1、人禽流感(human avian influenza)hh 流感病毒形态流感病毒形态h核蛋白（核蛋白（NPNP）基质蛋白（基质蛋白（M)M)可溶性抗原、稳定、具特异性可溶性抗原、稳定、具特异性HAHA（血凝素）：最易变异（血凝素）：最易变异 NANA（神经氨酸酶）（神经氨酸酶）:有抗原性有抗原性,易变异易变异按内部抗原按内部抗原(核蛋白核蛋白/M/M蛋白蛋白)不同将不同将流感病毒分为甲、乙、丙三型流感病毒分为甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原(HA/NA)(HA/NA)不同分亚型不同分亚型甲型流感病毒分若干亚型：甲型流感病毒分若干亚型：H1H1H16H16；N1N1N9N9h 大型变异：大型
2、变异：H、N均大变异均大变异 ，约，约 30-40年发生一次，可年发生一次，可 致大流行或暴发流行致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 亚型变异：亚型变异：H大变异，大变异，N不变或小不变或小 变异，约变异，约10年发生一年发生一 次，可致大流行次，可致大流行 变种变异：变种变异：H、N均小变异，经常均小变异，经常 发生，导致小流行发生，导致小流行乙型流感病毒只有变种变异乙型流感病毒只有变种变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异丙型流感病毒相对稳定，未发现变异hh发生世界性流感大流行必须具备发生世界性流感大流行必须具备3 个条件个条件：p出现新的流感病毒，且人类对其无免疫力或只有
3、出现新的流感病毒，且人类对其无免疫力或只有 很小的免疫力；很小的免疫力；p新病毒必须能够在人体内复制并导致严重疾病；新病毒必须能够在人体内复制并导致严重疾病；p新病毒必须能在人群中迅速传播。新病毒必须能在人群中迅速传播。概述概述hhhh 病原学病原学hhh病原学病原学h禽流感流行概况禽流感流行概况p18781878年首次报道于年首次报道于意大利意大利，历史上称为，历史上称为“鸡瘟鸡瘟”p19011901年证实其病原体为病毒年证实其病原体为病毒p19551955年经血清学鉴定为甲型流感病毒年经血清学鉴定为甲型流感病毒p19811981年第一届国际禽流感学术会议废除鸡瘟名称年第一届国际禽流感学术会
4、议废除鸡瘟名称,改称禽流感改称禽流感n19971997年年5-125-12月月香港香港：病原为：病原为H5N1,H5N1,共确诊共确诊1818例例,其中其中6 6例死亡例死亡 ，这，这 是禽流感病毒直接感染人类的首次报道（首次突破宿主屏障）是禽流感病毒直接感染人类的首次报道（首次突破宿主屏障）n19981998年年6 68 8月月广东广东省汕头市和韶关市：从省汕头市和韶关市：从9 9名流感样病例的标本中名流感样病例的标本中 分离到禽流感分离到禽流感H9N2,H9N2,这是全球首次发现禽流感病毒这是全球首次发现禽流感病毒H9N2H9N2感染人类感染人类n20032003年年2 2月月4 4月月荷
5、兰荷兰：暴发高致病性禽流感：暴发高致病性禽流感(H7N7),(H7N7),有有8383人感人感 染，染，1 1人死亡人死亡 n20032003年底以来年底以来,亚洲地区亚洲地区持续暴发持续暴发H5N1H5N1高致病性禽流感高致病性禽流感hhhh世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2009年年3月月2日日)h 流行病学流行病学h 流行病学流行病学h 流行病学流行病学 h 流行病学流行病学h流感病毒表面的两个糖蛋白流感病毒表面的两个糖蛋白血凝素血凝素(HA)和和神经氨酸酶神经氨酸酶（NA)是致病的主要因素是致病的主要因素,特别是特别是HA 对病毒的致病性起关键
6、作用。对病毒的致病性起关键作用。病毒表面的病毒表面的血凝素血凝素介导病毒颗粒与宿主细胞介导病毒颗粒与宿主细胞表面糖蛋白受体唾液寡聚糖结合，然后通过受体表面糖蛋白受体唾液寡聚糖结合，然后通过受体介导进入宿主细胞并复制。介导进入宿主细胞并复制。神经氨酸酶神经氨酸酶具有唾液具有唾液酶活性，可促进新的病毒从宿主细胞中释放，继酶活性，可促进新的病毒从宿主细胞中释放，继续感染其他细胞。续感染其他细胞。发病机制发病机制hhhWHOWHO认为认为可能是可能是对人类存在潜在威胁最大的疾病之一对人类存在潜在威胁最大的疾病之一h临床表现临床表现h临床表现临床表现hh临床表现临床表现h临床表现临床表现h实验室检查实验
