体，青少年发病急、细胞的抗体，青少年发病急、症状明显、有症状明显、有DKADKA倾向、胰岛素绝对缺乏倾向、胰岛素绝对缺乏2 2型糖尿病型糖尿病 占占95%95%胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足 胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗胰岛素分泌不足为主伴胰
5、岛素抵抗11一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的分型糖尿病的分型妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常，不论其是否需要胰岛素治疗。量异常，不论其是否需要胰岛素治疗。其他特殊类型的糖尿病其他特殊类型的糖尿病 B B细胞遗传性缺陷细胞遗传性缺陷 胰腺外疾病、内分泌病、药物化学品致糖胰腺外疾病、内分泌病、药物化学品致糖尿病、感染、不常见的免疫介导的、其他尿病、感染、不常见的免疫介导的、其他121型与2型糖尿病的区别特点特点1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病病因病因遗传因素（较遗传因素（较1型强）型强）患病率患病率(占占DM%)DM
6、%)约约0.5%(0.5%(1010）2-10%(2-10%(90)90)发病年龄发病年龄多多3030岁岁,高峰高峰12-1412-14岁岁多多 4040岁岁,高峰高峰60-6560-65岁岁起病体重起病体重正常或消瘦正常或消瘦60%60%80%80%超重或肥胖超重或肥胖起病情况起病情况多数起病急，症状典型多数起病急，症状典型起病缓，可长时间无自觉症状起病缓，可长时间无自觉症状急性代谢紊乱并急性代谢紊乱并发症发症酮症倾向大，易发生酮症酸中毒酮症倾向大，易发生酮症酸中毒酮症倾向小，酮症倾向小，5050岁以上易发生高岁以上易发生高糖高渗综合征糖高渗综合征胰岛素胰岛素/C/C肽肽低下或缺乏低下或缺乏
7、正常或升高，释放峰值延迟正常或升高，释放峰值延迟治疗治疗依赖胰岛素治疗依赖胰岛素治疗饮食饮食+运动运动+OAD +OAD 胰岛素胰岛素13糖尿病的自然病程14糖尿病的治疗五驾马车运动饮食药物监测教育 驾驭好这五套马车，就能获得良好的糖尿病控制，驾驭好这五套马车，就能获得良好的糖尿病控制，避免急性或慢性并发症的发生避免急性或慢性并发症的发生。15综合治疗综合治疗 综合治疗综合治疗-五驾马车，持之以恒五驾马车，持之以恒手段手段：1 糖尿病教育是前提糖尿病教育是前提 2 合理的饮食计划合理的饮食计划 3 适当的运动适当的运动 4 药物治疗药物治疗是重要的辅助手段是重要的辅助手段 5 血糖监测是理想控
8、制的重要保证血糖监测是理想控制的重要保证16一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的病因糖尿病的病因复杂，是多因素的结果复杂，是多因素的结果病毒感染因素病毒感染因素遗传因素遗传因素其它：年龄、饮食习惯、肥胖、生活环境其它：年龄、饮食习惯、肥胖、生活环境最近英国学者发现：过量胰岛淀粉多肽（最近英国学者发现：过量胰岛淀粉多肽（1 1APPAPP）使胰岛使胰岛B B细胞结构破坏细胞结构破坏 Fasting plasma glucose level 7.0 mmol/l(126 mg/dl)Plasma glucose 11.1 mmol/l(200 mg/dl)two hours after a 75 g
9、 oral glucose load as in a glucose tolerance test Symptoms of high blood sugar and casual plasma glucose 11.1 mmol/l(200 mg/dl)Glycated hemoglobin(HbA1C)48 mmol/mol(6.5 DCCT%).Diabetes mellitus(DM),commonly referred to as diabetes,is a group of metabolic diseases in which there are high blood sugar
