1、婴儿肝炎综合症婴儿肝炎综合症（Infantile hepatitis syndrome）河北医科大学第二医院儿科 白欣立9/28/20221黄疸血清中总胆红素浓度增高达34.2 mol/L以上(2.0mg/dl）肉眼可看出的皮肤、巩膜、黏膜、体液及其它组织黄染，称显性黄疸血清中总胆红素浓度增高在17.1-34.2 mol/L（1.0-2.0 mg/dl）之间，肉眼看不出黄疸，称隐性黄疸9/28/20222胆汁淤积美国儿科学会：n 总胆红素（TBIL）1.0mg/dl或总胆红素（TBIL）5.0mg/dl，DBIL/TBIL 20%9/28/20223婴儿肝炎综合症具下列四大特点：n 婴儿期发病
2、（包括新生儿期)n 伴有肝细胞性黄疸（直胆和间胆均升高）病理性肝脏体征（肝脏体积增大，质地变硬）血清谷丙转氨酶增高9/28/20224婴儿肝炎综合症病因感染：病毒、细菌及其他感染先天性肝内外胆道阻塞或畸形先天性遗传代谢性疾病：1.糖代谢障碍 如半乳糖血症等。2.氨基酸代谢障碍 如酪氨酸血症等。3.脂类代谢障碍 如尼曼-匹克病、高雪病 4.其他代谢障碍 如a1抗胰蛋白酶缺乏病n其他：如组织细胞增生症、中毒9/28/20225感染肝脏的原发感染和全身感染累计肝脏n 病毒感染 1 巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)占本病40-80%2 肝炎病毒(HAV、HBV、HCV)3 EBV(
3、Epstein-Bar virus,EBV)4 风疹病毒(Rubella virus，RV)5 单纯疱疹病毒(Herps symplex virus,HSV)6 肠道病毒(Enterovirus)n 细菌感染 葡萄球菌，大肠杆菌，沙门菌，链球菌 n 其他感染 弓形虫，疟原虫，梅毒9/28/20226巨细胞病毒特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体9/28/20227巨细胞病毒感染（Cytomegalovirus infection）人疱疹病毒属亚群，疱疹病毒5型具有高度种属特异性和潜伏活化的特性为弱致病因子，在免疫抑制个体或胎儿和新生儿可引起多系统播散性疾病或
4、单一器官损害嗜细胞性：上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、白细胞及脑、视网膜神经细胞和肝细胞等9/28/20228巨细胞病毒感染CMV广泛存在病原携带者的：咽部 唾液 子宫颈 阴道分泌物 尿液 精液 乳汁 血液直接接触和体液传播9/28/20229巨细胞病毒感染传播途径 先天性感染n母婴传播 围产期感染 生后感染n水平传播 n医源性传播9/28/202210巨细胞病毒感染一旦感染后常终身带毒，免疫功能正常时，感染常无症状，但病毒潜伏持续存在约有5%表现为非典型的临床表现，90%则为亚临床型发展中国家人群CMV抗体阳性率90100%而母亲体内CMV抗体阳性者亦不一定能保护婴儿免受感染，但可减轻症状9
5、/28/202211 巨细胞病毒CMV感染分类1 根据在宿主体内复制情况n 产毒性或活动性感染 病毒在宿主体内完成复制并扩散n 非产毒性或潜伏性 CMV进入宿主细胞后，没有子代病毒产生，不引起宿主细胞病变，但受感染的细胞内有CMV DNA存在9/28/202212 巨细胞病毒CMV感染分类2 根据感染次序分为n 原发感染 指初次感染，感染前缺乏对CMV的任何特异性抗体n 再发感染 宿主体内的病毒被重新激活而复制增殖，或再次感染外源性不同的病毒株或更大剂量的同种病毒株9/28/202213 巨细胞病毒CMV感染分类3 根据感染时间分为n 先天性感染 由CMV感染的母亲所生育的子女于出生14天内证
