1、第五章病例对照研究第五章病例对照研究第一节第一节 基本原理基本原理基本原理基本原理研究示意图研究示意图研究史研究史第一节 基本原理基本原理 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联一、基本原理一、基本原理 以确诊患某种特定疾病的
2、病人作为病例第一节 基 本 原 病例对照研究特点病例对照研究特点 回顾性回顾性 由果由果 因研究因研究 观察法观察法 不能验证病因不能验证病因病例对照研究特点 第一节 基 本 原 理时间病例组对照组研究开始暴露暴露非暴露非暴露调查方向图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象二、研究示意图二、研究示意图时间病例组对照组研究开始暴露暴露非暴露非暴露调查方向图5-118431843年年Guy向统计学会报告向统计学会报告-最早病例对照研究最早病例对照研究 分析职业暴露与肺结核发生的关系分析职业暴露与肺结核发生的关系18441844年年
3、Louis的著作的著作 最早出现病例对照研究的概念最早出现病例对照研究的概念 1926 1926年年Lane Claypon 报告报告 生殖因素与乳腺癌关系的研究生殖因素与乳腺癌关系的研究三、研究简史三、研究简史1 8 4 3 年G u y 向统计学会报告-最早病例对照研究三、研究简史19471947年年Schreck和和Lenowitz 包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系19471947年年Hartwell 输血与肝炎关系的研究输血与肝炎关系的研究19501950年年Doll和和Hill 吸烟与肺癌的研究吸烟与肺癌的研究1 9 4 7 年S c h r e c k
4、和L e n o w i t z 第一节 基 本 2020世纪世纪6060年代以来年代以来孕妇服用反应停（孕妇服用反应停（thalidomidethalidomide）与婴儿短肢畸形）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系2 0 世纪6 0 年代以来第一节 基 本 原 理孕妇服用反应停（第二节第二节 研
5、究类型研究类型 病例与对照不匹配病例与对照不匹配 病例与对照匹配病例与对照匹配 衍生的研究类型衍生的研究类型第二节 研究类型 病例与对照不匹配一、病例与对照不匹配一、病例与对照不匹配 从设计所规定病例和对照人群中，分别抽从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象取一定量的研究对象 对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数 选择对照没有特殊规定选择对照没有特殊规定第二节 研究类型一、病例与对照不匹配 从设计所规定病例和对照第五章病例对照研究(“研究”相关)共8 4 张课件 频数匹配（又称成组匹配）频数匹配（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致匹配因素所占的比例在对照组
6、与病例组一致 个体匹配个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配以病例和对照个体为单位进行匹配第二节 研究类型 频数匹配（又称成组匹配）匹配法注意事项匹配法注意事项 慎重选择匹配因素慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素可疑病因不作为匹配因素 比例一般为比例一般为1:11:1，最多不超过，最多不超过1:4 1:4 避免避免“匹配过度（匹配过度（overmatching）”匹配的目的匹配的目的 提高研究效率提高研究效率 控制混杂因素的作用控制混杂因素的作用 第二节 研究类型 匹配法注意事项 匹配的目的三、衍生的研究类型三、衍生的研究类型 巢式病例对照研究巢式病例对照研究 单纯病例研究单纯病例研究
7、 病例时间对照设计病例时间对照设计 病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。扬长避短。病例病例-队列研究队列研究病例交叉研究病例交叉研究三、衍生的研究类型 巢式病例对照研究 病例对照与 巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study）基本原理基本原理 按队列研究方式进行按队列研究方式
8、进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用织或体液标本储存备用 随随 访访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止 巢式病例对照研究（n e s t e d c a s e c o n t r o l 匹配匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择匹配条件，从同一队列选择1 1个或数个非病例作对照，抽取个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本病例与对
9、照的基线资料并检测收集的标本资料处理资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料匹配 1992 1992年年RossRoss用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究:上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 1824418244名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010个对照个对照 检测研究开始时的尿样：检测研究开始时的尿样：发现黄曲霉素发现黄曲霉素B1B1及其代谢产物和及其代谢产物和DNADNA加成物的加成物的OROR值经值经 调整混调整混杂因素后，为杂因素后，为3.8(1.23.