10、levels over a prolonged period.Symptoms of high blood sugar include frequent urination,increased thirst,and increased hunger.If left untreated,diabetes can cause many complications.Acute complications can include diabetic ketoacidosis,nonketotic hyperosmolar coma,or death.Serious long-term complicat
11、ions include heart disease,stroke,chronic kidney failure,foot ulcers,and damage to the eyes.Diabetes mellitus Type 1 DM results from the pancreass failure to produce enough insulin.This form was previously referred to as insulin-dependent diabetes mellitus(IDDM)or juvenile diabetes.The cause is unkn
12、own.Type 2 DM begins with insulin resistance,a condition in which cells fail to respond to insulin properly.As the disease progresses a lack of insulin may also develop.This form was previously referred to as non insulin-dependent diabetes mellitus(NIDDM)or adult-onset diabetes.The primary cause is
13、excessive body weight and not enough exercise.Gestational diabetes is the third main form and occurs when pregnant women without a previous history of diabetes develop high blood-sugar levels.20一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的诊断糖尿病的诊断我国糖尿病协会采纳的新标准我国糖尿病协会采纳的新标准1.1.糖 尿 病 症 状糖 尿 病 症 状+一 天 中 任 何 时 候 血 糖一 天 中 任 何 时 候 血
14、 糖11.111.1mmol/Lmmol/L（200mg/dl200mg/dl）或）或2.2.空腹血糖空腹血糖7.7.0mmol/L 0mmol/L（126mg/dl126mg/dl）3.3.过 夜 空 腹 后 口 服过 夜 空 腹 后 口 服 G.S 7 5G.S 7 5 克克 2 2 h h 后 血 糖后 血 糖11.111.1mmol/L mmol/L（200mg/dl200mg/dl）注：需再测一次，予以证实，诊断才能成立。注：需再测一次，予以证实，诊断才能成立。21一一.糖尿病概述糖尿病概述糖尿病的诊断糖尿病的诊断糖尿病及其他类型高血糖的诊断标准糖尿病及其他类型高血糖的诊断标准1.1
15、.糖尿病糖尿病 空腹血糖空腹血糖7.0mmol/L 7.0mmol/L 和或和或 服糖后服糖后2h2h血糖血糖11.111.1mmol/L mmol/L 2.2.糖耐量减低糖耐量减低 空腹血糖空腹血糖7.0mmol/L 7.0mmol/L 和和 服糖后服糖后2h2h血糖血糖 7.8-11.1mmol/L7.8-11.1mmol/L3.3.血糖调节受损血糖调节受损 空腹血糖空腹血糖 6.1-6.9mmol/L 6.1-6.9mmol/L 服糖后服糖后2h2h血糖血糖 7.8mmol/L 7.8mmol/L22糖代谢分类及糖尿病诊断糖代谢分类糖代谢分类 WHO 1999(mmol/L)WHO 19
16、99(mmol/L)空腹血糖（空腹血糖（FBGFBG）餐后两小时血糖餐后两小时血糖（2hPBG2hPBG）正常血糖正常血糖 （NGRNGR）6.16.17.87.8空腹血糖受损空腹血糖受损 （IFGIFG）6.1-6.1-7.07.07.87.8糖耐量减低糖耐量减低 （IGTIGT）7.07.07.8-7.8-11.111.1糖尿病糖尿病 （DMDM）7.07.011.111.123糖尿病的诊断糖尿病的诊断 空腹血糖(mmol/L)7.07.8 6.1糖尿病空腹血糖受损IFG糖耐量低减IGTIGT+IFG血糖正常11.1 餐后餐后 2小时血糖小时血糖(mmol/L)糖调节受损（糖调节受损（Im