6、实有CMV感染为宫内感染围生期感染 出生14天内没有CMV感染，而于生后第312周内证实有CMV感染，出生过程或母乳感染生后或获得性感染 生后12周后才发现CMV感染，可以是原发或再发感染9/28/202214巨细胞病毒CMV感染分类前瞻性观察47例由CMV感染母亲生育的子女至1周岁，其中”n 先天性感染27.7%n 围生期感染23.7%n 生后感染34%n 无感染14.6%9/28/202215 巨细胞病毒CMV感染分类感染发生在妊娠早期：死胎、死产、流产。感染发生在妊娠中、晚期：n 各种先天性畸形n 多系统受累表现：肝脏、肺部、神经系统、眼部n 淤胆型肝炎多见，且黄疸重、肝脾肿大明显。n
7、后遗症多、预后差:神经性耳聋、小头畸形、智力低下、运动障碍、视神经萎缩、肝硬化等 9/28/202216 巨细胞病毒CMV感染分类先天性感染 先天感染患儿出现典型全身播散性疾病3/4有黄疸、肝或肝脾肿大，肝功能异常5%较轻或非典型性临床症状围生期和生后感染 多数无症状，肝炎是常见的显性感染，症状轻于先天性感染 黄疸型或无黄疸型 也可以是亚临床型9/28/202217巨细胞病毒CMV感染分类4 根据临床征象分症状性感染：出现与CMV感染有关的症状和体征 损害宿主2个或2个以上器官、系统时称全身性感染，多见于先天性感染 损害集中于宿主某一器官或系统，如肝或肺，称CMV肝炎或CMV肺炎。n 无症状性
8、感染：症状、体征全无，未引起靶器官损害 病毒处于潜伏状态或呈不全感染，无症状，却有受损器官的体征和/实验室检查异常，又称亚临床感染9/28/202218巨细胞病毒临床表现特点病程呈亚急性n 黄疸 大多在生后1月内出现黄疸或生后黄疸持续不退，粪便颜色可变淡或间断白陶土色n 肝脾肿大 肝肋下45cm，可伴有脾肿大肝功能 ALT、AST轻中度升高，ALT AST，-GT多升高，总胆红素可170umol/L，直接胆红素升高为主9/28/202219巨细胞病毒临床表现特点其他系统表现n 中枢神经系统：脑炎、小头畸形、颅内脑室周围钙化、视网膜脉络膜炎、听力障碍、运动智力障碍、癫痫等 n 血液系统：血小板减
9、少(先天感染者80%)呼吸系统：间质性肺炎先天畸形：腹股沟斜疝、先心、脐疝等 个别肾盂积水、尿路畸形9/28/202220巨细胞病毒病毒学证据体液和病变组织中获得如下病毒学证据：（1）、病毒分离：是诊断活动性HCMV感染的“金标准”（2）、电子显微镜下找病毒颗粒和光学显微镜下找巨细胞包涵体（3）、免疫标记技术检测病毒抗原：pp65抗原等（4）、实时荧光定量PCR法检测病毒特异性DNA载量9/28/202221巨细胞病毒抗原血症(CMVpp65)检测基本原理是检测CMV分子量65KD的基质磷蛋白(pp65)，该蛋白位于外周血白细胞的核仁内。分离白细胞(EDTA-K3抗凝的静脉血25ml)细胞离心
10、涂片及固定。染色，IIF法，第一抗体是抗CMVpp65单抗，第二抗体是羊抗鼠免疫球蛋白荧光抗体。9/28/202222CMVPP65阳性9/28/202223巨细胞病毒病毒学证据CMV-DNA载量与活动性感染呈正相关，高载量支持活动性感染，定量PCR可作为治疗监测指标 患者CMV感染 无症状 1500 CMV DNA copies/ml 症状出现前 5087 CMV DNA copies/ml 症状出现时 32000 CMV DNA copies/ml9/28/202224巨细胞病毒间接证据 主要来自特异性抗体检测近期活动性感染证据：（1）、双份血清抗HCMV-IgG滴度4倍升高；（2）、抗H
11、CMV-IgM和IgG阳性。新生儿期抗HCMV-IgM阳性为原发感染的证据。6个月内婴儿需考虑来自母体的IgG抗体；严重免疫缺陷者或小婴儿可出现特异性IgM抗体假阴性。9/28/202225 肝炎病毒甲型肝炎病毒 不通过胎盘，不存在宫内感染 1988年甲肝大流行期间43例甲肝孕妇(妊娠中期18例，后期25例)，分娩后新生儿42例正常，1例死产(原因不明)可经产道或生后密切接触感染 1例孕妇分娩前患重肝,分娩后死亡,新生儿出生 后 3周患重肝，后治愈 甲肝潜伏期2-6周9/28/202226肝炎病毒乙型肝炎病毒传播途径：1.宫内传播 通过生殖细胞、胎盘组织等感染胎儿 妊娠后期感染率高宫内传播的影