10、8(1.212.2)12.2)。黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据 1 9 9 2 年R o s s 用巢式病例对照研究:第二节 研究类型 病例病例-队列研究（队列研究（case-cohort study）基本原理基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，
11、但对照组都是同一组随机样本组，但对照组都是同一组随机样本 病例-队列研究（c a s e-c o h o r t s t u d y）第二节病例病例-队列与巢式病例对照研究的区别队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取，不与病例进行匹配对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例同时为病例1 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析病例-队列与巢式病例对照研究的区别第二节 研究类型病例病例-队列与巢式病例对照研究的优点队列与巢式病例对照研究的优点 因果关系清楚因
12、果关系清楚 资料可靠资料可靠 论证强度高论证强度高 省时省力省钱省时省力省钱 适合于分子流行病学研究适合于分子流行病学研究病例-队列与巢式病例对照研究的优点第二节 研究类型背背 景景19941994年年Piegorseh、Begs等提出等提出 遗传与环境的关系遗传与环境的关系 交互作用交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用病例对照研究和队列研究的效率费用 病例病例研究（病例病例研究（case case study）应用前提条件应用前提条件 在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病所研究疾病为罕见病(此时可用此时可用OROR来估计来
13、估计RRRR值值)背 景 病例病例研究（c a s e c a s e s t u d y）第二节基本原理基本原理基本原理第二节 研究类型研究示意图研究示意图单纯病例研究单纯病例研究环境暴露环境暴露基因型基因型病人病人+-+-+-第二节 研究类型研究示意图单纯病例研究环境暴露基因型病人+-OR=ad/bc OR=ad/bc当当ORge1ORge1时时,有正相乘模型交互作用有正相乘模型交互作用当当ORge=1ORge=1时时,无相乘模型交互作用无相乘模型交互作用当当ORge1ORge1时时,有负相乘模型交互作用有负相乘模型交互作用E+E+E-E-G-G-G+G+b ba ad dc c表表5-1
14、 5-1 环境暴露与基因型环境暴露与基因型 第二节 研究类型 O R=a d/b c E+E-G-G+b a d c 表解决问题解决问题 1991 1991年年 Maclure Maclure提出病例交叉设计提出病例交叉设计 日常生活中一些突发事件之后日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还还是仅仅由于机会所致是仅仅由于机会所致?病例交叉研究病例交叉研究(case-crossover design)解决问题 病例交叉研究(c a s e-c r o s s o v e r d e s暴露
15、与某急性事件有关暴露与某急性事件有关 比较相同研究对象暴露情况比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间基本原理基本原理 如果暴露与少见的事件如果暴露与少见的事件(或疾病或疾病)有关有关,那么刚好在事件发生前那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。暴露与某急性事件有关 基本原理第二节 研究类型 如果暴露与 研究对象研究对象 病例和对照病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体两部分的信息均来自于同一个体 病例部分病例部分“危险期危险期,疾病或
16、事件发生前的一段时间疾病或事件发生前的一段时间 “对照部分对照部分”对照期对照期,危险期外特定的一段时间危险期外特定的一段时间 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较 研究对象 第二节 研究类型 例如例如 据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。例如第三节第三节 研究实例研究实例 研究背景研究背景 研究方法研