17、paired Glucose Regulation，IGR)，包括包括IFG（impaired fasting glucose）与与IGT（impaired glucose tolerance），为糖尿病（），为糖尿病（DM）的前期状态）的前期状态24全面控制全面控制1）控制血糖）控制血糖 FBG 6.1mmol/L,P2hBG8.1mmol/L HbA1c6.5%2）控制血压）控制血压 BP130/80mmHg；有蛋白尿，；有蛋白尿，BP125/75mmHg3）调脂治疗）调脂治疗 总胆固醇（总胆固醇（mmol/L）5.2 LDL-胆固醇胆固醇 1.1 甘油三脂甘油三脂 1.54）抗凝、抗血小
18、板、并发症处理等）抗凝、抗血小板、并发症处理等25二二.糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗（一）控制血糖（一）控制血糖糖尿病患者血糖控制目标糖尿病患者血糖控制目标空腹血糖：空腹血糖：3.9mmol/L7.2mmol/L，非空腹血糖非空腹血糖:10mmol/L。糖化血红蛋白：糖化血红蛋白：小于7%；危重患者血糖控制标准：危重患者血糖控制标准：7.87.810 mmol/L 10 mmol/L。中国中国2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2010年版）年版）26二二.糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗（一）控制血糖（一）控制血糖1.1.1型糖尿病型糖尿病 胰岛素胰岛素+饮食疗法饮食疗法+OAD+OAD辅助辅
19、助2.2.2型糖尿病型糖尿病 饮食治疗，运动饮食治疗，运动 1 1个月检查个月检查 血糖未达标，考虑血糖未达标，考虑OAD+OAD+胰岛素（必要）胰岛素（必要）27二二.糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗（二）胰岛素抵抗的药物防治（二）胰岛素抵抗的药物防治胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（insulin resistance,IRinsulin resistance,IR）是指靶组织对是指靶组织对InsulinInsulin的敏感性下降，导的敏感性下降，导致超常量的致超常量的insulininsulin才能引起正常量反应才能引起正常量反应的一种状态，常伴高胰岛素血症。的一种状态，常伴高胰岛素血症。28二二.糖
20、尿病药物治疗糖尿病药物治疗（二）胰岛素抵抗的药物防治（二）胰岛素抵抗的药物防治1.基础治疗：饮食控制和运动控制体重.药物治疗：（）胰岛素增敏剂（）胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类二甲双胍二甲双胍29二二.糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗（二）胰岛素抵抗的药物防治（二）胰岛素抵抗的药物防治.药物治疗：（）调脂药（）调脂药烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物苯氧酸类调脂药苯氧酸类调脂药抗高血压药抗高血压药减肥药减肥药其他药物其他药物30二二.糖尿病药物治疗糖尿病药物治疗（三）糖尿病并发症的药物防治（三）糖尿病并发症的药物防治1.糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis DKA）补液：补
21、充所失水份（5-6L）外，还需补充电解质，24h内补入氯化钾3-6g 胰岛素治疗：速效胰岛素小剂量 5U/d静滴 纠正酸中毒：若 血pH格列吡嗪格列波脲、格列喹酮、格列齐特甲苯磺丁脲.48三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药表表1 1：磺脲类品种作用比较表：磺脲类品种作用比较表药物名称药物名称作用开始时间作用开始时间（h）作 用 持 续 时作 用 持 续 时间（间（h）半衰期半衰期(h）剂 量 范 围剂 量 范 围(mg/日日)服药服药次数次数其他作用其他作用甲苯磺丁脲（甲磺丁脲甲苯磺丁脲（甲磺丁脲）0.51.06 612124850050030003000每每片片0