12、响因素 母亲感染程度 单项HBsAg阳性10-20%“大三阳”80-90%胎盘屏障 妊娠后期及临产前 患发热性疾病可致胎盘通透性增加9/28/202227肝炎病毒乙型肝炎病毒传播途径：2.分娩过程中传播(主要)新生儿吞入母血、羊水或其他体液 新生儿破损的皮肤、粘膜、结膜胎儿期感染者生后35月HBsAg阳性乙肝潜伏期2-5月9/28/202228肝炎病毒乙型肝炎病毒传播途径：3.母乳及密切生活接触 母亲初乳、唾液 初乳中可测得乙肝病毒标志物 乳头破损母婴传播感染的婴儿暂时或持久携带者亚临床型或急性乙型肝炎慢性乙型肝炎及肝硬化 宫内或母婴传播HBV与成人慢性肝炎及肝癌有关9/28/202229肝炎
13、病毒丙型肝炎主要传播途径：n 血液传播n 母婴传播 广东90例婴儿肝炎综合征中，11例(12.2%)HCV 感染：5例有输血制品史，12月后肝功能异常 3例无输血史，生后不久起病，2例母亲HCV抗体阳性，证实为母婴传播9/28/202230EB病毒通过胎盘感染或生后感染临床特点 一般临床表现轻,病程自限 常累及肝脏,重者可表现为暴发型肝炎 血液系统可存在轻-重度贫血、血小板减少、异型淋巴细胞血清学检测有助诊断:EBV-IgM，EBV定量PCR9/28/202231风疹病毒婴儿肝炎综合征中占2.6%国内城市育龄妇女风疹病毒抗体阳性率97%-99.7%,对胎儿有一定保护力先天性风疹综合征,妊娠早期
14、感染胎儿约20%有肝炎,表现:-生后12天内即可出现黄疸、肝脾肿大、肝功能异常 -先心、白内障、耳聋、血小板减少、中枢神经系统症状、骨病等n 诊断依赖病毒分离和血清学检测9/28/202232单纯疱疹病毒新生儿感染主要为HSV2,主要经产道感染(70%),宫内感染少见原发感染率低,母存在HSV1抗体,交叉保护产妇产时存在感染者,破膜4-6小时增加上行感染机会新生儿播散型感染,生后1周内起病,累及肝脏及其他器官系统,20%可无疱疹,病死率高婴儿HSV1感染,通过接触口唇疱疹患者所致9/28/202233 肠道病毒柯萨奇和埃可病毒均可通过胎盘(孕末期宫内传播)或生后感染婴儿新生儿感染往往起病急,类
15、似败血症表现,出现黄疸、肝脾肿大及肝功能异常,重者发生肝功能衰竭,累及中枢神经系统心肌等,全身感染者病死率极高婴幼儿期感染,常呈轻型肝炎表现,伴或不伴有黄疸9/28/202234细菌感染全身性细菌性感染时可累及肝脏,导致中毒性肝炎；局部感染如肝脓疡病原 葡萄球菌、大肠杆菌、沙门菌、链球菌、李斯特菌等临床特点 起病急,有原发感染的表现和体征,全身中毒症状可不明显,随感染控制而恢复9/28/202235弓形虫感染哺乳类和鸟类动物是弓形虫的宿主，其中以猫及猫类动物是重要的传染原可经口感染，人感染后急性期在尿、粪、唾液、痰内含有滋养体，但因其抵抗力弱引起传播的机会少但孕妇初次感染弓形虫可经胎盘传播给胎
16、儿而引起先天性感染，也可摄入羊水或经产道感染9/28/202236弓形虫感染妊娠早期感染致流产、早产、死胎；中、晚期感染,出生时或生后不久出现症状，造成全身多组织器官的病变，以中枢神经系统和眼受损为主,可伴黄疸和肝脾肿大等特异性IgM抗体阳性9/28/202237Torch 检测T-toxoplasma 弓形虫O-thers,微小病毒B19R-rubella virus 风疹病C-cytomegalovirus 巨细胞病毒H-herps symplex virus 单纯疱疹病毒9/28/202238先天性胆道闭锁病因尚未确定,大多认为是围产期发生的炎症病变,与病毒感染关系密切(轮状病毒、CMV