17、究方法 研究结果研究结果第三节 研究实例 研究背景研究背景研究背景 波士顿波士顿Vincent纪念医院妇产科医生纪念医院妇产科医生Herbst发现发现 19661969年收治年收治7例阴道腺癌患者例阴道腺癌患者 年龄年龄1522岁岁过去年龄均大于过去年龄均大于25岁岁7例在例在1522岁之间岁之间7例全是腺癌例全是腺癌阴道癌占女性生殖系统癌的阴道癌占女性生殖系统癌的2%阴道腺癌仅占阴道癌的阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，非常罕见研究背景 波士顿V i n c e n t 纪念医院妇产科医生H e r b s调查表是否经过试用？第五节 资料的整理与分析如果暴露与少见的事件(或疾病)有关
18、,那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。对照是随机选取，不与病例进行匹配人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）对照是随机选取，不与病例进行匹配1994年Piegorseh、Begs等提出第四节 研究设计与实施1844年Louis的著作第六节 常见偏倚及其控制新发病例还是现患病例？7例患者加上另一个医院例患者作为病例组食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有关，男性的资料归纳成表5-6第四节 研究设计与实施第五节 资料的整理与分析 Herbst Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索对阴道腺癌危险因素进行探索 7 7例患者加上另一个医院例患者作为病
19、例组例患者加上另一个医院例患者作为病例组 每个病人配每个病人配4 4个对照，共个对照，共3232个对照个对照 调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查员用调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表调查，经统计学处理后的主要结果见表5-25-2研究方法研究方法调查表是否经过试用？H e r b s t 对阴道腺癌危险因素进行探索研究结果研究结果研究结果第三节 研究实例第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究步骤研究步骤病例与对照的选择病例与对照的选择样本含量的估计样本含量的估计资料的来源与收集方法资料的来源与收集方法第四节 研究设计与实施研究步骤一、研究
20、步骤一、研究步骤 提出假设提出假设 根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设果，结合文献资料，提出病因假设一、研究步骤第四节 研究设计与实施 制定研究计划制定研究计划选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法，或选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法，或两者同时使用两者同时使用 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法样本大小的估计样本大小的估计根据病因假设与研究所具备的条件根据病因假设
21、与研究所具备的条件,确定调查因素的种类确定调查因素的种类,数量及其检测方法数量及其检测方法,并考虑调查因素中的混杂因素并考虑调查因素中的混杂因素 制定研究计划第四节 研究设计与实施 调查表的设计调查表的设计 偏倚及质量控制措施偏倚及质量控制措施 调查的实施与期中分析调查的实施与期中分析 资料整理与分析的方法资料整理与分析的方法 所需费用的概算所需费用的概算 人员分工与需要的协作单位人员分工与需要的协作单位 调查表的设计第四节 研究设计与实施 培训调查员与预调查培训调查员与预调查 实施调查实施调查 资料的整理与分析资料的整理与分析 提出研究报告提出研究报告 培训调查员与预调查第四节 研究设计与实
22、施 二、病例与对照的选择二、病例与对照的选择 对照的选择是整个研究的关键之一对照的选择是整个研究的关键之一 研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择是研究得出的结论是否可靠，首先要看对照的选择是否合理。否合理。病例与对照选择的基本原则：病例与对照选择的基本原则：代表性代表性 选择方法选择方法可比性可比性抽样抽样 匹配匹配 二、病例与对照的选择第四节 研究设计与实施可比性抽样 第四节 研究设计与实施第四节 研究设计与实施第四节 研究设计与实施（一）病例的选择（一）病例的选择选择病例的要求选择病例的要求诊断可靠诊断可靠 使用金标准使用金标准选择确诊的新病例选择确诊的新病例 回忆偏倚小回忆偏倚小代