22、.5g0.5g23 3口服常用量一次口服常用量一次0.5g，一日，一日12g。一日。一日3次，于餐前半小时前次，于餐前半小时前服服.格列本脲（格列本脲（优降糖优降糖、苯、苯磺吡脲、达安宁、达安磺吡脲、达安宁、达安疗）疗）易引起低血糖反易引起低血糖反应应0.50.51.0.01024101016162.520每片每片2.5mg12 2格列本脲比甲苯磺丁格列本脲比甲苯磺丁脲降糖作用强脲降糖作用强200倍倍口服开始口服开始2.5mg，早，早餐前或早餐及午餐前餐前或早餐及午餐前各各1次，轻症者次，轻症者1.25mg，一日，一日3次，次，格列吡嗪（美吡达，吡格列吡嗪（美吡达，吡磺环己脲、格列甲嗪，磺环己
23、脲、格列甲嗪，瑞易宁）瑞易宁）对老年对老年DM降降糖效果好糖效果好,老年每日剂量老年每日剂量不超过不超过20mg.0.51.012121818362.530每片每片5mg13剂量视病情而定。一剂量视病情而定。一般一日般一日2.5-30mg，从，从小量开始，饭前小量开始，饭前30分分中服用中服用49三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药药物名称药物名称作用开始时作用开始时间（间（h h）作用持续时作用持续时间（间（h h）半衰期半衰期（h h）剂 量 范 围剂 量 范 围(mg/(mg/日日)服药服药次数次数其他作用其他作用格列齐特（甲磺吡脲格列齐特（甲磺吡脲，达美康，甲
24、磺双环，达美康，甲磺双环脲）脲）可致低血糖，老可致低血糖，老年用药应减量年用药应减量0.51.012241280240每每片片80mg23降糖作用为降糖作用为D-860的的20倍，抗血小板聚集倍，抗血小板聚集和粘附，减轻胰岛素和粘附，减轻胰岛素抵抗，降血脂，减肥抵抗，降血脂，减肥格列喹酮（糖适平，格列喹酮（糖适平，喹磺环己脲，磺甲苯喹磺环己脲，磺甲苯脲，克罗龙）脲，克罗龙）经胆道经胆道排泄，肾功不全者也排泄，肾功不全者也可应用可应用0.51.082330180每每片片30mg13降糖作用为降糖作用为D-860的的50倍，避免高胰岛素倍，避免高胰岛素血症，增加胰岛素受血症，增加胰岛素受体，强化胰
25、岛素受体体，强化胰岛素受体后作用后作用表表1 1：磺脲类品种作用比较表：磺脲类品种作用比较表格列齐特：格列齐特：口服开始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后每日量增加80mg。一般每日剂量80240mg，最大剂量每日不超过320mg。格列喹酮：格列喹酮：餐前服用。根据患者个体情况，可适当调节剂量，一般日剂量为15180mg。日剂量30mg以内者可于早餐前一次服用。大于此剂量者可酌情分为早、晚或早、中、晚分次服用。开始治疗量应从1530mg开始，根据血糖情况逐步加量，每次加量1530mg。50三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口
26、服降糖药药物名称药物名称作用开始时作用开始时间（间（h）作 用 持 续作 用 持 续时间（时间（h）半 衰半 衰期（期（h）剂量范围剂量范围(mg/日日)服药服药次数次数其他作用其他作用格列波脲（克糖利格列波脲（克糖利，甲磺冰脲），甲磺冰脲）可致可致体重增加，应严格体重增加，应严格控制饮食控制饮食0.51.0122461212.5100每片每片15mg1 12降糖作用为降糖作用为D-860的的40倍，副作用较倍，副作用较少。少。格列美脲（亚莫利格列美脲（亚莫利）1214，每，每片片1mg1表表1 1：磺脲类品种作用比较表：磺脲类品种作用比较表格列美脲：格列美脲：初始剂量及剂量调整：初始剂量为1
27、 mg，一天一次。若需要，可以增加每天的剂量。建议根据血糖监测结果，逐渐增加剂量，如：每12个星期按以下步骤增加剂量：1 mg2 mg3 mg4 mg6 mg，仅个别病人需用至8 mg。糖尿病得到良好控制的病人，一般每天剂量为14 mg，仅少数病人每天剂量大于6 mg。51三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药I.促进胰岛素分泌剂2.非磺脲类药理作用机制：药理作用机制：阻断KATP，使胰岛B细胞在第一时相就分泌胰岛素。瑞格列奈瑞格列奈(Repaglinide，诺和龙诺和龙)，那格列奈（那格列奈（Nateglinide，唐力）。唐力）。本类为新型短效口服促胰岛素分本类为新