7、室检查hh实验室检查实验室检查病毒抗原及基因检测病毒抗原及基因检测p取患者呼吸道标本采用免疫荧光法（或酶联免取患者呼吸道标本采用免疫荧光法（或酶联免疫法）检测甲型流感病毒疫法）检测甲型流感病毒核蛋白抗原（核蛋白抗原（NPNP）或基）或基质蛋白（质蛋白（M1M1）、禽流感病毒）、禽流感病毒H H亚型抗原。亚型抗原。p用用RT-PCRRT-PCR法检测禽流感病毒法检测禽流感病毒亚型特异性亚型特异性H H抗原抗原基因。基因。h实验室检查实验室检查h实验室检查实验室检查hp毛玻璃样影、片状密度增高影、多发斑片状影是较早的表现。毛玻璃样影、片状密度增高影、多发斑片状影是较早的表现。p病灶变化迅速。病灶变
8、化迅速。p病变最高峰时病变最高峰时,两肺大部分肺野受累两肺大部分肺野受累,表现为大片云团状密影表现为大片云团状密影,出出 现现“白肺白肺”X 线表现。线表现。p病变吸收明显落后于临床的改善病变吸收明显落后于临床的改善,吸收进程缓慢吸收进程缓慢,临床症状完临床症状完 全消失后肺部仍有较多纤维化病灶全消失后肺部仍有较多纤维化病灶,且肺部纤维化病灶的吸收且肺部纤维化病灶的吸收 持续时间长。持续时间长。p患者从发病到病变高峰期多在患者从发病到病变高峰期多在610 d 内。内。影像学特点影像学特点hh病人4：图D、E、F分别为患病第5、7及10天 胸片，显示病变快速进展。病人1(图A)、病人2(图B)病
9、人3(图C)胸片示广泛渗出实变影。2003年年12月月2004年年1月越南月越南10例禽流感患者的其中例禽流感患者的其中4例例h泰国，6岁男孩。患病第4天(图A)、5天(图B)、6天(图C)及7天(图D)胸片变化。患病10天胸片(图E、F)，由于使用呼吸机辅助呼吸，出现气胸和纵隔积气 hH5N1H5N1甲型禽流感患者甲型禽流感患者图图b b为图为图a 5a 5天后胸片，显示病变进展较快，双肺全部天后胸片，显示病变进展较快，双肺全部受累，为受累，为ARDSARDS。h诊诊 断断hp发病前发病前1 1周内曾到过疫点。周内曾到过疫点。p有病死禽接触史。有病死禽接触史。p与被感染禽或其分泌物、排泄物等
10、有密切与被感染禽或其分泌物、排泄物等有密切接触。接触。p与禽流感患者有密切接触。与禽流感患者有密切接触。p实验室从事有关禽流感病毒研究实验室从事有关禽流感病毒研究。流行病学接触史流行病学接触史h诊断标准诊断标准医学观察病例医学观察病例h诊断标准诊断标准疑似病例疑似病例有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分泌物或相关组织标本甲型流感病毒泌物或相关组织标本甲型流感病毒M1或或NP抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性者。（者。（型特异性病毒标志物型特异性病毒标志物）h诊断标准诊断标准临床诊断病例临床诊断病例h诊断标准诊断标准确诊病
11、例确诊病例有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中：泌物标本或相关组织标本中：p分离出特定病毒分离出特定病毒p或禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性或禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性p或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度毒株抗体滴度4倍或以上升高者。倍或以上升高者。h诊断标准诊断标准确诊病例确诊病例h鉴别诊断鉴别诊断hh治疗治疗隔隔 离离hp时机：时机：应在发病应在发病4848小时内试用抗流感病毒小时内试用抗流感病毒药物。药物。p药物药物：神经氨酸酶抑制剂、离子通道：