23、表性好代表性好容易合作容易合作 被调查因素改变少被调查因素改变少（一）病例的选择第四节 研究设计与实施 回忆偏倚小 来来 源源 总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部 医院住院或门诊的病例医院住院或门诊的病例代表性好代表性好工作开展比较困难工作开展比较困难耗费人力物力耗费人力物力病例病例比较合作比较合作 资料易得到且比较可靠资料易得到且比较可靠与对照的可比性好与对照的可比性好代表性差代表性差 来 源第四节 研究设计与实施代表性好病例比较合作（二）对照的选择（二）对照的选择 原原 则则 候选对象必须来自于产生病例的总体候选对象必须来自于产生病例的总体
24、 意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象。例组的研究对象。（二）对照的选择第四节 研究设计与实施 对照与病例比较的方法对照与病例比较的方法 成组比较法成组比较法（group comparison）匹配法匹配法（matching）频数匹配频数匹配个体匹配个体匹配 对照与病例比较的方法第四节 研究设计与实施频数匹配包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形“对照部分”对照期,危险期外特定的一段时间将一些被研究因素或因果链的中间变量,或将一些不必匹配的因素作为匹配因素而造成意味着对照一旦发生所研究的
25、疾病，就能成为病例组的研究对象。四、收集资料过程中的偏倚孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形第四节 研究设计与实施四、资料来源与收集方法来来 源源 研究的总体人群或抽样人群研究的总体人群或抽样人群 医院中患有其它疾病的病人医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等亲属、邻居、同事、同学等包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系来 源第四节 研究设计与实施三、样本含量的估计三、样本含量的估计有关参数有关参数人群中被研究因素的暴露率（人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）RRRR的近似值的近似值 OR值（值（查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得）值值 把握度把握
26、度三、样本含量的估计第四节 研究设计与实施第五章病例对照研究(“研究”相关)共8 4 张课件例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。某市普通人群中吸烟率某市普通人群中吸烟率 P P0 0=30%=30%把握度把握度0.90 0.90 问需要多少病例与对照问需要多少病例与对照?0.680.3)50.3(10.35)RPP(1RPP00010.4920.300.682ppp01例：为研究某市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。第四、值查表，值查表，Z Z为为1.641.64，Z Z代入公式得：代入公式得：病例组与对照组，
27、各需病例组与对照组，各需2828人。人。如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近如代入近似公式计算，所得结果与原公式很接近(n=29.5)(n=29.5)6.27)30.068.0()30.01(30.0)68.01(68.028.1)49.01(49.0264.122N、值查表，Z 为1.6 4，Z 第四节 研究设计与实施病例组与对照组例数不等时的公式：病例组与对照组例数不等时的公式：病例数病例数:对照数对照数=1:c=1:c对照组例数为对照组例数为c c*n nc1)cp(pp)p(p)Z)(Zp(1pc11n01012病例组与对照组例数不等时的公式：第四节 研究设计与实施1:11:1匹