28、型短效口服促胰岛素分泌降血糖药，其特点是起效快，作用时间短，泌降血糖药，其特点是起效快，作用时间短，可控制餐后可控制餐后高血糖高血糖52三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药II.双胍类降糖药药理作用及作用机制：药理作用及作用机制：抑制肝糖异生，减少肝葡萄糖的输出。抑制肠道葡萄糖的吸收；增加外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取和利用。对血脂和血脂蛋白有良好的调理作用。适用症及临床作用评价：适用症及临床作用评价：中年以上T2DM，控制饮食和运动治疗不满意时；磺脲类药物原发性、继发性失效或与胰岛素合用磺脲类药物失效；糖耐量异常预防发展为临床DM者；对胰岛素有抗药性的DM，用双胍类
29、可减少胰岛素的用量。53二甲双胍n药理：降低肝糖从细胞内输出，以致肝糖原异生（脂肪和蛋白质转化成葡萄糖）增加组织对葡萄糖的利用。n比喻：该药好比“仓库保管员”，当基础血糖低时，将仓库大门打开一个小缝，使糖释放到血里少一点，使基础血糖升高的幅度小，使有限的基础胰岛素能发挥降低基础血糖的作用，真正起降糖作用的还是胰岛素,二甲双胍只起到“帮帮胰岛素的忙而以”。5455三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药II.双胍类降糖药常见不良反应与处理：常见不良反应与处理：乳乳酸性酸血症酸性酸血症：可危及生命，苯乙双胍的发生率高。消化道反应消化道反应 恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等T
30、1DM或中、重度T2DM、酮症酸中毒、高渗性昏迷者必须用胰岛素有肝肾功能损害者不宜使用56三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药II.双胍类降糖药常用品种有苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（格常用品种有苯乙双胍（降糖灵）、二甲双胍（格华止）、丁福明等。为了增加疗效，减少毒副作用华止）、丁福明等。为了增加疗效，减少毒副作用，近年来有的药厂将二甲双胍分别与格列本脲、格，近年来有的药厂将二甲双胍分别与格列本脲、格列齐特做成复方制剂。列齐特做成复方制剂。苯乙双胍：剂量大时苯乙双胍：剂量大时125-150mg/d 125-150mg/d 易诱发易诱发LALA。二甲双胍：每日二甲双胍：
31、每日500-1500mg,500-1500mg,每日每日2-32-3次，餐时或餐次，餐时或餐后服用。后服用。57三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药III.葡萄糖苷酶抑制剂药理作用及作用机制：药理作用及作用机制：竞争性抑制小肠内葡萄糖苷酶活性，抑制葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的分解，使葡萄糖的吸收减慢，有效降低餐后高血糖，且不升高胰岛素的水平。阿卡波糖：阿卡波糖：空腹葡萄糖=11.1mmol/L 的T2DM 饮食控制和运动治疗的同时可单有阿卡波糖。空腹血糖明显高者，可与磺脲类或双胍类合用。T1DM阿卡波糖联合胰岛素治疗，可减少胰岛素的用量。小剂量，开始剂量为25-50mg,每
32、日3次，进餐时服用。若无胃肠反应可增加用量，150mg/d 满意疗效，最大剂量300 mg/d。妊娠、哺乳、肝肾病、恶性肿瘤等禁用。58葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂比喻：小肠前1/3段就能把食物消化吸收完，血糖很快就高上去，好比“超载”，糖尿病病人胰岛素少，好比车拉不动，葡萄糖苷酶抑制剂比作“禁止超载”，每辆车少装点儿（餐后血糖高峰降低），多装几辆车（延长消化吸收的时间），车就拉得动了，但是，没有车（没有胰岛素）货物（餐后的血糖矮峰）仍然拉不走（不能下降）。n药物：阿卡波糖（拜唐苹、卡博平）伏格列波糖（倍欣）米格列醇（奥恬苹）5960-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理双