17、、呼肠病毒)新生儿肝炎与胆道闭锁属同一病原,同一病理过程,可同时存在或先肝炎继而发展为胆道闭锁炎症原因造成的胆道闭锁占80%,纯属先天发育异常仅占10%,后者常伴有其他先天性畸形(心血管、消化道、肝静脉和门静脉异常、内脏转位等)9/28/202239CMV感染与胆道闭锁CMV感染与胆道闭锁(Biliary atresia，BA)n CMV引起肝脏间质炎症 和肝细胞坏死，胆管发生炎性改变，炎性细胞浸润，胆管纤维组织增生，炎性病变导致胆管发生管腔闭塞、硬化或部分消失 病变可进展至出生后，肝外胆管可全部、部分或一段闭塞 9/28/202240CMV感染与胆道闭锁CMV感染与胆道闭锁(Biliary
18、atresia，BA)上海42例婴儿肝炎综合征中 胆道闭锁7例，其中6例确诊为CMV肝炎 胆总管梭形扩张1例，为CMV肝炎Tarr等胆道闭锁患儿CMV感染率高达24%Fischler 肝外胆道闭锁，38%CMVIgM(+)胆道闭锁50%肝组织 CMVDNA(+)9/28/202241先天性胆道闭锁Kasai认为胆道闭锁的病理过程本质上是一种硬化性胆管炎，侵犯肝内、肝外胆管系统。肝内胆管，尤其是微细胆管常不受累肝内胆管，尤其是微细胆管常不受累肝内型病理改变在出生后23个月可表现为胆汁滞留、肝硬化出生56个月，多数小叶间胆管破坏消失，小胆管排列不整齐，狭窄或闭锁，新生胆管明显减少发生炎症的胆管可以
19、完全或部分梗阻，梗阻的近端可以扩大，形成囊肿这种病理改变如在生后这种病理改变如在生后3个月内形成肝外引流，则可个月内形成肝外引流，则可发生可逆性改变发生可逆性改变9/28/202242先天性胆道闭锁肉眼观察到肝外胆管表现为可以完全缺如，正常胆管被纤维索取代，残存未闭的胆总管形成一个两端闭塞的小囊,在肝门部相当正常左右肝管汇合处有一在肝门部相当正常左右肝管汇合处有一三角形纤维块结构三角形纤维块结构通过连续切片发现其中有残存未闭的胆管。这些结构与肝内胆管通过一些树样结构相连，只要横切此处纤维块，就有可能使胆汁引流出来，此为行肝门空肠吻合术治疗胆道闭锁的基础9/28/202243胚胎期胆道的正常发育
20、过程a.门脉周围的肝细胞沿胆道从新分布，形成单细胞，进而双层细胞排列，这是肝板的特征性改变。b.双层细胞形成管腔。c.形成的管腔结构深入到汇管区。d.汇管区内胆管形成，并与肝板分开,9/28/202244先天性胆道闭锁9/28/202245胆道闭锁病人取肝活检组织学图片显示汇管区扩大，纤维组织、胆管增生，炎细胞浸润先天性胆道闭锁9/28/202246免疫组化 CK19阳性示正常的胆管结构消失，胆管上皮细胞增生明显先天性胆道闭锁早期诊断、及早手术n 手术时间 日龄60天 胆汁排出率 82%-90%黄疸消退率 55%-66%n 日龄60-100天 小叶间胆管数显著减少(组织学观察)9/28/202
21、247及早发现婴儿肝外胆道闭锁三个特点：生后经短时间病情积累，较早（生后最初几天或2-3周）出现黄疸和粪便颜色较浅，并随年龄增长，日益加深胆汁淤积完全，严重，病程中无黄疸波动2-3个月后继发胆汁淤积性肝硬化，肝脏增大转硬，脾脏肿大，肝功能明显异常病人发病率高（1/50008000）9/28/202248胆道闭锁粪便颜色9/28/202249粪卡筛查9/28/202250先天性胆道闭锁诊断实验室：直接胆红素升高为主、碱性磷酸酶AKP、-GT明显升高、甲种胎儿球蛋白AFP正常或轻度升高超声检查：胆囊是否存在、大小、肝内外胆管有无扩张餐前，餐后30分钟胆囊收缩率肝门处有无纤维块(Triangular