12、神经氨酸酶抑制剂、离子通道M2M2阻阻滞剂滞剂 治疗治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗 hp编码神经氨酸酶活性中心的基因最稳定编码神经氨酸酶活性中心的基因最稳定,这就使其成这就使其成为了抗病毒的有效靶点。为了抗病毒的有效靶点。p神经氨酸酶抑制剂对甲、乙型流感病毒的复制及组织神经氨酸酶抑制剂对甲、乙型流感病毒的复制及组织扩散具有重要作用扩散具有重要作用,降低其致病性降低其致病性,可减轻流感发病时的可减轻流感发病时的症状、缩短病程、减少并发症。症状、缩短病程、减少并发症。p此类药毒性低，耐受性好此类药毒性低，耐受性好,不易引起抗药性不易引起抗药性l目前抗流感药物中前景最好的目前抗流感药物中前景最好的1 1
13、种种神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂-抗流感病毒的里程碑抗流感病毒的里程碑h治疗治疗神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂-抗流感病毒的里程碑抗流感病毒的里程碑hhp治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。p老年患者及孕妇应慎用，老年患者及孕妇应慎用，哺乳期妇女、哺乳期妇女、癫癫 痫者痫者新生儿和新生儿和1 1岁以内的婴儿禁用。岁以内的婴儿禁用。p金刚乙胺的毒副作用相对较轻。金刚乙胺的毒副作用相对较轻。p长期使用该类药物易诱发禽流感病毒产生耐药性长期使用该类药物易诱发禽流感病毒产生耐药性离子通道离子通道M2阻滞剂阻滞剂-金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚
14、乙胺h治治 疗疗加强对症支持治疗，防治并发症加强对症支持治疗，防治并发症p注意休息、多饮水、增加营养，给易于消化的注意休息、多饮水、增加营养，给易于消化的饮食。密切观察，监测并预防并发症。饮食。密切观察，监测并预防并发症。p可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物，避免引起儿童水杨酸制剂的药物，避免引起儿童Reye综合征。综合征。h治治 疗疗 p抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。p对发病2周内的重症患者重症患者，及时给予人禽
15、流感恢复期患者血浆治疗。p患者在短期内病情迅速进展、氧合指数300mmHg并有持续迅速下降趋势，或合并脓毒症伴肾上腺皮质功能不全时，可短期适量使用糖皮质激素糖皮质激素如氢考200mg/d，临床状况好转后及时减量停药。加强对症支持治疗，防治并发症加强对症支持治疗，防治并发症h治疗治疗 氧疗和呼吸支持：氧疗和呼吸支持：患者出现呼吸衰竭时应及时给予呼吸支持治疗，包括经鼻导管或面罩吸氧、正压通气治疗，保证其血氧分压60mmHg。如经常规氧疗患者低氧血症不能纠正，应按照ARDS治疗原则及时进行机械通气，采取低潮气量（6ml/kg）并加用适当呼气末正压（PEEP）的保护性肺通气策略。同时加强呼吸道管理，防
16、止机械通气的相关合并症。加强对症支持治疗，防治并发症加强对症支持治疗，防治并发症h出院标准出院标准 n1313岁（含岁（含1313岁）以上人员，原则上同时具备下岁）以上人员，原则上同时具备下列条件，并持续列条件，并持续7 7天以上：天以上：体温正常。体温正常。临床症状消失。临床症状消失。胸部胸部X X线影像检查显示病灶明显吸收。线影像检查显示病灶明显吸收。n1212岁（含岁（含1212岁）以下儿童，应同时具备上述条岁）以下儿童，应同时具备上述条件，并持续件，并持续7 7天以上。如发病至出院不足天以上。如发病至出院不足2121天的，天的，应住院满应住院满2121天后方可出院。天后方可出院。h预预 后后p人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关：感染人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关：感染H9N2H9N2、H7N7H7N7、H7N2H7N2、H7N3H7N3者大多预后良好，而感者大多预后良好，而感染染H5N1H5N1者预后较差，据目前医学资料报告，病死者预后较差，据目前医学资料报告，病死率超过率超过50%50%。p预后还与患者年龄、是否有基础性疾病、是否预后还与患者年龄、是否有基础性疾病、是否有合并症及就医、救治的及时性等有关。有合并症及就医、救治的及时性等有关。hhhhhh