33、双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖-伏伏格格列列波波糖糖-61三三.常用治疗药物常用治疗药物（一）口服降糖药（一）口服降糖药III.葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇：米格列醇：阿卡波糖相似，便在小肠中几乎完全吸收 治疗剂量为50-100mg,每日3次，餐中服用。不良反应为腹胀或腹泻IV.噻唑烷二酮类药物格列酮类：格列酮类：包括包括罗列格酮、吡格列酮、曲格列酮、噻格列酮、罗列格酮、吡格列酮、曲格列酮、噻格列酮、恩格列酮等恩格列酮等 药理作用机制药理作用机制：增加胰岛素外周组织的作用。临床适用症：临床适用症：T2DM，特别是胰岛素抵抗者 可单用，或与其他口服降糖药及胰岛
34、素合用。常见不良反应：常见不良反应：过敏反应、肝损伤、水钠潴留，不宜用于 T1DM，酮症酸中毒者禁用。62噻唑烷二酮类药物6364Adapted from Buse JB et al.In Williams Textbook of Endocrinology.10th ed.Philadelphia,Saunders,2003:14271483;T2DM的病理生理包括三方面主要缺陷肝脏 胰岛素不足 葡萄糖输出过多胰岛素抵抗(葡萄糖摄取减少)胰腺肌肉和脂肪胰岛细胞产生过多胰高糖素细胞产生胰岛素减少高血糖65噻唑烷二酮类药n药理：药理：增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使细胞在胰岛素的作用下启动PPA
35、R蛋白，使葡萄糖转运蛋白4增多，打开葡萄糖通道，使血中的葡萄糖进入细胞内，从而减少胰岛素的需要量（好比往生锈的车轴里上润滑油）。n比喻：比喻：该药使细胞对胰岛素再敏感，如果没有胰岛素也不会发挥降糖作用（车轴里上的润滑油再多没有马拉车也不会走）。n药物：药物：罗格列酮类：马来酸罗格列酮（文迪雅）罗格列酮钠（太罗）吡格列酮类：盐酸吡格列酮（艾可拓、艾汀、卡斯平、瑞彤、安可妥）66噻唑烷二酮噻唑烷二酮注意事项注意事项 注意事项注意事项 1 1）不宜单用于）不宜单用于1818 18 岁与胰岛素可合用岁与胰岛素可合用 2 2）活动性肝病，）活动性肝病，ALTALT高于上限高于上限2.52.5倍不用倍不用
36、 3 3）水肿患者慎用）水肿患者慎用 4 4）心功能不全）心功能不全3 43 4级患者不用；级患者不用；5 5）联合用药时，有低血糖风险，注意减量；）联合用药时，有低血糖风险，注意减量；6 6）肾功能不全者，老年，无需调整剂量，）肾功能不全者，老年，无需调整剂量，7 7）可能导致绝经期前伴胰岛素抵抗患者排卵，注意避孕）可能导致绝经期前伴胰岛素抵抗患者排卵，注意避孕 8 8）过敏者不用。）过敏者不用。67促进胰岛素分泌磺脲类，格列奈类双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢双胍类延缓碳水化合物的吸收糖苷酶抑制剂双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类抑制肝糖的产生和输出增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢
37、现有治疗药物未能解决糖尿病治疗的核心缺现有治疗药物未能解决糖尿病治疗的核心缺陷陷细胞功能减退细胞功能减退降糖686970GLP-1 对胰岛细胞作用葡萄糖依赖性胰岛素分泌胰高糖素分泌生长抑素分泌肝糖输出胰岛素合成rskov et al.Endocrinology 1988;123:200913.Drucker et al.Proc Natl Acad Sci USA 1987;84:34348胰岛细胞:-细胞-细胞-细胞71GLP-1 相关药物的两种治疗机制Drucker.Expert Opin Invest Drugs 2003;12:87100;Ahrn.Curr Diab Rep 2003
38、;3:36572GLP-1释放 食物摄入活性的GLP-1(7-36)DPP-4抑制剂DPP-4GLP-1受体激动剂无活性的GLP-1(9-36)727374757677 肥胖或超重以胰岛素抵抗为主者肥胖或超重以胰岛素抵抗为主者 首选抗高血糖药物如首选抗高血糖药物如TZD如罗格列酮、双如罗格列酮、双胍类胍类-二甲双胍或二甲双胍或糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂-拜糖苹等。拜糖苹等。消瘦或以消瘦或以细胞功能缺陷为主者细胞功能缺陷为主者 首选胰岛素促分泌剂（如首选胰岛素促分泌剂（如SU-达美康达美康;苯甲苯甲酸衍生物酸衍生物-瑞格列奈瑞格列奈;氨基酸衍生物氨基酸衍生物-那格列那格列奈奈)。78服药时应注意的