22、 cord)9/28/202251先天性胆道闭锁诊断肝核素显象 梗阻 肝脏摄取良好,胆道及肠道不显影 肝炎 肝细胞功能差,胆道及肠道显影 敏感性97%,特异性82%,准确性91%十二指肠引流液检查磁共振胆管成像检查：MRCP显示肝内外胆管成像系统：左右肝管，肝总管，胆囊，胆总管9/28/202252先天性胆道闭锁诊断9/28/202253胆道闭锁超声检查可见肝门部位纤维斑块；胆囊腔隙变小，胆囊壁僵硬先天性胆道闭锁诊断9/28/202254静脉注射Gadolinium-EOB-DTPA后CE-MRCP序列显示正常胆道。胆囊显影（箭头）先天性胆道闭锁诊断有条件肝穿活检 胆道闭锁胆道闭锁 婴儿肝炎婴
23、儿肝炎肝内胆小管增生 小叶结构排列不整齐胆管胆栓 肝细胞坏死肝细胞及毛细胆管 门脉炎症内胆汁淤积门脉区大量纤维组织 胆汁淤积少量巨大细胞形成 巨大细胞形成9/28/202255母乳性黄疸和胆道闭锁血清胆红素的变化情况9/28/202256胆道闭锁鉴别 临床上，胆道闭锁、胆汁粘稠综合症和胆道发育不良症是引起新生儿病理性黄疸极难鉴别的三种外科疾病。术中胆道造影是鉴别它们的金标准，它可以帮助区分是BA还是其他原因引起的胆总管下端梗阻以及了解肝内胆管的发育情况。9/28/2022579/28/202258术中造影9/28/202259先天性胆管扩张先天性胆管扩张 分 类:肝内、肝外胆管扩张，肝外胆管的
24、 囊性扩张（先天性胆总管囊肿）病 因:先天性感染、先天性胆管发育异常先天性胆总管囊肿:n发病年龄多为1-3岁，少数生后几月内发病n三联症状：黄疸、腹痛、腹部肿块9/28/202260诊断思路9/28/202261婴儿肝炎综合症治疗明确病因后按原发病治疗营养管理：胆汁淤积时脂肪吸收不良，改用强化中链三酰甘油的配方奶可改善生长 脂溶性维生素的补充：脂肪吸收障碍的同时脂溶性维生素也吸收不良，特别是维生素D、E、K。足够热量摄取的情况下仍有生长缓慢可能是肝病恶化的第一标志。9/28/202262婴儿肝炎综合症治疗病毒感染者可应用干扰素、胸腺肽等免疫调节剂更昔洛韦治疗疱疹病毒感染，如EB病毒感染、巨细胞
25、病毒肝炎 感染期：更昔洛韦5mg/Kg/每次，静脉滴注，每天两次（12小时一次），每次滴注时间不少于1小时，持续1420天。维持期：每次5mg/Kg，静脉滴注，每天一次，7次/周，持续时间1460天不等或视病情而定 引起骨髓抑制，注意粒细胞及血小板的变化 注意血清肌酐或肌酐清除率等肾功能的测定9/28/202263婴儿肝炎综合症治疗 改善肝细胞功能：基础代谢类药物:维生素、辅酶类 抗炎护肝剂：复方甘草酸苷（美能）复方甘草酸苷（美能）、复方甘草酸二铵（甘利欣）肝细胞膜保护剂:多烯磷脂酰胆碱 解毒保肝药物:葡萄糖醛内酯（肝泰乐）、还原型还原型谷谷胱甘肽胱甘肽 利胆护肝剂：熊去氧胆酸（优思氟）熊去氧
26、胆酸（优思氟）中药制剂：茵栀黄制剂9/28/202264复方甘草酸苷（美能）甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥强效抗炎降酶强效抗炎降酶作用机制作用机制抑制炎症因子的产生：抑制细胞核因子NF-B的活化，抑制磷脂酶A2和脂氧合酶从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生促进抗炎因子的合成和分泌：促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10，从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解抑制肝星状细胞的增殖通过抑制肝细胞色素P450酶的活性，增加GSH水平，提高GST活性，抗氧化，清除氧自由基，减少化疗药物的毒性9/28/202265复方甘草酸苷（美能）甘