28、配设计匹配设计总对子数总对子数)p(1p)p(1ppRR)RR/(1OR)OR/(1p1/2)(pp)p(1Z/2Zmm/pM0110e22e1:1 匹配设计第四节 研究设计与实施四、资料来源与收集方法四、资料来源与收集方法 资料的收集在病例对照研究中十分重要资料的收集在病例对照研究中十分重要 方式方法不恰当，收集的资料就不可靠方式方法不恰当，收集的资料就不可靠 统计处理无法纠正的系统误差统计处理无法纠正的系统误差资料来源资料来源 医院病案记录医院病案记录疾病登记报告等摘录疾病登记报告等摘录致病因素数据需检测病人的标本或环境获得致病因素数据需检测病人的标本或环境获得询问调查获得询问调查获得四、
29、资料来源与收集方法第四节 研究设计与实施 调查含义及遵循原则调查含义及遵循原则询问调查是个十分复杂而又细致的工作询问调查是个十分复杂而又细致的工作调查是信息传达、接受和反映的过程，是属于行为科调查是信息传达、接受和反映的过程，是属于行为科学的范畴。被调查者要通过感受、回忆、思维、联想学的范畴。被调查者要通过感受、回忆、思维、联想和反映等过程来回答问题和反映等过程来回答问题从拟订调查表开始到调查完成，不论哪一步不恰当，从拟订调查表开始到调查完成，不论哪一步不恰当，都会产生偏倚都会产生偏倚 调查含义及遵循原则第四节 研究设计与实施 调查表的设计需要多学科专家的参与（流行病学、临床医调查表的设计需要
30、多学科专家的参与（流行病学、临床医学、统计学、心理学、社会学）学、统计学、心理学、社会学）调查实施前调查实施前对调查员进行细致而严格的培训对调查员进行细致而严格的培训编写调查员手册编写调查员手册监督与审查监督与审查 总之，调查员的素质、调查的好坏是取得研究所需要的可总之，调查员的素质、调查的好坏是取得研究所需要的可靠资料的关键所在，应十分重视。靠资料的关键所在，应十分重视。调查表的设计需要多学科专家的参与（流行病学、临床第五节第五节 资料的整理与分析资料的整理与分析 均衡性检验均衡性检验 成组比较法资料的分析成组比较法资料的分析 1:1 1:1配对资料的分析配对资料的分析 混杂因素作用的估计与
31、分层分析混杂因素作用的估计与分层分析第五节 资料的整理与分析 均衡性检验 一、均衡性检验一、均衡性检验检验两组在研究因素以外其它主要特征有否可比性检验两组在研究因素以外其它主要特征有否可比性两组间非研究因素均衡可比，才能认为两组暴露率差异与两组间非研究因素均衡可比，才能认为两组暴露率差异与发病有关发病有关均衡性检验，应把两组的这些特征逐一加以比较，必要时作均衡性检验，应把两组的这些特征逐一加以比较，必要时作显著性检验显著性检验 一、均衡性检验第五节 资料的整理与分析 二、成组比较法资料的分析二、成组比较法资料的分析 2 2检验检验 是检验研究因素与疾病之间有否统计学联系？是检验研究因素与疾病之
32、间有否统计学联系？可用传统的四格表公式可用传统的四格表公式 也可用也可用antel-Haenszel(M-H)方法方法 二、成组比较法资料的分析第五节 资料的整理与分析M-HM-H法法 )()5.0|)(22aVaEaHM55.553.90.5)253.8309(V(a)0.5E(a)(a222 两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有联系，但联系强度如何，要计算OR55.53695174514358862886126208243309nnmmN)2Nbcad(2212122四格表法四格表法M-H 法第五节 资料的整理与分析 两种方法计算结果一致，OROR计算与可信限的估计及意义计算与可信限的
33、估计及意义 病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值人数与非暴露人数的比值 bcadOR O R 计算与可信限的估计及意义 第五节 资料的整理与分析 与与RRRR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度。性较无暴露者高的程度。前提条件前提条件所研究疾病的发病率（死亡率）很低所研究疾病的发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则OROR值就很接近甚至等于值就很接近甚至等于RRRR值值 与R R 一样
34、，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者bcadOR87.2126208243309OR)78.3,18.2(2/96.11）（OR 结果表明第五节 资料的整理与分析 结果表明 三、三、1:11:1配对资料的分析配对资料的分析 匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析结果时不应把对子拆开分析结果时不应把对子拆开分析 先将资料列成表先将资料列成表5-45-4的格式的格式 注意表内的数字注意表内的数字a a、b b、c c、d d是病例与对照配成是病例与对照配成对的对子数对的对子数 三、1:1 配对资料的分析第五节 资料的整理与分cbcb22)1(bcOR