39、问题服药时应注意的问题（1 1）何时开始口服降血糖药）何时开始口服降血糖药 糖尿病患者一旦被确诊后，如果血糖只有轻度增高，糖尿病患者一旦被确诊后，如果血糖只有轻度增高，且无临床症状，则不一定要立即开始服药，可以且无临床症状，则不一定要立即开始服药，可以单纯采取饮食疗法和运动疗法，待观察单纯采取饮食疗法和运动疗法，待观察1313个月个月再根据血糖变化考虑口服降血糖药，只有当饮食再根据血糖变化考虑口服降血糖药，只有当饮食治疗、运动治疗使血糖达不到满意控制时才考虑治疗、运动治疗使血糖达不到满意控制时才考虑口服降血糖药物治疗。对症状明显、血糖很高的口服降血糖药物治疗。对症状明显、血糖很高的患者，口服降
40、糖药应及早施行。患者，口服降糖药应及早施行。79（2 2）服药的次数和时间）服药的次数和时间 服药的次数要根据各种药物的药代动力学参数如服药的次数要根据各种药物的药代动力学参数如药物血浆半衰期、作用持续时间、代谢产物有药物血浆半衰期、作用持续时间、代谢产物有无活性等来决定如每天一次，二次或三次不等。无活性等来决定如每天一次，二次或三次不等。要根据药物性质确定服药时间，服药时间是根要根据药物性质确定服药时间，服药时间是根据剂量大小、药物对胃肠道的刺激程度和对食据剂量大小、药物对胃肠道的刺激程度和对食物的相互作用及对血糖控制目标来决定。物的相互作用及对血糖控制目标来决定。服药时应注意的问题服药时应
41、注意的问题80服药时应注意的问题服药时应注意的问题n餐前餐前0.50.5小时：小时：适于餐前口服的药物有甲磺丁脲、氯适于餐前口服的药物有甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、瑞格列奈。磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、瑞格列奈。瑞格列奈一般剂量（瑞格列奈一般剂量（0.50.5mgmg）为主餐前为主餐前1515分钟服，最大分钟服，最大推荐剂量（推荐剂量（4 4mgmg）则在餐中服则在餐中服。n餐中：餐中：适于餐中口服的药物有二甲双胍、阿卡波糖适于餐中口服的药物有二甲双胍、阿卡波糖和格列美脲。阿卡波糖、伏格列波糖应在就餐时随第和格列美脲。阿卡波糖、伏格列波糖应在就餐时随第1212口
42、饭吞服，可减少对胃肠道的刺激，减少不良反应，口饭吞服，可减少对胃肠道的刺激，减少不良反应，且增加餐后降糖效果。格列美脲在早餐或第且增加餐后降糖效果。格列美脲在早餐或第1 1次就餐时次就餐时服用。曲格列酮与食物同时摄取时吸收较好（可使吸服用。曲格列酮与食物同时摄取时吸收较好（可使吸收增加收增加3035%3035%），在消化后约），在消化后约3 3小时血浆浓度达峰值。小时血浆浓度达峰值。n餐后餐后0.510.51小时：小时：食物对药物影响不大的药物可在饭食物对药物影响不大的药物可在饭后口服。后口服。服药的时间服药的时间81服药时应注意的问题服药时应注意的问题 (3)(3)降血糖药物类型的选择降血糖
43、药物类型的选择 一般原则：正常体重和偏瘦病人先选用磺脲类、超重和肥胖病人首选二甲双胍、阿卡波糖、曲格列酮。餐前血糖高的患者可在晚饭前服用长效降糖药格列齐特（达美康）、格列波脲（克糖利）。餐后2h血糖不易控制的最好选用短效降血糖药格列吡嗪（美吡达）、格列喹酮（糖适平）。老年人对磺脲类和双胍类所致的不良反应发生率较高。故应选用阿卡波糖。如要用磺脲类药物时则应选用作用温和，作用时间较短如甲磺丁脲、格列喹酮等，格列喹酮极少引起低血糖，而且是唯一不经肾脏排泄的降糖药。82服药时应注意的问题服药时应注意的问题 (4)(4)要严格掌握降血糖药物剂量要严格掌握降血糖药物剂量 糖尿病的特点是血糖高，而血糖的高低
44、又受到饮食、运动及药物因素的影响，一般来说，药物类型应从降血糖作用轻的药物开始，从小剂量开始，定期复查血糖及时调整剂量，要防止两个极端，一是长期服用小剂量且不定期复查血糖，致使血糖控制不好；二是一开始就服用降糖作用强的药物且剂量又较大，致使发生了严重低血糖昏迷。因此一定要按医嘱服药，血糖浓度差不多的糖尿病人服药剂量可能有很大差别，经常一天三次的服药量也不一定相同83服药时应注意的问题服药时应注意的问题n(5)2(5)2型糖尿病人遇严重的应激疾病型糖尿病人遇严重的应激疾病如酮症酸中毒、非酮症性高渗性糖尿病昏迷、严重急性感染时应停用磺脲类降血糖药，因为此时体内对抗胰岛素因素太多，胰岛素严重不足，应