27、草酸苷和甘草次酸其它作用甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化促进肝脏细胞增值抑制病毒在肝脏的复制抑制肝脏肿瘤复方成分复方成分:甘氨酸甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸蛋氨酸或半胱氨酸抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄9/28/202266复方甘草酸苷（美能）针剂用法用量针剂用法用量 美能注射液：40mg/20ml/支，10支/盒成人通常1日1次。60100ml静脉注射,成人用药剂量限度为1日100ml新生儿：新生儿：1/10-1/81/10-1/8成人剂量成人剂量;6 6个月：个月：1/8-1/61/8-1/6
28、1 1岁：岁：1/6-1/41/6-1/4；4 4 岁：岁：1/41/4；8 8岁：岁：1/2 1/2；1212岁：岁：2/32/3儿童建议儿童建议1-2ml/Kg/1-2ml/Kg/日日9/28/202267复方甘草酸苷（美能）片剂用法用量片剂用法用量美能片剂：25mg/片，21片/盒 -成人通常1次23片，1日3次，饭后口服 -小儿1次1片，1日3次，饭后口服 9/28/202268婴儿肝炎综合症治疗还原型谷胱甘肽：还原型谷胱甘肽：解毒，抗氧化剂，0.6g/支(用盐带）,100 mg/胶囊活化氧化还原系统，激活巯基酶，清除自由基，保护肝细胞膜，促进损伤的肝细胞修复，再生参与三羧酸循环和糖代
29、谢，促进体内产生高能量参与多种外源性，内源性有毒物质结合，解毒作用9/28/202269胆汁淤积治疗熊去氧胆酸（优思氟,广泛治疗胆汁淤积、脂肪肝）口服后迅速吸收，从门静脉进入肝内 与甘氨酸和牛磺酸结合，随胆汁排入胆系 为无毒的亲水胆汁酸，置换胆汁中的有毒胆汁酸盐，缓解胆汁淤积的致病作用 稳定肝细胞膜、保护线粒体、抑制细胞凋亡、调节免疫 20-30 mg/kgd,bid 副作用：腹泻、肝损害9/28/202270胆汁淤积治疗茵栀黄（茵陈，栀子，黄芩甙）注射液：利胆退黄，缩小肝脾5-10ml/次，加入50ml葡萄糖溶液中静点，每日1-2次中药大黄：利胆退黄0.5g/Kg洗净后开水侵泡，每日分次喂服
30、9/28/202271胆汁淤积治疗利胆药：消炎利胆片 促进肝细胞分泌和排泄胆汁，增加胆汁在肠道的排泄免疫抑制剂：激素：减轻胆管壁水肿，消炎利胆9/28/202272肝移植 在小儿(18岁)肝移植中，胆道闭锁所占比例接近一半，其中1岁以内中，所占比例约90 手术后约67的儿童在成人之前仍需要肝移植救治 Kasai手术成为了病人在接受肝移植以前的一种过渡性治疗 肝移植术治疗胆道闭锁总体远期生存率极佳，新近报道1年生存率98，5年生存率95以上，高于成人肝移植9/28/202273谢谢！9/28/202274半乳糖血症(galactosemia，GAL)半乳糖血症是婴儿期发病的一种先天性代谢病，属常
31、染色体隐性遗传 其发病率约为1：12000 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶、半乳糖激酶、尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶缺陷均导致半乳糖代谢障碍 以半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(galactose-1-phosphateuridyl transferase，GALT)缺乏型最为见，且病情严重9/28/202275半乳糖血症(galactosemia，GAL)血液中半乳糖水平升高，婴儿不能代谢半乳糖-1-磷酸，其累积导致了肾、肝、脑功能损伤 半乳糖通过转化为葡萄糖-1-磷酸为细胞代谢提供能量。半乳糖能合成半乳糖苷，包括糖蛋白、糖脂、糖氨多糖 半乳糖-1-磷酸作为葡萄糖磷酸变位酶的抑制剂，能立即阻止糖原