35、 第五节 资料的整理与分析 食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有关，男性的资料归纳成表关，男性的资料归纳成表5-65-62 2 OR95%OR95%可信限可信限18.10,84.133.428.1196.1112zOR 食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有关，男性的资料归 四、混杂因素作用的估计与分层分析四、混杂因素作用的估计与分层分析 配比法配比法 分层分析分层分析 四、混杂因素作用的估计与分层分析第五节 资料的整理与分析表表5 57 7第五节 资料的整理与分析表5 7按饮酒与否分层按饮酒与否分层 计算计算OROR值值饮酒者中吸烟的饮酒者中吸烟
36、的OR(2.98)OR(2.98)稍高于不分层稍高于不分层OR(2.87)OR(2.87)不饮酒者中吸烟的不饮酒者中吸烟的OR(1.67)OR(1.67)却低得很多却低得很多表明饮酒是混杂因素，饮酒似可加强吸烟的作用表明饮酒是混杂因素，饮酒似可加强吸烟的作用按饮酒与食管癌的关系列表计算按饮酒与食管癌的关系列表计算 2 2可见饮酒与食管癌有联系可见饮酒与食管癌有联系按饮酒与否分层 计算O R 值第五节 资料的整理与分析饮酒者中第四节 研究设计与实施黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据按饮酒与食管癌的关系列表计算 2每个病人配4个对照，共32个对照第五节 资料的整理与分析病例-队列研究（case-
37、cohort study）根据以往疾病分布的记录或现况调查得到的结果，结合文献资料，提出病因假设三、匹配研究方法的偏倚新发病例还是现患病例？四、混杂因素作用的估计与分层分析1926年Lane Claypon 报告按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本对照的选择是整个研究的关键之一第六节 常见偏倚及其控制病例部分“危险期,疾病或事件发生前的一段时间小剂量电离辐射与白血病 进行齐性检验进行齐性检验 齐性检验齐性检验 合并合并与与OROR值值 OR OR值无明显差别，则饮酒是混杂因素值无明显差别，则饮酒
38、是混杂因素 合并合并OROR值值 OR OR值有显著差异，则饮酒是明显混杂值有显著差异，则饮酒是明显混杂?合并合并OROR值值 本例齐性检验无显著差异，计算合并本例齐性检验无显著差异，计算合并OROR与与2 2第四节 研究设计与实施 进行齐性检验 第五节 资料的整理与 计算合并计算合并OROR与与2 2值值 公式（公式（M-HM-H法）：法）：合并合并 合并合并2iii2HM)V(a21)(Eaa)Ncb()Nda(ORiiiiiiHM 计算合并O R 与 2 值 第五节 资料的整理与分析第五章病例对照研究(“研究”相关)共8 4 张课件 病例对照研究中偏倚的种类病例对照研究中偏倚的种类 对照
39、选择中的偏倚对照选择中的偏倚 匹配研究方法的偏倚匹配研究方法的偏倚 收集资料过程中的偏倚收集资料过程中的偏倚第六节第六节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制 病例对照研究中偏倚的种类第六节 常见偏倚及其控制 一、病例对照研究中常见偏倚的种类一、病例对照研究中常见偏倚的种类 选择偏倚选择偏倚（selection bias）产生原因产生原因 选择的研究对象不能代表总体人群选择的研究对象不能代表总体人群最常见偏倚最常见偏倚 伯克森偏倚伯克森偏倚（Berksons bias)选择医院的病人作为病例与对照，这些病人可以因为种选择医院的病人作为病例与对照，这些病人可以因为种种原因造成入院率的差异种原因造成入
40、院率的差异 例如高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然各不相同入院率例如高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。的不同就可造成偏倚。一、病例对照研究中常见偏倚的种类第六节 常见偏倚及其控制选择偏倚的控制选择偏倚的控制尽量合理地选择病例与对照尽量合理地选择病例与对照尽可能地从多家尽可能地从多家(类类)医院选择病例与对照医院选择病例与对照选择偏倚的控制第六节 常见偏倚及其控制 信息偏倚信息偏倚（information bias）回忆偏倚回忆偏倚 病例对照研究的主要弱点，很难完全避免病例对照研究的主要弱点，很难完全避免 信息偏倚（i n f o r m a t i o n