45、改用胰岛素治疗。当发生严重呕吐、腹泻不止、急性胃肠炎且不能进食时应停用口服降血糖药，要补充液体、葡萄糖、电解质时应加适量胰岛素；如病情不严重则不必停服，但可酌情减量，并按时进食。84服药时应注意的问题服药时应注意的问题 (6)(6)口服降血糖药失效的治疗口服降血糖药失效的治疗 有些2型糖尿病患者，当病程达510年，长期单用一种磺脲类治疗可发生继发性失效，有的是暂时性失效者，多为有夹杂病，夹杂病治疗后又可恢复疗效；有的是永久性失效者，可能是患者胰岛细胞功能减退，此时可继用口服降血糖药，将剂量减半，同时加用胰岛素治疗，如单独使用胰岛素，则需要更大剂量，2型糖尿病患者接受胰岛素治疗的主要问题是体重增
46、加，有时合用二甲双胍可获改善85服药时应注意的问题服药时应注意的问题 (7)(7)低血糖反应低血糖反应 患者在口服降血糖药物治疗时，常因服药量、饮食和运动之间的关系失去平衡而发生低血糖反应，表现为难忍的饥饿、心慌、出汗、手抖、浑身疲乏无力、面色苍白，直至恶心、抽搐而发生低血糖昏迷。也有无症状性低血糖，其危害性更大。发生低血糖后，不论其原因为何，都应立刻纠正低血糖，一般可补充碳水化合物的食物，症状较重时可吃些含糖食物，严重伴昏迷时应送医院救治，迅速静脉推注葡萄糖溶液。当患者空腹去医院检查血糖时，千万不能先服完降糖药再去检查，由于检查时间难以预料，过长的拖延进餐时间，可能诱发严重低血糖，空腹参加运
47、动也应避免86三三.常用治疗药物常用治疗药物（二）胰岛素（二）胰岛素药理作用及作用机制：药理作用及作用机制：糖代谢：糖代谢：促进葡萄糖的转运和摄取。促进葡萄糖的酵解和氧化。促进糖原的合成和贮存。抑制糖原分解和异生。血糖利用增加、来源减少，降低血糖 脂肪代谢：脂肪代谢：抑制脂肪酶，脂肪分解减慢；促进脂肪酸入胞内，增加脂肪合成酶活性；促进脂肪的合成和贮存。蛋白代谢：蛋白代谢：促进氨基酸的转运，促进蛋白质的合成、抑制蛋白质的分解，与生长激互产生协同作用。制剂分类：制剂分类：短效、中效、长效、混合胰岛素短效、中效、长效、混合胰岛素87 （一）概述（一）概述1型糖尿病需终身胰岛素替代治疗，不可中型糖尿病
48、需终身胰岛素替代治疗，不可中断断 胰岛素也是胰岛素也是2型糖尿病的重要治疗手段，目型糖尿病的重要治疗手段，目前的观点是建议早期使用。国外报道胰岛前的观点是建议早期使用。国外报道胰岛素使用比例占素使用比例占30%40%。在所有使用胰岛素治疗的患者中，在所有使用胰岛素治疗的患者中，2型糖尿型糖尿病占病占70%80%。应用胰岛素应用胰岛素,不应太迟不应太迟,该用时早用，切忽用该用时早用，切忽用时方恨晚！时方恨晚！88胰岛素分泌和代谢胰岛素分泌和代谢基础状态基础状态:血糖血糖70-110mg/dl,70-110mg/dl,分泌分泌1u/1h1u/1h；三餐后胰；三餐后胰岛素分泌量相当与基础分泌量。正常
49、情况下：岛素分泌量相当与基础分泌量。正常情况下：404050u/d50u/d，一般不超过，一般不超过1U/(Kg.d)1U/(Kg.d)高血糖时高血糖时:分泌分泌5u/1h5u/1h 低血糖时低血糖时 (30mg/dl):30mg/dl):停止分泌停止分泌内源胰岛素先进入肝脏内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%,50%-60%在肝脏代谢在肝脏代谢;门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的2-32-3倍倍,静脉的静脉的3-43-4倍倍 半寿期半寿期:内源胰岛素内源胰岛素5min,5min,静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20min20minC-P:5%C-P:5%在肝脏代谢在肝脏代谢
50、;C-P C-P半寿期半寿期:11.1 min;:11.1 min;C-P C-P外周血浓度是胰岛素的外周血浓度是胰岛素的5 5倍倍89三三.常用治疗药物常用治疗药物（二）胰岛素（二）胰岛素胰岛素按作用时间分类胰岛素按作用时间分类具体药物具体药物超短效胰岛素类似物门冬胰岛素（诺和锐）赖脯胰岛素（优泌乐）短效胰岛素 （可溶性人胰岛素）诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R、重和林R 中效胰岛素 （低精蛋白锌胰岛素）诺和灵NPH、优泌林NPH、甘舒霖NPH、重和林NPH 长效胰岛素 (鱼精蛋白锌悬浊液)预混胰岛素诺和灵30R、50R 优泌林30R、50R 甘舒霖30R、50R 重和林30R、50R 长效胰岛