32、转化为葡萄糖，产生低血糖9/28/202276半乳糖血症(galactosemia，GAL)典型患儿常在喂给乳类后数天即出现 呕吐、拒食、体重不增和嗜睡 低血糖、惊厥、萎靡不振、易激惹 继而呈现黄疸和肝脏肿大，白内障、玻璃体出血 若不能及时诊断而继续喂给乳类，将导致病情进一步恶化，在25周内发生腹水、肝功能衰竭、出血等终末期症状 未经正确治疗的患儿大都在婴儿期死亡，平均寿命约为6周，存活着日后亦遗留智能发育障碍等9/28/202277半乳糖血症(galactosemia，GAL)半乳糖血症患者易伴发埃希氏大肠杆菌败血症；一般在诊断出半乳糖血症之前已有败血症症状9/28/202278半乳糖血症(
33、galactosemia，GAL)早期诊断后应在饮食中摒除半乳糖，应终身坚持，并限制甚至立刻停用乳类，改用豆浆、米粉等并辅以维生素、脂肪等营养必需物质。有研究表明，在新生儿期严格控制糖类饮食可以明显延长生命，但长期控制可能导致进行性的全身各系统的异常。在预防上，通过培养羊水细胞的酶分析显示GALT活性减低，可做出产前诊断。9/28/202279遗传性酪氨酸血症型(hereditary tyrosinemia type I，HT-I)HT-I是延胡索酰-2-乙酰乙酸水解酶（FAH）缺陷，使酪氨酸及代谢产物蓄积的常染色体隐性遗传病其发生率约为1:1000001:120000本病在临床上可分为急性型
34、和慢性型：急性患儿病情进展迅速，在新生儿期症状较急骤，出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向，部分有黄疸，90%迅速死亡，常在39个月内死于肝衰9/28/202280遗传性酪氨酸血症型(hereditary tyrosinemia type I，HT-I)慢性型患儿常在6个月-1岁以后发病以生长发育迟缓、进行性肝硬化和肾小管功能受损等为主一般在10岁以内死亡血氨基酸测定检查：高氨基酸血症，如酪氨酸、蛋氨酸尿有机酸检测：4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯丙酮酸酸中至重度升高肝功能异常，低血糖、低血清蛋白及出血倾向等9/28/202281遗传性酪氨酸血症型(hereditary ty
35、rosinemia type I，HT-I)治疗：n 主要是低蛋白饮食或低酪氨酸及低苯丙氨酸奶粉喂养，以减少酪氨酸的摄入纠正低血糖、低血钾、碱中毒及出血倾向控制肾病惟一有效治疗是早期肝移植。9/28/202282a1-抗胰蛋白酶缺乏症（a1-AT缺乏症）本病属于常染色体隐性遗传缺陷，是一种因a1-AT常染色体基因突变 a1-AT贮积在肝细胞内不能有效分泌，导致肝细胞变性坏死的综合征 在北美和欧洲混合人群，其发生率为1/16001/20009/28/202283a1-抗胰蛋白酶缺乏症（a1-AT缺乏症）此病在儿童期表现为肝病，在成人表现为肺气肿，老年人表现为肝硬化 新生儿肝炎是PiZZ纯合子 a
36、1-抗胰蛋白酶缺乏的最早表现 约25%的病人发展为肝硬化和门脉高压，并在12岁前死于肝硬化的并发症 25%的病人在20岁之前死亡 25%出现肝纤维化和轻微的肝功能障碍，而存活至成年期 也有25%的病人无疾病进展的表现 9/28/202284a1-抗胰蛋白酶缺乏症（a1-AT缺乏症）a1-抗胰蛋白酶缺乏血清球蛋白水平下降，尤其是a1-抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改变 肝活检HE染色发现嗜酸性小体可以确诊，这些小体PAS亦阳性 羊膜穿刺术或绒毛活检可用于a1 ATD 的产前诊断 此病目前尚无特效治疗，但对于合并门脉高压、食管静脉曲张、肝衰的PiZZ型的患儿，肝移植势在必行 经过肝移植的患儿1年、3年、5年生存率分别为92%、90%、90%，肝移植成活率为84%、81%、78%9/28/202285