41、 b i a s）第六节 常见偏 混杂偏倚混杂偏倚（confounding bias）病例对照研究遇到很多混杂因素病例对照研究遇到很多混杂因素 不易识别不易识别 不易确定不易确定 控制控制混杂因素作为匹配因素混杂因素作为匹配因素分层分析分层分析进行多因素分析进行多因素分析(限制）限制）混杂偏倚（c o n f o u n d i n g b i a s）第六节 常见 二、对照选择中的偏倚二、对照选择中的偏倚选择的对照缺乏代表性选择的对照缺乏代表性与所研究的可疑病因有关的其它疾病病人作为对照与所研究的可疑病因有关的其它疾病病人作为对照有意不暴露于可疑病因的疾病病人作为对照有意不暴露于可疑病因的疾
42、病病人作为对照 二、对照选择中的偏倚第六节 常见偏倚及其控制 三、匹配研究方法的偏倚三、匹配研究方法的偏倚匹配过度匹配过度 将一些被研究因素或因果链的中间变量将一些被研究因素或因果链的中间变量,或将一些不必匹配的或将一些不必匹配的因素作为匹配因素而造成因素作为匹配因素而造成匹配过度的影响匹配过度的影响 可使研究得不出结果可使研究得不出结果 真实的结果被歪曲了真实的结果被歪曲了 浪费不少工作量浪费不少工作量匹配因素匹配因素 用明确的混杂因素用明确的混杂因素 匹配因素不要过多匹配因素不要过多 如性别、年龄、种族、社会经济水平等如性别、年龄、种族、社会经济水平等 三、匹配研究方法的偏倚第六节 常见偏
43、倚及其控制 四、收集资料过程中的偏倚四、收集资料过程中的偏倚资料收集过程容易产生的信息偏倚资料收集过程容易产生的信息偏倚回忆偏倚回忆偏倚 病例对照研究是回顾性调查，难避免回忆偏倚病例对照研究是回顾性调查，难避免回忆偏倚倾向性倾向性 被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法可以克服被调查者与调查员均可能有倾向性，盲法可以克服 四、收集资料过程中的偏倚第六节 常见偏倚及其控制第七节第七节 实施病例对照研究应注意的问题实施病例对照研究应注意的问题 假设目的是否清楚？假设目的是否清楚？疾病与暴露变量的定义明确？疾病与暴露变量的定义明确？病例与对照的来源，诊断方法？病例与对照的来源，诊断方法？新发病例还是现
44、患病例？新发病例还是现患病例？排除标准是否明确？排除标准是否明确？第七节 实施病例对照研究应注意的问题 假设目的是否清楚？抽样的方法与样本大小的估计是否明确？抽样的方法与样本大小的估计是否明确？病例与对照是否匹配及匹配变量是哪些？病例与对照是否匹配及匹配变量是哪些？调查表是否完全？是否详尽？调查表是否完全？是否详尽？调查表是否能够收集到需要的数据？调查表是否能够收集到需要的数据？调查表是否经过试用？调查表是否经过试用？调查表的真实性与可靠性是否经过评估？调查表的真实性与可靠性是否经过评估？第七节 实施病例对照研究应注意的问题 抽样的方法与样本大小的 调查员、质控员、编码员等工作手册是否编好？调
45、查员、质控员、编码员等工作手册是否编好？调查员是否做了专门培训？调查员是否做了专门培训？组织机构、人员、设备、经费是否已落实？组织机构、人员、设备、经费是否已落实？方法试剂是否符合标准？方法试剂是否符合标准？结果的真实性与可靠性是否经过考核？结果的真实性与可靠性是否经过考核？资料整理、统计处理方法及分析内容是否明确？资料整理、统计处理方法及分析内容是否明确？如何控制或调整混杂及其他偏倚？如何控制或调整混杂及其他偏倚？结论的真实性如何？结论的真实性如何？第七节 实施病例对照研究应注意的问题 调查员、质控员、编码员第八节第八节 病例对照研究与队列研究优病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较点与局限性的比较病例对照研究的优点病例对照研究的优点队列研究的优点队列研究的优点病例对照研究的局限性病例对照研究的局限性队列研究的局限性队列研究的局限性第八节 病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究 病例对照研究的优点病例对照研究的优点特别适用于少见病、罕见病的研究特别适用于少见病、罕见病的研究省力、省钱、省时间，并易于组织实施省力、省钱、省时间，并易于组织实施还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等还可用于疫苗免疫学效果考核及暴发调查等可同时研究多个因素与某种疾病的联系可同时研究多个因素与某种疾病的联系对研究对象多无损害对研究对象多无损害 病例对照研究的优点第八节 病例对照研究
